NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PHỨC DENDRIMER PAMAM-CISPLATIN ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC BỘ MÔN KỸ THUẬT HỮU CƠ BK TP HCM SVTH: Nguyễn Hoàng Nhẽo CBHD: PGS.TS Nguyễn Cửu Khoa NỘI DUNG BÁO CÁO TỔNG QUAN THỰC NGHIỆM KẾT QUẢ KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TỔNG QUAN • Cisplatin được sử dụng rộng rãi để điều trị nhiều loại bệnh ung thư trên thế giới. • Thuốc có hoạt tính chống thư cao nhưng có thể gây ra nhiều tác dụng phụ nguy hiểm (thận, thần kinh…)  Liều lượng dùng thuốc bị giới hạn nên hiệu quả điều trị không cao, dễ xảy ra kháng thuốc. kết hợp với các loại thuốc khác và xạ trị, dẫn xuất mới, chất mang. TỔNG QUAN Cấu trúc PAMAM G2.0 và PAMAM G2.5 TỔNG QUAN - Trên thế giới có khá nhiều công trình nghiên cứu về phức PAMAM-cisplatin: Năm 2011, Gordon đã tổng hợp phức PAMAM thế hệ 3.5 – 6.5 với cisplatin. Venkata đã tổng hợp phức PAMAM có nhóm ngoài cùng là biotin với cisplatin. Năm 2006, Malik tổng hợp phức PAMAM G3.5-cisplatin - Trong nước, Nguyễn Anh Tuấn đã tổng hợp phức PAMAM G2.0 và G3.0 với K 2 PtCl 4 . THỰC NGHIỆM Cisplatin Hòa tan Phản ứng Thẩm tách Hút chân không Sản phẩm PAMAM Hòa tan Thủy phân H 2 O t= 6h t= 18h Túi TT 3.500-5.000D t= 10h H 2 O NaOH 0,01M t= 2h Sơ đồ tổng hợp phức PAMAM-cisplatin THỰC NGHIỆM Gordon J. Kirkpatrick, et al., Journal of Inorganic Biochemistry, 2011. 105: p. 1115-1122 Navid Malik, et al., U.S. Patent, Editor. 2006. KẾT QUẢ Phổ UV-Vis Phổ IR Phổ 13 C NMR Phân tích ICP-AES Khảo sát gây độc tế bào ung thư phổi NCI-H460 PAMAM G3.5-cisplatin PHỔ UV-Vis PHỔ IR Phổ IR của PAMAM G2.5 [...]... 2,87±5,49 72,72 71,37 72,36 72,15±0.70 78,00 75,87 74,21 76,03±1,90 PAMAM G3.0-K2PtCl4[25] 77.90 77.34 77.23 77.23 ± 0.73 PAMAM G2.0-K2PtCl4[25] 80.18 77.19 77.20 78.19 ± 1.73 K2PtCl4[25] 49.38 47.71 50.84 49.31 ± 1.57 PAMAM G2.5 -cisplatin PAMAM G3.5 PAMAM G3.5 -cisplatin Cisplatin[25] KẾT LUẬN • Đã tổng hợp được phức PAMAM G2.5 và G3.5 với cisplatin, với hàm lượng platinum lần lượt là 10,2 và 7,5% • Sản... của phức PAMAM G3.5 -cisplatin PHỔ Phổ 13 C NMR 13 C NMR của PAMAM G3.5 -cisplatin PHỔ 13 C NMR PAMAM PHỨC Vùng phổ carbon tứ cấp PHÂN TÍCH ICP-AES Mẫu Phương pháp PAMAM G2.5-Pt 158 Ref EPA-Method 200.7 PAMAM G3.5-Pt • Hàm lượng Pt (ppm) 221 Ref EPA-Method 200.7 Hàm lượng platinum trong PAMAM G2.5 và G3.5 là 10,2 (4 phân tử) và 7,5% (6 phân tử) KHẢO SÁT GÂY ĐỘC TẾ BÀO UNG THƯ PHỔI NCI-H460 Mẫu PAMAM. ..PHỔ IR Phổ IR của phức PAMAM G2.5 -cisplatin PHỔ IR Phổ IR của PAMAM G3.5 PHỔ IR Phổ IR của phức PAMAM G3.5 -cisplatin PHỔ 13 C NMR DEPT 90 DEPT 135 13 C NMR Phổ 13 C NMR, DEPT 90, DEPT 135 của PAMAM G3.5 đã thủy phân PHỔ Phổ 13 C NMR 13 C NMR của PAMAM G3.5 đã thủy phân PHỔ 13 C NMR DEPT 135 của PAMAM G3.5 đã thủy phân DEPT 135 của phức Phổ DEPT 135 của tác chất và sản phẩm... hoạt tính của phức trên cơ thể chuột mang khối u ung thư phổi • Đồng thời khảo sát khả năng gây độc của phức trên một số dòng tế bào ung thư khác, đặc biệt là các tế bào ung thư kháng cisplatin XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN THẦY CÔ VÀ CÁC BẠN ĐÃ QUAN TÂM THEO DÕI Cơ chế tác động của cisplatin trên DNA của tế bào ung thư Hiệu ứng EPR Cấu trúc liposome biotin Sulforhodamine B Các cơ chế mang thuốc Dendrimer và... QUAN TÂM THEO DÕI Cơ chế tác động của cisplatin trên DNA của tế bào ung thư Hiệu ứng EPR Cấu trúc liposome biotin Sulforhodamine B Các cơ chế mang thuốc Dendrimer và các vật chất khác trong cơ thể Các hợp chất platinum . PAMAM-cisplatin: Năm 2011, Gordon đã tổng hợp phức PAMAM thế hệ 3.5 – 6.5 với cisplatin. Venkata đã tổng hợp phức PAMAM có nhóm ngoài cùng là biotin với cisplatin. Năm 2006, Malik tổng hợp phức PAMAM G3.5-cisplatin -. thuốc. kết hợp với các loại thuốc khác và xạ trị, dẫn xuất mới, chất mang. TỔNG QUAN Cấu trúc PAMAM G2.0 và PAMAM G2.5 TỔNG QUAN - Trên thế giới có khá nhiều công trình nghiên cứu về phức PAMAM-cisplatin: Năm. NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP PHỨC DENDRIMER PAMAM-CISPLATIN ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA KHOA