Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐÈ • Hiện nay, công nghệ nano đang trở thành điểm nóng đối với các nhà khoa học trên mọi lĩnh vực của đời sống xã hội. Trong lĩnh vực y tế, nền công nghiệp dược phẩm hiện đại đã ứng dụng công nghệ này để tạo ra những sản phẩm mới có nhiều ưu điểm vượt trội so với các dạng bào chế quy ước. Các sản phẩm ứng dụng công nghệ nano có thể được phân thành hai nhóm bao gồm: các thuốc tạo ra bởi công nghệ nano (nano enginered drugs) và hệ dẫn thuốc nano (nano carriers). Nhiều công trình nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng cho thấy hệ nano làm tăng mạnh sinh khả dụng của thuốc, được áp dụng để phát triển các dạng thuốc, đặc biệt là các ứiuốc tác dụng tại đích. Các hệ vận chuyển thuốc có nhiều triển vọng là polyme, micell, dendrime và liposom. Những hệ này hình thànli dựa trên sự kết hợp của dược chất và polyme, trong đó các Eudragit (RS, RL, S) được sử dụng rất rộng rãi và đem lại hiệu quả cao. Piroxicam thuộc nhóm giảm đau chống viêm không steroid (NSAIDs) mới, nhóm oxicam, có nhiều ưu điểm hơn các thuốc thế hệ trước về tác dụng điều trị cũng như tác dụng không mong muốn. Để có thể tiến hành sản xuất thuốc trong nước theo công nghệ nano, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu chế tạo và theo dõi độ ổn định về kích thước tiểu phân của hệ nano piroxicam”, với các mục tiêu chính sau; 1. Nghiên cứu chế tạo hệ nano piroxicam vói một sổ tá dược: Eudragit RSl 00, Eudragit RLl 00 và Eudragit SI 00. 2. Đánh giả một số đặc tính hệ nano. 3. Theo dõi độ ổn định về kích thước tiểu phân của hệ nano piroxicam.
B ộ YTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN TRƯỜNG SƠN NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO VÀ THEO DÕI Đ ộ ỎN ĐỊNH VÈ KÍCH THƯỚC TIỂU PHÂN CUA HỆ NANO PIROXICAM KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP D ợ c SỸ KHÓA 2004-2009 Người hưÓTig dẫn: Th.s Nguyễn Thị M A nh Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế - Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: từ 07/2008 đến 05/2009 HÀ N Ộ I-2009 LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới: PGS TS Nguyễn Văn Long Th.s Nguyễn Thị Mai Anh Là người thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ em suốt q trìiili thực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em chân thành cảm on: Các thầy Ban giám hiệu, phịng Đào tạo tồn thể thầy cô môn cán phòng ban trường Đại học Dược Hà Nội tận tình dạy dỗ em năm tháng học tập trường Các ứiầy cô kỹ thuật viên môn Bào chế thầy cô kỹ thuật viên môn Công nghiệp Dược trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ em q trình thực khóa luận Cuối em xin chân thành cảm ơn gia đình bạn bè động viên, tạo điều kiện giúp đỡ em thực hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 15 tháng 05 năm 2009 Sinh viên Nguyễn Trường Sơn MỤC LỤC KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC • V V Trang ĐẶT VẤN ĐÈ Phần 1: TỔNG QUAN 1.1 VÀI NÉT VÈ HỆ NANO .2 1.1.1 Khái niệm công nghệ nano 1.2 u nhược điểm 1.1.3 Phương pháp chế tạo 1.1.4 Đặc điểm hệ nano 12 1.2 PIROXICAM 14 1.2.1 Cơng thức hóa học 14 1.2.2 Tính chất 14 1.2.3 Tác dụng, định 14 1.2.4 Các dạng bào chế có thị trường 15 1.2.5 Một số nghiên cứu hệ nano piroxicam 15 Phần THựC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 17 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP THựC NGHIỆM .17 2.1.1 Nguyên liệu 17 2.1.2 Phương tiện 17 2.1.3 Phương pháp thực nghiệm 18 2.2 KẾT QUẢ THựC NGHIỆM VÀ NHẬN XÉT 22 2.2.1 Khảo sát ảnh hưởng thiết bị tá dược đến hình thành cấu trúc hệ nano 22 2.2.2 Xác định hàm lượng piroxicam mẫu sau chế tạo 32 2.2.3 Đánh giá số đặc tính hệ nano chể tạo 37 2.2.4 Theo dõi độ ổn định kích thước hệ nano 41 KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 42 KẾT LUẬN 42 ĐỀ XUẤT 43 TÀI KIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC KÝ HIỆU CÁC CHỮ VIÉT TẮT BBB : Hàng rào máu não (blood brain banier) DSC : Differential scanning calorimetry (Phương pháp phân tích nhiệt vi sai) FTIR : Fourier transform infrared (Phổ hồng ngoại chuyển dạng Fourier) HPLC: High performance liquid chromatography (Sắc ký lỏng hiệu cao) HPMC: Hydroxypropylmethylcellulose IR Infrared : (Phổ hồng ngoại) PVA : Alcol polyvinic SEM : Scanning electron microscope (Kính hiển vi điện tử quét) SKD : Sinh khả dụng TEM : Transmission electron microscope (Kính hiển vi điện tử truyền qua) XRPD: X-ray powder diffraction (Phổ nhiễu xạ tia X) DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC Phụ lục 1; Phân bố kích thước hạt mẫu chứng piroxicam-Px-DC Phụ lục 2: Phân bố kích thước hạt mẫu trắng Eudragit RS 100-EuRS-DC Phụ lục 3: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamiEudragit RSIOO 1:2,5PERS2,5 Phụ lục 4: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamrEudragit RS 100 1:5- PERS5 Phụ lục 5: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamiEudragit RS 100 1:10- PERS10 Phụ lục : Phân bố kích thước hạt mẫu trắng Eudragit RLlOO-EuRL-DC Phụ lục 7; Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit RLIOO 1:2,5PERL2,5 Phụ lục ; Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamrEudragit RLIOO 1:5- PERL5 Phụ lục 9: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit RLIOO 1:10PERLIO Phụ lục 10: Phân bố kích thước hạt mẫu trắng Eudragit s100-EuS-DC Phụ lục 11: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit s 100 1:2,5- PES2,5 Phụ lục 12: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit SIOO 1:5- PES5 Phụ lục 13: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit SI00 1;10- PES10 Phụ lục 14: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamiEudragit SIOO 1:5 ba tháng điều kiện khắc nghiệt-PERS5-L Phụ lục 15: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit SI00 1:5 bảo quản tháng điều kiện nhiệt độ phòng -PERS5-T Phụ lục 16: Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicamrEudragit SIOO 1:5 bảo quản tháng điều kiện tủ vi khí hậu -PERS5-V Phụ lục 17: Phổ DSC piroxicam nguyên liệu- Px-NL Phụ lục 18: Phổ DSC mẫu chứng piroxicam- Px-DC Phụ lục 19: Phổ DSC mẫu trắng Eudragit RS 100-EuRS-DC Phụ lục 20: Phổ DSC mẫu piroxicam:Eudragit RS 100 1:5-PERS5 Phụ lục 21; Phổ DSC hỗn hợp vật lý piroxicam Eudragit RS 100 tỷ lệ 1:5 Phụ lục 22; Phổ IR piroxicam nguyên liệu- Px-NL Phụ lục 23: Phổ IR mẫu chứng piroxicam- Px-DC Phụ lục 24; Phổ IR mẫu trắng Eudragit RS 100-EuRS-DC Phụ lục 25: Phổ IR mẫu piroxicam:Eudragit RSIOO 1:5-PERS5 Phụ lục 26: Phổ IR hỗn hợp vật lý piroxicam Eudragit RSIOO tỷ lệ 1:5 Phụ lục 27: Sắc ký đồ HPLC piroxicam nguyên liệu-Px-NL Phụ lục 28: Sắc ký đồ HPLC mẫu piroxicam:Eudragit RSIOO 1:5-PERS5 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Ảnh hưởng thiết bị đến hình dạng, cấu trúc hạt sau chế tạo Bảng 2.2 Ảnh hưởng nồng độ PVA Bảng 2.3 Đặc điểm hệ nano với chất mang Eudragit RS 100 Bảng 2.4 Đặc điểm hệ nano với chất mang Eudragit RLIOO Bảng 2.5 Đặc điểm hệ nano với chất mang Eudragit SI00 Bảng 2.6 Mật độ quang dung dịch chuẩn Bảng 2.7 Hàm lượng piroxicam hệ nano phương pháp đo quang Bảng 2.8 Diện tích píc dung dịch chuẩn pha Bảng 2.9 Hàm lượng piroxicam hệ nano phương pháp HPLC Bảng 2.10 Thế zeta EuRS-DC, Px-DC PERS5 DANH MỤC CÁC HÌNH • Hình 1.1 Sơ đồ máy nghiền bi sử dụng phương pháp tuần hồn khép kín Hình 1.2 Sơ đồ kỹ thuật nhũ hố bay dung mơi Hình 2.1 Biểu đồ so sánh kích thước mẫu hạt Hình 2.2 Biểu đồ so sánh kích thước mẫu chế tạo với nồng đồ PVA khác Hình 2.3 Biểu đồ so sánh kích thước hạt piroxicam hạt nano pừoxicam: Eudragit RSIOO Hình 2.4 Biểu đồ so sánh kích thước hạt piroxicam hạt nano piroxicam: Eudragit RLIOO Hình 2.5 Biểu đồ so sánh kích thước hạt piroxicam hạt nano piroxicam;Eudragit S I 00 Hình 2.6 Đường chuẩn piroxicam dicloromethan phưong trình hồi quy thực nghiệm Hình 2.7 Đường chuẩn piroxicam methanol phương trình hồi quy thực nghiệm Hình 2.8 Ảnh SEM mẫu đánh giá Hình 2.9 Ảnh TEM mẫu Piroxicam;Eudragit RS 1:5 Hình 2.10 Phổ phân tích nhiệt vi sai Hình 2.11 Phổ IR mẫu hạt Hình 2.12 So sánh kích thước mẫu nano piroxicam:Eudragit RSIOO tỷ lệ 1:5 (PERS5) sau chế tạo sau ba tìiáng bảo quản điều kiện khác ĐẶT VẤN ĐÈ • Hiện nay, cơng nghệ nano trở thành điểm nóng nhà khoa học lĩnh vực đời sống xã hội Trong lĩnh vực y tế, công nghiệp dược phẩm đại ứng dụng công nghệ để tạo sản phẩm có nhiều ưu điểm vượt trội so với dạng bào chế quy ước Các sản phẩm ứng dụng cơng nghệ nano phân thành hai nhóm bao gồm: thuốc tạo cơng nghệ nano (nano enginered drugs) hệ dẫn thuốc nano (nano carriers) Nhiều cơng trình nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng cho thấy hệ nano làm tăng mạnh sinh khả dụng thuốc, áp dụng để phát triển dạng thuốc, đặc biệt ứiuốc tác dụng đích Các hệ vận chuyển thuốc có nhiều triển vọng polyme, micell, dendrime liposom Những hệ hình thànli dựa kết hợp dược chất polyme, Eudragit (RS, RL, S) sử dụng rộng rãi đem lại hiệu cao Piroxicam thuộc nhóm giảm đau chống viêm khơng steroid (NSAIDs) mới, nhóm oxicam, có nhiều ưu điểm thuốc hệ trước tác dụng điều trị tác dụng khơng mong muốn Để tiến hành sản xuất thuốc nước theo công nghệ nano, tiến hành đề tài "^Nghiên cứu chế tạo theo dõi độ ổn định kích thước tiểu phân hệ nano piroxicam”, với mục tiêu sau; Nghiên cứu chế tạo hệ nano piroxicam vói sổ tá dược: Eudragit RSl 00, Eudragit RLl 00 Eudragit SI 00 Đánh giả số đặc tính hệ nano Theo dõi độ ổn định kích thước tiểu phân hệ nano piroxicam Phụ lục 14 Phân bố kích thước hạt mẫu nano pừoxicam.-Eudragit RS 1:5 sau tháng bảo quản điều kiện ^ khắc nghiệt (PERS5-L) Laser Scattering Particle Size Distribution Analyzer LA-950 HORIBA Sample Name ID# Data Name Transmittance(R) Transmittance(B) Circulation Speed Agitation Speed Ultra Sonic Form of Distribution Distribution Base Refractive Index (R) Refractive Index (B) Material Source Lot Number Test or Assay Number PERS5L 200903051745334 Median Size 0.83466(pm) Mean Size 0.87491 (jjm) Std.Dev 0.3064(|jm) 93.4(%) Geo.Mean Size 90.0(%) 0.8224(Mm) Geo.Std.Dev 0.1430(ijm) Mode Size 0.8261 (pm) Span 04:26(1) Diameter on Cumulative % OFF Manual (2)10.00 (% 0.5159(|jm) )Volume (9)90.00 (% 1.2879(ụm) )Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390 - 0.000i),Water( 1.333)] Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390- 0.000i),Water( 1.333)] Piroxicam+Eudragit RS DH DUOC Truong Son 101 12 12ị lOị O' oị I 'I • I' r r r I • ’ ' 0,1000 1.000 10.00 100.0 Diameter(ịjm) No Diameter(|jm) q(%) UnderSize(%) No DiametertiJm) q{%) UnderSize(%) No Diameter(|jm) q(%) UnderSize(%) No Diameter(|jm) q(%) UnderSize(%) 0.011 0.000 0.000 25 0.296 0.338 0.482 49 7.697 0.000 100.000 73 200.000 0.000 100.000 0.013 0.000 0.000 26 0.339 0.716 1.197 50 8.816 0.000 100.000 74 229.075 0.000 100.000 0.015 0.000 0.000 27 0.389 1.399 2.596 51 10.097 0.000 100.000 75 262.376 0.000 100.000 0.017 0.000 0.000 28 0.445 2.569 5.166 52 11.565 0.000 100.000 76 300.518 0.000 100.000 0.020 0.000 0.000 29 0.510 4.457 9.622 53 13.246 0.000 100.000 77 344.206 0.000 100.000 0.022 0.000 0.000 30 0.584 7.206 16.828 54 15.172 0.000 100.000 78 394.244 0.000 100.000 0.026 0.000 0.000 31 0.669 10.577 27.406 55 17.377 0.000 100.000 79 451.556 0.000 100.000 0.029 0.000 0.000 32 0.766 13.641 41.047 56 19.904 0.000 100.000 80 517.200 0.000 100.000 0.034 0.000 0.000 33 0.877 14.991 56.038 57 22.797 0.000 100.000 81 592.387 0.000 100.000 10 0.039 0.000 0.000 34 1.005 14.288 70.326 58 26.111 0.000 100.000 82 678.504 0.000 100.000 11 0.044 0.000 0.000 35 1.151 12.620 82.946 59 29.907 0.000 100.000 83 777.141 0.000 100.000 12 0.051 0.000 0.000 36 1,318 8.898 91.844 60 34.255 0.000 100.000 84 890.116 0.000 100.000 13 0.058 0.000 0,000 37 1.510 4.938 96.782 61 39.234 0.000 100.000 85 1019.515 0.000 100.000 14 0.067 0.000 0.000 38 1.729 2.182 98.965 62 44.938 0.000 100.000 86 1167.725 0.000 100.000 15 0.076 0.000 0.000 39 1.981 0.791 99.756 63 51.471 0.000 100.000 87 1337.481 0.000 100.000 100.000 16 0.087 0.000 0.000 40 2.269 0.244 100.000 64 58.953 0.000 100.000 88 1531.914 0.000 17 0.100 0.000 0.000 41 2.599 0.000 100.000 65 67.523 0.000 100.000 89 1754.613 0.000 100.000 18 0.115 0,000 0.000 42 2.976 0.000 100.000 66 77.339 0.000 100.000 90 2009.687 0.000 100.000 100.000 19 0.131 0.000 0.000 43 3.409 0.000 100.000 67 88.583 0.000 100.000 91 2301.841 0.000 20 0.150 0.000 0.000 44 3.905 0.000 100.000 68 101.460 0.000 100.000 92 2636.467 0.000 100.000 21 0.172 0.000 0.000 45 4.472 0.000 100.000 69 116.210 0.000 100.000 93 3000.000 0.000 100.000 100.000 22 0.197 0.000 0.000 46 5.122 0.000 100.000 70 133.103 0.000 23 0.226 0.000 0.000 47 5.867 0.000 100.000 71 152.453 0.000 100.000 24 0.259 0.143 0.143 48 6.720 0.000 100.000 72 174.616 0.000 100.000 1/1 Phụ lục 15 Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit oS 1:5 bảo quản tháng điều kiên nliiêt độ phòng-PERS5-T HORIBA Laser Scattering Particle Size Distribution Analyzer LA-950 Sample Name ID# Data Name Transmittance(R) Transmittance(B) Circulation Speed Agitation Speed Ultra Sonic Form of Distribution Distribution Base Refractive Index (R) Refractive Index (B) Material Source Lot Number Test or Assay Number PERS5-T Median Size 0.77478(Mm) 200903051639308 Mean Size 0.82010(ụm) 333 Std.Dev 92.6(%) 0.3348(|jm) Geo.Mean Size 88.3(%) 0.75259(|jm) Geo.Std.Dev 0.15304(ụm) Mode Size 0.82150(iJm) Span 04:20 (3) Diameter on Cumulative % OFF Manual (2)10.00 (% 0.4226(|jm) )Volume (9)90.00 (% 1.2758(|jm) )Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390 - 0.000i),Water( 1.333)] Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390 - 0.000i),Water( 1.333)] Piroxicam+Eudragit RS DH DUOC Truong Son 1ị 1^ 1r 10 64- i l l I I • I r r t'Ị • ' 000 0,100 Diameter(ụm) No Diameter(ịjm) q(%) UnderSize{%) No Diameter(pm) q{%) UnderSize{%) No Diameter(jjm) q(%) UnderSize(%) No Diameter(pm) q(%) UnderSize(%) 0.011 0.000 0.000 25 0.296 1.237 2.400 49 7.697 0.000 100.000 73 200.000 0.000 100.000 0.013 0.000 0.000 26 0.339 2.005 4.405 50 8.816 0.000 100.000 74 229.075 0.000 100.000 100.000 0.015 0.000 0.000 27 0.389 3.030 7.435 51 10.097 0.000 100.000 75 262.376 0.000 0.017 0.000 0.000 28 0.445 4.389 11.824 52 11.565 0.000 100.000 76 300.518 0.000 100.000 0.020 0.000 0.000 29 0.510 6.165 17.989 53 13.246 0.000 100.000 77 344.206 0.000 100.000 0.022 0.000 0.000 30 0.584 8.341 26.330 54 15.172 0.000 100.000 78 394.244 0.000 100.000 0.026 0.000 0.000 31 0.669 10.636 36.966 55 17.377 0.000 100.000 79 451.556 0.000 100.000 0.029 0.000 0.000 32 0.766 12.408 49.374 56 19.904 0.000 100.000 80 517.200 0.000 100.000 100.000 0.034 0.000 0.000 33 0.877 12.847 62.221 57 22.797 0.000 100.000 81 592.387 0.000 10 0.039 0.000 0.000 34 1.005 11.900 74.121 58 26.111 0.000 100.000 82 678.504 0.000 100.000 11 0.044 0.000 0.000 35 1.151 10.402 84.523 59 29.907 0.000 100.000 83 777.141 0.000 100.000 12 0.051 0.000 0.000 36 1.318 7.572 92.095 60 34.255 0.000 100.000 84 890.116 0.000 100.000 13 0.058 0.000 0.000 37 1.510 4.503 96.598 61 39.234 0.000 100.000 85 1019.515 0.000 100.000 14 0.067 0.000 0.000 38 1.729 2.195 98.793 62 44.938 0.000 100.000 86 1167.725 0.000 100.000 15 0.076 0.000 0.000 39 1.981 0.755 99.548 63 51.471 0.000 100.000 87 1337.481 0.000 100.000 16 0.087 0.000 0.000 40 2.269 0.313 99.610 64 58.953 0.000 100.000 88 1531.914 0.000 100,000 17 0.100 0.000 0.000 41 2.599 0.140 100.000 65 67.523 0.000 100.000 89 1754.613 0.000 100.000 18 0.115 0.000 0.000 42 2.976 0.000 100.000 66 77.339 0.000 100.000 90 2009.687 0.000 100.000 19 0.131 0.000 0.000 43 3.409 0.000 100.000 67 88.583 0.000 100.000 91 2301.841 0.000 100.000 20 0.150 0.000 0.000 44 3.905 0.000 100.000 68 101.460 0.000 100.000 92 2636.467 0.000 100.000 21 0.172 0.000 0.000 45 4.472 0.000 100.000 69 116.210 0.000 00.000 93 3000.000 0.000 100.000 22 0.197 0.140 0.140 46 5.122 0.000 100.000 70 133.103 0.000 100.000 23 0.226 0.335 0.474 47 5.867 0.000 100.000 71 152.453 0.000 100.000 24 0.259 0.688 1.163 48 6.720 O.ooo 100.000 72 174.616 0,000 100.000 1/1 Phụ lục 16 Phân bố kích thước hạt mẫu piroxicam:Eudragit RS 1:5 bảo quản tháng điều kiện tủ vi khí hậu-PERS5-V HORIBA Laser Scattering Particle Size Distribution Analyzer LA-950 Sample Name ID# Data Name Transmittance(R) Transmittance(B) Circulation Speed Agitation Speed Ultra Sonic Form of Distribution Distribution Base Refractive Index (R) Refractive Index (B) Material Source Lot Number Test or Assay Number PERS5 V Median Size 0.89615(ịjm) 200903051657315 Mean Size 0.94005(|jm) 222 Std.Dev 0.3574(ụm) 95.7(%) Geo.Mean Size 94.8(%) 0.8727(jjm) Geo.Std.Dev 0.1484(ụm) Mode Size 0.9446(|jm) Span 04:24 (2) OFF Diameter on Cumulative % Manual (2)10.00 (% 0.5188(ụm) )Volume (9)90.00 (% 1.4214(Mm) )Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390 - 0.000i),Water( 1.333)] Lithium fluoride[Lithium fluoride( 1.390 - 0.000i),Water( 1.333)] Piroxicam+Eudragit RS DH DUOC Truong Son 12ị lã I M I I :Ểi 'ẵ ẵ 0^ V 'I • r r r I 'Ị * ' oAoồ 0.010 1.000 10.00 1Ĩ0.0 Dìameterpm) No Diam eteitpm ) q(%) UnderSize(%) No Diameter(|jm) q(%) UnderSize{%) No Diameter(Ịjm) q(%) UnderSize(%) No Diameter(pm) q(%) UnderSize(%) 0.011 0.000 0.000 25 0.296 0.475 0.823 49 7.697 0.000 100.000 73 200.000 0.000 100.000 0.013 0.000 0.000 26 0.339 0.862 1.684 50 8.816 0.000 100.000 74 229.075 0.000 100.000 0.015 0.000 0.000 27 0.389 1.472 3.156 51 10.097 0.000 100.000 75 262.376 0.000 100.000 0.017 0.000 0.000 28 0.445 2.421 5.577 52 11.565 0.000 100.000 76 300.518 0.000 100.000 0.020 0.000 0.000 29 0.510 3.865 9.442 53 13.246 0.000 100.000 77 344.206 0.000 100.000 0.022 0.000 0.000 30 0.584 5.937 15.379 54 15.172 0.000 100.000 78 394.244 0.000 100.000 0.026 0.000 0.000 31 0.669 8.569 23.948 55 17.377 0.000 100.000 79 451.556 0.000 100.000 0.029 0.000 0.000 32 0.766 11.277 35.225 56 19.904 0.000 100.000 80 517.200 0.000 100.000 0.034 0.000 0.000 33 0.877 13.125 48.349 57 22.797 0.000 100.000 81 592.387 0.000 100.000 10 0.039 0.000 0.000 34 1.005 13.645 61.995 58 26.111 0.000 100.000 82 678.504 0.000 100.000 11 0.044 0.000 0.000 35 1.151 13.372 75.366 59 29.907 0.000 100.000 83 777.141 0.000 100.000 12 0.051 0.000 0.000 36 1.318 10.884 86.250 60 34.255 0.000 100.000 84 890.116 0.000 100.000 13 0.058 0.000 0.000 37 1.510 7.215 93.465 61 39.234 0.000 100.000 85 1019.515 0.000 100.000 14 0.067 0.000 0.000 38 1.729 3.901 97.366 62 44.938 0.000 100.000 86 1167.725 0.000 100.000 15 0.076 0.000 0.000 39 1.981 1.749 99.114 63 51.471 0.000 100.000 87 1337.481 0.000 100.000 16 0.087 0.000 0.000 40 2.269 0.665 99.780 64 58.953 0.000 100.000 88 1531.914 0.000 100.000 17 0.100 0.000 0.000 41 2.599 0.220 100.000 65 67.523 0.000 100.000 89 1754.613 0.000 100.000 18 0.115 0.000 0.000 42 2.976 0.000 100.000 66 77.339 0.000 100.000 90 2009.687 0.000 100.000 19 0.131 0.000 0.000 43 3.409 0.000 100.000 67 88.583 0.000 100.000 91 2301.841 0.000 100.000 20 0.150 0.000 0.000 44 3.905 0.000 100.000 68 101.460 0.000 100.000 92 2636.467 0.000 100.000 21 0.172 0.000 0.000 45 4.472 0.000 100.000 69 116.210 0.000 100.000 93 3000.000 0.000 100.000 22 0.197 0.000 0.000 46 5,122 0.000 100.000 70 133.103 0.000 100.000 23 0.226 0.107 0.107 47 5.867 0.000 100.000 71 152.453 0.000 100.000 24 0.259 0.240 0.347 48 6.720 0.000 100.000 72 174.616 0.000 100.000 1/1 Phụ lục 17- Phổ DSC piroxicam nguyên liệu- Px-NL S E H T A n A IV I Figure: DSC131 26/03/2009 Procedure: 25- HeatFioWmW Experiment: Px CrucibleiAI 30 ụl • 220C (20min.c-1) (Zone 2) Atmosphere Air Mass (mg): 4.73 T 15 10 -5 -10 -15 -20 Peak-.2^01.3928 °c Onset Point :197.9565 °c Enthalpy/J/g : 109.8268 (Endothermie effect) -2 50 j 100 150 200 Sarnpletemperaty rerc I Phụ lục 18: Phổ DSC mẫu chứng piroxicam- Px-DC Phu luc 19; Ph6 DSC mlu tring Eudragit RSlOO-EuRS-DC Phụ lục 20: Phổ DSC mẫu piroxicam:Eudragit RSIOO 1:5-PERS5 Phụ lục 21: Phổ DSC hỗn hợp vật lý piroxicam Eudragit RS 100 tỷ lệ 1:5 Phụ lục 22; Phổ IR piroxicam ngun liệu- Px-NL i 78- ìríầ I í i s * jC ! 2.454080 3508 ■'003 39/04/17 ;3Z Phong TNTT-ĐH Duoc Ỹ• I ¿ r»mÌ l;»i~ « mntó Ỷ í H 2500 2000 1500 1000 500 Phu luc 23; Ph6 IR mau chung piroxicam- Px-DC 4000 3500 H te 59.^04/17 09 :4 Phong TNTT-DH Duo- 2500 mm 1508 10 t,0 5C0 Phu luc 24: Pho IR mau tráng Eudragit RSlOO-EuRS-DC 501.95- ' I ^ u T I " I -V r o o p o o p tí • 'ẫ, B •rD > ^ • Phu lue 28: Sac ky dơ HPLC cùa mâu piroxicam:Eudragit RSlOO 1:5 HPLC E Minutes ... thuốc hệ trước tác dụng điều trị tác dụng khơng mong muốn Để tiến hành sản xuất thuốc nước theo công nghệ nano, tiến hành đề tài " ^Nghiên cứu chế tạo theo dõi độ ổn định kích thước tiểu phân hệ nano. .. nano piroxicam? ??, với mục tiêu sau; Nghiên cứu chế tạo hệ nano piroxicam vói sổ tá dược: Eudragit RSl 00, Eudragit RLl 00 Eudragit SI 00 Đánh giả số đặc tính hệ nano Theo dõi độ ổn định kích thước. .. Mức độ ảnh hưởng yếu tố đánh giá dựa hình thái, cấu trúc tiểu phân, kích thước phân bố kích thước (phương pháp trình bày cụ thể mục 2.1.3.4) 2.1.3.3 Theo dối độ ổn định kích thước tiểu phân: Chế