ii ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀTÀI CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI CƠ QUAN QUẢN LÝ CƠ QUAN CHỦ TRÌ (Ký tên/đóng dấu xác nhận) (Ký tên/đóng dấu xác nhận) THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 3/2009 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS LÀM THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG PGS.TS. ĐỖ MINH QUANG iii TĨM TẮT NỘI DUNG NGHIÊN CỨU BỆNH VIÊM LOÉT Dạ DÀY-TÁ TRÀNG (ddtt) DO THỪA ACID DIỄN BIẾN BẤT THƯỜNG VÀ VIỆC ĐIỀU TRỊ TIỆT CĂN THƯờNG RấT KHĨ, PHảI MẤT NHIỀU THỜI GIAN VÀ TIềN CủA, MỖI NĂM THẾ GIỚI MấT HÀNG TỈ ĐƠ LA CHO VIỆC CHỮA TRỊ. cHO ĐếN NAY, DÙ CÓ NHIỀU CHẾ PHẨM ĐIỀU TRỊ LOÉT ddtt NHƯNG NHÓM THUỐC KHÁNG ACID VẪN ĐANG ĐƯợC Sử DụNG NHIềU VÀ RộNG RÃI. nHU CẦU THUỐC ANTACID TRỊ VIÊM LOÉT ddtt TRONG NƯỚC KHÁ CAO VÀ CầN THIếT, VIỆC NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ NGUYÊN LIỆU ANTACID LÀM THUỐC ĐIỀU TRỊ DẠ DÀY CÒN HẠN CHẾ, ĐÃ CÓ NHIỀU CỞ SỞ NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ aL(oh) 3, VÀ mG(oh) 2 DƯC DỤNG NHƯNG ĐỀU THẤT BẠI. dO ĐĨ VIệC NGHIÊN CứU TổNG HợP MAGALDRAT [aL 5 mG 10 (oh) 31 (so 4 ) 2 ] Từ NGUồN NGUN LIệU TRONG NƯớC LÀ QUAN TRONG VÀ CĨ Ý NGHĨA. ưU ĐIỂM CỦA PHỨC HP mAGALDRAT LÀ KHẢ NĂNG TRUNG HOÀ ACID CAO, TÁC DỤNG DƯC LÝ CủA THUốC HOÀN CHỈNH. TRONG SỐ CÁC DẠNG BÀO CHẾ CỦA THUỐC KHÁNG ACID THÌ DẠNG HỖN DỊCH CHứNG TỎ CÓ NHIỀU ƯU ĐIỂM HƠN CÁC DẠNG BÀO CHẾ KHÁC. MAGALDRAT CĨ THể ĐƯợC BÀO CHế PHốI HợP VớI SIMETHICON THÀNH CHế PHẩM HỗN DịCH mAGALDRAT PLUS CĨ HIệU QUả TốT HƠN KHI ĐIềU TRị. MụC TIÊU CủA Đề TÀI: - TỔNG HP PHỨC HP MAGALDRAT DƯC DỤNG ở MứC Dộ PILOT. - BÀO CHẾ HỖN DịCH MAGALDRAT PLUS CHẤT LƯNG TƯƠNG ĐƯƠNG VỚI THUỐC NGOẠI NHẬP. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CứU: - xÂY DỰNG QUY TRÌNH TỔNG HP mAGALDRAT ĐẠT TIÊU CHUẨN ở MỨC ĐỘ PILOT. - xÁC ĐỊNH ĐỘ TINH KHIẾT VÀ CÁC GIỚI HạN TẠP CHẤT CỦA mAGALDRAT - bÀO CHẾ HỖN DỊCH mAGALDRAT PLUS ĐẠT TIÊU CHUẨN CHẤT LƯNG - xÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯNG CỦA CHẾ PHẨM mAGALDRAT PLUS - tHử TÁC DỤNG DƯC LÝ, KHẢO SÁT ĐỘ ĐỘC TÍNH VÀ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HỖN DỊCH mAGALDRAT PLUS Ở ĐIỀU KIỆN THƯỜNG VÀ CAO iv KếT LUậN: QUA THựC NGHIệM, ĐốI CHIếU VớI MụC TIÊU Đề RA, Đề TÀI ĐÃ: - Tổng hợp được nguyên liệu Magaldrat đạt tiêu chuẩn dược dụng (USP 30), - Bào chế được hỗn dòch Magaldrat Plus đạt tiêu chuẩn chất lượng chế phẩm. - Ngun liệu Magaldrat cũng như hỗn dòch Magaldrat Plus không độc, khả năng trung hòa acid cao, tác dụng dược lý ổn định và tuổi thọ trên 36 tháng. SUMMARY OF RESEARCH CONTENT OBJECTIVES: GASTRO DUODENAL ULCER IS AN EASILY RELAPSED CHRONIC DISEASE. THERE ARE MANY KINDS OF NEW IMPORTANT ANTACIDS ON DRUG MARKET; ONE OF THEM CALLED MAGALDRATE. IT WAS APPROVED THAT MAGALDRATE HAS GOOD ULCER-HEALING EFFECT. THE RESEARCH OF MAGALDRATE USED AS AN ANTACID HAS NOT BEEN YET IN VIETNAM. IN THIS STUDY, THE SYNTHESISING OF MAGALDRATE IN PILOT AND THE PREPARATION OF SUSPENSION MAGALDRATE PLUS WITH HIGH QUALITY WERE INVESTIGATED METHODS: FROM AVAILABLE MATERIALS SUCH AS ALUMINIUM, MAGNESIUM SALT AND SODIUM HYDROXIDE, MAGALDRATE HAS BEEN SYNTHESISED IN HYDROLYSIS AND OXIDIZED REACTION IN PILOT. THE FACTORS WHICH INFLUENCED TO THE MAGALDRATE PRODUCING HAVE ALSO STUDIED. mAGALDRATE WAS COMBINED WITH SIMETHICONE TO PREPARE AN ANTACID SUSPENSION NAMED MAGALDRATE PLUS. SOME PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF MAGALDRATE PLUS SUCH AS: ACID- NEUTRALIZING CAPACITY, ANTI- PEPSIN ACTIVITY AND ULCER- PROTECTING EFFECT WERE ALSO STUDIED AND COMPARED TO OTHER ANTACIDS. THE EXPIRED DATE OF MAGALDRATE HAS BEEN INVESTIGATED IN NORMAL AND HIGH TEMPERATURE. RESULTS: MAGALDRATE HAS BEEN SYNTHESISED IN PILOT. IT IS A CHEMICAL COMBINATION OF MAGNESIUM AND ALUMINIUM HYDROXIDES AND SULPHATE. IT MET TO THE OFFICINAL PHARMACEUTICAL STANDARDS USP. THE QUALITY OF SUSPENSION MAGALDRATE PLUS MET THE STANDARDS OF USP. IN VIVO, MAGALDRATE HAD A RAPID ACTION AND HIGH ACID-NEUTRALIZING CAPACITY, BESIDE IT ALSO POSSESSED SOME PROTECTIVE AND ANTI-PEPSIN ACTIVITY SIMILAR TO OTHER v ANTACID. PRE-TREATMENT WITH MAGALDRATE SUSPENSION 30 MINUTES BEFORE ETHANOL REDUCED THE SEVERITY AND EXTENT OF GASTRIC MUCOSAL LESIONS A DOSE-DEPENDENT MANNER. MAGALDRATE HAD NOT ACUTE AND CHRONIC TOXICITY IN MICE. THE EXPIRED DATE OF MAGALDRATE AND MAGALDRATE PLUS IS OVER 36 MONTHS CONCLUSIONS: MAGALDRATE HAS BEEN OPTIMIZED AND SYNTHESISED IN PILOT. MAGALDRATE AND sUSPENSION MAGALDRATE PLUS MET TO THE OFFICINAL PHARMACEUTICAL STANDARDS USP. THEY HAD ALSO SOME GOOD PHARMACOLOGICAL EFFECTS AND HAD NOT ACUTE AND SUB- CHRONIC TOXICITY IN MICE. THE EXPIRED DATE OF MAGALDRATE AND MAGALDRATE PLUS IS OVER 36 MONTHS IN NORMAL TEMPERATURE. vi MỤC LỤC Trang Tóm tắt đề tài (gồm tiếng Việt và tiếng Anh) Mục lục Danh sách các chữ viết tắt Danh sách bảng Danh sách hình Danh sách phụ lục Bảng quyết toán ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4 1.1. Bệnh viêm loét dạ dày-tá tràng 4 1.2. Các thuốc điều trị viêm loét dạ dày-tá tràng 5 1.2.1 Nhóm thuốc hạn chế yếu tố hủy hoại do HCl 5 1.2.2. Nhóm thuốc tăng cường yếu tố bảo vệ niêm mạc dạ dày 6 1.2.3 Nhóm thuốc diệt khuẩn Helicobacter pylori 7 1.2.4. Tiêu chuẩn chọn thuốc điều trị bệnh DDTT 8 1.3. Các thuốc kháng acid hydroxid kim loại 9 1.3.1. Nhôm hydroxid 9 1.3.2. Magnesi hydroxid 9 1.3.3. Phức hợp magaldrat 10 1.3.4. Điều chế Phức hợp magaldrat 10 1.3.5. Chỉ tiêu chất lượng magaldrat 11 1.4. Tác động dược lý của kháng acid trị viêm loét DDTT 12 1.4.1. Khả năng trung hòa acid 12 1.4.2. Khả năng bảo vệ niên mạc dạ dày 12 1.4.3. Khả năng ức chế hoạt độ pepsin 12 1.5. Simethicon: tính chất 13 1.5.1 Tính chất 13 1.5.2. Định lượng simethicon 13 1.5.3 Tác dụng dược lý 14 1.6 Đại cương về hỗn dịch 14 1.6.1 Định nghĩa 14 1.6.2 Đặc điểm và thành phần của hỗn dịch 14 1.6.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến sự bền vững của hỗn dịch 15 1.6.4 Bào chế hỗn dịch 16 1.6.5 Ưu và nhược điểm của dạng thuốc hỗn dịch 16 1.6.6 Kiểm nghiệm hỗn dịch 17 vii 1.7 Tá dược dùng cho hỗn dịch 17 1.7.1 Tá dược CMC 17 1.7.2 Tá dược Kollidon 18 1.8 Độ ổn định của thuốc 20 1.8.1 Động học của sự phân hủy thuốc 20 1.8.2 Phương pháp xác định tuổi thọ của thuốc 21 1.9 Đánh giá kết quả thực nghiệm 22 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1. Ngun liệu 24 2.2. Phương pháp nghiên cứu: 25 2.2.1. Phương pháp tổng hợp magaldrat 25 2.2.2. Bào chế hỗn dịch magaldrat 27 2.2.3. Kiểm nghiệm chế phẩm Magaldrat plus 29 2.2.4. Phương pháp thử tác dụng dược lý của hỗn dịch magaldrat 35 2.2.5. Phương pháp thử độ an tồn của hỗn dịch magaldrat 37 3.2.6. Phương pháp thử độ ổn định của magaldrat và hỗn dịch Magaldrat 38 2.2.7. Phương pháp xử lý và đánh giá kết quả 38 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ 39 3.1. Điều chế magaldrat 39 3.1.1 Tổng hợp magaldrat 39 3.1.2 Cấu trúc của magaldrat trên kính hiển vi điện tử quét SEM 43 3.1.3 Khảo sát thành phần cấu tạo magaldrat bằng Phương pháp EDS 45 3.1.4 Xác định thành phần cơng thức của magaldrat 46 3.1.5 Phổ nhiễu xạ tia X của magaldrat 47 3.1.6 Kết quả về hàm lượng họat chất trong magaldrat 48 3.1.7. Kiểm nghiệm chất lượng của ngun liệu magaldrat 49 3.1.8. Dự thảo tiêu chuẩn cơ sở ngun liệu magaldrat 50 3.2. Bào chế hỗn dịch magaldrat 54 3.2.1. Thiết kế công thức và bào chế hỗn dòch magaldrat plus 54 3.2.2. Quy trình bào chế hỗn dịch Magaldrat plus 57 3.3. Kết quả kiểm nghiệm chế phẩm magaldrat plus 59 3.3.1. Hình thức cảm quan 59 3.3.2. Định tính hỗn dịch 59 3.3.3. Độ đồng đều thể tích 60 3.3.4. Giới hạn nhiễm khuẩn 61 3.3.5. Khả năng trung hòa acid 62 3.3.6. Định lượng hoạt chất trong hỗn dịch Magaldrat Plus 63 viii 3.3.7. Độ đồng đều hàm lượng polydimethylsiloxan 69 3.3.8. Khối lượng riêng của hỗn dịch Magaldrat plus 70 3.3.9. Xác định pH và độ nhớt của hỗn dịch Magaldrat plus 71 3.3.10 Dự thảo tiêu chuẩn cơ sở hỗn dịch magaldrat plus 73 3.4. Kết quả tác dụng sinh học magaldrat plus 78 3.4.1. Tác dụng dược lý của hỗn dịch Magaldrat Plus 78 3.4.2. Kết quả độ an toàn của Magaldrat 79 3.4.3. Kết quả độ an toàn của hỗn dịch Magaldrat Plus 80 3.5. Độ ổn đònh của Magaldrat và hỗn dịch Magaldrat plus 82 3.51 Độ ổn đònh của Magaldrat 82 3.5.2 Độ ổn đònh của hỗn dịch Magaldrat plus 85 CHƯƠNG IV: THẢO LUẬN 88 4.1. Thảo luận điều chế magaldrat 88 4.1.1. Điều chế Magaldrat 88 4.1.2. Thành phần công thức Magaldrat 88 4.1.3. Kiểm nghiệm nguyên liệu Magaldrat 89 4.2. Thảo luận về chế phẩm Magaldrat plus 89 4.3. Thảo luận về tác dụng dược lý của Magaldrat plus 90 4.3.1. Khả năng trung hoà acid của chế phẩm magaldrat plus 90 4.3.2. Tác động bảo vệ niêm mạc dạ dày của chế phẩm magaldrat plus 90 4.4. Độ an toàn của chế phẩm magaldrat plus 91 4.5. Độ ổn đònh của magaldrat và chế phẩm magaldrat plus 91 4.5.1 Độ ổn đònh của nguyên liệu Magaldrat 91 4.5.1 Độ ổn đònh của chế phẩm hỗn dịch magaldrat plus 91 4.6. Triển vọng sản xuất Magaldrat 92 4.7. Kết quả đào tạo đại học và nâng cao trình độ sau đại học. 92 CHƯƠNG V: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO 95 PHỤ LỤC: từ 1 - 17 99 ix DANH SÁCH CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT THUẬT NGỮ TIẾNG VIỆT ALAT Alanin amino transferase ASAT Aspartat amino transferase CMC Carboximetyl cellulose CV Coefficient of variation (Hệ số phân tán = RSD) DD Dạ dày dd Dung dòch DDTT Dạ dày-tá tràng DĐVN Dược điển Việt Nam DTA Differential Thermal Analysis (Phân tích nhiệt vi sai). DTG Differential Thermal Gravimetry (Phân tích khối do nhiệt vi sai) EDTA Dinatri dihydro ethylendiamin tetraacetat IR Infrared spectroscopy (phổ hồng ngoại) KNTHA Khả năng trung hoà acid mEq Milliequivalent (mili đương lượng) MIC Minimal inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) PG E 2 Prostaglandin E 2 RSD Relative standard deviation (Độ lệch chuẩn tương đối) SD Standard deviation (Độ lệch chuẩn) SEM Scanning electron microscope (Kính hiển vi điện tử qt) TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TT Tá tràng TTDVPT TN Trung tâm dòch vụ Phân tích & Thí nghiệm USP The United States Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ) x DANH SÁCH BẢNG SỐ TÊN BẢNG SỐ LIỆU TRANG BẢNG 3.1 ảNH HƯỞNG CỦA NỒNG ĐỘ DD NAaLo 2 VÀ mGso 4 LÊN TỦA MAGALDRAT 39 BẢNG 3.2 ảNH HƯỞNG CỦA TốC ĐỘ KHUấY TRộN LÊN TỦA MAGALDRAT 40 BẢNG 3.3 ảNH HƯỞNG CỦA PP SấY LÊN TỦA MAGALDRAT 41 BẢNG 3.4 kHốI LƯợNG RIÊNG CỦA NGUYÊN LIỆU MAGALDRAT 43 BẢNG 3.5 THÀNH PHẦN CÔNG THỨC CỦA PHỨC HP MAGALDRAT 46 BẢNG 3.6 kẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM HOạT CHấT TRONG NGUYÊN LIỆU MAGALDRAT 1 48 BẢNG 3.7 kẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM HOạT CHấT TRONG NGUYÊN LIỆU MAGALDRAT 2 48 BẢNG 3.8 kẾT QUẢ KIỂM NGHIỆM CHấT LƯợNG NGUYÊN LIỆU MAGALDRAT 49 BẢNG 3.9 THÀNH PHẦN CÔNG THỨC CỦA HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS 54 BẢNG 3.10 ĐẶC TÍNH KỸ THUẬT CỦA HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS 54 BẢNG 3.11 THÀNH PHẦN CÔNG THỨC CỦA HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS 55 BẢNG 3.12 ĐẶC TÍNH KỸ THUẬT CỦA HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS 55 BẢNG 3.13 CƠNG THứC PHA CHế HỗN DịCH MAGALDRAT PLUS CHO MộT LIềU 56 BẢNG 3.14 CƠNG THứC PHA CHế HỗN DịCH MAGALDRAT PLUS CHO MộT Mẻ 3000 ML 56 BẢNG 3.15 độ SA LắNG CủA CHế PHẩM TRONG ĐIềU KIệN KHảO SÁT 57 BẢNG 3.16 KếT QUả Độ ĐồNG ĐềU THể TÍCH CủA CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 60 BẢNG 3.17 KếT QUả XÁC ĐịNH kntha CủA CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 62 xi BẢNG 3.18 KếT QUả Xử LÝ Số LIệU kntha CủA CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 62 BẢNG 3.19 xÁC ĐịNH HÀM LƯợNG mG(oh) 2 TRONG CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 63 BẢNG 3.20 xÁC ĐịNH HÀM LƯợNG AL(oh) 3 TRONG CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 63 BẢNG 3.21 hÀM LƯợNG MAGALDRAT TỒN PHầN TRONG CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 64 BẢNG 3.22 sự TƯƠNG QUAN GIữA Độ HấP THU VÀ NồNG Độ POLYDIMETHYLSILOXAN 65 BẢNG 3.23 kếT QUả Xử LÝ THốNG KÊ Số LIệU KHảO SÁT TÍNH TUYếN TÍNH 66 BẢNG 3.24 độ CHÍNH XÁC CủA PHƯƠNG PHÁP ĐịNH LƯợNG POLYDIMETHYLSILOXAN 67 BẢNG 3.25 độ ĐÚNG CủA PHƯƠNG PHÁP ĐịNH LƯợNG POLYDIMETHYLSILOXAN 68 BẢNG 3.26 HÀM LƯợNG POLYDIMETHYLSILOXAN TRONG CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 69 BẢNG 3.27 độ ĐồNG ĐềU HÀM LƯợNG CủA PP ĐịNH LƯợNG POLYDIMETHYLSILOXAN 69 BẢNG 3.28 KếT QUả XÁC ĐịNH KHốI LƯợNG RIÊNG CủA CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS 70 BẢNG 3.29 GIÁ TRị Ph CủA HỗN DịCH MAGALDRAT PLUS 70 BẢNG 3.30 độ NHớT CủA HỗN DịCH MAGALDRAT PLUS 70 BẢNG 3.31 KếT QUả KIểM NGHIệM CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS ct.1 71 BẢNG 3.32 KếT QUả KIểM NGHIệM CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS ct.2 72 BẢNG 3.33 KếT QUả KIểM NGHIệM CHế PHẩM MAGALDRAT PLUS ct.3 72 BẢNG 3.34 KHẢ NĂNG TRUNG HOÀ ACID CỦA MỘT SỐ CHẾ PHẨM KHÁNG ACID 78 BẢNG 3.35 kHẢ NĂNG ỨC CHẾ PEPSIN CỦA MAGALDRAT PLUS VÀ THUỐC ĐỐI CHIẾU 78 BẢNG 3.36 Kết quả chỉ số chống loét của hỗn dịch Magaldrat Plus 79 BẢNG 3.37 CHỈ SỐ HUYẾT HỌC CỦA CHUỘT SAU KHI UỐNG MAGALDRAT PLUS 20 NGÀY 80 [...]... lượng tương đương với các thuốc antacid ngoại nhập là mục tiêu đang được đề cập Hy vọng đề tài: “ Nghiên cứu bào chế hỗn dịch magaldrat plus làm thuốc điều trò viêm loét dạ dày- tá tràng ” có thể góp phần tạo nguồn ngun liệu antacid cho ngành dược đồng thời có thể bào chế dạng thuốc hỗn dịch giúp cho bệnh nhân dễ uống và tăng hiệu quả điều trò Mục tiêu của đề tài là: - Tổng hợp Magaldrat đạt tiêu chuẩn... dùng trong bào chế hỗn dịch - Bào chế hỗn dịch Magaldrat plus chất lượng tương đương với thuốc ngoại nhập 1 TỔNG QUAN 1.1 BỆNH VIÊM LOÉT DẠ DÀY - TÁ TRÀNG 1.1.1 Yếu tố bệnh sinh theo quan điểm trước đây Viêm loét DDTT bao gồm những bệnh có tổn thương niêm mạc dạ dày tá tràng Trước đây, cơ chế bệnh sinh của loét DDTT được giải thích dựa vào thuyết acid Theo thuyết này, sự hiện diện của HCl là điều kiện... tác động điều trị hài hoà và hiệu quả Mốt số chế phẩm kháng acid chứa Simethicon như: Almacone, Riopan Plus, Simeco, Maalox plus, Mylanta II…[41] xvi Trong số các dạng bào chế của thuốc kháng acid thì dạng hỗn dòch chứng tỏ có nhiều ưu điểm hơn các dạng bào chế khác như viên nén, viên nhai hoặc thuốc cốm Ưu điểm của hỗn dịch là thời gian tác động nhanh, khả năng trung hoà acid cao, bám vào thành dạ. .. Oral Magaldrat, Riopan, Ron-aid (Mỹ) [60] Nhu cầu thuốc trò viêm loét DDTT trong nước khá cao và thiết yếu Từ nhiều năm nay, việc nghiên cứu điều chế nguyên liệu antacid làm thuốc điều trò dạ dày còn hạn chế, đã có nhiều cở sở nghiên cứu điều chế Al(OH)3,và Mg(OH)2 dược dụng nhưng đều thất bại Hàng năm, hầu hết các xí nghiệp phải tốn nhiều ngoại tệ cho việc nhập nguyên liệu và thành phẩm kháng acid làm. .. năng bảo vệ niêm mạc dạ dày [56] Một số thuốc điều trò viêm loét DDTT ngoài khả năng trung hoà acid, ức chế pepsin, thuốc còn thể hiện khả năng chống loét và bảo vệ niêm mạc DDTT Tính chất này giúp việc điều trò nhanh lành loét và làm dòu cơn đau Khả năng bảo vệ niêm mạc dạ dày của thuốc được khảo sát dựa theo mô hình gây loét của ethanol trên niêm mạc dạ dày chuột 1.4.3 Khả năng ức chế hoạt độ pepsin... thành dạ dày dễ dàng và dễ sử dụng với mọi lứa tuổi [3], [36] Ở nước ta, nguyên liệu Magaldrat chưa được nghiên cứu đầy đủ và hệ thống Vì vậy, việc tổng hợp Magaldrat, thiết kế công thức bào chế hỗn dòch Magaldrat Plus, thử tác dụng dược lý, khảo sát độ an tòan và độ ổn đònh của chế phẩm là những yêu cầu cần giải quyết Việc tổng hợp Magaldrat dùng làm nguyên liệu để bào chế thành phẩm Magaldrat Plus có... phát hiện này, các nhà nghiên cứu đã bổ sung quan điểm:‘’ Không acid, không H pylori, thì không loét dạ dày- tá tràng ’, vì vậy việc điều trò loét DDTT (do H pylori) đã có nhiều thay đổi, nghóa là để trò lành loét và tránh tái phát cần phải diệt H pylori, trung hòa acid và bảo vệ niêm mạc dạ dày [16], [39], [58] Cho đến nay, dù có nhiều chế phẩm điều trò loét DDTT nhưng nhóm thuốc kháng acid (antacid)... treo trong hỗn dịch, Natri CMC còn được dùng rộng rãi trong các chế phẩm thuốc uống: làm tá dược bao phim, tá dược dính rã, chất ổn định, làm tăng độ nhớt, làm tác nhân tạo gel hoặc tác nhân hấp thu nước Natri CMC còn được sử dụng nhiều trong thực phẩm, mỹ phẩm…Vai trò của Natri CMC trong bào chế: Tác nhân nhũ hố: 0,25-1,0%, Tác nhân tạo gel: 3,0 – 6,0% 1.7.2 Tá dược Kollidon [47], [63] 1.7.2.1 Tá dược... trong điều chế hỗn dịch có các dược chất rắn khơng tan hoặc rất ít tan trong chất dẫn (nước, cồn hay dầu thực vật…) 1.6.5 Ưu và nhược điểm của dạng thuốc hỗn dịch [1], [3] Ưu: Có thể đưa thuốc vào cơ thể bằng nhiều đường hơn so với dạng thuốc rắn; Sử dụng dễ dàng hơn cho trẻ em (trẻ còn bú, chưa nuốt được dạng thuốc rắn); Hạn chế nhược điểm của dược chất khi hòa tan khơng bền, mùi vị khó uống; Hỗn dịch. .. SINH MAGALDRAT 109 PLUS 5 12 PHIếU KếT QUả KIểM NGHIệM VI SINH MAGALDRAT 110 PLUS 4 13 Dự THảO TIÊU CHUẩN CƠ Sở CủA NGUN LIệU 111 MAGALDRAT 14 Dự THảO TIÊU CHUẩN CƠ Sở CủA HỗN DịCH MAGALDRAT PLUS xiv 112 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh viêm loét dạ dày- tá tràng (DDTT) do thừa acid diễn biến bất thường và việc điều trò tiệt căn thường rất khó, phải mất nhiều thời gian, ảnh hưởng đến sức khoẻ và làm giảm khả năng lao . 3/2009 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỖN DỊCH MAGALDRAT PLUS LÀM THUỐC ĐIỀU TRỊ VIÊM LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG PGS.TS. ĐỖ MINH QUANG iii TĨM TẮT NỘI DUNG NGHIÊN CỨU BỆNH VIÊM LOÉT Dạ DÀY-TÁ TRÀNG. Bệnh viêm loét dạ dày- tá tràng 4 1.2. Các thuốc điều trị viêm loét dạ dày- tá tràng 5 1.2.1 Nhóm thuốc hạn chế yếu tố hủy hoại do HCl 5 1.2.2. Nhóm thuốc tăng cường yếu tố bảo vệ niêm mạc dạ dày. cơ sở ngun liệu magaldrat 50 3.2. Bào chế hỗn dịch magaldrat 54 3.2.1. Thiết kế công thức và bào chế hỗn dòch magaldrat plus 54 3.2.2. Quy trình bào chế hỗn dịch Magaldrat plus 57 3.3.