Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Trong bào chế thuốc nhãn khoa, các chế phẩm quy ước thường có sinh khả dụng thấp do ảnh hưởng của nhiều yếu tố như: khả năng thấm hạn chế của giác mạc, phản xạ chớp mắt, tăng tiết nước mắt làm rửa trôi và pha loãng thuốc. Từ giữa thế kỉ 20, công nghệ nano ra đời đã đánh dấu một bước ngoặt lớn trong trong nền công nghệ dược phẩm, tạo ra nhiều dạng thuốc mới với ưu điểm vượt trội. Đặc biệt đối với các thuốc tác dụng tại chỗ ở mắt, công nghệ nano được coi là giải pháp hiệu quả giúp cải thiện đáng kể sinh khả dụng của thuốc do nhiều đặc tính riêng của tiểu phân nano. Piroxicam là một dược chất thuộc nhóm NSAIDs, điều trị chống viêm rất tốt trên mắt nhưng do độ tan thấp và dễ bị rửa trôi ở mắt nên sinh khả dụng kém. Một số nghiên cứu trên thế giới và trong nước đã công bố rằng hệ tiểu phân nano tinh thể có nhiều ưu điểm về bào chế, khả năng hòa tan và tính thấm nhưng dễ bị rửa trôi hơn một số dạng tiểu phân khác như nano polyme, nano lipid rắn, nano liposome. Vì vậy với mong muốn làm tăng sinh khả dụng của piroxicam chúng tôi thực hiện đề tài “ Nghiên cứu bào chế gel tra mắt chứa piroxicam nano 0,3%” với các mục tiêu: 1. Nghiên cứu xây dựng công thức gel tra mắt chứa 0,3% piroxicam nano tinh thể. 2. Đánh giá một số tính chất của gel tra mắt chứa 0,3% piroxicam nano tinh thể.
B Y T I HC HÀ NI LÊ TH HÀ NGHIÊN CU MT S YU T NH N HIU SUT THU SN PHM MAGNESI LACTAT T Lactobacillus acidophilus KHÓA LUN TT NGHI HÀ NI 2015 B Y T I HC HÀ NI LÊ TH HÀ NGHIÊN CU MT S YU T NH N HIU SUT THU SN PHM MAGNESI LACTAT T Lactobacillus acidophilus KHÓA LUN TT NGHI ng dn: 2. DS. Nguyn Minh Ngc c hin: BM. Công nghic HÀ NI 2015 LI C Vi tt c s kính trng và lòng bic, em xin chân thành gi li cn cô giáo và DS. Nguyn Minh Ngc, nhng i c ting d em trong sut quá trình hc tp và nghiên cu khoa hc. i li ci thy TS. Nguyi, thy DS. Lê Ngc Khánh, thy ThS. Nguyn Khc Tip cùng toàn th thy cô giáo và các anh ch k thut viên b môn Công Nghing d và tu kin thun li cho em trong sut quá trình làm khóa lun. Do thi gian làm thc nghin thc ca bn thân còn có hn, khóa lun này còn có nhiu thiu sót. Em rt mong nhc nhng ý ki góp ca thy cô và các b có th hoàn thiu ca mình. Em xin chân thành c Hà N Sinh viên Lê Th Hà MC LC T V 1 NG QUAN 3 1.1. Magnesi lactat 3 1.1.1. m [35] 3 1.1.2. Công dng 3 1.1.3. Mt s sn ph ng 5 1.2. n xut Magnesi lactat 5 1.2.1. ng hp hóa hc 5 1.2.2. t 6 1.3. Vi khun sinh acid lactic 7 1.3.1. m nhóm vi khun sinh acid lactic 7 1.3.2. Chi Lactobacillus 7 1.3.3. Loài Lactobacillus acidophilus 8 1.4. Các nghiên c 10 T LIU 12 2.1. Nguyên vt liu, thit b 12 2.1.1. Nguyên vt liu 12 2.1.2. Thit b s dng 14 2.2. Ni dung nghiên cu 15 2.2.1. Nghiên cu ng cu kin kt tinh thu sn phm 15 2.2.3. Kho sát nh hng c ng nuôi c n hiu sut sn phm Magnesi lactat 15 2.3. u 15 2.3.1. ng và nuôi cy 15 2.3.1.1. ng 15 2.3.1.2. ng hp Magnesi lactat 15 2.3.2. dch lên men 16 2.3.3. nh cu trúc Magnesi lactat 16 2.3.5. nh m t bào vi sinh vt. 17 2.3.6. ng Magnesi lactat theo ion Magnesi 18 2.3.7. u sut tiêu th ng ca vi khun 18 2.3.8. 18 C NGHIM, KT QU VÀ BÀN LUN 19 3.1. Kho sát ng ca mt s yu t n hiu sut thu tinh th Magnesi lactat. 19 3.1.1. ng cn hiu sut thu sn phm. . 19 3.1.2. ng ca nhi kn hiu sut thu sn phm. 22 3.1.3. ng ca thi gian kn hiu sut thu sn phm. 23 3.2. Kim nghim sn phm theo tiêu chun Anh (BP 2010) 27 3.3. Kho sát các yu t cng lên men n hiu sut thu sn phm Magnesi lactat 28 3.3.1. Kho sát nh hng cng nuôi cn hiu sut thu sn phm 28 3.3.2. Kho sát ng ca các ngun hydratcacbon ti quá trình lên men 30 3.3.3. Kho sát ng ca n glucose ti hiu sut sinh sn phm 32 KT LU XUT 36 DANH MC CÁC CH VIT TT ATCC Trung tâm gi ging quc gia M (American Type Culture Collection) BP Bristish Pharmacopoeia n Vit Nam IV EP European Pharmacopoeia h Gi 1 H-NMR Ph cng t ht nhân proton ( 1 H - Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy) IR Ph hng ngoi (Infrared Radiation) kl Khng MRS ng nuôi cy vi khun (de Man, Rogosa, Sharpe) L.acidophilus Lactobacillus acidophilus ATCC 4356 MS Ph khng (Mass spectrometry) OD M quang (Optical density) tt Th tích USP United States Pharmacopoeia PLA Polylactid DANH MC CÁC BNG 1.1. Mt sng .5 Bng 2.1. Các nguyên liu và hóa cht12 ng nhân ging13 ng lên men 13 Bng MRS lng13 Bng 2.5. Các thit b s dng 14 Bng 3.1. Bng kt qu u kin k20 Bng 3.2. Bng kt qu so sánh các thí nghim nhi 22 Bng 3.3. Bng kt qu so sánh các thí nghim th24 Bng 3.4. Kt qu phân tích ph hng ngoi ca sn phm25 Bng 3.5. Kt qu phân tích ph khng ca sn phm25 Bng 3.6. Kt qu phân tích ph cng t ca sn phm 26 Bng 3.7. Kt qu kim nghi 27 Bng 3.8. Hiu sut thu Magnesi lactat khi lên men các pH khác nhau29 Bng 3.9. Hiu sut thu Magnesi lactat khi lên men dùng các loi hydratcacbon khác nhau 31 Bng 3.10. Kt qu lên men lactic vi các n glucose khác nhau 33 DANH MC CÁC HÌNH Hình 1.1. Cu trúc không gian ca Magnesi (L-) lactat Hình 1.2. L. acidophilus i kính hin vi quang hc Hình 1.3. L. acidophilus i kính hin t Hình 3.1. Hình dng tinh th các thí nghim Hình 3.2. OD 600 ca dch nuôi cy L.acidophilus sau 24 gi tng nuôi cy có pH khác nhau Hình 3.3. Bi so sánh hiu sut to Magnesi lactat các pH khác nhau Hình 3.4. Bi so sánh hiu sut sinh Magnesi lactat khi s dng các ngun hydratcacbon khác nhau Hình 3.5. Bi so sánh hiu sut to Magnesi lactat các n ng 1 T V Trong thi công ngh sinh hc lên ngôi, các sn phm lên men t vi sinh vt c ng dng ph bic ci sc bit là c phm vu th giu thuc v các thuc sinh hc. Trong các sn phm ca công ngh lên men vi sinh vt, acid lactic và mui lactat là nhng sn phi t rt sm và ng dng rng rãi, vì th Lactobacillus acidophilus, mi din hình ca nhóm vi sinh vt sinh lactic c quan tâm nghiên cu nhiu [2], [9]. Tuy nhiên c ta hin nay, loi mui c nghiên cu tng hp ch yu mi ch dng dng mu n mt dn cht khác ca acid lactic có tính ng dng cao, li ích kinh t ln mà quy trình sn xun, hiu sut cao và tinh khit là mui Magnesi lactat. Magnesi là mt trong bn khoáng cht ph bin cn thit cho s phát trin ca i [36], [57], [60], [66]. Thiu Magnesi có th d n nh i nghiêm trng [28], [40], [54], [68]. Hin nay vic cung cp Magnesi t th hng ngày gim nhiu [31], [58], [61]. T các loc góp phn ci thing Magnesi, vic hp thu Magnesi s b hn ch khi suy yu [23],[45]. Hiu qu ca các dng thuc còn ph thuc nhiu vào sinh kh dng ca dng mui và bào ch cha Magnesi [19], [50]. Các mui Magnesi có sinh kh dng thng mui Magnesi h [29], [46], [56], mui Magnesi lactat sinh kh dng cao (41%) [52]. Ngoài tác dng cha bnh, Magnesi lactat còn là nguyên liu sn xut calci lactat, acid lactic, polylactid (PLA, nha sinh hc) là nhng sn phm thông dng không ch s dc mà còn trong các ngành công nghip thc phm, công ngh cht do [27], [47]. Bi tính ng dng cao ca Magnesi lactat và tip ni nghiên cu c, chúng tôi la ch tài: Kho sát mt s yu t n hiu sut thu sn phm Magnesi lactat t Lactobacillus acidophilus 2 Vi nhng mc tiêu sau: - nh cu trúc Magnesi u ch bng hp s dng chng ging Lactobacillus acidophilus và la chu kin kt tinh sn pht tiêu chun Anh 2010. - La chc mt s thông s ng nuôi c nâng cao hiu sut thu sn phm Magnesi lactat. [...]... Khảo sát ảnh hƣởng của một số yếu tố đến hiệu suất thu tinh thể 3.1 Magnesi lactat Phương pháp kết tinh quyết định hiệu suất và độ tinh khiết của sản phẩm, vì vậy nghiên cứu khảo sát ảnh hưởng của yếu tố trên nhằm nâng cao hiệu suất và chất lượng sản phẩm 3.1.1 Ảnh hưởng của phương pháp kết tinh đến hiệu suất thu sản phẩm Mục tiêu: Lựa chọn được phương pháp kết tinh cho tinh thể tốt và hiệu suất thu tinh... đường đó [34] Do vậy, nghiên cứu tiến hành khảo sát ảnh hưởng của các yếu tố trên tới hiệu suất thu sản phẩm Magnesi lactat 3.3.1 Khảo sát ảnh hưởng của pH môi trường nuôi cấy đến hiệu suất thu sản phẩm Mục tiêu: Tìm pH môi trường nuôi cấy thích hợp để nâng cao hiệu suất lên men Tiến hành: Nuôi cấy L acidophillus trong môi trường MRS có bổ sung 2,6% (kl/tt) sữa với pH thay đổi từ 3,5 đến 8,0 (Chỉnh pH... 18 24 Lượng sản phẩm thu được (g) 4,22 6,20 6,52 5,59 6,45 Hiệu suất (%) 45,59 70,58 69,88 71,40 69,69 Các tiêu chí Thời gian kết tinh (giờ) 48 Nhận xét: Từ bảng 3.3 nhận thấy, hiệu suất thu sản phẩm kết tinh ở thời gian 1 giờ là thấp nhất (45,59%), còn từ sau 6 giờ đến 48 giờ thì hiệu suất thu sản phẩm hầu như không thay đổi, vào khoảng 70% Bàn luận: Thời gian kết tinh thường ảnh hưởng đến quá trình... Quốc 15 2.2 Nội dung nghiên cứu 2.2.1 Nghiên cứu ảnh hưởng của các điều kiện kết tinh thu sản phẩm Phương pháp kết tinh Nhiệt độ kết tinh Thời gian kết tinh Đo phổ H1 – NMR, IR, MS, xác định công thức muối ngậm nước 2.2.2 Kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn Dược Điển Anh 2010 2.2.3 Khảo sát ảnh hưởng của môi trường nuôi cấy đến hiệu suất sản phẩm Magnesi lactat Khảo sát ảnh hưởng của pH môi trường... muối Magnesi (không tốn công nghiền, cải thiện độ hòa tan…), do đó chọn phương pháp gãi kết tinh 2 – 5 phút để thu tinh thể Magnesi lactat Kết luận: Lựa chọn phương pháp gãi kết tinh Magnesi lactat từ 2 – 5 phút áp dụng cho các thí nghiệm tiếp theo 3.1.2 Ảnh hưởng của nhiệt độ kết tinh đến hiệu suất thu sản phẩm Mục tiêu: Lựa chọn được nhiệt độ thích hợp nhất cho quá trình kết tinh thu hồi Magnesi lactat. .. Lan hợp muối calci Magnesi lactat và SERP, Monaco glycin Magnesi lactat, Magnesi citrat Các phƣơng pháp sản uất Magnesi lactat 1.2 1.2.1 Phương pháp tổng hợp hóa học Bằng các phương pháp tổng hợp hóa học, các nhà khoa học đã nghiên cứu tổng hợp được Magnesi lactat từ các nguồn nguyên liệu khác nhau như trong sản xuất acid lactic [13], [22] Ưu điểm [6]: - Dễ thu được Magnesi lactat từ nhiều nguồn khác... độ từ 20 – 950C, đặc biệt là từ 50 – 900C Ở nhiệt độ cao, các tạp sẽ nằm lại trong pha lỏng, tránh đồng kết tinh với nhau và đồng kết tinh với Magnesi lactat [52] Kết luận: Nghiên cứu lựa chọn điều kiện kết tinh Magnesi lactat ở nhiệt độ 25 – 300C cho các thí nghiệm sau 3.1.3 Ảnh hưởng của thời gian kết tinh đến hiệu suất thu sản phẩm Mục tiêu: Lựa chọn được thời gian kết tinh phù hợp cho quá trình thu. .. thấy sản phẩm đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh 2010 28 Khảo sát các yếu tố của môi trƣờng lên men ảnh hƣởng đến hiệu suất 3.3 thu sản phẩm Magnesi lactat Chủng L .acidophilus có thể lên men ở các môi trường pH khác nhau, chịu được pH tương đối thấp (5 – 6) [2], [3], [7] và có khả năng chuyển hóa nhiều loại hydratcarbon: fructose, galactose, glucose, lactose, maltose, mannose, sucrose và trehalose cho sản phẩm. .. trong sản phẩm mỹ phẩm: sản phẩm chăm sóc da, chăm sóc răng miệng… [47] Trong công nghiệp: - Magnesi lactat là tiền sản phẩm trong công nghiệp lên men sản xuất acid lactic, các muối lactat khác, tiêu biểu như calci lactat Acid lactic và các dẫn xuất 5 của nó được dùng rộng rãi trong công nghiệp dược phẩm, thực phẩm, công nghiệp dệt, tổng hợp vecni, chất dẻo, nhựa gia công bằng nhiệt - Magnesi lactat. .. cho kết quả hiệu suất thấp khi kết tinh ở nhiệt độ 30 – 500C, tuy nhiên hiệu suất thu sản phẩm ở nhiệt độ phòng và nhiệt độ lạnh khác biệt là không đáng kể, lại tiết kiệm được năng lượng, thiết bị nên nghiên cứu chọn nhiệt độ 25 – 300C để thực hiện kết tinh Magnesi lactat Điều này phù hợp với nghiên cứu trước của Peter Johannes Marie Baets, với nguồn hydratcacbon thô, nhiều tạp, Magnesi lactat có thể . dng cao ca Magnesi lactat và tip ni nghiên cu c, chúng tôi la ch tài: Kho sát mt s yu t n hiu sut thu sn phm Magnesi lactat t Lactobacillus acidophilus . Pharma, Vit Nam 10 Magnerot Magnesi lactat, Acid orotic Wörwag Pharma, Nga 11 Magnesium recip Magnesi lactat, Magnesi citrat Recip, Thn 12 Magnesium NYCOMED, Romania 13. 15 Wamag Magnesi lactat, hn hp mui calci Hasco, Ba Lan 16 Magnesium Glycocolle Lafarge Magnesi lactat và glycin SERP, Monaco 1.2. t Magnesi lactat 1.2.1.