BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ THÙY LINH KHẢO SÁT TÌNH HÌNH NHIỄM ESCHERICHIA COLI TRÊN BỆNH NHÂN CĨ HỘI CHỨNG TIẾT DỊCH NIỆU ĐẠO – ÂM ĐẠO TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN KỸ THUẬT Y HỌC KHÓA 2011 – 2015 Giảng viên hướng dẫn: Ts Lê Văn Hưng HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập tiến hành đề tài nghiên cứu này, em nhận nhiều giúp đỡ hướng dẫn tận tình thầy cơ, anh chị, gia đình bạn bè để em hồn thành khóa luận cách tốt Với tất tình cảm chân thành mình, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Đại học trường Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Vi sinh – Ký sinh Lâm sàng trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em học tập hoàn thành khóa luận suốt thời gian qua TS Lê Văn Hưng, Phó trưởng Khoa Kỹ thuật Y học Trường Đại học Y Hà Nội Người thầy dành cho sinh viên tình cảm ưu nhất, người tận tình hướng dẫn tạo điều kiện tốt cho em suốt trình học tập nghiên cứu Ban Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung Ương tập thể cán nhân viên khoa xét nghiệm bệnh viện Da Liễu Trung Ương tạo điều kiện tốt giúp em hoàn thành đề tài nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới cha mẹ, anh chị gia đình bạn bè ln bên cạnh động viên, ủng hộ em, giúp em có điều kiện học tập hồn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày…tháng…năm 2015 Sinh viên Nguyễn Thị Thùy Linh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan nghiên cứu riêng tôi, số liệu khóa luận lấy trung thực, xác kết chưa công bố tác giả Hà Nội, ngày… tháng …năm 2015 Sinh viên Nguyễn Thị Thùy Linh MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT E coli : Escherichia coli EHEC : Enterohemorrhagic E coli ETEC : Enterotoxigenic E coli EPEC : Enteropathogenic E coli EAEC : Enteroaggregative E coli EIEC : Enteroinvasive E coli STEC : Shiga toxonegic coli HIV/AIDS : Human immunodeficiency virus infection / acquired immunodeficiency syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) KSĐ : Kháng sinh đồ BN : Bệnh nhân HCTDNDAD : Hội chứng tiết dịch niệu đạo – âm đạo LTQDTD : Lây truyền qua đường tình dục WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) BC : Bạch cầu BVDLTW : Bệnh viện Da Liễu Trung Ương PCR : Polymerase Chain Reaction DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ Escherichia coli (E coli) Theodore Escherich phát lần năm 1885 [1] Chi Escherichia thuộc họ vi khuẩn đường ruột, và các loài thuộc chi này E coli được coi là điển hình và đóng vai trò quan trọng nhất y học Chúng là vi khuẩn thuộc vi hệ đường ruột của người khỏe mạnh, được phân lập chủ yếu từ hệ tiêu hóa của người và động vật E coli là một vi khuẩn thuộc vi hệ, chiếm khoảng 80% các vi khuẩn hiếu khí của đường tiêu hóa [1], nhiên chúng có thể là nguyên nhân quan trọng của các nhiễm trùng và ngoài ruột tương tự các trường hợp suy giảm miễn dịch [2] E coli đứng đầu các vi khuẩn gây tiêu chảy, viêm đường sinh dục – tiết niệu, viêm đường mật, nhiễm khuẩn huyết [2], hay gây các bệnh khác viêm phổi, viêm màng não, nhiễm khuẩn vết thương, dễ dàng lây nhiễm giữa người với người qua đường chân – tay – miệng Tuy nhiên, E coli lại được sử dụng làm mơ hình nghiên cứu sinh học phân tử lĩnh vực vi sinh học nói riêng sinh học nói chung Mặc dù quan tâm nghiên cứu sâu từ sớm, nay, tiếp tục nghiên cứu với phát tầm phân tử, đặc biệt chế bệnh sinh khả đề kháng với kháng sinh có Tổ chức y tế giới WHO ghi nhận hàng loạt vụ dịch E coli nguy hiểm toàn giới như: Vụ dịch nghiêm trọng năm 2011 Đức E coli (EHEC), vụ dịch E coli Anh Nhật năm 1996 hay năm 2000 Canada Tại Việt Nam, việc sử dụng kháng sinh không theo chỉ định của bác sĩ, kháng sinh được bán tràn lan, không có sự kiểm soát chất lượng chặt chẽ hay áp lực của các bác sĩ kê đơn thuốc… tất cả đã dẫn đến tình trạng kháng kháng sinh ngày càng tăng cao, đặc biệt là với các vi khuẩn gây bệnh phổ biến đó có E coli Trên bệnh nhân có HCTDNDAD, E coli nguyên thường tìm thấy nhiễm trùng E coli kháng lại gần hết kháng sinh phổ biến Ampicilin, Amoxicilin, Cephalosporin Khả đề kháng kháng sinh E coli trở thành thách thức với ngành Y tế tỷ lệ lây nhiễm xuất chủng kháng thuốc ngày tăng Để góp phần chẩn đốn ngun gây hội chứng tiết dịch niệu đạo – âm đạo, thực hiện đề tài “Khảo sát tình hình nhiễm Escherichia coli bệnh nhân có hội chứng tiết dịch niệu đạo – âm đạo tại Bệnh Viện Da Liễu Trung Ương” với mục tiêu: Xác định tỷ lệ nhiễm E coli bệnh nhân có hội chứng tiết dịch niệu đạo – âm đạo đến khám tại Bệnh Viện Da Liễu Trung Ương từ 10/2014 – 4/2015 Đánh giá mức độ đề kháng của chủng E coli phân lập CHƯƠNG TỔNG QUAN Escherichia coli là vi khuẩn thuộc vi hệ đường ruột của người khỏe mạnh, được phân loại họ Enterobacteriacea [3, 4] E coli được phân lập chủ yếu từ người và động vật, không có khả sống tự môi trường tự nhiên Lịch sử Năm 1885, München, bác sĩ nhi khoa tên Theodor Escherich quan tâm đến phát quan trọng Louis Pasteur Robert Koch vi khuẩn Cùng với việc nghiên cứu bệnh tiêu chảy, Escherich tỏ rõ mối lưu ý tới vi sinh vật đường ruột trẻ em qua nhiều thí nghiệm lâm sàng Vi khuẩn Escherich phát từ tã lót trẻ em công bố với tên gọi Bacterium coli commune Chỉ năm sau vi khuẩn giới chuyên môn đổi tên thành Escherich nhằm tri ân người có cơng khám phá Tuy nhiên, gọi tên Bacillus coli vào năm 1895 Bacterium coli vào năm sau Cuối cùng, sau nhiều tên gọi khác nhau, đến năm 1919 loài vi khuẩn định danh thống toàn cầu Escherichia coli Về phân loại khoa học E coli xếp vào: - Giới: Bacteria Ngành: Proteobacteria Lớp: Gramma Proteobacteria Bộ: Enterobacteriales Họ: Enterobacteriaceae Chi: Escherichia Lồi: Escherichia coli 10 Tình hình nhiễm khả đề kháng E coli loài vi khuẩn phổ biến giới Việt Nam Nó thành viên nhóm vi hệ đường ruột [1], nhiên lại trở thành tác nhân gây bệnh ngoại cảnh lây nhiễm ngược trở lại thể người Tổ chức Y Tế Thế Giới WHO ghi nhận hàng loạt vụ dịch E coli diện rộng đợt dịch bùng phát Mỹ năm 1982 EHEC, STEC ước tính gây khoảng 100.000 ca bệnh, 3.000 ca nhập viện 90 trường hợp tử vong hàng năm Hoa Kỳ [4], hay vụ dịch EHEC Đức năm 2011, Nhật năm 1996 Gần vụ dịch năm 2011 Châu Âu, E coli thủ phạm gây vụ dịch lớn nhất, tính đến trung tuần tháng có khoảng 3.256 người nhiễm bệnh phải nhập viện, khoảng 812 người bị nhiễm trùng tiêu hoá nặng, 100 người giai đoạn nguy kịch có tới 35 người chết Tại Việt Nam, E coli xếp hàng đầu vi khuẩn thường gặp gây bệnh, thường xuyên gây vụ ngộ độc thực phẩm bếp ăn tập thể, trường học, công ty Không gần xuất chủng đa kháng gây nguy hiểm khó khăn cho điều trị trường hợp trẻ tuổi bị tiêu chảy có kết dương tính với E coli kháng thuốc, trường hợp tử vong Bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ năm 2013 Ở nước ta nay, E coli đứng hàng thứ hai vi khuẩn kháng thuốc Theo tổng hợp của Viện Vệ Sinh Dịch Tễ Trung Ương, tỉ lệ đa kháng của E coli ở nước ta hiện khoảng 20 – 25%, tỉ lệ tử vong cao Nhóm vi khuẩn gram âm E coli đứng hàng thứ hai các vi khuẩn kháng thuốc nguy hiểm Theo số liệu giám sát năm 2012 của khoa xét nghiệm Bệnh Viện Nhiệt Đới Trung Ương, tỷ lệ kháng Ampicilin E coli lên tới 81,4%; kháng Amoxicillin/Clavunanic Ampicillin/Sulbactam khoảng 40% Các kháng sinh nhóm Cephalosporin hệ ba bị kháng đến gần nửa, nhóm fluoro – quinolon bị kháng khoảng 45% [5] 37 độ tuổi có nhiều vấn đề sinh dục bệnh LTQDTD Những BN có tần suất quan hệ tình dục cao, số bạn tình nhiều Nhóm tuổi 20 – 29 có số BN tới khám cao độ tuổi bắt đầu hoạt động tình dục nhiều, bắt đầu phát sinh nhiều vấn đề sinh dục bệnh viêm nhiễm quan sinh dục Các BN 49 có tỷ lệ nhiễm thấp 2.6% 2.3% Tỷ lệ nhiễm nhóm tuổi tương đối phù hợp với tỷ lệ số lượng BN nhóm tuổi tương ứng tới khám Sự tương quan cho thấy mối liên quan tuổi tác, thói quen sinh hoạt tình dục tâm lý phù hợp số lượng ca nhiễm tổng số BN đến khám theo nhóm tuổi tới khám 4.1.4 Về số bạch cầu Nghiên cứu thực 1024 BN, kết cho thấy gần ¾ số BN nhuộm soi bệnh phẩm có BC dịch niệu đạo – âm đạo, số BN nhiễm E coli có số BC ≥ 10 chiếm tỷ lệ lớn (38.1%) Thấp 9.5% không thấy BC, BC < (23.8%) BC ≥ (28.6%) tương đương Tỷ lệ cho thấy nhiễm khuẩn E coli thường gây tăng BC dịch niệu đạo – âm đạo Còn nhiều trường hợp BC =