Đang tải... (xem toàn văn)
đặt vấn đề Ung thư cổ tử cung là loại ung thư phổ biến trong các bệnh ung thư ở phụ nữ. ở các nước đang phát triển nó chiếm vị trí hàng đầu và trên toàn cầu đứng vị trí thứ hai với gần 500.000 trường hợp ung thư xâm nhập mới mắc hàng năm và là nguyên nhân chính gây tử vong. Theo ước tính ở Mỹ có khoảng 11.070 ca mới mắc và 3.870 ca tử vong năm 2008[ 7]. ở Việt Nam theo ghi nhận UT năm 1997 tỷ lệ mắc UTCTC tại Thành phố Hồ Chí Minh 26,8/100.000 dân đứng thứ nhất và tại Hà Nội là 7,7 / 100.000 đứng thứ hai trong các UT ở phụ nữ. Mặc dù các biện pháp sàng lọc, phát hiện sớm UTCTC đã được áp dụng nhưng tỷ lệ UTCTC giai đoạn muộn IIB, III, IV vẫn chiếm tỷ lệ trên 50% số trường hợp UTCTC mới mắc. Cùng với sự phát triển của những nghiên cứu về tế bào học, bệnh sử tự nhiên của ung thư cổ tử cung cũng được biết rõ hơn. Ung thư cổ tử cung thường xuất phát từ vùng chuyển tiếp giữa biểu mô trụ và biểu mô vảy. Bắt đầu bằng những tổn thương tiền ung thư tiến triển thành ung thư tại chỗ tiếp theo là ung thư vi xâm nhập và cuối cùng là ung thư xâm nhập[trích dẫn từ 6]. Những tổn thương tiền ung thư còn được gọi là dị sản không điển hình tế bào vảy hay tế bào tuyến không điển hình, loạn sản hay tân sản nội biểu mô, tổn thương nội biểu mô vảy độ thấp(LSIL) hoặc độ cao(HSIL), ung thư biểu mô tại chỗ (CIS). Những tổn thương này có thể tiến triển trong thời gian dài tuỳ từng giai đoạn, và tăng dần lên nếu không được điều trị kịp thời và cuối cùng là ung thư xâm nhập. Bệnh có thể được phát hiện ở giai đoạn tiền lâm sàng nhờ phương pháp xét nghiệm phiến đồ cổ tử cung - âm đạo. trong giai đoạn này bệnh được điều trị có kết quả cao. Bệnh ở giai đoạn muộn điều trị tốn kém và hiệu quả thấp. Tuy nhiên, nếu chỉ dựa vào kết quả tế bào mà điều tri ch ưa đủ, cần phải được làm mô bệnh học. Trong khuôn khổ chuyên đề này chúng tôi đề cập đến vấn đề: Nghiên cứu về hình thái học của ung thư cổ tử cung
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng đại học y H Nội Ngô thị tính Chuyên đề tiến sĩ: Đặc điểm hình thái học ung th cổ tử cung Đề ti: Nghiên cứu đánh giá mức §é x©m lÊn cđa ung th− cỉ tư cung qua lâm sng, cộng hởng từ v kết điều trị bệnh viện k từ 2007 - 2009 Chuyên ngành : Ung th− M· sè : 62 72 23 01 Ng−êi h−íng dÉn khoa häc: PGS.TS Ng« Thu Thoa Hμ nội 2009 Mục lục đặt vấn đề 1.1 Hình thái học cổ tử cung bình thờng 1.1.1 Hình thái tÕ bµo häc cỉ tư cung 1.1.2 CÊu tróc m« häc cỉ tư cung 1.1.3.Vïng chuyÓn tiÕp 1.1.4 BÖnh sinh 2.1 M« bƯnh häc 2.1.1 Ph©n loại mô bệnh học 2.1.2 Phân loại theo mô học 3.1 §é m« häc 16 4.1 Hoá mô miễn dịch 20 5.1 Siªu cÊu tróc 23 6.1 Sinh bÖnh học yếu tố nguy 24 6.1.1.TiÕn triĨn cđa ung th− cỉ tö cung 25 KÕt luËn 27 Tμi liƯu tham kh¶o -1- đặt vấn đề Ung th cổ tử cung loại ung th− phỉ biÕn c¸c bƯnh ung th− ë phụ nữ nớc phát triển chiếm vị trí hàng đầu toàn cầu đứng vị trí thứ hai với gần 500.000 trờng hợp ung th xâm nhập mắc hàng năm nguyên nhân chÝnh g©y tư vong Theo −íc tÝnh ë Mü cã khoảng 11.070 ca mắc 3.870 ca tử vong năm 2008[ 7] Việt Nam theo ghi nhận UT năm 1997 tỷ lệ mắc UTCTC Thành phố Hồ Chí Minh 26,8/100.000 dân đứng thứ Hà Nội 7,7 / 100.000 đứng thứ hai UT phụ nữ Mặc dù biện pháp sàng lọc, phát sớm UTCTC đà đợc áp dụng nhng tỷ lệ UTCTC giai đoạn muộn IIB, III, IV chiếm tỷ lệ 50% số trờng hợp UTCTC mắc Cùng với phát triển nghiên cứu tế bào học, bệnh sử tự nhiên ung th cổ tử cung đợc biết rõ Ung th− cỉ tư cung th−êng xt ph¸t tõ vïng chun tiếp biểu mô trụ biểu mô vảy Bắt đầu tổn thơng tiền ung th tiến triển thành ung th chỗ ung th vi xâm nhập cuối ung th xâm nhập[trích dẫn từ 6] Những tổn thơng tiền ung th đợc gọi dị sản không điển hình tế bào vảy hay tế bào tuyến không điển hình, loạn sản hay tân sản nội biểu mô, tổn thơng nội biểu mô vảy độ thấp(LSIL) độ cao(HSIL), ung th biểu mô chỗ (CIS) Những tổn thơng có thĨ tiÕn triĨn thêi gian dµi t tõng giai đoạn, tăng dần lên không đợc điều trị kịp thời cuối ung th xâm nhập Bệnh đợc phát giai đoạn tiền lâm sàng nhờ phơng pháp xét nghiệm phiến đồ cổ tử cung - âm đạo giai đoạn bệnh đợc điều trị có kết cao Bệnh giai đoạn muộn điều trị tốn hiệu thấp Tuy nhiên, dựa vào kết tế bào mà điều tri cha đủ, cần phải đợc làm mô bệnh học Trong khuôn khổ chuyên đề đề cập đến vấn đề: Nghiên cứu hình thái häc cđa ung th− cỉ tư cung -2- 1.1 H×nh tháI học cổ tử cung bình thờng Cổ tử cung phần âm đạo có nguồn gốc từ ống Muller, cấu trúc lớp niêm mạc cổ tử cung gồm loại, che phủ mặt CTC biểu mô vảy, che phủ ống CTC biểu mô trụ Ranh giới biểu mô trụ biểu mô vảy định vị trí mô học cổ cổ Tuyệt đại đa số tổn thơng CTC sinh từ mép ranh giới Vị trí ranh giới biểu mô trụ biểu mô vảy thay ®æi theo tõng thêi kú suèt cuéc ®êi ng−êi phụ nữ tác động nội tiết sinh dục 1.1.1 Hình thái tế bào học cổ tử cung Hình thái tế bào học cổ tử cung đợc khoa học nghiên cứu mô tả đánh giá qua phiến đồ âm đạo đợc lấy từ tế bào bong cổ tử cung âm đạo qua qui trình nhuộm soi tế bào Phiến đồ âm dạo nhuộm theo May Grunwald Giemsa Papanicolaou, Harris Shorr Kết phân chia làm loại: Loại I: phiến đồ bình thờng Loại II: phiến đồ có viêm Loại III: phiến đồ nghi ngờ loạn sản vừa, nặng Loại IV: tế bào ác tính (có ít) Loại V: tế bào ác tính chắn Trong phân loại phiến đồ âm đạo đợc Papanicolaou đề xuất theo cách xếp sau: Loại I: tế bào đồ với có mặt tế bào biểu mô trạng thái bình thờng lớp biểu mô phủ niêm mạc cổ tử cung -3- Loại II: tế bào đồ biểu có tăng sinh tế bào biểu mô lớp tế bào biểu mô phẳng biểu mô trụ to lên nhân có nhiều tế bào viêm nh bạch cầu trung tính, viêm đặc hiệu hay không đặc hiệu, viêm tricchomonas Loại III: tế bào đồ nghi ngờ ác tính, có sai lệch hình thái học nhân nh tăng phình nhân, dạng nhân thay đổi đờng viền không đúng, nhiều nhân, nhng sai lệch hình dạng thân tế bào (loạn sản, dysplasiie) Loại IV: tế bào đồ bắt đầu ác tính ( có hình ảnh có mặt tế bào biểu mô không điển hình Bắt đầu ác tính danh từ đợc đề nghị đánh giá tế bào học trạng thái ung th biểu mô trực tiếp có nguy phát triển ung th xâm nhập Loại V: tế bào đồ đặc trng cho ung th, tế bào phẳng với có mặt lợng lớn tế bào biểu mô không điển hình, xếp riêng biệt hay tạo thành nhóm với dấu hiệu rõ ràng tế bào ung th 1.1.1.1 Chẩn đoán tế bào ác tính cổ tử cung Các dạng ung th− x©m nhËp cđa cỉ tư cung : phiÕn đồ âm đạo, cổ tử cung xuất dạng tế bào biểu mô phẳng, ống cổ tử cung tế bào dạng tuyến Trong ung th biểu mô tế bào phẳng cổ tử cung ngời ta ý đến tế bào trởng thành với tợng hoá sừng không trởng thành tế bào cha đợc biệt hoá [6]; [8] Ung th biểu mô vảy sừng hoá: tế bào đa dạng có hình dáng, kích thớc khác với nhân a sắc nhỏ, teo đặc Hình dáng tế bào tròn, bầu dục, nhiều cạnh, giống nh bánh xe, có tế bào lớn khổng lồ, nhân đa dạng kéo dài, tròn, đờng viền không đều, ngoằn nghèo nằm hay đầu, trờng hợp hoá sừng rõ bào tơng nhuộm màu -4- bị nhạt, suốt giống nh thuỷ tinh Trong bào tơng cáctế bào ung th gặp hốc khác Các dạng tế bào ung th phiến đồ gặp dạng rời tập hợp, ranh giới tế bào nhiều khó phân biệt, tế bào nằm chồng xếp lên Trong ung th tế bào biểu mô dạng sừng hoá có xuất dạng củ hành tế bào cuộn tròn giống củ hành bị cắt ngang Ung th biểu mô không sừng hoá: tế bào nằm rời hay đám, nhân đa dạng to, nhỏ không đều, chất nhiễm sắc hạt nhỏ thô, nhân cha 1-3 hạt nhân, bào tơng bắt màu kiềm, gặp nhân chia, có có nhân trần Ung th biểu mô tuyến: thờng gặp tính không điển hình nên tế bào biểu mô trụ bị ung th giống tế bạo nội mạc nên phải ý tính không điển hình nhân tập hợp thành phần tế bào Các tế bào ung th có hình tròn hay bầu dục nằm sát ranh giới không rõ, nhân nằm đè lên kích thớc hình dáng nhân không tròn bầu dục, tế bào nhân nằm theo cấu tạo giống tuyến, mức độ nhuộm màu không đều, nhiễm sắc chất hạt nhỏ, nguyên sinh chất có hốc, hốc lớn, có nhân trần 1.1.1.2 Giá trị phơng pháp tế bào học Phơng pháp tế bào học đơn giản, dễ làm, làm nhiều lần bệnh nhân, không gây đau đớn, dụng cụ không phức tạp, gây phiền toái thực đợc cộng đồng Hiệu quả: PAP test đà đợc tổ chức Y tế giới thống áp dụng rộng rÃi trơng trình sàng lọc phát sớm ung th toàn cầu Tiết kiệm: Giá c¶ chi phÝ cho mét xÐt nghiƯm võa ph¶i -5- 1.1.2 CÊu tróc m« häc cỉ tư cung 1.1.2.1 Biểu mô vảy cổ cổ tử cung : Biểu mô vẩy cổ CTC thay đổi phụ thuộc vào nồng độ estrogen theo lứa tuổi ngời phụ nữ, lớp biểu mô vảy chứa glucogen gặp iod dung dịch lugol bắt màu nâu sẫm (cơ së cđa nghiƯm ph¸p shiler) Khi soi cỉ tư cung, biểu mô vảy cổ cổ tử cung nhẵn hồng, không thấy rõ mạch máu Biểu mô vảy tăng sinh thành thục bong dới ảnh hởng estrogen Trái lại progesteron hạn chế thành thục biểu mô vảy Sự tăng sinh tế bào đợc giới hạn tế bào đáy cận đáy ; tế bào hình bầu dục với bào tơng hẹp xếp vuông góc với tế màng đáy Sự biệt hoá tế bào xảy vùng trung gian (lớp malpighi) biểu lộ tăng trởng bào tơng với tích luỹ phong phú glycogen Lớp tế bào bề mặt tế bào biểu mô vảy biệt hoá cuối tế bào vảy bong, tế bào đa diện phẳng, bào tơng a axít nhân đông Mức dộ biệt hoá tế bào khác phụ thuộc vào tình trạng hocmon ngời trẻ gái phụ nữ mÃn kinh biểu mô vảy biệt hoá biệt hoá xảy hầu hết lớp tế bào cận đáy lớp tế bào đáy Biểu mô trụ cổ CTC bao gồm biểu mô phủ bề mặt cổ tuyến đợc tạo khe sâu biểu mô bề mặt gấp lại vào dới mô đệm 1.1.2.2 Biểu m« trơ cỉ cỉ tư cung BiĨu m« tun cỉ CTC bao gåm mét hµng tÕ bµo trơ đơn với tế bào nhân tròn, bầu dục bào tơng chứa Mucin Bên cạnh tế bào chế nhầy tế bào trụ có lông cực nhọn Xen kẽ dới hai loại tế bào tế bào dự trữ, kích thớc nhỏ, bào tơng khó xác định biệt hoá , chúng tái tạo biểu mô CTC thể dị sản số điều kiện định nguồn gốc phát sinh loạn sản Soi cổ tử cung sau bôi axít acetic 3-5% thấy biểu mô tuyến đợc phủ cấu trúc giống lông tơ, chúng chứa trục nhú trung tâm, lông tơ đợc tập trung đám giống nh chùm nho Trong -6- 70% phụ nữ hoạt động tình dục lứa tuổi sinh sản biểu mô tuyến có xu hớng phát triển phía cổ Nhìn mắt thờng biểu mô tuyến có màu hồng dới biểu mô nhú giàu mạch máu nuôi dỡng đợc xem nh sói mòn cổ tử cung Từ lộn cổ tử cung đợc hầu hết nớc giới sử dụng gọi cho tợng 1.1.3.Vùng chuyển tiếp : Vùng chuyển tiếp đợc giới hạn chỗ gặp tế bào nguồn gốc vảy trụ, ranh giới ngoại vi biểu mô vảy dị sản biểu mô tuyến cổ CTC có thay đổi : lúc bắt đầu tuổi dạy lúc mang thai CTC tăng lên thể tích biểu mô tuyến đợc lộn ngoài, sau mÃn kinh víi sù thu nhá kÝch th−íc cđa CTC biĨu mô tuyến tụt vào ống cổ tử cung Vùng nèi v¶y – trơ cã thĨ nhËn b»ng soi cổ tử cung : tìm thấy phần lại tuyến mở biểu mô vảy phía vùng chuyển tiếp Vị trí mô học tơng ứng với hầu hết tuyến ngoại biên đợc bao phủ biểu mô vảy Ranh giới ngoại vi vùng chuyển tiếp lại không thay đổi suốt trình sống, trái lại với ranh giới ngoại vi biểu mô vảy dị sản biểu mô tuyến cổ Khi biểu mô trụ dị sản phát triển liên tục lâu dài không bình thờng trở biểu mô tuyến Do số lợng biểu mô vảy tăng lên biệt hoá, lý biểu mô trụ dị sản trở thành khó phân biệt với tế bào vảy nguồn gốc Dị sản vảy tợng xảy suốt trình sống sau Giai đoạn đầu dị sản đợc nhận biết soi cổ tử cung : phát triển cấu trúc nhung mao dạng chùm nho phía lớp mờ ®ơc nhĐ, ®Ønh cđa cÊu tróc nhung mao hỵp nhÊt lại sau biến mất, chúng đợc thay mảng nhẵn(bằng phẳng), màu hồng nhạt : biểu mô dị sản Khi bôi axit acetic, biểu mô dị sản xuất mảng trắng Nguồn gốc tế bào vảy dị sản đà đợc nghiên cứu khoảng 50 năm truớc Ngày nay, nghiên cứu hoá mô miễn dịch, kỹ thuật điện di đà chứng minh chúng có nguồn gốc từ tế bào dự trữ dới biểu mô trụ Tế -7- bào dự trữ xuất ngẫu nhiên trở thành tế bào nguồn với khả biệt hoá thành tế bào trụ khác tế bào dị sản 1.1.4 Bệnh sinh Cơ chế bệnh sinh ung th cổ tử cung đà đợc nghiên cứu từ lâu Ngày nay, nhờ tiến khoa học tác giả đà đị sâu nghiên cứu ung th cỉ tư cung vµ nhËn thÊy r»ng : tiÕn triĨn ung th cổ tử cung trình liên tục tổn thơng cổ tử cung không đợc điều trị Bắt đầu sản, loạn sản tế bào sau tiến triển thành ung th biểu mô chỗ sau thờng xâm lấn vào tổ chức liên kết trở thành ung th biểu mô xâm nhập Các tác giả thừa nhận tiến trình tiến triển thành ung th biểu mô xâm nhập từ loạn sản xảy tất trờng hợp Tuy nhiên tổn thơng ác tính không xuất phát từ loạn sản có trớc CIN I không dẫn đến ung th biểu mô tất trờng hợp[29 ] Những yếu tố gây nên rối loạn hình thái lớp biểu mô gồm tợng loạn sản ung th biểu mô chỗ (CIN I ,CIN II, CIN III CIS) Mới đề nghị đa phân loại CIN I dấu hiệu hình thái học nhiễm virus HPV đợc xếp vào tổn thơng nội biểu mô vảy độ thấp (LSIL), CIN II ; CIN III ung th biểu mô chỗ thuộc tổn thơng nội biểu mô vảy độ cao (HSIL) (phân loại Bethesda, 1988) [] Kết việc sử dụng hệ thống phân loại khác đợc đánh giá Các tác giả đà xác định phụ nữ với tổn thơng CIN III có khả dẫn đến ung th xâm nhập cao CIN I CIN II, nhng tổn thơng thoái triển tự phát tỷ lệ thoái triển giảm dần theo độ CIN tăng lên Khái niệm ung th biểu mô vi xâm nhập đợc đa nh sau : ung th biểu mô vi xâm nhập sâu tối đa 5mm đợc chia thành nhóm ung th xâm nhập giai đoạn I Độ sâu xâm nhập thông số quan trọng việc lựa chọn phơng pháp điều trị bảo tồn hay triệt -8- Trong nghiên cứu để xác định lịch sử tự nhiên ung th biểu mô tuyến xâm nhập cổ tử cung giai đoạn sớm Ostor cộng (2000)[99] đà định nghĩa độ sâu tổn thơng nhỏ 5mm, bề rộng tổn thơng tác giả cha công bố Các nhà nghiên cứu bệnh học đà khẳng định khác ung th chỗ ung th xâm nhập giai đoạn sớm Tiêu chuẩn cho ung th vi xâm nhập bao gồm số đặc điểm sau : X©m nhËp râ rƯt tíi mm nhỏ Không lấp kín hoàn toàn lỗ tuyến cổ Lan tràn tuyến bình thờng Có đặc điểm phản ứng mô đệm ung th biểu mô xâm nhập Không phải tất tiêu chuẩn có đầy đủ tất trờng hợp Trong tất 436 ca tập hợp, cho phép ớc chừng công bố : 126 bệnh nhân đợc điều trị xạ trị phối hợp với phẫu thuật, xâm lấn dây chằng rộng Không có trờng hợp có khối u đợc tìm thấy 155 bệnh nhân hai buồng trứng đà đợc cắt Trong số 219 bệnh nhân đợc phẫu tích hạch bẹn xét nghiệm mô bệnh học tìm thấy có trờng hợp chiếm 2% có di Có 15 trờng hợp bệnh tái phát bệnh nhân tử vong 436 trờng hợp Chỉ có 21 bệnh nhân đợc khoét chóp nh biện pháp điều trị mà trờng hợp tái phát Kết nghiên cứu cho thấy ung th biểu mô tuyến xâm nhập giai đoạn sớm có đặc điểm với ung th biểu mô tế bào vảy xâm nhập Theo Yajima cộng sự(1982)[5] theo dõi trình tiến triển từ loạn sản tới ung th cho thấy bệnh nhân có tổn thơng loạn sản nhiều chuyển thành ung th nhiều Trong 654 ca loạn sản nhiều, 691 ca loạn sản vừa có 2(0,3%) tiến triển thành ung th nhóm loạn sản vừa 80(12,2%) trở thành ung th chỗ, 31(4,8%) ung th vi xâm nhập nhóm loạn sản -20- 4.1 Hoá mô miễn dịch Theo tác giả Tanaka cs (1998) đà nghiên cứu 63 trờng hợp ung th cổ tử cung đà xác định đợc tế bào có nguồn gốc từ tế bào dự trữ bị thay đổi qua trình xâm nhập Ung th biểu mô tế bào vảy có kháng thể keratin dơng tính nh− CK 10/13 (DE – K 13), CK 14(NCC – LL 002) vµ CK7 (OV –TL 12/30) Trong ung th− biểu mô tế bào vảy xâm nhập, tế bào CK 14 dơng tính chồng chất có xu hớng nhuộm dơng tính với PCNA laminin Có hai kiểu dơng tính: kiểu dơng tính mạnh với CK 14 kiểu dơng tính yếu với CK14 Kiểu dơng tính mạnh khác với kiểu dơng tính yếu chiều sâu vị trí Những tế bào vùng rìa đám tế bào ung th dơng tính với CK14 nh tế bào đáy bình thờng Kết thu đợc gợi ý rằng: Ung th biểu mô tế vào vảy tính chất tế bào vảy bình thờng mà có tính chất tế bào xuất phát từ tế bào tuyến cổ tử cung Các tế bào ung th phát triển phù hợp với tính chất tế bào đáy hình thái xâm nhập thay đổi tuỳ theo tính chất tế bào đáy mô ung th Nghiên cứu Rhemtula cs (2001) ung th biểu mô thần kinh nội tiết (n=5) cho thấy trờng hợp có hình ảnh tế bào u ác tính biệt hóa kém, độ mô học cao với loét hoại tử u lan rộng, bao gồm hình thái phát triển kiểu bè hay dạng quan Cả trờng hợp có phản ứng miễn dịch mạnh với MNF 116(pankeratin) chất nội tiết u đợc khẳng định phản ứng nhuộm dơng tính với synaptophysin tất trờng hợp Không có trờng hợp nhuộm dơng tính với chromogranin A Các tác giả rút kết luận: ung th biểu mô thần kinh nội tiết u khác với u khác cổ tử cung Kết nghiên cứu khẳng định chất xâm lấn loại u không phổ biến tiên lợng xáu u -21- Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) sản phẩm gen u c- erbB đợc chứng minh bộc lộ tròn số u ngời số trờng hợp liên quan với diễn biến lân sàng Nghiên cứu Lakshmi cs (1997) nhằm phát mối tơng quan có mặt câc protein thụ thể độ mô học tổn thơng cổ tử cung Phân tích hóa mô miễn dịch cổ tử cung lành tính, tiền ác tính ác tính chøng minh mèi t−¬ng quan cã ý nghÜa cao cđa hai protein độ mô học tổn thơng Vì vậy, tần suất bộc lộ hai protein tơng tự Nghiên cứu gợi ý hai protein liên quan với tăng sinh tế bào có vai trò có ý nghĩa tiến triển ung th cổ tử cung Theo tác giả Ndubisi cs (1997 nghiên cứu bộc lộ oncoprotein Her -/neu phơng pháp hóa mô miễn dịch bệnh phẩm lu trữ 150 bệnh nhân ung th biểu mô cổ tử cung Kết bộc lộ Her -2/neu đợc phát 34/150 bệnh nhân (22%) Các u Her - /neu dơng tính có không đồng lớn phân bố tế bào u dơng tính Độ mô học týp mô học u không ảnh hởng đến hình thái cờng độ bộc lộ Her2/neu Không có khác biệt có ý nghÜa thèng kª thêi gian sèng thªm cđa bƯnh nhân với u dơng tính âm tính với Her -2/neu(p=0,05) Các tác giả thấy bộc lộ Her -2/neu yếu tố dự báo thời gian sống thêm bệnh nhân ung th cổ tử cung không xác định nhóm bệnh nhân có nguy cao với tái phát Theo nhiên cứu Bremer cs (1995) cho thấy bộc lộ mức protein gen ức chế p53 đợc phát 30,2% trờng hợp ung th cổ tử cung, phản ứng dơng tính thấy 30 ,7% 39,1% âm tính Theo giai đoạn lâm sàng, bộc lộ mức p53 tăng từ 20,1% giai đọan IB lên tới 60% giai đoạn IV Có tơng quan có ý nghĩa bộc lộ mức p53 thời gian sống thêm không bệnh tật bệnh nhân nhiên sau xếp lớp theo giai đoạn ý nghĩa -22- Nghiên cứu Nakano cs (1997) bộc lộ mức oncoprotein ë 64 bƯnh nh©n ung th− cỉ tư cung đợc xạ trị cho thấy bộc lộ qua mức oncoprotein c- erbB 42,4% bệnh nhân nghiên cứu tăng có ý nghĩa với tiến triển giai đoạn bệnh nhng khác biệt có ý nghĩa cac típ mô học Tỷ lệ sống thêm năm bệnh nhân cerbB dơng tính c-erbB âm tính 45,1% 71,56% (p