Đang tải... (xem toàn văn)
Tương tác thuốc là hiện tượng một thuốc bị thay đổi tác dụng hoặc độc tính trên người bệnh khi được sử dụng đồng thời với thuốc khác. Tương tác thuốc có thể làm giảm, mất tác dụng hoặc ngược lại, gây ra những tai biến nguy hiểm, thậm chí có thể dẫn đến tử vong. Trên thế giới đã có nhiều nghiên cứu cho thấy tác hại do tương tác thuốc gây ra là rất đáng kể, do đó, việc phát hiện và xử lý kịp thời các tương tác thuốc có ý nghĩa quan trọng với mỗi khoa lâm sàng.Chuyên đề này nhằm cung cấp kiến thức về TTT của một số nhóm thuốc thông dụng, cách phát hiện TTT và các biện pháp nhằm hạn chế tác hại do TTT gây ra.
- ! "#$!%#& - '()!%!(*+,!*$-$ * $(!*.$$!/!01.$(! "*23456748.$$!"(9!*,& - '(,#(*+,!1:;# ,%!$58& - '("1<=>!?%@AB0 !(%& C,!:DAB0(( %;E& ! T ng tác thu c l hi n t ng m t thu c b thay i tác d ng ho c c tính% $ $ E F G trên ng i b nh khi c s d ng ng th i v i thu c H + I H J $ khác. T ng tác thu c có th% $ # l m gi m, m t tác d ng ho c ng c l i, gây ra nh ng tai bi n nguy hi m, th m chí có @ K G B ) 0 # L th d n n t vong. Trên th gi i ã có nhi u nghiên c u cho th y tác h i do t ng# M 0 + 0 J ; N K B % tác thu c gây ra l r t áng k , do ó, vi c phát hi n v x lý k p th i các t ng tác$ K # + E H % thu c có ý ngh a quan tr ng v i m i khoa lâm s ng.$ O P J Q Chuyên n y nh m cung c p ki n th c v TTT c a m t s nhóm thu c thông; A K 0 N ; R $ $ d ng, cách phát hi n TTT v các bi n pháp nh m h n ch tác h i do TTT gây ra. A B 0 B 1. M T S KH I NI M C B N V T NG T C THU C " # $ % T ng tác thu c l hi n t ng x y ra khi dùng ng th i 2 ho c nhi u thu c. H u% $ S I H G ; $ L qu c a t ng tác thu c có th l t ng tác d ng (hi p ng), gi m tác d ng ( i@ R % $ # / I @ $ kháng) ho c t o ra m t tác d ng khác. G B T ng tác thu c có th phân lo i theo 2 c ch : TT d c l c h c v TT d c ng% $ # B % 0 T P h c. P 1.1. T ng tác d c l c h c: & ' ( T ng tác lo i n y g p khi ph i h p các thu c có tác d ng d c lý ho c tác d ng% B G $ $ G ph t ng t nhau ho c i kháng l n nhau. Lo i t ng tác n y th ng bi t tr c nh % T G $ M B % H 0 J H ki n th c c a th y thu c v tác d ng d c lý v tác d ng ph c a thu c. Các thu c có0 N R : $ ; R $ $ cùng c ch tác d ng s có cùng m t ki u t ng tác d c l c h c. % 0 U # % T P V * T ng tác d c l c h c có th gây tác d ng i kháng: ươ ượ ự ọ ể ụ đố Ví dụ : C'CWD 1D& CX–' CY1C D 'B%!D!@,!,"1@( 1$1$& * T ng tác d c l c h c có th l m t ng tác d ng i u trươ ượ ự ọ ể à ă ụ đề ị : Ví dụ: C$1$!;E"DZ,B,C! 1I[6W51 D\6]D\WD 8G[W 51 D\WD \, D8 C$1$!;E/!01D* \ 2,D ,5 ,*1D* 8& C $ 1 $ ! ; E , \ 1 D 5X^ D! , 8.1_\1 D56D ] 8&&& `<D)!(#%!D,!!;E&a; $b0,J,B!"$ED;b& a!)!(#%! D F,!;E. %!,DTPcD F= *Tương tác dược lực học làm thay đổi độc tính : Ví dụ : C$1_*,"J! D/!= L" .,M0/!!%*L"0& CW$-,1$1"J$$!" (9!*,5aY63d8D/!!%]K0& CW$!<B( DC5D#e G ,.$ ,&&&8D/!=R ,! D*& /!=f!!G1(1$1$g!-"J ,-g!(#= Ví dụ: C $ 1 V $ $! " (9! *, 5 *1 h 1] 8"J ,M0/!iD@"DZ,B,& C $ 1 V (! * - *, 5! h ( 8,M0/!(@/!!@=DT"*L& Vj `<D)!(#%!KD:(*+,!$ D<*!& T ng tác d c l c h c chi m ph n l n các t ng tác g p ph i trong i u tr . % T P 0 : J % G @ ; E 1.2. T ng tác d c ng h c: & )* ( T ng tác d c ng h c l lo i t ng tác l m thay i n ng c a thu c trong% P B % F I R $ huy t t ng, d n n thay i tác d ng d c lý ho c c tính. ây l lo i t ng tác0 % M 0 F G ` B % x y ra b t ng , khó oán tr c, không liên quan n c ch tác d ng c a thu c.S K H J 0 % 0 R $ T ng tác d c ng h c có th do:% P # - C n tr h p thu.ả ở ấ - Thay i t l liên k t c a thu c v i protein-huy t t ng.đổ ỷ ệ ế ủ ố ớ ế ươ - Thay i chuy n hoá c a thu c.đổ ể ủ ố - Thay i quá trình b i xu t thu c qua th n.đổ à ấ ố ậ Các t ng tác nghiêm tr ng thu c lo i n y g p v i t l th p h n t ng tác d c% P B G J i K % % l c h c. Cùng m t ki u t ng tác nh ng c ng x y ra không gi ng nhau các cáT P # % H S $ k th . T ng tác d c ng h c ch nguy hi m v i các thu c có ph m vi i u tr h p# % P l # J $ B ; E m (nh thu c ch ng ng kinh, thu c ch ng t ng huy t áp, thu c ch ng ông máu, thu c $ $ $ $ / 0 $ $ $ ch ng ái ng d ng u ng ). Nh ng b nh nhân có nguy c cao g p t ng tác lo i$ H B $ ) % G % B n y l nh ng i t ng có ch c n ng th i tr thu c suy gi m nh ng i cao tu i, b nh ) $ N / @ n $ @ H F nhân suy gan, suy th n.L 7K(-0 iD=]";!(%" !N-=!( .KD" -o!O D<*!"(9!-o!O D<*!& $-#!<%!%0,DTPG ,!P"K;H!1.G1$-%! H!!G1%j%0& W0 .lJ]EG1!O D]S !) V$p =Le@]S "JV$& W:DoA!.%!$!e !N #T!k!H!.,-*$D9! $lq!"J$!N&%!--]S "J $(g!--g!Kq (9!D ? ?"!,)D9!$0 !N# 1@!Dr*DLn$%!Ts.)!!N01 *U1@F*!"%*k,)DR $-& %+,-- ./012304356789 VV X#$-k.! .L.1F&&&.- !!G1kK@%$-G&."E=K B$R0"MD! &W-;#$ !-De P!K&!1: q!9qP!1<=%!$e ! 52j8& !(#%!$k! B# -%01NB1KK-#"n D!<!< %!.I!Hf!-#DKELe@R %! ,=@<-!< &WK!<%!-#DK(= =5,8GDK(b58$"J .E=#$ R0k! " ! "#k1 3"f!I! HDK@N!&2cAk & :.3;2)*0<=>?1501267892430@1A 3B2@C0 `<D-!IK;*_.YD ! hX,t ,*5juu8"2* *5juuv8G"1<DB 1<-5*C_ D*8DWwj.WwV.Wwx"Ww.!-x Vx 1<-j.V.xE=e# $k!H5uy8&n1<--z*_Ww j6V. WwVWu.WwVWju.WwVdz.WwVXj"Wwx6D ! !1@N!#:0$5{@!j "V8& :DE/2)CFGFA@2HI=F24J2=5F=IK30@1A 3B2@C00<=0B0FL3>?152@*00126789 nV-#KA!Wwx6De P!K. E#(@!y$1@e &&Y Wx6DWwVdzVy&WcDB-" c ($%& Wwx6DR &,K-Bp"L f!D%]S %!$"B<l)!$- #e Wwx6JE@k!&W #$B! 1!1q" ,B!%.,-%! $]S R0($e ! & 2B=R E@k!J;0$ ,;.R!.-e*B5q$.! &&8.B!Do.%!$&&&Y <D*$"=, ";@k!R R!"%!$0 & * Chủng tộc: V | k! R R! 0 # $ b !N;&2Le@R *T( ";#$D *T( ";I!G*(@,!R $&a0(9! Do;.(@/!/!,!1G=-# ]S ! kND;;E& Ví dụ: C}@/!#1 Dk!H<~(Z!H <•"<€.,-*(@,!R $(,g! !H<~-(@/! !K1D:!H<•"< €."LND;f!K1%& C3 ,53a28D$#e 1@N! D k! p!H<~DB DL&! K#R 3a2D D, .K!?"0 ! "-#!<B+0! p,-!%• ! k!H<~ %R!(& * Tương tác thuốc: W$*+,!-#!<@N!GN00 #$B! G!! &,!%!Q (1$1$K1NB1-#D(@/!1i $BDG0&!(9!l!< "J$ 1$1c@k!Jl@<$-&{@!j "=,";K@N!"N0*& & MN.O0P2Q00RIK0N5QFL3S3450<=6T789 L3S345 0<=6T789 0P2 P20N5Q UV@0>4W P2X:5Y5 UFGF234W Wwj6V 1D. 31 [1 D a ‚D"] ‚ D_D WwV6z 2 D D1 WwVWu d 1 . dD_ { d] * Y_ 1 D WwVWju [1 D 7_ 1 D1 WwVdz 61D. W, ƒ, C WwVXj X„ 2 D a! B d*D… V 3* , Wwx6 6, . _ , W 1 X 3 D Ww6j ** WD… C N5QIKQ00R W@N!"N0DV!$! .]S e &&`<DDB%!k! B#. H!!G1,@k!R $GKDB=R $,g!9!e 0FN/!# $B! 5R08G!! 5.L.1F&&&8& {@!V*T( ";*$G=R V(#%! & MN3LB)Z02[0<=22B0Q00RIK0N5Q E\/0126789 `G= †0 W@N! W%0 !T01 %0 PD /!,!# H/!*$D! *C_ D*5Ww8R & H! ]K ,!"I 1 a .N WL.* "!5D e 0F!11 R 8 01]qR K !<%! }9!:-*T 01]qJ W:-*T01]qJ `G W- }9! *$"=,";)!K@N!"N0& !@!x& MN]*2LCI[V^I_0P20N5QIKQ00R0126789 `52@C0 N5Q a00R }!* 7_ 7_ 1 W1„] . X. 3 ,. Vz , D W$!:@ ‚D]. ‚D"] . a_ ,. ] W$!!( { . W 1 W$!K ‡*_D" ‚D D. 3 D. } D. D W$!"* 3, ". 7 ". Y e " CB 6, . dD . ƒ,.4 1 W,.[1 D ˆ%!C}J1 6DD1D. 6 11 . D $( d*D… . 1]1. 4 D1 a }9!1@$ $D 7 {@!"xD"=,BLe@R @k! (1$1$,@N!GN0!& MN7$b0<=0N5Q3Z0Q00R>?15243 P20N5 Q @C0GHN b c@d@NEe5LK W 1 WD*1 ‡@ I! D*1 →/!(@/!@!Z1 7_ 1 W, ‡@I!, → KB;E a! B D ‡<"! ! kD; K1 7_ 1 7_ $ $! ‡@,! W, a_,1 /!I!_,1 → a!%01e Vv N X 1D /! I! 1D ! 0 → ƒ D;1D→ :. !T..!L. E1 :]'GFR)fFg)*2@C0243@1R220<= 24F=?3E=5IK=Eh4=?3E=5 XFhCF&hIiFX>2303=?3E ]jk"l x&j&}2~a‡Y3a24‰2[~7Š'3‹Œ }!*"EDD9!e@!"1c! ";E•(S&YT HR ;DB$J g!"J=1NB1!1I;EbD! /!! %]K%!$&:DJ%!$]@ kN m.*$%!cN!,!!D<*!#!@D;. !@,!1.<! e@"B!;E&a)! %!KD0lD•!H!!< =G DK,!R $.I!HB;("(S (!$&4"L."1"]+=%!$-!" V> ce P!.!q1*+,!(!* .e@&Y <D *$-$ !<%!& x&j&j& W~W‚'Œ[7[ƒŒ3a['[a mB022B0V3`5n@343d@F3E3e14= ‚DeD-(@/!N0#- $k! . DT"JDB( K;!) $! P& X] .1„] N0Wwj6V,-D!@#- . /!=Df1DD" _&aI!1DD/! !< !%!&d%!$eB.] bEq(• E H!& W „eD J „] . D"„] " *1 „] (9! N 0 Wwj6V , - (9! %! "J 1DD& $ 1 1„] "J D*1 5 $ ,g! !$!@!Z1-1B";Em18D!@#- R D*1 ,MJ/!I!D*10 .!< !%eD;$&W%0D,„eDN0Wwx6. #- D*1&%!(9!]@ "J „eD ( „] . D"„] " " „] & W1„] . ] D !@ # - . /! ,! R t _ 5$$!9!8!<!%]K0& m B0 2 2B0 V3 2@C0 XB0 e1 4= IiF `5 n@343d@F3E3 },g!H!$!.:0„eD-(@/!%! "J(DB- E B1ND ;")!.(-K1& W% 0 !? "J @ K ,! " (S R „eD& 6 ,N 9" !-#D!@*(@,!R „eD5GD1„] 8Juy&dg!g!* D_ . 01SN D.*?.*." -1$1"JK (!.L=$!g!"J*) 5I$!!: D8f!D !@!(#K1R „eD&%!-# 0,g! $"JH! ,b=1& Vu [...]... P450 Hai cơ chế chính của tương tác thuốc liên quan đến hệ Cyt P450 là cơ chế cảm ứng và ức chế enzym chuyển hoá thuốc Trong hai kiểu tương tác trên, tương tác do ức chế enzym thường xảy ra nhanh hơn tương tác do cảm ứng enzym Những tương tác có ý nghĩa lâm sàng thường xảy ra khi một thuốc ức chế mạnh enzym chuyển hóa thuốc khác Bảng 6 Các isoenzym tương ứng trong chuyển hoá thuốc điều trị THA CYP2D6... phối hợp thuốc rất đa dạng và phức tạp Các thuốc ARV không chỉ gây tương tác với thuốc khác (bảng 9) mà còn chịu tương tác do thuốc khác gây ra (Bảng 10) Không những thế, khi phối hợp thuốc, rất khó đoán trước hậu quả vì thường xẩy ra tương tác 2 chiều: ARV ảnh hưởng đến thuốc phối hợp và ngược lại thuốc phối hợp ảnh hưởng đến thuốc ARV (Bảng 11) Cơ chế tương tác rất đa dạng, có thể là các tương tác dược... đâu là do thuốc phối hợp vì tương tác thường gặp là hiệp đồng độc tính: Kháng sinh nhóm aminosid có độc tính cao trên thận và thính giác, ngoài ra còn gây ức chế dẫn truyền thần kinh cơ Tương tác thuốc xảy ra với các aminosid chủ yếu là tương tác hiệp đồng dược lực học; sau đây là một số tương tác nguy hiểm: - Aminosid với các thuốc lợi tiểu quai (furosemid): đây là tương tác hay gặp trên lâm sàng Do... là chất ức chế CYP3A4 Vì vậy, trên lâm sàng, tương tác thuốc có thể xảy ra theo 2 chiều: thuốc chống THA có thể là cơ chất, bị ảnh hưởng bởi thuốc phối hợp nhưng lại là chất gây tương tác, làm ảnh hưởng đến nồng độ thuốc khác Hai thuốc mang đặc tính này là verapamil và diltiazem * Ảnh hưởng của thuốc chẹn kênh calci lên chuyển hóa của thuốc dùng phối hợp Như đã trình bày, thuốc chẹn kênh calci không... chiều khi phối hợp ARV với thuốc khác Bảng 11 Tương tác 2 chiều của ARV và thuốc khác (Sắp xếp tên thuốc theo vần ABC) Thuốc ARV Thuốc phối hợp (2) Hậu quả (1) - Thuốc (1) làm giảm chuyển hoá thuốc (2)→ tăng độc tính thuốc Didanosin Rifampicin, (2) rifabutin - Thuốc (2) làm tăng chuyển hoá, do đó giảm nồng độ thuốc (1) → Nelfinavir giảm hiệu quả thuốc (1) Tăng nồng độ cả thuốc (1) và (2) Indinavir → tăng... (NSAID) 3.4.1 Các tương tác do NSAID gây ra với thuốc phối hợp Đây là nhóm thuốc điều trị triệu chứng, được sử dụng rất rộng rãi Các tương tác do NSAID gây ra liên quan đến các đặc tính dược động học và cơ chế tác dụng của thuốc Có 2 kiểu tương tác điển hình: 3.4.1.1 Các tương tác do NSAID gây ra liên quan đến khả năng ức chế tổng hợp prostaglandin của nhóm chất này, - Tương tác với các thuốc chống tăng... nhờ sự thận trọng và hiểu biết của bác sĩ về các thuốc khi kê đơn Tuy nhiên, ngoài những thuốc được bác sĩ chỉ định, bệnh nhân còn dùng các thuốc bán không cần đơn (OTC) hoặc thuốc điều trị các bệnh khác ngoài tầm kiểm soát của bác sĩ đang điều trị Điều này làm cho việc kiểm soát tương tác thuốc gặp nhiều khó khăn Điều kiện tiên quyết để phòng tránh, phát hiện và xử lý tương tác thuốc một cách có hiệu... thuốc có vai trò quan trọng gây ra tương tác thuốc Bảng 7 Một số tương tác với các thuốc chẹn thụ thể beta Thuốc 1 Thuốc 2 Metoprolol n Giảm tác dụng của Propranolo Rifampici Hậu quả của TT thuốc chẹn thụ thể l Cimetidin beta Xử trí Tăng liều thuốc chẹn beta (nếu cần) Dùng các thuốc chẹn beta thân nước* Giảm liều thuốc chẹn Metoprolol Tăng tác dụng của Propranolo thuốc chẹn thụ thể beta (nếu cần) l... các tương tác dược lực học, trong đó phối hợp các thuốc có cùng độc tính là hay gặp nhất Về tương tác dược động học thì 2 giai đoạn hay gặp tương tác nhất là hấp thu và chuyển hoá Trong 3 nhóm thuốc ARV được dùng, nhóm NNRTI và đặc biết là PI gây nhiều tương tác thuốc nhất, trong đó chủ yếu là theo cơ chế tương tác trên giai đoạn chuyển hoá (cảm ứng và ức chế cyt.P450 tại gan) Didanosin với các dạng... 3.3.1 Tương tác do ARV gây ra với thuốc khác Bảng 9 Tương tác của ARV và thuốc khác (Sắp xếp tên thuốc theo vần ABC) Thuốc ARV Thuốc phối hợp (2) Hậu quả (1) Diazepam Tăng nồng độ và t1/2 của thuốc 44 (2) Amprenavir Amlodipine, dapsone, felodipine, quinidine, Tăng nồng độ và t1/2 của thuốc tacrolimus, tricyclic (2) chống trầm cảm 3 vòng, verapamil Alprazolam, midazolam, Delavirdine Tăng nồng độ và t1/2 . I H G ; $ L qu c a t ng tác thu c có th l t ng tác d ng (hi p ng), gi m tác d ng ( i@ R % $ # / I @ $ kháng) ho c t o ra m t tác d ng khác. G B T ng tác thu c có th phân lo i. ng tác d c l c h c: & ' ( T ng tác lo i n y g p khi ph i h p các thu c có tác d ng d c lý ho c tác d ng% B G $ $ G ph t ng t nhau ho c i kháng l n nhau. Lo i t ng tác. thu c v tác d ng d c lý v tác d ng ph c a thu c. Các thu c có0 N R : $ ; R $ $ cùng c ch tác d ng s có cùng m t ki u t ng tác d c l c h c. % 0 U # % T P V * T ng tác d c l