nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tác dụng của phế phẩm “ruvintat” trên bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn lipid máu

152 622 6
nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tác dụng của phế phẩm “ruvintat” trên bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn lipid máu

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI: ThS. DƯƠNG THỊ MỘNG NGỌC CƠ QUAN QUẢN LÝ: SỞ KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ TP. HCM CƠ QUAN CHỦ TRÌ: TRUNG TÂM SÂM & DƯỢC LIỆU TP. HCM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 08/2009 2 ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU (Đã chỉnh sửa theo góp ý của Hội đồng nghiệm thu) TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI ThS. DƯƠNG THỊ MỘNG NGỌC CƠ QUAN QUẢN LÝ CƠ QUAN CHỦ TRÌ (Ký tên và đóng dấu xác nhận) (Ký tên và đóng dấu xác nhận) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 08/2009 3 BÁO CÁO NGHIỆM THU ***** 1. Tên đề tài: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ BỆNH NHÂN RỐI LOẠN LIPID MÁU 2. Chủ nhiệm đề tài: ThS. Dương Thị Mộng Ngọc 3. Cơ quan chủ trì: Trung Tâm Sâm & Dược Liệu TP. HCM 4. Thời gian thực hiện đề tài: 25/12/2005 đến 24/09/2008 5. Kinh phí được duyệt: 415.000.000đ 6. Kinh phí đã cấp đợt 1: 240.000.000đ theo TB số: 382/TB-SKHCN ngày 27/12/2005 7. Kinh phí đ ã cấp đợt 2: 90.000.000 đ theo TB số: 60/TB-SKHCN ngày 03/5/2007 8. Kinh phí đã cấp đợt 3: 50.000.000 đ theo TB số:238/TB-SKHCN ngày 20/11/2007 9. Mục tiêu: (Theo đề cương đã duyệt) Đánh giá tác dụng ổn định huyết áp trên lâm sàng của chế phẩm RUVINTAT Đánh giá tác dụng ổn định lipid máu của chế phẩm RUVINTAT Theo dõi tác dụng phụ của chế phẩm RUVINTAT trong quá trình sử dụng 10. Nội dung:(Theo đề cương đã duyệt) Sản xuất 200.000 viên nang cứng RUVINTAT dùng thử lâm sàng Kiểm nghiệm chất lượng chế phẩm RUVINTAT Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I và giai đoạn II chế phẩm RUVINTAT 11. Sản phẩm nghiên cứu: Báo cáo tổng kết (Tài liệu, CD) 200.000 viên nang RUVINTAT đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm cơ sở dùng thử nghiệm lâm sàng 4 Báo cáo kết quả thử nghiệm lâm sàng của chế phẩm RUVINTAT Những nội dung thực hiện (đối chiếu với hợp đồng đã ký): Các nội dung đã đăng ký STT Cơng việc dự kiến Cơng việc đã thực hiện 01 Báo cáo tổng kết Bản báo cáo tổng kết đảm bảo tính khoa học, trung thực. 02 Sản xuất 200,000 viên nang cứng RUVINTAT dùng thử lâm sàng Đã sản xuất 200.000 viên nang cứng RUVINTAT được sử dụng để thử lâm sàng. 03 Tiêu chuẩn kiểm nghiệm chế phẩm được Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TP. HCM thuốc thẩm định. Đã có phiếu thẩm tra tiêu chuẩn kiểm nghiệm vào ngày 24/12/2007 04 Chất lượng chế phẩm phải được Viện Kiểm Nghiệm Thuốc TP. HCM chứng nhận. Đã có phiếu kiểm nghiệm chất lượng chế phẩm được Viện Kiểm nghiệm thuốc TP. HCM cấp ngày 24/12/2007 05 Chất lượng chế phẩm RUINTAT phải ổn định trong thời gian 12 tháng ở điều kiện tự nhiên Chế phẩm đạt độ ổn định chất lượng trong điều kiện tự nhiên thời gian 12 tháng. 06 Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I - Khảo sát tính dung nạp. - Xác định liều thích hợp và an tồn Đã hồn thành Bộ hồ sơ xét duyệt, thẩm định và nghiệm thu kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 của Hội đồng Khoa học & Cơng nghệ và Hội đồng Y đức trong Nghiên cứu Y Sinh Học của Bộ Y Tế 07 Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II - Chế phẩm phải có tác dụng hạ huyết áp đối với bệnh nhân tăng HA độ 1. - Chế phẩm phải có tác dụng điều trị bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid. Đã hồn thành Bộ Hồ sơ xét duyệt, thẩm định và nghiệm thu kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đọan II của Hội đồng Hội đồng Y đức trong Nghiên cứu Y Sinh Học của Bộ Y Tế. 5 MUÏC LUÏC Mục lục I Danh sách chữ viết tắt IV Danh sách sách hình V Danh sách bảng VI Danh sách sơ đồ VIII Danh sách biểu đồ IX Lời mở đầu I. Tổng quan 01 1. Tổng quan về bệnh tăng huyết áp và rối loạn chuyển hóa lipid 01 2. Tổng quan về các dược liệu trong chế phẩm RUVINTAT 03 3 Tình hình nghiên cứu liên quan đến đề tài 07 4. Tính cấp thiết cần nghiên cứu của đề tài 10 5. Ý nghĩa khoa học và khả năng áp dụng thực tiễ n 11 II. Nội dung và phương pháp 12 1. Tiêu chuẩn hóa nguyên liệu 12 1.1. Nội dung 12 1.2. Phương pháp nghiên cứu 12 1.3. Các chỉ tiêu theo dõi chất lượng nguyên liệu 13 1.3.1. Hoè Hoa 13 1.3.2. Ngưu tất 14 1.3.3. Dừa cạn 15 1.3.4. Câu Đằng 16 6 1.3.5. Lá Muồng trâu 17 1.3.6. Vông nem 18 1.3.7. Mã đề 19 1.3.8. Râu ngô 20 1.4. Sản phẩm nội dung cần đạt 20 2. Chiết xuất và kiểm nghiệm chất lượng cao RUVINTAT 21 2.1. Nội dung 21 2.2. Phương pháp thực hiện 21 2.3. Các chỉ tiêu theo dõi 21 2.4. Yêu cầu chất lượng CAO RUVINTAT 26 3. Sản xuất và kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 26 3.1. Nội dung 26 3.2. Phương pháp thực hiện 26 3.3. Các chỉ tiêu theo dõi 26 3.4. Yêu cầu chất lượng chế phẩm RUVINTAT 31 4. Theo dõi độ ổn định của viên nang cứng RUVINTAT 31 4.1. Nội dung 31 4.2. Ph ương pháp thực hiện 31 4.3. Các chỉ tiêu theo dõi 32 4.4. Yêu cầu của nội dung theo dõi độ ổn định 32 5. Thử nghiệm lâm sàng tác dụng của chế phẩm RUVINTAT 32 5.1. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 32 5.1.1. Nội dung 32 5.1.2. Phương pháp nghiên cứu 32 5.1.3. Các chỉ tiêu theo dõi 33 5.1. 4. Yêu cầu cần đạt đối với nội dung thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 33 5.2. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II 34 5.2.1. Nội dung 34 7 .2.2. Phương pháp nghiên cứu 34 5.2.3. Các chỉ tiêu theo dõi 37 5.2.4. Sản phẩm cần đạt 40 III. Kết quả và bàn luận 41 1. Tiêu chuẩn hóa ngun liệu 41 2. Điều chế và kiểm nghiệm chất lượng cao RUVINTAT 80 2.1. Điều chế cao RUVINTAT 80 2.2. Kết quả kiểm nghiệm chất lượng cao tồn phần theo tiêu chuẩn cơ sở 80 2.3. Đóng gói và bảo quản 81 3. Sản xuất và kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 82 3.1. Sản xuất viên nang cứng RUVINTAT 82 3.2. Kết quả kiểm nghiệm viên nang cứng RUVINTAT 85 3.3. Đóng gói - Nhãn - Bảo quản 86 4. Kết quả theo dõi độ ổn định chế phẩm RUVINTAT 87 5. Kết quả thực nghiệm lâm sàng 91 5.1. Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I 91 5.2. Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II 96 5.2.1. Bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid 96 5.2.2. Bệnh nhân nghiên cứu THA 105 5.2.3. Nhóm bệnh nhân vừa tăng HA vừa RLCH LIPID 110 5.2.4. Ảnh hưởng khác của thuốc 116 5.2.5. Bàn luận 120 IV. Kết luận và kiến nghị 124 Tài liệu tham khảo Phụ lục 8 DANH SÁCH CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT dd dung dịch đđ đậm đặc tp toàn phần TT thuốc thử SKLM sắc ký lớp mỏng MeOH methanol EtOAc ethyl acetate HCl acid chlohydric H 2 SO 4 acid sulfuric HA huyết áp HATT huyết áp tâm thu HATTr huyết áp tâm trương THA tăng huyết áp RLCH rối loạn chuyển hóa TG triglycerid HDL Hight Density Lipoprotein LDL Low Density Lipoprotein CT Cholesterol toàn phần YTNC yếu tố nguy cơ YHHĐ y học hiện đại YHCT y học cổ truyền BT bình thường HC hồng cầu BC bạch cầu DĐVN Dược Điển Việt Nam TCCS Tiêu chuẩn cơ sở 9 DANH SÁCH HÌNH TÊN HÌNH ẢNH TRANG Hình 1: Cây Hòe 41 Hình 2: Hòe hoa 41 Hình 3 và 4. Sắc kí đồ của dịch chiết MeOH/Hoa Hòe. 44 Hình 5: Ngưu tất 45 Hình 6 và 7. Sắc kí đồ của dịch thủy phân rễ Ngưu Tất 48 Hình 8: Cây Dừa cạn 50 Hình 9 và 10. Sắc kí đồ của dịch chiết alkaloid TP/Dừa cạn. 53 Hình 11. Cây Câu Đằng 55 Hình 15. Cành có gai hình móc câu 55 Hình 13, 14 và 15. Sắc kí đồ của dịch chiết alkaloid TP trong Câu Đằng 58 Hình 16. Cây Muồng trâu 60 Hình 17, 18 và 19. Sắc kí đồ của dịch chiết MeOH/ lá Muồng trâu 63 Hình 20. Cây Vông nem 65 Hình 21. Lá Vông nem 65 Hình 22 và 23. Sắc kí đồ của alkaloid TP lá Vông nem. 68 Hình 24. Cây Mã đề 70 Hình 25. Lá Mã đề 70 Hình 26 và 27. Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/lá Mã Đề. 74 Hình 28. Râu ngô 76 Hình 29 và 30. Sắc kí đồ dịch chiết MeOH/ râu Ngô. 78 Hình 31 và 32. Sắc kí đồ của dịch chiết MeOH/cao RUVINTAT. 81 Hình 33. Sắc kí đồ dịch chiết MeOH /thuốc RUVINTAT. 85 10 DANH SÁCH BẢNG TÊN BẢNG SỐ LIỆU TRANG Bảng 1: Phân loại mức HA theo JNC VI 1 Bảng 2: Phân loại theo ATP III về LDL-C, Cholesterol TP, HDL-C, TG 2 Bảng 3: Tóm tắt các vị thuốc theo YHCT 6 Bảng 4: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Hòe Hoa 13 Bảng 5: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Ngưu tất 14 Bảng 6: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Dừa cạn 15 Bảng 7: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Câu đằng 16 Bảng 8: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm lá Muồng trâu 17 Bảng 9: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Vơng nem 18 Bảng 10: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Mã đề 19 Bảng 11: Tiêu chuẩn kiểm nghiệm Râu ngơ 20 Bảng 12: Phân loại kết quả điều trị bệnh nhân tăng HA. 38 Bảng 13: Phân loại kết quả điều trị RLCH Lipid theo tiêu chuẩn theo ATP III 39 Bảng 14: Độ đồng đều hàm lượng flavonoid tồn phần tính theo rutin. 87 Bảng 15. Độ ổn định của lơ TN 1 88 Bảng 16. Độ ổn định của lơ TN 2 89 Bảng 17. Độ ổn định của lơ TN 3 90 Bảng 18: Bảng theo dõi sinh hiệu 91 Bảng 19: Bảng theo dõi các chỉ số huyết học 93 Bảng 20: Bảng theo dõi các chỉ số sinh hóa 94 Bảng 21: Phân bố bệnh nhân theo tuổi 97 Bảng 22: Phân bố bệnh nhân theo giới 97 Bảng 23: Phân bố bệnh nhân theo YTNC 98 Bảng 24: Phân bố bệnh nhân theo chỉ số cholesterol máu TP 98 Bảng 25: Phân bố bệnh nhân theo chỉ số LDL 98 Bảng 26: Phân bố bệnh nhân theo chỉ số HDL 99 Bảng 27: Phân bố bệnh nhân theo chỉ số TG 99 Bảng 28: Tác dụng hạ cholesterol máu toàn phần sau mỗi 3 tuần 99 Bảng 29: Tác dụng hạ LDL máu sau mỗi 3 tuần 100 [...]... Tâm Sâm và Dược Liệu TP HCM với vai trò là cơ quan nghiên cứu phát triển chế phẩm RUVINTAT, đã thực hiện đề tài Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tác dụng của chế phẩm RUVINTAT trên bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn lipid máu với kinh phí do Sở Khoa học và Cơng nghệ TP.HCM cấp theo hợp đồng số: 351/ HĐ-SKHCN, ngày 27 tháng 12 năm 2005 Để thực hiện được các thử nghiệm lâm sàng chế phẩm RUVINTAT... tháng 01 năm 2007 của Bộ trưởng Bộ Y tế) để hồn thiện trong cơng tác nghiên cứu một dược phẩm mới Chính vì thế, chế phẩm RUVINTAT rất cần phải được khảo sát và đánh giá tác dụng ổn định huyết áp và ổn định cholesterol huyết ở các bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid trên các thực nghiệm lâm sàng Đây cũng là cơ sở đảm bảo tính pháp lý và tính khoa học để chế phẩm RUVINTAT được... Nhiều nghiên cứu đã chứng minh có sự liên quan giữa rối loạn chuyển hố lipid với tỷ lệ bệnh tim mạch rất chặt chẽ, các nghiên cứu đều thống nhất rối loạn chuyển hố lipid là nguy cơ chính của nhiều bệnh nguy hiểm như: tăng huyết áp, nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, xơ vữa động mạch… Phân loại đối với bệnh nhân tăng huyết áp Phân loại đối với bệnh nhân tăng huyết áp theo JNC VI (Khuyến cáo của Liên... điểm nổi bật của chế phẩm RUVINTAT vì thể hiện các tác dụng ổn định huyết áp, ổn định cholesterol huyết và lợi tiểu trong cùng một viên thuốc, rất thuận lợi khi sử dụng Vấn đề được đặt ra là chế phẩm RUVINTAT có tác dụng ở các bệnh nhân tăng huyết áp và bệnh nhân rối loạn lipid huyết như thế nào? Đây là một u cầu khơng thể thiếu theo quy định của Bộ Y tế “Về thử thuốc trên lâm sàng (Ban hành kèm theo... hình như rối loạn chuyển hóa lipid và tăng huyết áp, hầu như phải điều trị bằng thuốc suốt đời, nên tổng chi phí tồn xã hội rất cao Vì vậy, viên nang cứng RUVINTAT, một chế phẩm mới được điều chế từ đơng dược, tiện dùng, rẻ tiền và hiệu quả, một chế phẩm có 2 tác dụng là vừa ổn định được trị số huyết áp ở những bệnh nhân tăng huyết áp độ 1, vừa điều hòa lượng lipid huyết và bệnh nhân rối loạn lipid, ... 1990, Trung Tâm Sâm và Dược Liệu TP HCM đã tiến hành nghiên cứu phát triển một số chế phẩm có nguồn gốc dược liệu để điều trị các bệnh tim mạch mà điển hình là tăng huyết áp và rối loạn chuyển hóa lipid, trong đó có chế phẩm RUVINTAT Các kết quả nghiên cứu dược lý đã chứng minh chế phẩm RUVINTAT có tác dụng ổn định huyết áp, ổn định cholesterol huyết, và lợi tiểu ở các mơ hình thử nghiệm trên súc vật Đây... 2001 của Bộ Trưởng bộ Y Tế Hội đồng đã đánh giá kết quả nghiên cứu của đề tài đạt loại: khá, và đề nghị được Bộ cho tiếp tục nghiên cứu tiếp về lâm sàng thuốc RUVINTAT Chế phẩm RUVINTAT có dạng viên nang cứng, các kết quả nghiên cứu dược lý đã chứng minh chế phẩm này có tác dụng ổn định huyết áp, ổn định cholesterol huyết, và lợi tiểu ở các mơ hình thử nghiệm trên súc vật Đây là một ưu điểm nổi bật của. .. được Bộ Y Tế cho phép sản xuất và sử dụng dưới dạng dược phẩm nhằm phục vụ u cầu phòng và chữa bệnh cho nhân dân 15 I Tổng quan 1 Tổng quan về bệnh tăng huyết áp và rối loạn chuyển hóa lipid [2, 5, 6, 15, 16, 17, 20, 26, 27, 29] Bệnh tim mạch mà điển hình là tăng huyết áp (THA) và xơ vữa động mạch hiện đang là một trong những căn bệnh hàng đầu gây tử vong và tàn phế trên thế giới Theo Tổ chức y tế... lơ thử nghiệm cũng tăng so với lơ chứng, nhưng chế phẩm khơng ảnh hưởng đến kết quả điều trị của nó ở những giai đoạn thử nghiệm Tác dụng hạ huyết áp Chế phẩm có tác dụng làm hạ huyết áp (27 - 30%) ở liều 0,3 g/kg thể trọng sau 10 phút dùng thuốc và duy trì trong thời gian theo dõi (4 giờ), tương đương với liều 0,2mg/ kg thể trọng của biệt dược nifehexal Về tác dụng trên hệ thần kinh trung ương Chế phẩm. .. phẩm có tác động kéo dài thời gian ngủ của natri barbital ở liều 0,3g/kg thể trọng và đã thể hiện tác dụng an thần của chế phẩm Về tác dụng lợi tiểu Chế phẩm RUVINTAT sử dụng ở liều 0,1 g/ kg thể trọng chuột thử nghiệm có tác dụng làm tăng lượng nước tiểu lên 59% so với lơ chứng Tác dụng này là tương đương với lơ đối chứng dùng Furosemid liều 16mg/ kg thể trọng Điều này chứng tỏ chế phẩm có tác dụng lợi . BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG TÁC DỤNG CỦA CHẾ PHẨM “RUVINTAT” TRÊN BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP VÀ. giá tác dụng ổn định huyết áp trên lâm sàng của chế phẩm RUVINTAT Đánh giá tác dụng ổn định lipid máu của chế phẩm RUVINTAT Theo dõi tác dụng phụ của chế phẩm RUVINTAT trong quá trình sử dụng. Học của Bộ Y Tế 07 Kết quả thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II - Chế phẩm phải có tác dụng hạ huyết áp đối với bệnh nhân tăng HA độ 1. - Chế phẩm phải có tác dụng điều trị bệnh nhân rối loạn

Ngày đăng: 08/02/2015, 20:51

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan