RNA CAN THIỆP ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TIỂU LUẬN HỌC PHẦN: SINH HỌC PHÂN TỬ Đề tài: ARN CAN THIỆP HVTH: Phạm Thị Việt Hà 1 Giảng viên hướng dẫn: Học viên thực hiện: PGS.TS Nguyễn Bá Lộc Phạm Thị Việt Hà Lớp: Thực vật học - K22 Huế, 01/2014 RNA CAN THIỆP A. ĐẶT VẤN ĐỀ RNA Can thiệp (RNA inteference, RNAi) là một trong những đột phá công nghệ quan trọng nhất trong sinh học hiện đại. Phát minh RNA can thiệp – một cơ chế điều khiển hoạt hóa gen mới, mang tính đặc thù cao và tính phổ biến rộng ở sinh vật nhân chuẩn. RNAi có thể làm ngừng hoàn toàn ( knock out) hoặc làm giảm ( knock down) biểu hiện của gen đặc thù. Hoạt động của RNAi làm cho cơ thể phân hóa và phát triển bình thường, có khả năng miễn dich với các tác nhân gây bệnh nhất là virus. Dựa trên cơ chế này, khoa học hiện đại đã biến chúng thành một công cụ để chữa bệnh và chống lại các tác nhân gây bệnh ở thực vật, động vật. B. NỘI DUNG I. GIỚI THIỆU VỀ RNA CAN THIỆP 1. Khái niệm RNAi RNA can thiệp ( RNAi, RNA interference ) là một hệ thống bên trong các tế bào sống , giúp kiểm soát được các gene đang hoạt động. Đó là những đoạn RNA ngắn có thể ức chế sự biểu hiện của các gene có trình tự tương đồng với nó. Các phân tử RNAi này có thể gây lên các hiêu ứng: ức chế dịch mã đơn vị mRNA, ức chế sự phiên mã của gene ở trong nhân, phân giải mRNA. 2. Lịch sử nghiên cứu Năm 1984, Pesthea và các cộng sự đã nghiên cứu kỹ thuật Antiense- RNA trên vi khuẩn Escherichia Coli được đăng trên tạp chí PNAS số 81. Trong nghiên cứu này một cấu trúc plasmid được thiết kế để tổng hợp đoạn HVTH: Phạm Thị Việt Hà 2 RNA CAN THIỆP RNA bổ sung cho phân tử mRNA beta-galactosidase dưới sự điều khiển của một promoter PL. Khi phân tử RNA chiều ngược (antisense RNA) được hình thành thì các nhà khoa học quan sát được rằng sự tổng hợp protein beta-galactosidase bị ức chế gần như hoàn toàn (98%). Tuy nhiên trong giai đoạn này các nhà khoa học vẫn chưa hình dung được cơ chế nào gây ra sự ức chế các gen trên. Đến những năm dầu thâp niên 1990, những báo cáo đầu tiên được công bố trên các tạp chí quốc tế (Napoli và các cộng sự, 1990; van der Krol và các cộng sự, 1990). Quan sát đầu tiên hiện tượng này là trên một nghiên cứu của hoa dạ yến thảo (petunia). Các nhà khoa học đã cố gắng tạo màu tím trên cánh hoa petunia bằng cách chuyển gen quy định màu tím Chalcone synthase (CHS) dưới sự điều khiển của một promoter mạnh (promoter 35S). Gen CHS là gen có liên quan đến chu trình hình thành chất anthocyanin trong hoa petunia. Tuy nhiên thay vì hình thành màu tím của cánh hoa như mong đợi thì chúng lại thể hiện các đốm màu khác nhau và thậm chí là màu trằng. Hiện tượng này các nhà khoa học đặt thuật ngữ là "cosuppresion" nghĩa là "đồng ức chế" bởi vì sự biểu hiện của gen chuyển vào và gen nội sinh trong hoa petunia đều bị ức chế như nhau. Năm 1994, Cogoni và cộng sự đã tiến hành thí nghiệm tăng màu cam của nấm Neurospora crassa thông qua việc chuyển một gen có chức năng tạo ra carotenoid. Tuy nhiên thay vì tạo ra màu cam như mong muốn thì nấm hầu như không thể hiện. Hiện tượng này được các nhà khoa học đặt tên là "quelling". Năm 1995, trên tạo chí Cell số 81, nhóm nghiên cứu của Guo và Kemphues đã đưa ra bằng chứng đều tiên trên tuyến trùng Caenorhabditis HVTH: Phạm Thị Việt Hà 3 RNA CAN THIỆP elegans rằng phân tử RNA chiều thuận vẫn có thể gây ra ức chế gen với hiệu quả tương đương với phân tử RNA chiều ngược. Trong thí nghiệm này các tác giả đã tiêm phân tử RNA chiều ngược vào trong C.elegans để ức chế gen par-1 nhằm xác định chức năng của gen này và đồng thời cũng tiến hành thí nghiệm tương tự với phân tử RNA chiều thuận. Kết quả là các phân tử RNA của cả hai chiều đều ức chế sự biểu hiện của gen par-1. Điều này gây ra một sự lúng túng bởi vì điều mong đợi nhất của các nhà khoa học là phân tử RNA sẽ bắt cặp với mRNA chiều thuận (sense mRNA) của gen par-1 nhằm ức chế khả năng mã hóa protein của nó. Phải đến 3 năm sau, năm 1998, nhóm nghiên cứu của Fire đã giải thích được điều nghịch lý này bằng những thí nghiệm cũng trên tuyến trùng C.elegans. Mục đích của những thí nghiệm này là kiểm tra xem sự hỗ trợ lẫn nhau giữa các phân tử RNA theo cả hai chiều trong quá trình ức chế sự biểu hiện của gen. Kết quả là phức chất dsRNA ức chế sự biểu hiện của gen gấp 10 lần so với việc dùng phân tử RNA đơn lẻ theo chiều thuận hay chiều nghịch. Hơn thế nữa khi loại bỏ dsRNA thì các phân tử đơn RNA theo chiều thuận hay chiều nghịch dần dần mất tác dụng ức chế gen. Như vậy nhóm nghiên cứu của giáo sư Fire đã xác định được nguyên ngân chủ yếu của hiện tượng RNA silencing chính là do phân tử dsRNA gây nên. Hiện tượng này được các nhà khoa học đặt cho một thuật ngữ là RNA interference (RNAi). Việc tiêm mRNA mã hóa protein cơ không gây ra sự thay đổi nào ở giun. Mã di truyền của mRNA được mô tả như là một trình tự “có ý nghĩa” (sense). Việc tiêm RNA “vô nghĩa” (antisense), một trình tự bổ sung với mRNA, cũng không mang lại tác động nào. Nhưng khi Fire và Mello tiêm RNA “có ý nghĩa” và “vô nghĩa” cùng với nhau thì họ quan sát thấy giun có HVTH: Phạm Thị Việt Hà 4 RNA CAN THIỆP những biểu hiện co giật đặc trưng. Những biểu hiện tương tự cũng được ghi nhận ở các giun bị khuyết hoàn toàn gene chức năng mã hoá cho protein cơ. Hình 1. Thí nghiệm của Andrew Fire và Craig Mello Khi phân tử RNA “có ý nghĩa” và “vô nghĩa” gặp nhau, chúng bổ sung cho nhau và hình thành nên RNA sợi đôi. Có phải phân tử RNA sợi đôi có khả năng gây bất hoạt gene mang cùng mã di truyền với nó? Fire và Mello đã kiểm tra giả thuyết này bằng cách tiêm các phân tử RNA sợi đôi chứa mã di truyền mã hóa cho một số protein khác ở giun tròn. Ở mỗi thí nghiệm, RNA sợi đôi đã làm bất hoạt gene tương ứng mang mã di truyền giống nó. Protein được mã hóa bởi gene đó không còn được hình thành nữa. Một số kết luận rút ra từ kết quả thí nghiệm: (1) Chỉ có RNA sơi kép (dsRNA) có khả năng gây bất hoạt gen một cách hiệu quả, RNA sợi đơn sense hoặc antisense chỉ có khả năng gây bất hoạt yếu hoặc không có khả năng gây bất hoạt gen. (2)DsRNA gây bất hoạt một cách rất đặc thù, nó chỉ phân hủy một phân tử mRNA có các trình tự tương đồng với nó, các phần tử mRNA khác không bị ảnh hưởng. (3)Các sợi dsRNA chỉ có khả năng gây HVTH: Phạm Thị Việt Hà 5 RNA CAN THIỆP bất hoạt gen khi có trình tự tương đồng với mRNA đã thành thục (mature RNA) ( tức là mRNA đã ở ngoài tế bào chất và không còn mang các trình tự intron); các trình tự RNA tương đồng với intron hoặc Promotor đều không có tác dụng điều này cho thấy dsRNA gây bất hoạt ở giai đoạn sau phiên mã (post - trascriptional gene silencing) và xãy ra ở tế bào chất. (4)Phân tử mRNA đích biến mất, chứng tỏ nó đã bị phân hủy. (5)Chỉ cần một vài phân tử dsRNA trong một tế bào là đủ để hoàn thành quá trình phân hủy mRNA. Điều này chứng tỏ dsRNA đã bđược nhân bản và tác dụng như một tác nhân xúc tác. (6)Tác động của dsRNA có thể được lan rộng từ mô này sang mô khác và thậm chí được cac thế hệ sau điều này chứng tỏ khả năng lan truyền, “ di căn” giữa các tế bào. Năm 2006 giải thưởng Nobel sinh lý và y học cho phát hiện cơ chế RNAi của 2 nhà bác học Mỹ là Andrew Fire (ĐH Stanford) và Craig Mello (ĐH Massachusetts). Ý nghĩa khoa học của công trình nghiên cứu: + Cung cấp lời giải thích cho các hiện tượng nghiên cứu ở thưc vật: Phiên mã bổ nhiệm gen im lặng ( PTGS- post transcriptional gene silening ) từ đó làm sáng tỏ nhiều quan sát thí nghiệm mâu thuẫn và khó hiểu trong nhiều năm trước đây. + Đồng thời nó tiết lộ một cơ chế tự nhiên để kiểm soát dòng thông tin di truyền trong tế bào + RNAi được sử dụng trong khoa học cơ bản nghiên cứu chức năng của gene. HVTH: Phạm Thị Việt Hà 6 RNA CAN THIỆP + Với nghiên cứu mới này , giới khoa học cũng đang tìm ra các ứng dụng của RNAi trong những nghiên cứu y học chữa bệnh băng liệu pháp gene, các ứng dụng trên cây trồng, vật nuôi trong nông nghiệp nhằm tạo ra các sản phẩm với chất lượng tốt hơn. + Từ kết quả của nghiên cứu này đã mở ra nhiều hướng nghiên cứu và được tạp chí Science bình chọn là “ Break Through in 1998 “(Bước đột phá của năm 1998 ) dựa theo số lượng ra tăng cấp số nhân các bài báo khoa học đăng trên các tạp chí khoa học quốc tế hàng đầu. Năm 2000, trên tạp chí Nature cũng công bố việc phát hiện hiện tượng RNAi trên loài ruồi dấm ProSophila do nhóm nghiên cứu của Richard Cathew tiến hành. Nhóm nghiên cứu đã chứng minh rằng tiêm phân tử dsRNA vào trong các phôi tế bào của ruối hay dùng súng bắn gen dẫn đến hiện tượng silencing hiệu quả hơn là dùng các tế bào yeast chứa các dsRNA cho ruồi dấm ăn. Bằng phương pháp tiếp cận này mà nhóm nghiên cứu của Cathew đã ức chế được khoảng 20 gen của loải ruồi dấm bao gồm frizzled2 và wingless liên quan đến sự hình thành và phát triển của cánh. Cùng lúc đó nhóm nghiên cứu của giáo sư Hannon ở phòng nghiên cứu Cold Spring Habor, New York, USA cũng đã thành công trong việc ức chế sự biểu hiện của 2 gen cyclinE và myc liên quan đến chu trình phát triển và phân chia tế bào của ruồi dấm bằng phương pháp RNAi. Trên đối tượng thực vật, kể từ khi phát hiện hiện tượng "cosuppression" trên hoa petunia thì việc ức chế các gen tương đồng chuyên biệt (homology dependent gene silencing) hay được viết tắt là HDGS được xem là rất phổ biến trên cây trồng. Hiện tại có hai khái niệm về hiện tượng HDGS bao gồm TGS (transcriptional gene silencing) và PTGS (post- HVTH: Phạm Thị Việt Hà 7 RNA CAN THIỆP transcriptional gene silencing). Đối với trường hợp ức chế gen theo kiểu TGS thì các gen chuyển vào sẽ không được phiên mã bởi vì đoạn promoter bị ức chế do cơ chế methyl hóa DNA (DNA methylation). Trong khi đó ức chế gen theo kiểu PTGS thì các mRNA của gen chuyển vào thực sự bị suy giảm trong suốt quá trình phiên mã do cơ chế ức chế gen. Gần đây các nhà khoa học đã khám phá ra rằng hiện tượng PTGS không chỉ xuất hiện trên cây trồng mà còn xuất hiện trên nấm, động vật v.v Bằng việc khám phá vai trò của dsRNA liên quan đến việc phân hủy các mRNA trong suốt quá trình tìm hiểu cơ chế của RNAi và PTGS người ta đã nhận ra rằng cơ chế chung ảnh hưởng đến biểu thị của gen đối với quá trình quelling, cosupression, RNAi hay PTGS đều tương tự như nhau vì trong cơ chế của chúng đều có sự hiện diện của phân tử siRNA (small intefering RNA) dẫn đến việc hình thành các phức chất siRNA-RISC và cuối cùng là sự phân hủy các phân tử RNA dẫn đến việc ức chế sự biểu hiện kiểu hình của gen. Tựu chung lại người ta đặt một thuật ngữ mới là RNA silencing. 3. Ý nghĩa của việc phát hiện ra RNAi a. Can thiệp RNA chống lại sự nhiễm virus. Phát hiện của Fire và Mello tế bào có thể hoàn thiện tiêm RNA mạch kép và loại trừ RNA mạch đơn tương đồng giúp đề xuất can thiệp RNA cấu tạo nên cơ chế bảo vệ chống lại sự xâm nhập của virus .Tế bào thực vật có cơ chế bảo vệ chống lại sự xâm nhập của virus dựa trên hiện tượng gen im lặng PTGS , đề xuất ứng dụng của can thiệp RNA liên quan tới sự bảo vệ tế bào chống lại sự xâm nhập của virus. b. Can thiệp RNA bảo đảm ổn định hệ gen. HVTH: Phạm Thị Việt Hà 8 RNA CAN THIỆP Người ta đã đề xuất sớm rằng RNAi/PTGS ở C.elegans và thực vật có thể cản trở hoạt động của transposon (các nhân tố di động trong hệ gen). Tiếp theo, có thể nhận thấy trong cơ chế can thiệp RNA bị đột biến ở C.elegans, transposon được hoạt hóa và nhân tố di động này là nguyên nhân xáo trộn chức năng hệ gene. Từ đó các nhà khoa học đề xuất rằng transposon-chứa đựng những vùng hệ gen chứa cả mạch DNA được phiên mã, RNA mạch kép được định dạng và quá trình can thiệp RNA loại trừ những sản phẩm không phù hợp. Như thể là RNA mạch kép ngắn cũng có thể chỉ đạo điều hành nhiễm sắc tử và tăng cường phiên mã, điều này sẽ gây nên sự bất hoạt transposon . Ngay nếu như cơ chế này vẫn chưa sảy ra, thì rõ ràng rằng nếu cơ chế can thiệp RNA không có hiệu lực, các transposon không bi giữ lại bởi kiểm soát dưới, nó có thể bắt đầu nhảy và là nguyên nhân của hiệu ứng có hại của hệ gen. Điều đó chứng tỏ RNA im lặng có thể tái hiện một sự "bảo vệ miễn dịch" của hệ gene. Gần 50% hệ gene chúng ta có virus và nhân tố transposon mà chúng phải xâm lấn hệ gene chúng ta trong một khóa học tiến hóa. Cơ chế can thiệp RNA có thể nhận ra sự xấm lấn của virus RNA mạch kép (hoặc mạch kép sao chép định dạng từ virus RNA) và tăng cường lây nhiễm bởi sự suy thoái RNA. Hệ thống can thiệp RNA vì thế chia sẻ những điểm đặc biệt quan trọng với hệ thống miễn dịch động vật có xương sống: nó nhận ra các điểm xâm lấn (RNA mạch kép), nuôi dưỡng các phản ứng đáp ứng ban đầu và tiếp theo khuyếch đại để loại trừ nhân tố ngoại lai. c. Can thiệp RNA như cơ chế kiểm soát quá trình tổng hợp protein và điều khiển sự phát triển. HVTH: Phạm Thị Việt Hà 9 RNA CAN THIỆP Ngay sau khi khám phá ra RNA ngắn là hiệu ứng của can thiệp RNA, người ta nhận thấy rằng có một lớp RNA trong hệ gene cùng một kích thước ở sâu bọ có cánh, ở chuột và người; RNA nhỏ này gọi là microRNA (miRNA). Thực vật cũng chứa đựng một lớp phân tử RNA này trong hệ gene. Sự soi rạng cơ chế hoạt động của miRNA mở đầu cho những nghiên cứu sôi nổi trong tự nhiên về lớp phân tử RNA này. Các RNA của C.elegans-lin4 và let7.RNAs được chú ý như nguyên mẫu, và những ví dụ cho trường hợp thỉnh thoảng phát giác ở một vài tổ chức. miRNA nhỏ được hoàn thiện từ thể kẹp tóc lớn hơn-như điềm báo trước từ can thiệp RNA-như cơ chế. miRNAs có thể điều hòa biểu hiện gene bằng cách bắt cặp base với mRNA, kết quả là suy thoái mRNA hay tăng cường dịch mã.Hiện nay,ước lượng có khoảng 500 miRNAs ở tế bào động vật có vú,và khoảng 30% điều hòa bởi miRNAs. Điều đó cho biết miRNAs đóng vai trò quan trọng trong suốt qua trình phát triển ở thực vật, C.elegans và động vật có vú. Vì thế, miRNAs phụ thuộc biểu hiện gene đặc trưng cho nguyên tắc cơ bản mới của điều hòa gene. Tuy nhiên, ý nghĩa đầy đủ của RNAs điều hòa nhỏ có lẽ vẫn chưa rõ ràng. d. Can thiệp RNA như cơ chế bảo vệ nhiễm sắc tử cô đặc và tăng cừơng phiên mã. Những nghiên cứu ở thực vật cho thấy gene im lặng có thể chỉ dừng biểu hiện ở mức độ phiên mã (TGS). Sau khi khám phá ra can thiệp RNA, trong những thí nghiệm tiếp theo người ta thấy TGS ở thực vật điều hành thông qua can thiệp RNA như cơ chế. Ở nấm sinh sản bằng cách phân đôi Schizosaccharomyces pombe , muộn hơn là ruồi giấm và động vật có xương sống, đôi khi có những quá trình giữ cho vùng dị nhiễm sắc được cô đặc và HVTH: Phạm Thị Việt Hà 10 [...]... nghiên cứu chính như: 1 Can thiệp RNA chống lại sự nhiễm virus HVTH: Phạm Thị Việt Hà 25 RNA CAN THIỆP 2 Can thiệp RNA bảo đảm ổn định hệ gen bằng cách chống lại các yếu tố di truyền vận động (transposon) 3 Can thiệp RNA như cơ chế kiềm chế tổng hợp protein và điều khiển sự phát triển của tổ chức 4 Can thiệp RNA như cơ chế giữ gìn nhiễm sắc tử cô đặc và tăng cường phiên mã 5 Can thiệp RNA cống hiến một... quá trình phiên mã từ các gen gọi là các phân tử miRNA nguyên thuỷ ( pri- miRNA ), các phân tử này có chúa các cấu trúc kẹp tóc ( hairpin ) Các phân tử pri- miRNA được cắt bởi enzyme Drosha để tạo thành những sợi Pre- miRNA ( phân tử tiền microRNA ) Các phân tử Pre- miRNA sẽ được di chuyển ra ngoài tế bào chất - Tại Tế bào chất : HVTH: Phạm Thị Việt Hà 17 RNA CAN THIỆP Trong tự nhiên, ngoài cơ chế điều... trên các loại cây trồng quan trọng khác C KẾT LUẬN Tóm lại, sự phát triển từ sự phát hiện ban đầu của can thiệp RNA để ứng dụng lâm sàng của nó đã được đáng kinh ngạc Sự hiểu biết về sinh học cơ bản của can thiệp RNA đã dẫn đến các ứng dụng rộng rãi của nó trong nghiên cứu cơ bản và sau đó trong các ứng dụng để điều trị bệnh Việc nghiên cứu ứng dụng cơ chế can thiệp RNA có nhiều triển vọng to lớn mà con... nhân tố AND ngoại lai trong hệ gene (virus và transposon) có thể bị giữ im lặng II CƠ CHẾ ARN CAN THIỆP 1 Các thành phần tham gia vào quá trinh can thiệp RNAi * Các thành phần cơ bản tham gia vào quá trinh can thiệp RNAi: + SiRNA (small interfeing RNA ) và miRNA, trong đó siRNA (small interfering RNA) là RNA can thiệp kích thước nhỏ khoảng 20-25 nu được tạo ra từ dsRNA và miRNA là những đoạn RNA ngắn... 6 Can thiệp RNA phải là một giải quyết hữu ích trong điều trị bệnh di truyền trong tương lai TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Duan et al Silence 2012 Application of RNA silencing to plant disease 2 Đinh Đoàn Long, Đỗ Lê Thăng(2008) Cơ sở di truyền học phân tử và tế bào; NXB Đại Học Quốc Gia Hà Nội 3 Đỗ năng vịnh, Công nghệ can thiệp RNA ( RNAi) gây bất hoạt gen và tiềm năng ứng dụng to lớn Tạp chí công nghệ sinh. .. nhà khoa học hiệp hội ung thư Mỹ cho biết mRNA đóng vai trò đặc biệt quan trọng trong phát triển bệnh ung thư Các báo cáo khoa học của viện Massachusett (MIT) và đại học Harvard năm 2005 cho biết, các mRNA đóng vai trò qua trọng đối với sinh trưởng, sinh sản và biệt hóa tế bào ở người Khi có những thay đổi trong sinh tổng hợp mRNA sẽ dẫn đến các bệnh ung thư khác nhau Họ cho biết có thể dễ dàng phân biệt... Xữ lý RNAi có thể làm ngừng quá trình sinh sản ở virus ở bất kỳ động vật nào, làm giảm sự lây truyền của nó HVTH: Phạm Thị Việt Hà 21 RNA CAN THIỆP Hiện nay, RNAI là một chiến lược chủ lực trong công nghệ sinh học ở CSIRO CSIRO đang phát hiện các sản phẩm RNAi cho bảo vệ thực vật, vật nuôi, thủy sản và phát triển các nghành công nghiệp dược và y sinh Các nhà khoa học Brazil gần đay đã công bố tạo được...RNA CAN THIỆP tăng cường phiên mã Thêm vào đó, cơ chế can thiệp RNA điều hòa hoạt động những gene nằm trực tiếp kế bên khối nhiễm sắc đặc Hiện tượng này khó giải thích ở mức độ phân tử, mặc dù quá trình biến đổi histone - vị trí bám chuyên biệt của protein làm cô đặc nhiễm sắc thể (HP1) và methyl hóa DNA đều đóng vai trò quan trọng Tuy thế, hoạt động này trên nhiễm sắc tử là khá quan trọng... tương đồng với các base Tiếp theo risc sẽ phân hủy mRNA Ngoài ra, trong cơ chết gây bất hoạt gen ở giai đoạn phiên mã (TGS), các phân tử siRNA ngăn cản phiên mã, khống chế số lượng phân tử mRNA Cơ chế này xãy ra trong nhân và đích chịu tác động là DNA, gen ( Matzke et al., 2004; Huettel et al, 2007) Enzyme methyl hóa DNA ( DNA HVTH: Phạm Thị Việt Hà 14 RNA CAN THIỆP methyltransferase) gắn nhóm methyl... trong điều hòa hoạt động gene f Can thiệp RNA đã đề xuất một giải pháp hiệu quả trong điều trị bệnh di truyền trong tương lai HVTH: Phạm Thị Việt Hà 11 RNA CAN THIỆP Khả năng can thiệp của RNA chi phối điều hoà hoạt động gene đặc biệt là trong cấy chuyển gene đã khuyến khích những nghiên cứu sâu hơn về vaan đề này, mặt khác có thể là một lựa chọn hữu dụng trong điều trị y học Những kết quả hứa hẹn đã . RNA CAN THIỆP ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TIỂU LUẬN HỌC PHẦN: SINH HỌC PHÂN TỬ Đề tài: ARN CAN THIỆP HVTH: Phạm Thị Việt Hà 1 Giảng viên hướng dẫn: Học viên thực hiện: PGS.TS. vật học - K22 Huế, 01/2014 RNA CAN THIỆP A. ĐẶT VẤN ĐỀ RNA Can thiệp (RNA inteference, RNAi) là một trong những đột phá công nghệ quan trọng nhất trong sinh học hiện đại. Phát minh RNA can thiệp. 3 RNA CAN THIỆP elegans rằng phân tử RNA chiều thuận vẫn có thể gây ra ức chế gen với hiệu quả tương đương với phân tử RNA chiều ngược. Trong thí nghiệm này các tác giả đã tiêm phân tử RNA