Trao đổi trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com/Y_online.html HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 1- Fischer Indole synthesis (cơ chế phản ứng) 2- Phản ứng Mannich (cơ chế phản ứng) 3- Phản ứng Vilsmeier (cơ chế phản ứng) 4- Phản ứng Skraup 5- Phản ứng Chichibabin HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 1- Fischer Indole synthesis (cơ chế phản ứng) N H N C CH 2 R R' N H N C CH R R' H N H N C CH R R' H N H NH 2 C C R H R' NH NH 2 C C R H H R' NH 2 NH 2 C C R H R' + H + + + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 1- Fischer Indole synthesis (cơ chế phản ứng) NH 2 NH 2 C C R H R' N NH 2 C C R H R' H H N NH 2 C C R H R' H H N C C R R' H N C C R R' H N H R R' + + + NH 4 + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 1- Fischer Indole synthesis (cơ chế phản ứng) NH 2 N H N H O 120 °C 40 - 85% G G : H, CH 3 , Cl J : H, CH 3 G J . HCl J CH 3 COONa/CH 3 COOH Hydrazones chuyển hoá tiếp tục cho ra indole cần điều kiện gì về cấu tạo? N H N H H + N H NH 2 C O + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 2- Phản ứng Mannich (cơ chế phản ứng) H C H O CH C O R NH 2 CH 2 C C O R H C H O CHH OH NH 2 CHH NH 2 CHH NH 2 C C OH R CHH NH 2 C C OH R NH 2 CH 2 C C O R + NH 3 + + NH 3 H + - H 2 O + + + - H + + + - H + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 2- Phản ứng Mannich (cơ chế phản ứng) N H H H O O C O O N Me HCHO HNMe 2 AcOH + MeNH 2 + Năm 1917 Robinson đã tổng hợp được tropinone dùng muối calcium của acetonedicarboxylic acid thay acetone cho hiẹu suất cao. HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 3- Phản ứng Vilsmeier (cơ chế phản ứng) R C N Me Me H O C H O R C N Me Me H O C N Me Me H Cl OPOCl 2 C N Me Me H Cl R C N Me Me H Cl C H N R + 1) POCl 3 2) H 2 O POCl 3 PO 2 Cl 2 - + + PO 2 Cl 2 - + - H + + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 3- Phản ứng Vilsmeier (cơ chế phản ứng) C H O C H NH R R N H N H N H + H 2 O + - H + 1. POCl 3 / HCONMe 2 2. H 2 O 1. POCl 3 / HCONMe 2 2. H 2 O HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 4- Phản ứng Skraup NH 2 CH 2 CH OH CH 2 OH OH N H CO H N H CO H N H N H N + H 2 SO 4 - 2 H 2 O - H 2 O Ox [...]... HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide R N H + N H N R N + N H NH R N H N + NH N: N Ph N Ph N H NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide N X X = Cl, Tos-O NaN3 O 20-50 °C Me-THPC R R = Aryl, Acetyl POCl3 or TosCl Mixture of SM and NaN3 POCl3 added 80-90 °C N HO O N N3 O R R = Alkyl, Aryl, Acetyl R = Alkyl R NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU...HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 4- Phản ứng Skraup H O + NH2 H2C H O C C C N H H H O C - H2O N H + N H NK 2007 – 2008 N H NO2 N NH2 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH 5- Phản ứng Chichibabin - NaH Na+ NH2- N H N - N NH2 NH2 Na+ NaH (- H2) N NH2 Aq workup N NH Na+ NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide... Hoài 300 HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide Curves of Azide and Furoxane Compounds HeatFlow [mW] 2 1,5 153 °C N 1 N3 0,5 0 0 50 100 150 200 O NO2 N N O N + O O - 250 Temp [°C] DSC diagram NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH sp triplet and sp2 singlet nitrenes R N : : R N : NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ... Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide PPh3 N3 N 80 °C N O P N - N2 R O R A: H2 / Pd, 50 °C or B H+ NH3+ HCOOreflux N H 2N NK 2007 – 2008 O R Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide DSC diagram 4 3,5 3 150 °C N N3 O 2,5 N HN O 2 1,5 1 0,5 0 NK 2007 – 2008 0 50 100 150 200 250 300 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH DSC diagram... Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH sp triplet and sp2 singlet nitrenes R N : : R N : NK 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài HOÁ HỮU CƠ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH Azide RN3 Isocyanates Ylides → Oxidation NK 2007 – 2008 + ArN=C=O RN X+ Reduction RN RNO2 RNH2 N2 → → RN → → ArN + + CO X (X : PPh3, NMe3) RN RN Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài . °C POCl 3 or TosCl X = Cl, Tos-O 80-90 °C R = Aryl, R = Alkyl, Aryl, Acetyl POCl 3 added R = Alkyl Acetyl Me-THPC HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . Azide N ONP R N O R N 3 N ONH 2 R PPh 3 H + -. Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . 4- Phản ứng Skraup NH 2 N H CO H N H CO H N H N H N C C O CH 2 H H NO 2 NH 2 + - H 2 O + HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . Azide RN H N H N RNN H NH RN H N NH N N Ph N N H Ph + - + - + - : HOÁ HỮU CƠ NK. 2007 – 2008 Tiến Sỹ Đặng Văn Hoài ĐẠIHỌC Y DƯỢC TP. HỒ CHÍ MINH . Azide N OX R N OOH R N O N 3 R Mixture