1 Luận văn thạc só NGHIÊN CỨU TỔNG HP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA QUERCETIN, XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH KHÁNG NẤM, KHÁNG KHUẨN CỦA CHÚNG 2 • Học viên : HOÀNG THỊ KIM DUNG Cán bộ hướng dẫn : TS. NGUYỄN CỬU KHOA Chuyên ngành : CÔNG NGHỆ HÓA HỮU CƠ 3 NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ  Tiến hành tách chiết Rutin và tổng hợp Quercetin  Nghiên cứu tổng hợp Pentaacetyl Quercetin  Nghiên cứu tổng hợp Zn-Quercetin  Xác đònh các hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của Quercetin và các dẫn xuất của nó 4 MÔÛ ÑAÀU   !"#$#%## #&#''(' ) *#$#% +&',-&.' "#/)0 #,&#  '1-&.#('1  2(&-)0 $.&#,#,,  # &,'1-#2///  , , #" '1 /((,) 5 - , #     .    ,   (  #3) 0 4-56789 0 :00000000*, 5 7;<=<;>?/ :000000004 5 @@A?/ :00000000 5 7@:B7?/ :00000000C& 5 <=@>? 0 ➨-.2',&,/#)  ➨D/#E 0 ❋D -, #,     C    , $# %) 6 F# G,) H# 4C C C,- - I(.  D- I(.  J: (  (  Pentaacetyl quercetin Zn-quercetin HK2 (   LK2 K  H K  * 2(  Sô ñoà 1 : Sô ñoà nghieân cöùu L  2  / ' 7 LỰA CHỌN, XỬ LÝ NGUYÊN LIỆU: M75H# %, F G,3N M/GOA:>A  4N %K %,' "# 8 I- RUTIN: •000000 454 7B * 8A P @> • I5QR>@AO@ • 45 *.@54C O O OH O OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 OH OH 1' 2' 3' 4' 5'6' O OH OH O O H 3 C OH OHOH HO 9 ệng duùng cuỷa rutin hieọn nay taùi vieọt nam: %#&,3 M'#, ) ' . ', " , & ', "# ) C , & 1 & AA7 , 8 1@!7&GAA>:A@7?,N ) 4,C(K,$#%) 10 Chieát taùch rutin: C,# '5 S S S S''K%P*) 0 ➨4C,*,"T''K%P*) [...]... 2: Công thức cấu tạo của Quercetin 16 Hoạt tính và ứng dụng của Quercetin:               1) Trong dược phẩm và y tế:             -   Quercetin làm giảm nguy cơ ung thư -   Quercetin giúp ngăn ngừa bệnh tim - Là chất chống oxy hóa và đồng thời cũng là chất tăng cường sự oxy hóa -   Hoạt tính kháng viêm, kháng virus -  Một số nghiên cứu mới đây cho thấy Quercetin và một số dẫn xuất của nó có khả năng ứng... có hoạt tính Sản phẩm có tính chống oxy hóa mạnh hơn so với Quercetin, làm tăng khả năng tan của hợp chất trong dầu Làm trung gian để tổng hợp các dẫn xuất của Quercetin có khả năng tan tốt hơn trong nước, thích hợp sử dụng làm các thuốc hỗ trợ trong y dược Điều chế: OH HO O OH OH OH O Quercetin OCOCH3 H3COCO (Ac)2O / C5H5N O OCOCH3 OCOCH3 H3 COCO O Pentaacetyl quercetin 30 Khảo sát quá trình tổng hợp. .. trình nghiên cứu phát triển về thuốc    Ảnh hưởng tích cực của Quercetin lên các tế bào ung thư đã thúc đẩy nhiều nghiên cứu tổng hợp cũng như thử nghiệm các dẫn xuất của Quercetin để nhằm tìm kiếm các tác nhân chống ung thư hiệu quả nhất và đã đạt được một số kết quả khả quan    Các kết quả tương tự có thể đạt được trong quá trình phát triển các tác nhân chống tích tụ các tiểu huyết cầu, kháng virus,... chảy (Tonc) : không xác đònh được, tới 300oC vẫn chưa chảy -         Sắc ký lớp mỏng: cho một vệt màu vàng sáng (Rf = 0,77) -         Phổ UV-Vis (methanol): có hai mũi cực đại tại: + λ = 255nm Phân tích nguyên tố: + λ = 374nm   Bảng 1: Kết quả phân tích nguyên tố: Tính toán C : 59,60% H : 3,31% Thực tế C : 61,62% H : 3,76% 23 Phổ IR của Quercetin: 24 Khối phổ của Quercetin: 25 NMR của Quercetin:    ... nhận được phù hợp với công thức của Quercetin:   OH 2' 1 8 HO 9 O 3' 1' 2 4' OH 7 6 5 OH 10 4 3 6' 5' OH O 28 III- PENTAACETYL QUERCETIN:    Công thức phân tử: C25H20O12 Khối lượng phân tử: M = 512 Công thức cấu tạo: 2' O 1 8 H3C-C-O 9 O 3' 1' 2 O-C-CH3 O 4' 7 6 10 5 4 O-C-CH3 O 3 6' O-C-CH3 O 5' O-C-CH3 O O Hình 4: Công thức cấu tạo của Pentaacetyl Quercetin 29 Ứng dụng: – – – – Có hoạt tính chống... tiểu huyết cầu, kháng virus, kháng viêm…dựa trên nền tảng của Quercetin 18 Phản ứng điều chế từ Rutin:   Quercetin được điều chế bằng phản ứng thủy phân Rutin trong môi trường acid: OH HO O OH O OH O OH HO O OH H2O/H2SO4 OH C6H10O4 O C6H11O4 OH O + C6H12O6 + C6H12O5 Glucose Rhamnose 19 Tổng hợp quercetin: Điều kiện tiến hành : + Thời gian: 90 phút + Nhiệt độ : nhiệt độ sôi của dung dòch + Dung môi :... trình tổng hợp Quercetin thành Pentaacetyl Quercetin: Quercetin pyridin (CH3CO)2O Hòa tan Dung dòch Nước đá Lọc Kết tinh Pentaacetyl quercetin Sơ đồ 4: Quy trình tổng hợp Pentaacetyl Quercetin Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp: -         Thời gian phản ứng : 10, 12, 14, 16 và 18 giờ -         Lượng dung môi tham gia phản ứng : 0.6, 0.8, 1.0, 1.2, 1.4, 1.6 ml pyridin -         Nhiệt... thủy phân được khuấy liên tục 20 Quy trình tổng hợp: Rutin dd H2SO4 2% Nước lạnh Thủy phân Lọc Dòch lọc Bã lọc Sấy Quercetin thô Sơ đồ 5: Quy trình thủy phân Rutin thành Quercetin 21 Tinh chế và đònh lượng Quercetin:  Tinh chế Quercetin bằng ethanol  Cách thực hiện quá trình đònh lượng tương tự như Rutin Đồ thò 2 : Đường chuẩn độ hấp thu A theo nồng độ của dung dòch chuẩn tại 255 nm Độ hấp thu A... nồng độ của dung dòch 13 Đồ thò 1: Đường chuẩn độ hấp thu A theo nồng độ của dung dòch Rutin chuẩn tại 258 nm Độ hấp thu A 1 0.8 0.6 0.4 y = 0.009x + 0.1839 R 2 = 0.9901 0.2 0 0 20 40 60 80 Nồn g độ (ppm) Kết quả: độ tinh đạt được là 97.26% 14 Nhận danh Rutin:   -         Dạng: bột mòn -         Màu sắc: màu vàng nhạt có ánh xanh -         Sắc ký lớp mỏng trên loại bản mỏng PolygramRSil G 40x80mm của. .. nguyên tử H của 5 nhóm -OH 26 Bảng 3:Kết quả phổ 13C-NMR và DEPT của Quercetin Vò trí cacbon Loại cacbon 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1' 2' 3' 4' 5' 6' C tứ cấp C tứ cấp C tứ cấp (C=O) C tứ cấp C-H C tứ cấp C-H C tứ cấp C tứ cấp C tứ cấp C-H C tứ cấp C tứ cấp C-H C-H Phổ 13C-NMR ppm) 145,43 122,45 176,22 156,56 98,62 164,28 93,79 161,13 113,45 136,16 115,53 148,06 147,15 116,05 120,43   (δ, Phổ DEPT của Quercetin . Rutin và tổng hợp Quercetin  Nghiên cứu tổng hợp Pentaacetyl Quercetin  Nghiên cứu tổng hợp Zn-Quercetin  Xác đònh các hoạt tính kháng nấm, kháng khuẩn của Quercetin và các dẫn xuất của nó 4 MÔÛ. 1 Luận văn thạc só NGHIÊN CỨU TỔNG HP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA QUERCETIN, XÁC ĐỊNH HOẠT TÍNH KHÁNG NẤM, KHÁNG KHUẨN CỦA CHÚNG 2 • Học viên : HOÀNG THỊ KIM DUNG Cán bộ hướng dẫn : TS. NGUYỄN. ###X&,#''K) 14 Đồ thò 1: Đường chuẩn độ hấp thu A theo nồng độ của dung dòch Rutin chuẩn tại 258 nm y = 0.009x + 0.1839 R 2 = 0.9901 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 0 20