3 MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Danh mục các chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình MỞ ĐẦU 1 CHƢƠNG 1 : TỔNG QUAN 13 1.1. QUÁ TRÌNH SINH MÁU 13 1.1.1. Cơ quan sinh máu 13 1.1.2. Quá trình sinh máu 17 1.1.3. Dấu ấn miễn dịch trên bề mặt tế bào qua các thời kì phát triển 19 1.2. BỆNH BẠCH CẦU CẤP 21 1.2.1. Khái niệm và lịch sử 21 1.2.2. Phân loại bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 23 1.3. CÁC NGUYÊN NHÂN GÂY BỆNH BẠCH CẦU CẤP 26 1.3.1.Tiền sử gia đình 26 1.3.2. Phóng xạ 26 1.3.3. Hóa chất 27 1.3.4. Virus 27 1.4.CƠ CHẾ BỆNH SINH BỆNH BẠCH CẦU CẤP 27 1.4.1. Sự hoạt động của các gen ung thƣ (oncogene) 27 1.4.2. Gen ức chế u 28 1.4.3. Hoạt hóa các oncogen trong bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 28 1.4.4. Một số biến đổi gen thƣờng gặp trong bạch cầu cấp dòng lympho 29 1.5. KĨ THUẬT PCR TRONG PHÁT HIỆN CÁC BIẾN ĐỔI GEN 37 1.5.1. Khái niệm 37 4 1.5.2. Các dạng kĩ thuật PCR đƣợc áp dụng trong nghiên cứu 38 1.6. HOẠT ĐỘNG CỦA HỆ PROTEIN TRONG BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO 40 1.6.1. Tác động của hệ protein lên hoạt động tế bào 40 1.6.2. Các protein bất thƣờng liên quan đến bệnh bạch cầu cấp 41 1.6.3. Tác động của các protein khác 42 1.6.4. Kĩ thuật phân tích protein 43 1.7. CÁC YẾU TỐ CÓ GIÁ TRỊ TIÊN LƢỢNG TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP 45 1.8. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO Ở VIỆT NAM 46 CHƢƠNG 2 : ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP 49 2.1. ĐỐI TƢỢNG 49 2.1.1. Số lƣợng 49 2.1.2. Tiêu chuẩn 49 2.2. VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 49 2.3. PHƢƠNG PHÁP 50 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu 50 2.3.2. Nội dung và các chỉ số nghiên cứu 50 2.3.3. Các nhóm đối tƣợng nghiên cứu 50 2.4. KĨ THUẬT 51 2.4.1. Kĩ thuật huyết tủy đồ, chẩn đoán bênh bạch cầu cấp dòng lympho 51 2.4.2. Kĩ thuật phân tích tế bào di truyền 53 2.4.3. Kĩ thuật PCR 54 2.4.4. Kĩ thuật phân tích protein 57 2.4.5. Qui trình nghiên cứu 59 2.5. XỬ LÍ SỐ LIỆU 61 2.6. ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 61 CHƢƠNG 3 : KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 63 3.1. ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 63 5 3.1.1. Số bệnh nhân nghiên cứu: 66 bệnh nhân 63 3.1.2. Độ tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu: 63 3.1.4. Phân loại thể bệnh 65 3.2. ĐẶC ĐIỂM HUYẾT HỌC TỦY SINH MÁU CỦA BN BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO 72 3.2.1. Đặc điểm máu ngoại vi 72 3.2.2. Đặc điểm tế bào tủy xƣơng 74 3.2.3. Tỷ lệ % tế bào non ác tính trong tủy xƣơng bệnh nhân BCC dòng lympho 78 3.3. ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO DI TRUYỀN BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO 80 3.3.1. Kết quả phân tích nhiễm sắc thể 80 3.3.2. Kết quả xác định các chuyển đoạn gen MLL/AF4, E2A/PBX, BCR/ABL, AML1/TEL 90 3.4. SO SÁNH CÁC NHÓM BỆNH NHÂN CÓ BẤT THƢỜNG SỐ LƢỢNG NHIỄM SẮC THỂ VÀ CÓ CÁC CHUYỂN ĐOẠN GEN MLL/AF4, E2A/PBX, BCR/ABL, AML1/TEL VÀ TỶ LỆ TẾ BÀO NON ÁC TÍNH TRƢỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ 101 3.5. KẾT QUẢ PHÂN TÍCH PROTEIN HUYẾT THANH BN BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO 107 3.5.1. Loại bỏ albumin và IgG và phân tích các peptide bằng phƣơng pháp nanoLC MS/MS 107 3.5.2. Kết quả phân tích protein 108 3.6. BƢỚC ĐẦU PHÂN TÍCH GIÁ TRỊ CỦA CÁC XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC, DI TRUYỀN, MIỄN DỊCH, PHÂN TỬ, DƢỚI PHÂN TỬ TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƢỢNG BẠCH CẦU CẤP 122 KẾT LUẬN 127 KIẾN NGHỊ 129 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 6 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ABL: Abelson ALL: Acute lymphoblastic leukemia BCC: Bạch cầu cấp BCR: Breakpoint cluster region BN: Bệnh nhân CD: Cluster Differentiation DNA: Desoxyribonucleic acid EDTA: Ethylenediamine tetracetic acid FAB: France American British FLT: Fetal Liver Tyrosine HCD: Heavy chain Díease HSP90: Heat stock protein 90 NST: Nhiễm sắc thể MLL: Myeloid lymphoid leukemia PCR: Polymerase Chain Reaction Ph1: Philadelphia RNA: Ribonucleotide acid WHO: World health orgnization 7 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1. Tỷ lệ và sự phân bố các tế bào sinh máu và tế bào mỡ 15 Bảng 1.2. Các dấu ấn miễn dịch trên tế bào lympho 24 Bảng 1.3. Các biến đổi di truyền và tiên lƣợng trong BCC dòng lympho 29 Bảng 1.4. Các đột biến cấu trúc thƣơng gặp ở BN BCC dòng lympho 31 Bảng 2.1. Đặc điểm hình thái các thể bệnh BCC dòng lympho 52 Bảng 2.2. Các dấu ấn bề mặt tế bào dòng lympho 53 Bảng 3.1. Độ tuổi nhóm bệnh nhân bạch cầu cấp trong nghiên cứu 63 Bảng 3.2. Phân loại thể bệnh bạch cầu cấp dòng lympho theo tiêu chuẩn hình thái FAB 65 Bảng 3.3. Kết quả phân thể bệnh BCC theo dòng T/B lympho 70 Bảng 3.4. So sánh kết quả phân loại BCC dòng lympho bằng phƣơng pháp miễn dịch 71 Bảng 3.5. Các chỉ số huyết học bệnh nhân BCC dòng lympho 72 Bảng 3.6. Số lƣợng tế bào tủy trƣớc điều trị 74 Bảng 3.7. Số lƣợng tế bào tủy sau điều trị 77 Bảng 3.8. Tỷ lệ % tế bào non ác tính trong tủy xƣơng bệnh nhân BCC dòng lympho trƣớc và sau điều trị hóa chất 78 Bảng 3.9. Tỷ lệ thành công khi phân tích nhiễm sắc thể 82 Bảng 3.10. Kết quả phân tích nhiễm sắc thể karyotype 82 Bảng 3.11. Các dạng bất thƣờng số lƣợng NST bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 83 Bảng 3.12. So sánh một số kết quả công bố về tỷ lệ quá bội và thiểu bội NST ở bệnh nhân BCC dòng lympho 84 Bảng 3.13. Các dạng bất thƣờng cấu trúc NST bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 85 Bảng 3.14. So sánh tỷ lệ bệnh nhân BCC dòng lympho có NST Ph1 86 Bảng 3.15. Kết quả phân tích một số bất thƣờng gen bằng RT-PCR 90 8 Bảng 3.16. So sánh tỷ lệ chuyển đoạn gen ABL/BCR trong nghiên cứu và một số tác giả khác 92 Bảng 3.17. So sánh tỷ lệ chuyển đoạn gen AML/TEL trong nghiên cứu và một số tác giả khác 96 Bảng 3.18. So sánh kết quả phân tích chuyển đoạn gen E2A/PBX của chúng tôi so với các tác giả khác đã công bố 99 Bảng 3.19. So sánh kết quả phân tích chuyển đoạn gen MLL/AF4 của chúng tôi với các tác giả khác đã công bố 100 Bảng 3.20. Kết quả phối hợp đặc điểm tế bào di truyền ở bệnh nhân BCC dòng lympho sau điều trị hóa chất 102 Bảng 3.21. So sánh tỷ lệ tế bào non giữa các nhóm bệnh nhân có chuyển đoạn gen trƣớc và sau điều trị 103 Bảng 3.22. So sánh tỷ lệ các protein tổng thể liên quan đến bệnh ung thƣ và tỷ lệ dạng protein dạng đột biến giữa các cơ sở dữ liệu ngƣời bình thƣờng và ngƣời mắc bệnh bạch cầu cấp 109 Bảng 3.23. So sánh tỷ lệ các protein bền nhiệt liên quan đến bệnh ung thƣ và tỷ lệ dạng protein dạng đột biến giữa các cơ sở dữ liệu ngƣời bình thƣờng và ngƣời mắc bệnh bạch cầu cấp 111 Bảng 3.24. Một số protein tổng thể có liên quan đến quá trình bệnh bạch cầu cấp 112 Bảng 3.25. Các protein bệnh khác trong huyết thanh bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho 116 Bảng 3.26. Một số protein liên quan đến ung thƣ trong huyết thanh bệnh nhân bạch cầu cấp 119 Bảng 3.27. Tỷ lệ tế bào non ác tính sau điều trị của bệnh nhân BCC dòng lympho 120 Bảng 3.28. Các ƣu điểm và nhƣợc điểm của xét nghiệm Huyết học, di truyền, MD phân tử, dƣới phân tử trong bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 125 9 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1. Sơ đồ sinh máu theo thuyết một nguồn 18 Hình 1.2. Các dấu ấn trên bề mặt tế bào lympho qua các giai đoạn phát triển 21 Hình 1.3. Sơ đồ minh họa chuyển đoạn gen BCR/ABL 33 Hình 1.4. Hình ảnh minh họa chuyển đoạn gen MLL/AF4 34 Hình 1.5. Hình ảnh minh họa chuyển đoạn gen E2A/PBX 35 Hình 1.6. Hình ảnh minh họa chuyển đoạn gen AML1/TEL 36 Hình 1.7. Hình ảnh minh họa cho quá trình sao mã ngƣợc tạo sợi đôi cADN từ sợi đơn ARN và quá trình tổng hợp sợi AND . 39 Hình 3.1. Phân bố giới tính trong nhóm nghiên cứu 64 Hình 3.2. Các tế bào non ác tính trong BCC dòng lympho thể L1 có kích thƣớc nhỏ, tƣơng đối đều. 66 Hình 3.3. Các tế bàonon ác tinh trong BCC dòng lympho thể L2 có kích thƣớc lớn, không đều, nguyên sinh chất hẹp 66 Hình 3.4. Các tế bào non ác tính trong BCC dòng lympho thể L3 nhân lớn, có hốc chế tiết trong nguyên sinh chất, nguyên sinh chất rộng. 67 Hình 3.5. Hình ảnh các hạt PAS dƣơng tính trên bề mặt tế bào non. 68 Hình 3.6. Hình ảnh các tế bào non ác tinh dƣơng tính PAS 68 Hình 3.7. Hình ảnh dƣơng tính CD 20, âm tính với CD33 70 Hình 3.8. Hình ảnh dƣơng tính với CD 10 và CD34 71 Hình 3.9. Số lƣợng tế bào tủy xƣơng trƣớc điều trị hóa chất 75 Hình 3.10. Hình ảnh tế bào tế bào non ác tính tăng sinh dầy đặc trong các khoang sinh máu trên tiêu bản sinh thiết. 75 Hình 3.11. Hình ảnh tế bào tế bào non ác tính trong tủy, không thấy các tế bào đầu dòng hồng cầu, bạch cầu hạt và mẫu tiểu cầu. 77 10 Hình 3.12. Hình ảnh tủy sinh máu trở lại bình thƣờng 80 Hình 3.13. Tỷ lệ % phân tích đƣợc nhiễm sắc thể trong nghiên cứu 81 Hình 3.14. Bộ NST 46,XY bình thƣờng 88 Hình 3.15. Hình ảnh chuyển đoạn t(4;12) 88 Hình 3.16. Hình ảnh 48 NST, +8, +18, Ph1, 89 Hình 3.17. Hình ảnh NST Ph1 dƣơng tính trên tiêu bản nhuộm băng G 89 Hình 3.18.Tỷ lệ các loại chuyển đoạn gen MLL/AF4, E2A/PBX, BCR/ABL, AML1/TEL gặp trong bệnh bạch cầu cấp dòng lympho 91 Hình 3.19. Tỷ lệ BN có chuyển đoạn ABL/BCR 83 Hình 3.20. Hình ảnh điện di có Ph1 (+) 94 Hình 3.21. Tỷ lệ BN có chuyển đoạn AML/TEL trong nhóm có các chuyển đoạn gen nghiên cứu 95 Hình 3.22. Hình ảnh điện di AML1/TEL 97 Hình 3.23. Tỷ lệ bệnh nhân BCC dòng lympho có chuyển đoạn gen E2A/PBX 98 Hình 3.24. Tỷ lệ bệnh nhân BCC dòng lympho có chuyển đoạn gen MLL/AF4 trong nhóm có biến đổi gen nghiên cứu 100 Hình 3.25. Tỷ lệ tế bào non ác tính trƣớc và sau điều trị ở các bệnh nhân có chuyển đoạn gen MLL/AF4, E2A/PBX, BCR/ABL, AML1/TEL 104 Hình 3.26. Hệ thống xét nghiệm và giá trị các loại xét nghiệm đã 122 MỞ ĐẦU 11 Bạch cầu cấp - hay ung thƣ máu cấp là một trong những bệnh máu hay gặp nhất trong những bệnh máu ác tính, bao gồm bạch cầu cấp dòng tủy và dòng lympho. Theo thống kê của viện sức khỏe Hoa kỳ, bạch cầu cấp có tỷ lệ mắc mới hàng năm là 4000 bệnh nhân, tỷ lệ tử vong do căn bệnh này xấp xỉ 1.700 bệnh nhân, đứng hàng thứ 5 trong những số những ca tử vong do ung thƣ tại Mỹ. Bạch cầu cấp dòng lympho là một bệnh lí ác tính, đặc trƣng bởi sự tăng sinh ác tính của các tế bào tiền thân dòng lympho có thay đổi về vật chất di truyền, dẫn đến lấn át các dòng tế bào tạo máu khác, rối loạn quá trình sinh tổng hợp tế bào máu trong cơ thể. Khoảng 60 - 70% bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho có các biến đổi tế bào di truyền (nhƣ: trên lƣỡng bội nhiễm sắc thể, thiểu bội nhiễm sắc thể, chuyển đoạn, đảo đoạn, đứt gãy nhiễm sắc thể) [136]. Cùng với sự phát triển của khoa học hiện đại, các nhà khoa học đã phát hiện ra nhiều biến đổi gen đƣợc coi nhƣ nguyên nhân gây rối loạn quá trình biệt hóa tế bào. Các biến đổi gen trong bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho B có tỷ lệ cao hơn bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng lympho T, các biến đổi gen này đƣợc coi nhƣ một trong các yếu tố quan trọng ảnh hƣởng tới khả năng lui bệnh, nguy cơ tái phát và khả năng sống của ngƣời bệnh. Năm 2008, Tổ chức Y tế thế giới (WHO) đã đƣa ra hệ thống phân loại bệnh bạch cầu cấp dòng lympho dựa trên các bất thƣờng gen [36]. Đầu những năm 2000, khi ra đời công nghệ proteomic, cho phép phân tích sự biểu hiện của các protein trong cơ thể ngƣời, các nhà nghiên cứu nhận thấy, ngay khi bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp có bộ nhiễm sắc thể bình thƣờng, do một sai sót nào đó trong quá trình dịch mã đã tạo ra các sản phẩm là các protein khác lạ. Các protein này họat động nhƣ một enzym tác động vào quá 12 trình biệt hóa tế bào hoặc tác động nhƣ một sản phẩm oncogen, làm rối loạn quá trình sinh trƣởng của tế bào dẫn đến tính ác tính- ung thƣ hóa. Ở Việt Nam, đã có những nghiên cứu về bất thƣờng gen, nhƣng chƣa có nghiên cứu hệ thống nào về các biến đổi gen, biến đổi protein ở bệnh nhân bệnh bạch cầu cấp dòng lympho. Trƣớc nhu cầu thiết thực phục vụ cho chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu cấp chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu một số đặc điểm tế bào máu, tủy xƣơng, nhiễm sắc thể và protein bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho” với các mục tiêu sau: 1. Phân tích các chỉ số tế bào máu và tủy ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho trước và sau điều trị. 2. Phân tích các biến đổi nhiễm sắc thể, biến đổi gen, biến đổi protein ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho. 3. Phân tích mối liên quan giữa một số đặc điểm tủy sinh máu, protein, các biến đổi di truyền với kết quả điều trị bước đầu bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho. [...]... hành phân loại bệnh bạch cầu cấp bằng các dấu ấn miễn dịch, các nhà huyết học nhận thấy tỷ lệ các tế bào bất thƣờng có nguồn gốc B lympho chiếm tỷ lệ từ 70 - 75%, cao hơn các tế bào dòng T lympho ,bệnh nhân bạch cầu cấp dòng B lympho cũng thƣờng có tiên lƣợng tốt hơn dòng T lympho [136] 1.3 CÁC NGUYÊN NHÂN GÂY BỆNH BẠCH CẦU CẤP Nguyên nhân gây bệnh bạch cầu cấp thực sự đến giờ vẫn là một ẩn số, nhƣng qua... 8 thể từ M0- M7 + Dòng lympho: Các tế bào đầu dòng dòng lympho không trƣởng thành đƣợc - Bạch cầu cấp (BCC) dòng lympho có nhiều cách phân loại khác nhau dựa vào đặc điểm hình thái, đặc điểm các dấu ấn miễn dịch trên bề mặt tế bào, 23 đặc điểm về các biến đổi di truyền (nhiễm sắc thể hoặc gen) của các tế bào non ác tính 1.2.2.1 Phân loại dựa vào các đặc điểm hình thái - L1: Các tế bào bất thƣờng có... Trong tủy xƣơng sinh máu gồm nhiều phần: + Xƣơng + Dịch đệm: Mô đệm, tạo ra môi trƣờng sinh máu bao gồm: tế bào lƣới, tế bào xơ, tế bào mỡ, các phân tử nhƣ sắt… + Tế bào đầu dòng sinh máu: Dòng bạch cầu hạt, dòng hồng cầu, dòng mẫu tiểu cầu + Các tế bào khác: Tế bào dòng lympho, tƣơng bào (plasmocyte cell), thực bào + Các yếu tố thể dịch Tất cả tạo ra một vi môi trƣờng thích hợp cho sự sinh sản và biệt... các tế bào gốc đầu dòng đơn dòng dòng hồng cầu, dòng bạch cầu hạt, dòng mẫu tiểu cầu - Các tế bào sinh sản theo qui trình gián phân, số lƣợng tế bào gốc vạn năng ít, nhƣng số lƣợng tế bào gốc đầu dòng và tế bào trƣởng thành rất lớn Quá trình biệt hóa của tế bào diễn ra hai hiện tƣợng thay đổi hình thái và sự thay đổi các dấu ấn bề mặt Sự thay đổi này thể hiện các biến đổi rất rõ rệt, mang tính đặc. .. loại bệnh bạch cầu cấp, ngƣời ta sử dụng các dấu ấn miễn dịch để phân loại các dƣới nhóm của BCC dòng lympho T và B, kết hợp với hình thái học [61] 1.2 BỆNH BẠCH CẦU CẤP 1.2.1 Khái niệm và lịch sử 1.2.1.1 Khái niệm chung Bạch cầu cấp là một tập hợp nhóm bệnh, với đặc điểm chính là tăng số lƣợng bạch cầu bất thƣờng ở cả trong tủy xƣơng và máu ngoại vi, phá hủy quá trình sinh máu bình thƣờng trong tủy và. .. thuật ngữ lơ xê mi cấp - ung thƣ máu cấp Hai dạng bệnh này không chỉ khác nhau về tiến triển bệnh (cấp hay mạn) mà còn có sự khác biệt về hầu hết các khía cạnh bệnh học nhƣ: các biến đổi trên gen, cơ chế bệnh sinh, đặc điểm ác tính của tế bào ung thƣ và cả phƣơng thức điều trị [9] [72] 1.2.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh bạch cầu cấp Bệnh có các biểu hiện nhƣ bệnh nhân có số lƣợng bạch cầu máu tăng, 22 có... các tế bào non bình thƣờng không trƣởng thành đƣợc [9] [25] [138] Theo tiêu chuẩn mới của Tổ chức Y tế thế giới WHO, tiêu chuẩn chẩn đoán bạch cầu cấp là khi có ≥ 20% tế bào bất thƣờng trong tủy xƣơng [46] [86] [121] - Bạch cầu cấp đƣợc chia thành hai thể bệnh chính dựa theo nguồn gốc tế bào mắc bệnh [46]: + Dòng tủy: các tế bào non dòng tủy không biệt hóa, trƣởng thành đƣợc Đƣợc chia thành 8 thể từ... tả thành hai phần, tủy đỏ và tủy trắng Tủy đỏ, gồm nhiều tế bào sinh máu, trong đó có hồng cầu tạo mầu đỏ Tủy trắng gồm các tế bào mỡ Tỷ lệ và sự phân bố các tế bào sinh máu và tế bào mỡ cũng thay đổi theo lứa tuổi [61] đƣợc trình bày ở bảng 1.1 14 Bảng 1.1 Tỷ lệ và sự phân bố các tế bào sinh máu và tế bào mỡ Độ tuổi Vị trí sinh máu Tỷ lệ tế bào sinh máu/ tế bào mỡ Các xƣơng, gan, lách 100/0 Xƣơng... sinh sản và biệt hóa [61] [87] [136] Tế bào gốc vạn năng (pluripotent hemopoietic stem cells) có khả năng sinh sản lớn và tạo ra tế bào gốc đa năng cho tạo máu Tế bào gốc đa năng (multi- hemopoietic stem cell) là tế bào có khả năng phát triển định hƣớng dòng tủy hoặc dòng lympho Trực tiếp tạo ra tế bào mẹ cho từng dòng tế bào tạo máu Tế bào gốc định hƣớng dòng tủy tiếp tục quá trinh sinh sản và biệt... tăng sinh của các tế bào bất thƣờng, bắt đầu từ trong tuỷ xƣơng- cơ quan tạo máu, làm cho việc sản sinh ra các tế bào máu bình thƣờng bị hƣ hại [72] [96] [130] 1.2.2 Phân loại bệnh bạch cầu cấp dòng lympho Bệnh bạch cầu cấp là bệnh lí ác tính của các tế bào đầu dòng tạo máu, các tổn thƣơng vật chất di truyền đƣợc coi nhƣ nguyên nhân gây ra tình trạng: quá sản- tăng sinh không ngừng tế bào non, loạn sản . cho chẩn đoán và điều trị bệnh bạch cầu cấp chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu một số đặc điểm tế bào máu, tủy xƣơng, nhiễm sắc thể và protein bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho với các. chỉ số tế bào máu và tủy ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho trước và sau điều trị. 2. Phân tích các biến đổi nhiễm sắc thể, biến đổi gen, biến đổi protein ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho. . 3.2.1. Đặc điểm máu ngoại vi 72 3.2.2. Đặc điểm tế bào tủy xƣơng 74 3.2.3. Tỷ lệ % tế bào non ác tính trong tủy xƣơng bệnh nhân BCC dòng lympho 78 3.3. ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO DI TRUYỀN BỆNH BẠCH CẦU CẤP