ỦY BAN NHÂN DÂN TP. HCM ðẠI HỌC Y DƯỢC TP. HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ KHOA Y HỌC CỔ TRUYỀN BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CẢI THIỆN MEN GAN VÀ CHUYỂN ĐỔI DẤU ẤN SIÊU VI HBeAg CỦA CHẾ PHẨM “HOÀNG KỲ – DIỆP HẠ CHÂU” TRÊN BỆNH NHÂN VIÊM GAN SIÊU VI B MẠN TÍNH HOẠT ĐỘNG Chủ nhiệm đề tài : PHAN QUAN CHÍ HIẾU NGÔ ANH DŨNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 12/2009 I TÓM TẮT NỘI DUNG NGHIÊN CỨU Tình hình chung và mục tiêu nghiên cứu Những nguy cơ quan trọng của nhiễm HBV mạn tính là xơ gan và ung thư gan. Hiện nay việc ñiều trị nhiễm HBV mạn chỉ bằng một tác nhân kháng virus hoặc bằng interferon có vẻ như không ñủ khả năng ñể loại bỏ HBV. Thông thường nhất là sự kết hợp giữa các nhóm kháng virus hoặc các nhóm ñiều hòa miễn dịch . Với tinh thần trên, 2 dược liệu Hoàng kỳ và Diệp hạ châu ñã ñược phối hợp với hy vọng tìm kiếm ñược một bài thuốc Y học cổ truyền có khả năng cải thiện ñược tình trạng viêm gan mạn tính B thể hoạt ñộng và từ ñó ngăn chặn diễn tiến ñến xơ gan và/hoặc ung thư gan. Mục tiêu của ñề tài nhằm: • ðánh giá hiệu quả của chế phẩm Hoàng kỳ – Diệp hạ châu trên sự chuyển ñổi huyết thanh HBeAg hoặc làm giảm số lượng HBV-DNA trong huyết thanh của người nhiễm HBV mạn tính. • ðánh giá tác dụng cải thiện men gan của chế phẩm Hoàng kỳ – Diệp hạ châu trên bệnh nhân bị viêm gan B mạn tính hoạt ñộng. Phương tiện và phương pháp Thử nghiệm lâm sàng có ñối chứng ngẫu nhiên, mù ñôi (double - blind) trên 2 lô gồm: 44 bệnh nhân uống chế phẩm HK - DHC và 42 bệnh nhân uống chế phẩm DHC. Thời gian uống thuốc liên tục từ 16 tuần ñến 104 tuần với liều 10ml x 3/ ngày (tương ñương 60g Diệp hạ châu và 30g Hoàng kỳ/ ngày). Việc nghiên cứu ñược thực hiện ñúng yêu cầu về y ñức trong thử nghiệm lâm sàng. Kết quả nghiên cứu ñược ñánh giá thành công khi có CðHT HBeAg (HBeAg từ + chuyển sang -, xuất hiện antiHBe) hoặc giảm nồng ñộ HBV–DNA < 250 copies/ml. Kết quả - Chế phẩm HK-DHC làm chuyển ñổi huyết thanh HBeAg trên bệnh nhân viêm gan B mạn có HBeAg (+) và làm giảm nồng ñộ HBV–DNA < 250 copies/ml trên bệnh nhân viêm gan B mạn có HBeAg (-) (tỷ lệ thành công) ñạt tỷ lệ 27,27% (so với lô sử dụng DHC là 16,67%). Tuy nhiên, sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05). - Tuy nhiên, tỷ lệ thành công nói trên sẽ là 36,36% trên những bệnh nhân VGSVBM có men gan ALT trước khi ñiều trị nhỏ hơn 5 lần trị số giới hạn trên mức bình thường (ALT < 200 U/L). Tỷ lệ thành công này cao hơn lô sử dụng chế phẩm DHC có ý nghĩa (36,36% so với 12,12% p<0,05). - Thời gian trung bình ñể có chuyển ñổi huyết thanh là 14 ± 4,8 tháng - Ít có tác dụng giảm nồng ñộ HBV-DNA trên những bệnh nhân có HBeAg âm tính. - Có tác dụng bình thường hóa men gan với tỷ lệ 31,82% và tác dụng này không khác biệt so với chế phẩm DHC. - Có làm giảm men gan ALT (cả trong nhóm thành công và nhóm bỏ dở ñiều trị). - Không làm thay ñổi chức năng gan thận khi dùng dài ngày. Những tác dụng lâm sàng không mong muốn chiếm tỷ lệ thấp (2%-7%) và tập trung chủ yếu ở hệ tiêu hóa như buồn nôn, chán ăn, khó tiêu II SUMMARY OF RESEARCH CONTENT Background and Aims Severe risks of chronic Hepatitis B (CHB) are liver cirrhosis and hepatocarcinoma. Currently, CHB therapy with either antiviral agent or interferon seems not sufficient to clean HBV. And a combination within antiviral drugs or immune regulators are preferable.The combination of Phyllantus urinaria and Astragalus membranaceus (named HK-DHC preparation) are expected to improve active CHB condition and therefore hinder liver cirrhosis and liver cancer. Aims of the study: • Evaluate the HBeAg seroconversion and HBV-DNA lowering effects of HK-DHC preparation on CHB patients. • Evaluate the effects of HK-DHC preparation on liver enzymes of active CHB patients. Materials and Methods A controlled, randomized, double-blind clinical trial was conducted on 2 groups: study group with 44 active CHB patients used HK - DHC preparation and 42 active CHB patients in the control group treated with DHC preparation (Phyllantus urinaria). The medicines were given continously within 16 to 104 weeks with the dose of 10ml x 3/ day (equivalent to 60 g of Phyllantus urinaria and 30g of Astragalus membranaceus/ day). The study had followed strictly ethics standards of GCP). HBeAg (+) converted to (-), antiHBe (+) and HBV– DNA < 250 copies/ml after therapy were considered as good results. Results - Success rate (HBeAg (+) converted to (-) and HBV–DNA<250 copies/ml after therapy) of HK-DHC preparation is 27,27% (compared to 16,67% with DHC preparation), but no statistical significance (p>0,05). - Success rate (HBeAg (+) converted to (-) and HBV–DNA<250 copies/ml after therapy) of HK-DHC preparation is 36,36% on active CHB patients with ALT less than 5-fold higher than normal value (ALT < 200 U/L). This rate of HK-DHC preparation is significantly higher than DHC preparation (36,36% compared to 12,12% of control group, p<0,05). - Mean time for seroconversion of HK-DHC is 14 ± 4,8 month. - HK-DHC preparation had no HBV-DNA lowering effects in the patients with HBeAg negative CHB. - Liver enzymes normalisation rate of HK-DHC preparation is 31,82% (compared to control group 23,81%) but no statistical significance. - HK-DHC preparation had lowered ALT (success as well as drop-out group). - No liver and kidney function disturbances found after long time using HK- DHC preparation. Low rate (2%-7%) of unexpected effects that are mainly seen at digestive system as nausea, anorexia, dyspepsia III MỤC LỤC Tóm tắt nội dung nghiên cứu (tiếng Việt và tiếng Anh) Trang I Mục lục III Danh mục các chữ viết tắt X Danh mục các bảng - XII Danh mục các biểu ñồ XV Danh mục các hình XVI Bảng quyết toán kinh phí năm 2006 Bảng quyết toán kinh phí năm 2008 PHẦN MỞ ðẦU: 1 1. Tên ñề tài 1 2. Mục tiêu 1 3. Nội dung 1 3.1. Nội dung thực hiện giai ñoạn I 1 3.2. Sản phẩm của giai ñoạn I 1 3.3. Nội dung thực hiện giai ñoạn II 1 3.4. Sản phẩm giai ñoạn II 1 4. Sản phẩm của ñề tài 2 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 3 1.1. ðịnh nghiã viêm gan siêu vi B mạn 3 1.2. Sơ lược về bệnh viêm gan siêu vi B mạn 3 1.2.1. Lịch sử về bệnh viêm gan siêu vi B 3 1.2.2. Virus viêm gan B 4 1.2.3. Quá trình sao chép của virus + 5 1.3. Diễn tiến của nhiễm virus viêm gan B mạn 6 1.3.1. Giai ñoạn dung nạp miễn dịch 7 1.3.2.Giai ñoạn thải trừ miễn dịch 7 IV 1.3.3. Giai ñoạn mang siêu vi bất hoạt 7 1.3.4. Giai ñoạn tái hoạt hóa 7 1.4. Biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm trong viêm gan siêu vi B mạn. 8 1.5.Tiêu chuẩn chẩn ñoán viêm gan siêu vi B mạn 8 1.5.1. Người mang HbsAg bất hoạt (Inactive HbsAg carrier) 8 1.5.2. Viêm gan B mạn tính- chronic hepatitis B (còn gọi nhiễm HBV mạn tính hoạt ñộng) 8 1.6. ðiều trị viêm gan B mạn 9 1.6.1. Những tiêu chuẩn sử dụng trong ñánh giá kết quả ñiều trị 9 1.6.2. Những thuốc dùng trong ñiều trị viêm gan B mạn. 9 1.6.2.1. ðiều trị VGBMT bằng Interferon (IFN) 9 1.6.2.2. ðiều trị VGBMT bằng Lamivudine(LAM) 10 1.6.2.3. ðiều trị VGBMT bằng Entecavir 10 1.6.2.4. ðiều trị VGBMT với Adefovir dipivoxil 10 1.6.2.5. ðiều trị VGBMT với Telbivudine 11 1.6.2.6. ðiều trị VGBMT với Tenofovir 11 1.6.2.7. ðiều trị VGBMT với Clevudine 11 1.6.2.8. ðiều trị VGBMT với Interleukin (IL12) 11 1.6.2.9. ðiều trị VGBMT với các yếu tố thể dịch tuyến hung 12 1.6.2.10. Các phương pháp vắc xin hiện nay 12 1.6.2.11. Siro Hebevera 13 1.6.2.12. Oxymatrine 13 1.6.2.13. Những dược thảo có tác dụng ñiều biến miễn dịch 14 1.6.2.14. Glycyrrhizin 14 1.6.2.15. Biphenyl Dimethyl Dicarboxylate (BDD, Nissel, Omitan, Biphendate) 14 1.6.2.16. Silymarin 15 1.7. Bệnh viêm gan siêu vi B mạn theo quan ñiểm YHCT Phương ñông 15 1.7.1. Nhận ñịnh của YHCT Phương ñông về các chứng trạng có trong bệnh viêm gan siêu vi B. 15 V 1.7.2. Nhận ñịnh chung về tác dụng dược lý của những bài thuốc và dược liệu YHCT dùng trong trị liệu các chứng trạng của viêm gan siêu vi B mạn. 17 1.7.3. Những dược liệu và bài thuốc YHCT phương ñông thường dùng trong trị liệu các chứng trạng của viêm gan siêu vi B mạn. 19 1.8. Dược liệu trong bài thuốc nghiên cứu 19 1.8.1. Diệp hạ châu Phyllanthus urinaria Euphorbiaceae 20 1.8.2. Hoàng kỳ Astragalus membranaceus Fabaceae 22 1.9. Những nghiên cứu về ñộc tính, dược lý thực nghiệm, lâm sàng giai ñoạn 1 của chế phẩm HK-DHC 24 CHƯƠNG II: NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 25 2.1. Quy trình sản xuất cao ống và kiểm nghiệm chất lượng 25 2.1.1 Quy trình sản xuất 25 2.1.1.1. Công thức của chế phẩm 25 2.1.2. Tiêu chuẩn hoá nguyên liệu 25 2.1.2.1.Nguyên liệu nghiên cứu 25 2.1.2.2. Hoá chất 25 2.1.2.3 Trang thiết bị 26 2.1.2.4. Tiêu chuẩn hóa nguyên liệu 26 2.1.3. ðịnh tính thành phần hóa học 26 2.1.3.1 Hoàng kỳ 26 2.1.3.2 Diệp hạ Châu 27 2.1.4 Bào chế 28 2.1.5. Yêu cầu chất lượng 28 2.1.6. Phương pháp kiểm nghiệm 29 2.1.6.1. Tính chất 29 2.1.6.2. ðộ trong và ñồng nhất 29 2.1.6.3. Tỷ trọng 29 2.1.6.4. Cắn sau khi bay hơi 29 2.1.6.5. Sai số thể tích 30 VI 2.1.6.6. ðịnh tính 30 2.1.6.7. ðộ nhiễm khuẩn 31 2.2. Thử nghiệm tác dụng lâm sàng 31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2.2.Tiêu chuẩn chọn bệnh 32 2.2.3. Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.2.4. Cách tiến hành 33 2.3. Phương tiện 34 2.3.1. Chế phẩm nghiên cứu 34 2.3.1.1. Thuốc nước Hoàng kỳ- Diệp hạ châu 34 2.3.1.2. Thuốc nước Diệp hạ châu 34 2.4. Kỹ thuật xét nghiệm 36 2.4.1. ðịnh lượng HBV-DNA 36 2.4.2. Chẩn ñoán huyết thanh HBsAg, Anti HCV, HBeAg và HBeAb 36 2.4.3. ðịnh lượng Aminotransferase huyết thanh 36 2.4.4. ðịnh lượng BUN, creatinine, protein toàn phần và albumine huyết tương 36 2.4.5. Cách tiến hành 37 2.4.6. Các chỉ tiêu theo dõi 37 2.4.6.1. Các Transaminase (AST,ALT,GGT)/máu 37 2.4.6.2. Các dấu ấn siêu vi (HBeAg và anti HBe hoặc HBV-DNA ñịnh lượng) : -37 2.4.6.3. Các chỉ số sinh hoá BUN, creatinine, protein toàn phần và albumine huyết tương 38 2.4.6.4. Các tác dụng phụ (không mong muốn) 38 2.5. Tiêu chuẩn kết thúc nghiên cứu 38 2.6. Cách ñánh giá 38 2.7. Cơ sở pháp lý của nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng 39 2.7.1. Vấn ñề y ñức trong nghiên cứu Y sinh học 39 2.7.2. Cơ sở pháp lý của nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng tại BV. Bệnh nhiệt ñới 39 VII CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 40 3.1. Kết quả kiểm nghiệm 40 3.2. Thử nghiệm lâm sàng 40 3.2.1. ðặc ñiểm của bệnh nhân VGBMT 40 3.2.1.1. ðặc ñiểm về giới ở 2 lô nghiên cứu 40 3.2.2. ðặc ñiểm về tuổi ở 2 lô nghiên cứu 41 3.2.2.1. Tuổi trung bình của 2 lô nghiên cứu 41 3.2.2.2. Số bệnh nhân ở các nhóm tuổi của 2 lô nghiên cứu 41 3.2.3. ðặc ñiểm của men gan ALT trước khi nghiên cứu ở 2 lô 42 3.2.4. Số bệnh nhân có HBeAg(-) trước khi nghiên cứu ở 2 lô 43 3.2.5. Diễn tiến số lượng bệnh nhân tham gia nghiên cứu theo thời gian 44 3.2.6. Diễn tiến cụ thể về số lượng bệnh nhân tham gia nghiên cứu theo thời gian 45 3.2.7. Kết quả về số lượng bệnh nhân tham gia toàn bộ nghiên cứu và số bệnh nhân bỏ dở ñiều trị 45 3.3. Hiệu quả chuyển ñổi huyết thanh HBeAg hoặc giảm nồng ñộ HBV-DNA <250 copies của 2 lô chế phẩm. 46 3.3.1. So sánh tỷ lệ chuyển ñổi huyết thanh HBeAg hoặc giảm nồng ñộ HBV- DNA< 250 copies (tỷ lệ thành công) của 2 lô chế phẩm 46 3.3.2. So sánh tỷ lệ chuyển ñổi huyết thanh HBeAg và giảm nồng ñộ HBV- DNA < 250 copies (tỷ lệ thành công) của 2 lô chế phẩm trên bệnh nhân có ALT<200U/L trước ñiều trị. 47 3.3.3. So sánh tỷ lệ chuyển ñổi huyết thanh HBeAg của 2 lô chế phẩm trên bệnh nhân VGBM có HBeAg(+) với men gan ALT<200U/L trước khi ñiều trị 48 3.3.4. Tỷ lệ ñáp ứng ổn ñịnh của 2 lô chế phẩm trên bệnh nhân viêm gan B mạn sau khi ngưng thuốc. 49 3.4. Hiệu quả cải thiện men gan ALT của 2 lô chế phẩm trên bệnh nhân VGBMT.50 3.4.1. Nhóm chế phẩm HK-DHC 50 3.4.1.1. ðặc ñiểm về tuổi, thời gian ñiều trị, tình hình cải thiện men gan ALT ở lô HK-DHC. 50 VIII 3.4.1.2. Tình trạng cải thiện men gan ALT của nhóm bỏ dở ñiều trị theo thời gian ở lô HK-DHC 51 3.4.1.3. Mối tương quan giữa ñộ tuổi, thời gian ñiều trị và nồng ñộ men gan ALT trước ñiều trị với nồng ñộ men gan ALT khi kết thúc trong các nhóm của lô HK-DHC. 52 3.4.2. Nhóm chế phẩm DHC 53 3.4.2.1. ðặc ñiểm về tuổi, thời gian ñiều trị, tình hình cải thiện men gan ALT ở lô DHC. 53 3.4.2.2. Tình trạng cải thiện men gan ALT của nhóm bỏ dở ñiều trị theo thời gian ở lô DHC 53 3.4.2.3. Mối tương quan giữa ñộ tuổi, thời gian ñiều trị và nồng ñộ men gan ALT trước ñiều trị với nồng ñộ men gan ALT khi kết thúc trong các nhóm của lô DHC 54 3.4.3. Hiệu quả bình thường hóa men gan của hai chế phẩm 55 3.5. Khảo sát tác dụng phụ của hai chế phẩm trên bệnh nhân VGBM 56 3.6. Khảo sát chức năng gan, thận sau khi ñiều trị của hai chế phẩm 56 3.7. Thảo luận 57 3.7.1. ðặc ñiểm của 86 bệnh nhân VGB mạn tham gia trong nghiên cứu 57 3.7.1.1. ðặc ñiểm phân bố về giới tính giữa hai lô nghiên cứu 57 3.7.1.2. ðặc ñiểm về tuổi giữa hai lô nghiên cứu 58 3.7.1.3. Sự ñồng nhất về men gan ALT giữa hai lô nghiên cứu 58 3.7.1.4. Sự ñồng nhất về tình trạng HBeAg(-) giữa 2 lô nghiên cứu 59 3.7.1.5.Tình hình bỏ dở ñiều trị của bệnh nhân trong hai lô nghiên cứu 59 3.7.2. Hiệu quả chuyển ñổi huyết thanh HBeAg hoặc giảm nồng ñộ HBV-DNA của 2 lô nghiên cứu. 60 3.7.3. Hiệu quả cải thiện men gan ALT của 2 chế phẩm trên bệnh nhân viêm gan siêu vi B mạn tính hoạt ñộng. 61 3.7.3.1. Mối tương quan giữa ñộ tuổi, thời gian ñiều trị và nồng ñộ men gan ALT trước ñiều trị với nồng ñộ men gan ALT khi kết thúc trong 2 lô nghiên cứu 61 IX 3.7.3.2. Hiệu quả cải thiện men gan ALT của 2 chế phẩm trên bệnh nhân VGBMT 62 3.7.3.3. Khảo sát về tác dụng phụ và những ảnh hưởng trên chức năng gan, thận của hai chế phẩm trên bệnh nhân VGBM 63 CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN VÀ ðỀ NGHỊ 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66-72 PHỤ LỤC [...]... ng k t - < /b> Cao ng u ng Hồng k - /b> Di p h châu - < /b> B o cáo th nghi m lâm sàng t i b nh vi < /b> n B nh Nhi t đ i - < /b> 02 B i b o khoa h c đăng trên < /b> t p chí Th i s Y h c Tp.HCM và < /b> t p chí Y h c Tp HCM 2 CHƯƠNG I: T NG QUAN 1.1 ð NH NGHĨA VI< /b> M GAN < /b> SIÊU VI < /b> B M N Vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> B m n là m t tình tr ng vi< /b> m và < /b> ho i t t b o gan < /b> kéo dài trên < /b> 6 tháng, đư c xem là giai đo n trung gian gi a vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> c p và < /b> xơ gan < /b> ho... 170.000.000đ - < /b> Theo thơng b o s 099/TBKHCN ngày 11/07/2008 s ti n 114.000.000đ 2 M c tiêu : - < /b> ðánh giá < /b> đư c hi u qu c a ch ph m Hồng k - /b> Di p h Châu trên < /b> s chuy n đ i d u n siêu < /b> vi < /b> c a vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> B m n tính ho t đ ng (HBeAg < /b> (+) chuy n sang (-) < /b> và < /b> xu t hi n antiHBe) - < /b> ðánh giá < /b> đư c tác d ng c i thi n men < /b> gan < /b> c a ch ph m Hồng kỳ < /b> – Di p h châu trên < /b> b nh nhân < /b> vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> B m n tính ho t đ ng... ALT và < /b> AST ln ln b nh thư ng - < /b> Khơng có các d u hi u vi< /b> m trên < /b> sinh thi t gan < /b> 1.5.2 Vi< /b> m gan < /b> B m n tính - < /b> chronic hepatitis B (còn g i nhi m HBV m n tính ho t đ ng)[1]: - < /b> HBsAg (+) kéo dài trên < /b> 6 tháng - < /b> HBV-DNA huy t thanh >105copies/ml (>20.000 IU/ml) ho c t 104 -1 < /b> 05 copies/ml nh ng ngư i vi< /b> m gan < /b> B m n có HBeAg(< /b> -) < /b> - < /b> ALT và < /b> AST tăng cao thư ng xun ho c t ng đ t - < /b> Sinh thi t gan < /b> có d u hi u vi< /b> m - < /b> h... anti-HBe thành HBeAg < /b> ho c xu t hi n các đ t bi n thư ng đư c g i là vi< /b> m gan < /b> B m n tính có HBeAg < /b> (-) < /b> B ng 1.1: S ti n tri n t nhiên c a nhi m HBV m n tính Giai đo n Tu i Di n ti n Lâm b nh sàng Dung n p mi n d ch Th i tr mi n d ch 2 0-4 < /b> 0 B ng phát + /- < /b> Mang virus b t ho t >40 Khơng 0 Tái ho t hóa >40 B ng phát ALT + /- < /b> B nh thư ng HBeAg < /b> HBVDNA (+) (+) >105 copies/ml (-) < /b> 7 (-) < /b> ... men < /b> gan < /b> ALT tăng g p 5 l n gi i h n trên < /b> c a m c đ b nh thư ng s b o trư c s h i ph c c a b nh (th i tr HBVDNA cùng v i antiHBe xu t hi n) trong vòng 18 tháng v i t l 60%.[3] TIÊU CHU N CH N ðỐN VI< /b> M GAN < /b> SIÊU VI < /b> B M N 1.5 1.5.1 Ngư i mang HBsAg b t ho t (Inactive HBsAg carrier) [1]: - < /b> HBsAg (+) kéo dài trên < /b> 6 tháng - < /b> HBeAg < /b> (-) < /b> và < /b> anti–HBe (+) - < /b> HBV-DNA huy t thanh < 104copies/ml( Men < /b> gan.< /b> .. trên < /b> b nh nhân < /b> vi< /b> m gan < /b> B m n có HBeAg < /b> (+) v i men < /b> gan < /b> ALT 48 b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m gan < /b> B mạn sau khi ngưng thuốc 6 tháng(SR6) B ng 3.13 So sánh t l đáp ng n đ nh gi a 2 lơ thu c nư c trên < /b> 49 b nh nhân < /b> vi< /b> m gan < /b> B m n sau khi ngưng thu c 12 tháng(SR12) B ng 3.14 ð c đi m lơ HK- DHC 49 B ng 3.15 So sánh tình tr ng men < /b> gan < /b> c... là giai đo n trung gian gi a vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> c p và < /b> xơ gan < /b> ho c ung thư gan < /b> 1.2 SƠ LƯ C V B NH VI< /b> M GAN < /b> SIÊU VI < /b> B M N 1.2.1 L ch s v b nh vi< /b> m gan < /b> siêu < /b> vi < /b> B[ 3] Năm 1947, Mac Callum đ ngh g i b nh vi< /b> m gan < /b> nhi m t huy t thanh là vi< /b> m gan < /b> B, thu t ng này đư c U ban c a T ch c Y t th gi i v vi< /b> m gan < /b> virus ch p nh n Năm 1963, Blumberg, trong m t nghiên c u các protein huy t thanh đa hình (polymorphic),... m virus t n t i (tình tr ng ngư i mang m n tính) Ngày nay, dù đã có v c xin hi u qu ch ng l i vi< /b> m gan < /b> B, HBV cũng v n gây ra kho ng 1,2 tri u cái ch t hàng năm trên < /b> tồn th gi i và < /b> đ n cu i năm 2000 trên < /b> th gi i đư c tính là có kho ng 400 tri u ngư i mang HBV m n tính 1.2.2 Virus vi< /b> m gan < /b> B Virus vi< /b> m gan < /b> B là m t DNA virus đư c x p vào h virus DNA hư ng gan < /b> (Hepadna viridae) type I, v i 3200 c p bazơ... 200U/L Bi u đ 3 4 2 lơ nghiên c u 2 lơ nghiên c u Phân b s b nh nhân < /b> có HBeAg < /b> (-) < /b> trư c khi nghiên 42 c u gi a 2 lơ Bi u đ 3 5 Mơ t s lư ng b nh nhân < /b> tham gia nghiên c u theo 43 th i gian gi a 2 lơ Bi u đ 3 6 S b nh nhân < /b> chuy n đ i huy t thanh HBeAg < /b> và < /b> gi m 46 n ng đ HBV-DNA và < /b> gi m n ng đ HBV- 47 DNA b nh nhân.< /b> .. phát hi n trên < /b> 19 b nh nhân < /b> ( m t HBeAg < /b> và < /b> ch có 1 b nh nhân < /b> chuy n đ i thành anti-HBs(+) sau 16 tháng đi u tr [51] 1.6.2.7 ði u tr VGBMT v i Clevudine Clevudine {L - < /b> FMAU; 1 - < /b> (2 - < /b> fluoro - < /b> 5methyl - < /b> – L - < /b> arabinosyl uracil)} là m t đ ng phân c a Pyrimidine có tác d ng ch ng l i virus vi< /b> m gan < /b> B [3] Nhóm triphosphate ho t tính c a ch t đ ng phân này tuy c ch men < /b> DNA-polymerase . ðẦU 1. ðề tài: ðÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CẢI THIỆN MEN GAN VÀ CHUYỂN ðỔI DẤU ẤN SIÊU VI HBeAg CỦA CHẾ PHẨM “HOÀNG KỲ – DIỆP HẠ CHÂU” TRÊN B NH NHÂN VI M GAN SIÊU VI B MẠN TÍNH HOẠT ðỘNG. Chủ nhiệm. Hoàng k - Diệp hạ Châu trên sự chuyển ñổi dấu ấn siêu vi của vi m gan siêu vi B mạn tính hoạt ñộng (HBeAg (+) chuyển sang (-) và xuất hiện antiHBe). - ðánh giá ñược tác dụng cải thiện men gan của. b nh vi m gan siêu vi B mạn 3 1.2.1. Lịch sử về b nh vi m gan siêu vi B 3 1.2.2. Virus vi m gan B 4 1.2.3. Quá trình sao chép của virus + 5 1.3. Diễn tiến của nhiễm virus vi m gan B mạn