Đang tải... (xem toàn văn)
ĐẶT VẤN ĐỀ Ngày nay glucocorticoid và dẫn chất của nó được sử dụng khá rộng rãi, một trong những ứng dụng của nó là đường dùng qua da. Theo thống kê có tới 1,7 triệu đơn corticoid được sử dụng mỗi năm để điều trị các bệnh da liễu, trong đó sản phẩm thuốc bôi ngoài da chứa corticoid chiếm tới 75,5% thị trường toàn cầu 26. Do cấu trúc đặc biệt của các lớp da nên việc nghiên cứu bào chế các dạng thuốc chứa corticoid tác dụng hiệu quả trên da là không dễ dàng. Thuốc dùng tại chỗ trên da phải đối mặt với hai yếu tố ngược nhau: một là phải hấp thu tốt qua lớp sừng ở thượng bì và lưu giữ lại tốt trên vùng này, hai là phải hạn chế hấp thu vào vòng tuần hoàn gây tác dụng không mong muốn. Betamethason dipropionat là một corticoid tổng hợp có tác dụng kháng viêm mạnh nhưng khả năng thấm qua da kém. Để đánh giá hiệu quả cải thiện tính thấm của dược chất cũng như đáp ứng được yêu cầu với thuốc qua da, hệ vi nhũ tương, hệ nano lipid rắn và hệ chất mang lipid có cấu trúc nano đ được nghiên cứu . Tuy nhiên việc sử dụng trực tiếp các hệ trên không hiệu quả do vấn đề ổn định và khả năng bám dính trên da. Để giải quyết các vấn đề trên chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài “Nghiên cứu bào chế hydrogel chứa các hệ nano betamethason dipropionat” với mục tiêu: 1. Nghiên cứu bào chế và so sánh n c các hệ keo lipid chứa betamethason dipropionat gồm: hệ v n ũ ươn ệ nano lipid rắn và hệ ch t mang lipid có c u trúc nano. 2. Nghiên cứu bào chế v đ n hydrogel chứa c c hệ keo lipid betamethason dipropionat.
B Y T I HC HÀ NI NGUY NGHIÊN CU BÀO CH HYDROGEL CHA CÁC H NANO BETAMETHASON DIPROPIONAT KHÓA LUN TT NGHI HÀ NI 2015 B Y T I HC HÀ NI NGUY NGHIÊN CU BÀO CH HYDROGEL CHA CÁC H NANO BETAMETHASON DIPROPIONAT KHÓA LUN TT NGHI ng dn: TS. Nguyn Thch Tùng c hin: B môn Bào ch B môn Công nghic B c lc HÀ NI 2015 thy giáo TS Nguyn Thch Tùng khóa b môn B úy , ch Nguyn Thu Thy tôi rt nhiu khi tôi làm thc nghim ti b c lc. Tôi xin c Gattefossé tôi rt nhiu v hóa cht thí nghim trong quá trình tôi thc hin khóa lun. Cui cùng tôi xin gi li cc tn bè, nhi ng viên trong sut m T2015 Sinh viên Nguy MC LC Danh mc các kí hiu, các ch vit tt Danh mc các bng Danh mc các hình v th Ph lc T V 1 NG QUAN 2 1.1. Betamethason dipropionat 2 1.1.1. Công thc hóa hc 2 1.1.2. Tính cht lí hóa 2 1.1.3. c lý, ch nh và chng ch nh 2 1.1.4. Mt s ch phm trên th ng 3 1.1.5. Các nghiên cu v betamethason 3 1.2. Các h keo lipid (Lipid-based colloid carriers) 5 1.2.1. H keo lipid và phân loi 5 1.2.2. t s m cn, cht mang lipid có cu trúc nano 6 1.2.3. Mt vài h u tr qua da cha corticoid 8 1.3. v gel 10 1.3.1. 10 1.3.2. Phân loc to gel 10 1.3.3. Mt s m cc to gel 11 1.3.4. ng dng cng dùng ngoài da 12 14 2.1. Nguyên vt liu, thit b 14 2.1.1. Nguyên vt liu 14 2.1.2. Thit b nghiên cu 15 2.2. Ni dung nghiên cu 15 2.3. u 15 2.3.1. ba h n, cht mang lipid có cu trúc nano) mang BDP 15 2.3.2. Bào ch gel cha BDP ca h n, cht mang lipid có cu trúc nano) 18 2.3.3. n, cht mang lipid có cu trúc nano) 19 2.3.4. a h n, cht mang lipid có cu trúc nano) 23 T QU NGHIÊN CU VÀ NHN XÉT 24 3.1. Xây dng BDP 24 3.1.1. ng BDP bng UV 24 3.1.2. ng BDP bng HPLC 24 3.2. Nghiên cu bào ch h keo vi cht mang lipid mang BDP 27 3.2.1. Nghiên cu bào ch 27 3.2.2. Nghiên cu bào ch nanolipid rn 32 3.2.3. Nghiên cu bào ch cht mang lipid có cu trúc nano 34 3.2.4. m ca BDP t h n, cht mang lipid có cu trúc nano và công thc so sánh qua da chut 35 3.2.5. ng thu trên da ca các công thc sau 24 gi 37 3.3. Bào ch a h lipid rn, cht mang lipid có cu trúc nano) mang BDP 38 3.3.1. La chc to gel 38 3.3.2. So sánh mt s m ca h n, cht mang lipid có cc và sau to gel 39 3.3.3. m ca BDP t gel cha h n, cht mang lipid có cu trúc nano qua da chut 39 3.3.4. thuc trên da ca các công thc gel sau 24 gi 41 3.3.5. ng viêm ca các công thc gel 42 KT LU XUT 44 DANH MC CÁC KÝ HIU, CÁC CH VIT TT BDP Betamethason dipropionat CMC Carboxymethyl cellulose DC c cht dd Dung dch n Vit Nam 4 EP n châu Âu KTTP c tiu phân HEC Hydroxyethyl cellulose HPLC Sc kí lng hi HPMC 606 Hydroxpropyl methylcellulose kl/kl Khng/khng kl/tt Khng/th tích ME H NLC H cht mang lipid có cu trúc nano NSX Nhà sn xut Smix T l cht din hot/chng din hot SLN H nano lipid rn PDI Ch s DANH MC CÁC BNG Bng 1.1. Nghiên cu v betamethason .4 Bng 1.2. Mm ca h keo lipid 6 Bng 1.3. m ca h n, cht mang lipid có cu trúc nano Bng 2.1. Nguyên vt liu s dng trong quá trình thc nghim 14 Bng 2.2. Bng thành phn các công thc gel 18 Bng 3.1. Kha h thng sc ký26 Bng 3.2. Kh chính xác c.26 Bng 3.3. Kh 27 Bng 3.4. tan bão hòa cc Bng 3.5. Các công thc bào ch 31 Bng 3.6. nh các công thc 31 Bng 3.7. Bng các công thc bào ch nano lipid r32 Bng 3.8. nh các công thc nano lipid rn 33 Bng 3.9. Bng các công thc cht mang lipid có cu trúc nano.35 Bng 3.10. nh các công thc cht mang lipid có cu trúc nano35 Bng 3.11. Các công th giá tính thm và kh 36 Bng 3.12. Bng cc t39 Bng 3.13. Mt s c và sau khi to gel ca n, cht mang lipid có cu trúc 0 Bng PL 3.1. ng BDP thm qua da ca các công thc n, cht mang lipid có cu trúc nano và công thc so sánh Bng PL 3.2. ng BDP thm qua da ca các công thc gel cha lipid rn, cht mang lipid có cu trúc nano Bng PL 3.3. T l gim phù chân chut ca các công thc gel rn, cht mang lipid có cu trúc nano cha BDP DANH MC CÁC HÌNH V TH Hình 1.1. Phân loi các h 5 Hình 2.2. bào ch nano lipid rn, cht mang lipid có cu trúc nao-BDP bng dng k thu Hình 3.1. ng chun biu th m a n và mt quang ca BDP5 Hình 3.2. ng chun biu th m a din tích pic và n BDP..28 Hình 3.3. Gi pha c Hình 3.4. th biu din ng thm qua da ca BDP t các công thc nano lipid rn, cht mang lipid có cu trúc nano và công thc so .37 Hình 3.5. th biu din trên da ca các công thc sau 24 gi 38 Hình 3.6. th biu ding thm qua da ca BDP t công thc gel cha n, cht mang lipid có c Hình 3.7. th trên da ca các công thc gel sau 24 gi Hình 3.8. th biu din t l gim phù chân chut ca các công thc gel nano lipid rn, cht mang lipid có cu trúc nano ch Hình PL 3.1. Hình nh pic sc ký mu BDP chun n 10µg/ml Hình PL 3.2. Hình nh pic do KTTP ca ME s dng máy Zetasizer Hình PL 3.3. Hình nh pic do KTTP ca SLN s dng máy Zetasizer Hình PL 3.4. Hình nh pic do KTTP ca NLC s dng máy Zetasizer 1 T V Ngày nay glucocorticoid và dn cht cc s dng khá rng rãi, mt trong nhng ng dng c ng dùng qua da. Theo thng kê có ti 1,7 tri c s dng m u tr các bnh da lin phm thuc bôi ngoài da cha corticoid chim ti 75,5% th ng toàn cu [26]. Do cc bit ca các lp da nên vic nghiên cu bào ch các dng thuc cha corticoid tác dng hiu qu trên da là không d dàng. Thuc dùng ti ch trên da phi mt vi hai yu t c nhau: mt là phi hp thu tt qua lp sng li tt trên vùng này, hai là phi hn ch hp thu vào vòng tun hoàn gây tác dng không mong mun. Betamethason dipropionat là mt corticoid tng hp tác dng kháng viêm mnh kh m qua da kém. ci thin tính thm ca . Tuy nhiên vic s dng trc tip không hiu qu do v nh và kh da. gii quyt các v trên chúng tôi tin hành thc hi tài Nghiên cu bào ch hydrogel cha các h nano betamethason dipropionati mc tiêu: 1. Nghiên cu bào ch và so sánh các h keo lipid cha betamethason dipropionat gm: h nano lipid rn và h cht mang lipid có cu trúc nano. 2. Nghiên cu bào ch hydrogel cha h keo lipid betamethason dipropionat. 2 NG QUAN 1.1. Betamethason dipropionat 1.1.1. Công thc hóa hc C 28 H 37 FO 7 Khng phân t: 504,6 Tên khoa hc: 9-fluoro--hydroxy--methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien- 17,21-diyl dipropionat 1.1.2. Tính cht lí hóa Betamethason dipropionat dng bt kt tinh trng hoc gng. tan: thc t c, d tan trong aceton và trong Góc quay cc riêng: D t +63 o n +70 o . 1.1.3. c lý, ch nh và chng ch nh Betamethason dipropionat là dng mui cc bin là mt glucocorticoid có tác dng chng viêm, chng d ng và c ch min dch [3]. ung, tiêm, tiêm ti ch, hít ho u tr nhiu bnh cn ch nh dùng cortic ch nh thp khp, bnh collagen, bnh ngoài da, bnh ni tit, bnh mt, hô hp, máu, ung t u bnh khác (tr các tr ng th hydrocortison kèm b sung fludrocortison). Do ít có tác dng mineralocorticoid, [...]... và các thiết bị bào chế khác 2.2 Nội dung nghiên cứu Nghiên cứu bào chế và đánh giá hệ keo lipid chứa BDP: vi nhũ tương, nano lipid rắn và chất mang lipid có cấu trúc nano Nghiên cứu bào chế và đánh giá hydrogel của hệ keo lipid (vi nhũ tương, nano lipid rắn và chất mang lipid có cấu trúc nano) chứa BDP 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.3.1 P ươn p p b o c ế ba hệ keo lipid (v n ũ ươn nano l p d rắn,... (2013) đ nghiên cứu bào chế hệ gel SLN và NLC với dược chất là meloxicam để đánh giá khả năng chống viêm của thuốc dùng ngoài Hệ nano lipid được bào chế bằng phương pháp đồng nhất hóa ở áp suất cao, sau đó kết hợp với carboxymethyl cellulose (CMC) để tạo gel Kết quả nghiên cứu cho thấy hệ SLN và NLC kích thước trung bình từ 215 tới 430 nm và khả năng mang thuốc cao từ 61,94% đến 90,38 % Các nghiên cứu cho... lỏng tăng Gel SLN, NLC chứa meloxicam cho pH gần với pH da (lần lượt 6,38 ± 0,16 và 6,47 ± 0,30) và khả năng kiểm soát giải phóng dược chất do đó hứa hẹn mang lại hiệu quả điều trị, giảm chi phí khi sử dụng [17] Han và cộng sự (2012) đ nghiên cứu bào chế hệ gel NLC chứa dược chất là flurbiprofen để nghiên cứu tác dụng chống viêm của thuốc dùng ngoài Hệ tiểu phân nano được bào chế bằng phương pháp đồng... 1.1.5 Các nghiên cứu về betamethason Các nghiên cứu về betamethason với kích thước nano được thể hiện trong bảng 1.1 4 Bảng 1.1 Nghiên cứu về betamethason Dƣợc chất Dạng bào Kết quả đạt đƣợc chế Năm xuất bản và tác giả KTTP vi nhũ tương từ 60-190 nm Công thức ME tối ưu có độ nhớt 28,55 ± 2,03 mP, pH 6,4 với độ dẫn Betamethason dipropionat Hydrogel chứa vi nhũ tương điện 10-4scm-1 Công thức được kết hợp... giảm thấm qua da, vì vậy NLC được sử dụng để hạn chế những nhược điểm trên vì độ tan của dược chất trong lipid lỏng bao giờ cũng cao hơn trong lipid rắn [26] Xu và cộng sự (2011) đ nghiên cứu bào chế nano lipid chứa dexamethason acetat, một loại thuốc kém tan trong nước dùng đường tiêm nhằm mục đích chống viêm Mục đích của nghiên cứu nhằm thiết kế các hạt nano cải thiện hiệu quả điều trị viêm của dexamethason... thuật bào chế đi từ vi nhũ tương [9], [22] -Kỹ thuật đồng nhất hóa nhờ lực phân cắt lớn và siêu âm [23] 8 Bảng 1.3 đ thể hiện sơ bộ đặc điểm của các dạng bào chế vi nhũ tương, SLN và NLC Những dạng bào chế này đ được ứng dụng nhiều trong hệ điều trị qua da chứa corticoid, được thể hiện trong mục 1.1.3 dưới đây 1.2.3 Một vài hệ keo lipid đ ều trị qua da chứa corticoid 1.2.3.1 Vi ũ Các nghiên cứu chỉ... nguội về nhiệt độ phòng Hình 2.1 SLN (hoặc NLC) ồ bào ch SLN, NLC-BDP bằ ũ ử dụng k thu t siêu âm 2.3.2 Bào chế gel chứa BDP của hệ keo lipid (v n ũ ươn nano l p d rắn, ch t mang lipid có c u trúc nano) Tiến hành bào chế các hệ ME, SLN, NLC chứa BDP như mục 2.3.1.1 và 2.3.1.2 Cân đong ME, SLN, NLC và tá dược tạo gel Rắc đều từ từ tá dược tạo gel vào mỗi chế phẩm, khuấy từ nhẹ nhàng qua đêm để trương nở... tương thích, độ đúng, độ chính xác, tính tuyến tính Do đó có thể áp dụng phương pháp này để định lượng BDP trong các mẫu thử 3.2 Nghiên cứu bào chế hệ keo với chất mang lipid mang BDP 3.2.1 Nghiên cứu bào chếv n ũ ươn 3.2.1.1 Sàng l c các lo ợc cho ME Trong quá trình bào chế vi nhũ tương, thành phần lựa chọn cho công thức rất quan trọng ảnh hưởng tới đặc tính cũng như khả năng hình thành của hệ vi... chống viêm của gel chứa vi nhũ tương cao hơn gel thị trường KTTP 136 nm, PDI . hi tài Nghiên cu bào ch hydrogel cha các h nano betamethason dipropionat i mc tiêu: 1. Nghiên cu bào ch và so sánh các h keo lipid cha betamethason dipropionat. HPLC 24 3.2. Nghiên cu bào ch h keo vi cht mang lipid mang BDP 27 3.2.1. Nghiên cu bào ch 27 3.2.2. Nghiên cu bào ch nanolipid rn 32 3.2.3. Nghiên cu bào ch cht mang. nano lipid rn và h cht mang lipid có cu trúc nano. 2. Nghiên cu bào ch hydrogel cha h keo lipid betamethason dipropionat. 2 NG QUAN 1.1. Betamethason