1H> GIẢO I)ỊJC VẢ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Trường Đại học Khoa học Tự nhiên • • • • PHAN ĐÌNH LONG TỔNG HỢP, NGHIÊN cứu CÂU TRÚC VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT • • • SỐ DẪN XUẤT FURAN CHỨA NITƠ Chuyên ngành: Hoá Hữu cơ Mã sỏ: 01 -04-02 LUẬN VÀN 1 HẠC Sỉ KHOA HỌC HOA HỌC • • • • Cấn hộ lurỡng (lẫn: P(ỈS. rs. Nguyễn Đình Triệu Mà Nói • 1999 MỤC LỤC M ỏ đau Trang 1 Chiroiig 1. Tổng qiuin 2 1 . 1. Cấu tạo vòng furan và 1,3,4-oxadiazol 2 1.1.1. Cấu tạo vòng íiuaiì 2 1.1.2. Cấu lạo và tính chất của dị vòng 1,3,4-oxadiazol 6 1.2. Các phương pháp tổng hợp 10 1.2.1. Tổng hợp cac hidrazon 10 1.2.2. Tổng hợp các hidrazil 1 1 1.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất chửa vòng 1,3,4-oxadiazol 1 1 1.3. Tính chất phổ của các dần xuất furaii 16 1.3.1. Tính chất phổ của hidraz 이 1 16 1.3.2. Tính chất phổ của hidrazit 18 1.4. Hoạt tính kháng kluian của clẵii xuất ^-nilrofurfiirol và 1 ， 3 ， 4-oxơdiazol 18 Chuong 2. Kết qua và thao luận 21 2.1. Tổng hợp 5-niíiofiirỉiirol 23 2.2. Tổng hợp các hidrnzol và dẫn XIIỐI 23 2.3. Tổng hợp các liidrnzit và (lÃỉì xuất 24 2.4. Đóng vòĩìg oxadiazol 26 2.5. Tĩnh chất phổ của dÃn xuất furan 27 2.5.1 • Phổ hổng ngoại 27 2.5.1.1. Hidrazol và dẫn xuất 27 2.5.1.2. Hiclrazit và dẫn xuất 28 2.5.2. Phổ tử ngoại 29 2.5.3. Phổ khỏi lượng 30 2.6. Thử hoại tính sinh học 35 Chương 3. I hực nghiệm 37 3.1. Tổng hợp 5-nitrofurfurol 37 3.2. Cấc hidrnzon 38 3.2.1. 5-Niíioí\ii furyliclcii hiclm/on 38 3.2.2. 5-Nitroiurfiiryliclen semicacbaz 이 ì 38 3.2.3. Tổng hợp 5-nitrofuifuryliclen thiosemicacbaz 이 ì 39 3.2.4. Tổng hợp rur[iuyliclenhiclrazoiì 39 3.2.5. Tổng hợp f 니 ríuryliden semicacbnzoii 39 3.3. Tổng hựị) axit 2-íuroic 40 3.3.1. Phương pháp A 40 3.3.2. Phương pháp B 41 3.4. Tổng hợp metylesle của axit 2-furoic 41 3.5. Tổng hợp các hidrazit 41 3.5.1. Tổng hợp furoyl hidrazil 41 3.5.2. Tổng hợp 5 - Bro 111 i'll roy 1 brom u a 42 3.6. Tổng hợp cấc dẫỉì xuất chứa vòng 1,3,4-oxadiazol 44 3.6.1. Tổng hợp 5-(2-furyl)-2-niecnpío-1,3,4-oxadiazoI 44 3.6.2. Tổng hợp 5-(5-brom-2-furyl)-2-mecnpto-l,3,4-oxađiazol 44 3.7. Tổng hợp dẫu xuấl p-tohicns 니 nfim yl liidrazon 45 3.7.1. Tổng hựp 5-N ilrofiil\irylidcn p-toliicnsuiifonyl hiclrazon 45 3.7.2. Tổng hợp furoyi p-tohieiisim fonyl hidrazit 45 3.7.3. Tổng hợp 5-Bromfiiroyl p-toluensunfonyl hidrazit 46 3.7.4. Thử hoạt tính sinh học 46 Kết iuộn 47 Tài liệu tham khiio 48 Phụ lục M Ở Đ Ẩ U Hoá học dị vòng là một lĩnh vực rộng lơn và quan trọng của hoá học hữu cơ. Các hợp chất dị vòng không những phong phú về mặt cấu trúc mà nhiều hợp chất dị vòng còn có tính chất lí, hoá học đạc biệt là có nhiều ứng dụng quan trọng. Chính vì vậy ứng dụng hoá học dị vòng ngày càng phát triển mạnh mẽ, số lượng các hợp chất dị vòng đã lãng lên niộl cách nhanh chóng. Các hợp chất dị vòng furan và oxodiazoL dược sử dụng trong y học, kĩ thuật chẳng hạn một số dẫn xuất 5-nitrofurfuĩol tír lâu đã cluợc biết đen tấc dụng khấng kluiẩiì kháng nấm cùa chúng và 1, 3, 4 -oxadiazol đirợc sử dụne, làm tãiìg độ nhạy của phim nnh, chống tác hại của ánh sáng đối với polime. Gần đay cấc tấc giả [37] lại cho thấy các axetamit thế chứa vòng oxadiazol có hoạt tính kháng khuẩn, kháng lao, chống ung thư và HIV. M ột số dẫn xuất f IIran có chứa iìitơ còn có khả năng khấng kluúỉn tốt như 5-nitr(Ặirfurol. Nhận thức được vai trò quan trọng của các hợp chất dị vòng chứa nitơ nên chúng tôi quyết định chọn đề tài “ Tổng hợp nghiên cứu cấu tạo và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất f IIran chứa ni tơ'，. Nhiệm vụ cụ (hể: 1. Tổng hợp cấc hicJraz 이 1，hidrazit và dẫn xuất chứa vòng oxodiazol. 2. Nghiên cứu mối quan hệ giữa cấu tạo với tính chất vật lí của các chất tổng hợp được như lính chất phổ tử ngoại，hổng ngoại, phổ khối lượng và một số tính chất vật lí thông Ihirờng khác. 3. Nghiên cứu hoạt tính kháng khuÁn của một sô hợp chất tổng hợp được. Chương 1 TÔN ( ； QUAN 1.1.Cấu tạo vòng furan và 1 ， 3，4 - oxadiazol. L l . L C ấ ĩi tạo vòng fu ra n [5j. Furan là một vòng 5 cạnh chứa một dị tố oxi về mạt hình thức cũng như phần cis-dien như phân từ xiclopentaclien. Nhưng về bản chất và đặc tính hoá học lại khíác hẳn nhau. Chẳng hạn xiclopentadien là hộ liên hợp, nhưng không có cấu tạo thơm, trong khi đó dị vòng furan thể hiện tính thơm. Theo quan diểm cùa thuyết obital phan tử thì các furan được mô tả như một hệ thống cấu tạo phảng với bốn nguyên tứ cacbon ở trạng thái lai tạo Sp2 và một dị tố oxi có cạp electron không liên kết. Mỗi nguyên tử cacbon sir dụng ba obital lai tạo Sp2 để tạo liên kết a với hai nguyên tử cacbon bên cạnh (hoặc với một cacbon và một dị tố) và với một nguyên tử hiđro. Dị tố oxi cũng sử dụiìg 2 electmn tạo hai liên kết a với 2 nguyên tử cacbon bên cạnh. Như vạy, mỗi lìguyêiì tử cncboĩì CÒIÌ I electron p nằm ở obital vuông góc với mặt phẳiìg vòng. Trên dị tố oxi còn I cặp electron tự do. Tất cả 6 electron này hợp ỉ hành hệ thống electron 71 kín bao trùm lên toàn bộ phân tử. Chính hệ thống 6 electron K lìày được giái toa lên toàn bộ phân (ử làm cho vòng ổn định và thoả mãn công thức của Hucken (Zcn = 4 lì 4- 2). Còn theo quan điểm của phương phấp sơ đồ hoá trị thì các phân tử này được xem như các dạng lai tạo cộng lurởiig cùa một dãy cấu trúc giới hạn. Quan Iìiẹni này mô ỉả rõ ràng kếl quả làm mất định xứ của cặp electron không chia xé ở dị tố gắn liển với sự xuất hiôíì tính phẩn trên nguyên tử cacbon của dị vòng (bằng điện tích dương phán liên dị tố). 0 đay cấu trúc I mang sự đóng góp cơ bản, vì nó không có sự phân bố điện tích. Cấu trúc (II) và (III) quan trọng hơn cấu triìc (IV ) và (V). Vì chúng có sự phân bố điện tích nhỏ hơn. Nói cách khác ba dạng cấu trúc cộng hưởng này phải có mức Iìăng lượng khác nha 니 và lất nhiên sự đóng góp của cluing vào cấu Irúc lai tạo phải tỉ lệ với độ ổn định tirơng đối của chúng, mức độ đóng góp được phân bô theo thứ tự sau đây: I > II, III > IV, V. Như vạy, với cấu triìc electron đặc biệt dị vòng furan có tính thơm nhưng về mức độ nhỏ hơn so với benzen. Mội khấc độ dài liên kết trong phân tử furan cũng có giá trị trung gian giữa cấc liên kết đơn và đôi thông thường. 1,44 Ấ I 1 1— 1,35 Ấ ( ) ᄉ니，37 Ấ Điều này chứng tỏ sự ìnâì địiìh xú của cạp electron không chia sẻ trên dị tố oxi và sự đóng góp đấng kể của cấc cấu inìc cộng hương phân cực vào sự tồn tại của chúng. Nhir vậy, rõ ràng độ Ihơm cua dị vòng furan phụ thuộc vào cạp electron không chia sẻ mà cỉị tô oxi đóng góp vào hộ thống electron 71 của vòng. Cấu trúc của vòng riiran đa được lìghicii cứu bằng các phương pháp vật lí hiệĩi đại. qua đó cũng chứng minh đíìy đủ đậc tính thơm của vòng furan. Phổ hổng ngoại của vòng furaii cho hấp thụ vòng c = c, C -O và CH [7], [44]. 1 800 -7- 1500 cm'1 . Vùng dao động nén. 1 600 -f 1300 cm 1 , Đặc trưng cho dao động vòng. Các vạch đậc trung cho cấc dao dộng được biểu diễn dưới cấc bảng sau dAy. Bang Ị • T rill số đạc trư n g c=c\ c o tro n g vò n g í III nu. Hợp chất Dung mỏi vr=( v(,c (cni ') F11 ran CHCụ lắ50, 1487， 1381 F11 ran thế ở vị trí 2 CHCI, 1611-1558 ， 1512-1470 ， 1495 니 977 Furan thế ở vị trí 3 lỏng tinh khiết 1562 ， 1512 Furaii lliế ở vị trí 2 & 5 KBr 1606- 1587, 1254- 1217 一 Dao động hoá trị v( 11 = 3 124; vas = 3 163 cm - Dao động biến dạng C -H trong mạt phẳĩìg 1300 - 1000 cm / \ ( ) Bang 2. Tần số đậc lnnig C -H trong vòng furan. Hợp chất Dung môi VC-!I (c m 1) Furan thế ở vị Irí 2 CHCI, 1140-1200 ， I I 58 土 7 ， 1076 土 3，1015 ± 4 Furan thế ở vị í rí 2 KRr 1001 - 1002 Furan thế ở vi trí 3 lỏng tinh khiết 1 156 F lira lì (hố ở vị li í 2 & 5 KBr 1252-1205 ， 1164-1134, 1030-1018 Vùng 1000-700 cm 1 dao động biến dạng c 一 H ngoài mặt plìẳng. Bảng 3. Tần số đặc trưng C -H clao động ngoài mặt phẳng. Hợp chất Dung môi Vc-M (cnv1) Furan thế ờ vị trí 2 CHCI ； 925 土 4，884 土 2 ， 835-780 Furan thế ở vị trí 2 lỏng 960-915 ， 890-875 ， 780-7-725 Furaii thế ở vị trí 2 KBr 955-065 ， 887-860 ， 821-793 ， 780-725 Furan thế ở vị trí 2 khí 777-727 Furan thế ở vị trí 3 lỏng 880-870, 741 Furan thế ở vị trí 2 & 5 khí 970-945 ， 806- Fin.an thế ở vị trí 2 & 5 rắn 968-960 ， 930-917, 834-732 Qua cấc bảng ghi tần số đậc trưng của các đao động trong vòng furan ta thấy trạng thái và dung môi đều có ảnh hiíởng đếĩì vị trí xuất hiện hâp thụ. Phổ tu ììRoai cú a Furan [ 기 . Đặc lính thơm của vòng furaii kém benzen vì sự liên hợp của cặp electron 2 p cuả oxi với các electron 2 p của cacbon kém do năng lượng các obital của chúng khác nhau xa, do đó dậc trưng của furan phần nào gần giống với đặc trưng của hệ butađien —CH=CH-CH=CH~. Do đó đạc lính thơm của furan khác với đặc tính thơm của bcnzen. Quang phổ electron líiig với birớc nhảy K —> n' cùa furan Ằmnx = 207 nm. Khấc với benzeii Xmnx = 256 nm và gần giống butađien ẢWỈÌX = 217 lim. Ngoài I*a trong phổ của chúng còn có bước nhảy 11 —> 71* của cấc điện tử n cùn dị tố nluĩng cirờng độ rất yếu. Khi có mặt các nhóm thố ankyl ở lìhan di vòng chỉ làm đich chuyển ít các CƯC đại hấp thụ về phía sóng dài, íìhưng có mật của các nhóm thế gây ra hiệu ứng liên hợp với vòng thơm ( 一 CHO, COR, COOH, N 0 2, NH2, Cl, Br…) làm chuyển dịch mạnh cấc cực đại về phía sóng dài. Ví dụ: Furan Ả,ììiìK = 207 um Bmax = 9100 2- Brom furnn 入 , , , = 216 IÌIÌ1 eIliax = 9800 Filin lì furnnclehil 入 ,,,:,x = 227 nm Blliax = 300 Dung môi cũng anh hường đến cực đại hấp (hụ của phổ tử ngoại vòng íuran. Phố cống huủng lừ nhân [45]. Phổ cộng hưởng từ nhan 'H và nc của nghiên cứ 니 ，dộ chuyểỉì dịch lìoấ học của 1II thơm. vòng furan và dẫn xuất cũng đã được và l3C nằm trong đặc trưng cho vòng ôc = 109,6 Ị)pm ỗc = 142,6 ppm Phổ khối luơim của Furan. II S ) A l ô,|= 5,7 - 7,6 pp 5m= 7,4 ppm Phổ khối lượng của furaii và dẫn xuất được nêu trong tài liệu [7] [41]. Sự phân cắt xảy ra í heo sơ đồ sau: -► ( ) ： -f [\ o h + m/e = 39 Quá trình có lợi nhấl cùa sự phân huỷ i 이 1 phân tử M + là sự đứt liên kết C -O với sự tạo thành ion a. Sự dịch chuyển electron (từ a -> b) với sự đứt đồng thế liên kết C -O và sự đứt đồng thế liên kết 4 và 5 dẫn tới sự mất gốc focmyl và sự tạo thành cation xiclopropenyl (m/e = 39) mà nó chứa hệ hai electron K đã cho i 이 1 này mang tính bền vững của cnc hợp chất thơm mang tính bền vững của các hợp chất mang bản chất Ihơm, pic của ion này thực lố là pic mạnh nhất, tmng phổ nó khổng nhỏ hơn 39%. Cấc ion tương ứng với các pic còn lại trong phổ không phải là nhiều và cirờng độ rất không đấng kể pic của ioiì cl với m/e = 29 rất đặc trưng cho vòng furan nó đirợc hình thành lừ ioiì pliíìn tử. ( ) ： + a 니 그 CH=()Ỉ A H C = ()+ d m/e = 2 Đối với cấc dẫn xuất ankyl của chúng có khuynh hướng thuận lợi là tách một phần gốc ankyl để tạo ra i 이 ì dị vòng 6 cạnh tương ứng. ( r 째 - II' klìỏ Xíiy I R () Ưu thế lớn 、() Cấc hợp chất vòng ngưng lụ có khuynh hướng vỡ dị vòng trước, chứng tỏ phần dị vòng kém bền hơn vòng benzen. Ví du: CO ► () m/c =118 o m/c = 90 1.1.2. C ấu tạo và tíììỉì chất p h ổ của dị vòng 1，3，4-oxadiazol. 1,3,4-oxađiazol là hợp chất dị vòng 5 cạnh có hai dị tố oxi và ni tơ có công thức cấu tao như sail ： 6 Cấc nguyen tử trong vòng oxađia/ol đều ở trạng thấi lai hoá sp2. Bốn electron p của các nguycn lử cacbon và nitư cùng với cập electron không phAn chia của nguyên tử oxi tạo nên một mạch liên hợp kín, số electron K trong vòng đảm bảo qui tắc Hucken (4n + 2). Vì vậy về mật lí thuyết vòng 1,3 ， 4-oxađiazol có tính thơm. Trong công trình [42], người ta đã kết liiẠn rằng đủy là một hệ liên hợp phẳng tương tự benzen. Tuy nhiên mạt độ eleclroii và độ dài liôn kết của vòng này không đổng đều nhu. tmng vòng benzen. Mạl khác, cạp elcclron của nguyên tử oxi chỉ tham gia liên kết ở 111 ức độ yếu vứi các electron 7Ĩ của liốn kết C=N, vì vậy độ bển của vòng Ihế 1 ， 3 ， 4-oxađiazol kém bển. Nhung khi có cấc nhóm thế liên hợp với vòng thì độ bền của chúng tăng lên nhiều so với khi không có nhóm thế. Theo [2] điện tích và độ đài vòng 1,3,4-oxađiazol và 2-Metyl- 1,3,4-oxađiazoI nhirsau: - 1 >36 ỊSJ. 세 ，324 N - 내 \b348 ()，02 IX' — I I 0 ， I7 -0,202 N 11— C 0 ， I75 ,12 ỊS| -0,06^ 0,059 c—CH Kết qua tính toấn cho thấy vòng electron Iren !ìg 니 yên lử và khoảng 1,3,4-oxađiazol không thật đổng phẳiìg. Mạt độ cncli liổn kết giữa clúing không đồng đều như vòng benzen. Mạt độ electron cùa nguyên lử oxi tương đối lớn, chứng tỏ cặp electron không phân chia của nguyên lử oxi tham gia liên hợp yếu với các liên kết dôi trong vòng. Điều này phù hợp với kết luận nêu trong [42]. Phổ hồng ngoại của các hợp chất chứa vòng 1 ， 3 ， 4-oxađiazol có các vạch đặc trưng cho vòng 1 ， 3 ， 4-oxađiazol ở 1510，1560 và 1598 cm '1. Tuy nhiên trong một số trường hợp chỉ xuất hiện một hoậc hai vạch vì thườĩìg lẫn với cấc vạch đặc trưng cho nhân thơm hay nhóm thế khấc [8], [ I 7J. Ba vạch đạc trưng cho vòng 1 ， 3 ， 4-oxađiazol trên phổ hồng ngoai của cấc hợp chất 2-metyl-5-R-1,3,4-oxađiazol, 2-foniyl-5R- 1 ， 3,4-oxadiazol (R=C H ' ， phenyl, p-nitrophenyl, quinolyl-2), các azometyl, cấc xet 이 ì chưa no chứa vòng 1,3,4-oxađiazol có tần số hấp thụ ở 1510 ， 1540, 1560, 1580-1595 cm"1. Khi R là lìhaiì llìơm hay dị vòng, các vạch ở 1580，1595 cm 1 thường bị lẫn với các vạch của vòng thơm, còn các vạch ở 1510, 1540-1560 cm 1 thì vẫn thấy đạc Iruìig [2], [35]. [...]... A ax = m 216 nm 334 nm 1.4 Hoạt tính kháng khuẩn của dẫn xuất 5-nitro-furfurol và 1,3,4o x a đ ia /()L Từ lâu người ta đã biết, các hợp chất dị vòng nói chung có hoạt tính sinh học, đậc biệt các dỗn xuất của 5 -n itro fiii「 Iirol có hoạt ỉíĩìh kháng khuắn khá cao Qua kháo sát n ilio ru rfu ro l írôỉì lìKÌiìi PATHOGEN thì Bouillon cho rằng tấc dụng chống lao ở một vài dẫn xuất 5 -n itio fiu fu ro l... hành nghiên cứu hoạt tính sinh học của các hợp chất 2— 6H 4— C H 7R—1,3,4C 5— oxadiazol (R = H, Cl, N 0 2; R = Cl, I) đa chỉ ra rằng các hợp chất này có tác dụng độc tố đối với bào cây lúa mì, [21 ]• Gần đây nhất một nhóm tấc giá đã tổng hợp m ột loại dẫn xuất của vòng 1,3,4oxadiazol công í hức chung: R = Q H S 4-Br-C 6H 냐 2 ， ; ; 3,4-CIC 0H, R ’ = 4 - 2 [ C 0H 나 và 2 -nap htyl Việc nghiên cứu hoạt tính. .. xuất của furan lìhir Iiilrofu ran toiii hay fu fu ra n yltrim e tyl nmoni ioclua -CTI2- N —CH? cũng đuọ.c dùng làm chrợc phalli Hoạt tính của hợp chất chứa dị vòng 1,3,4-oxađiazol Bên cạnh việc nghiên cứu lổng hợp và tính chất của cấc hợp ch nì (lị vòng 1,3,4-oxadiazol, Iigơừi ta CÒIÌ nghiêiì cứu khả năng kliấng khuẩn của hợp chất này Trong tài liệu [49] đã trình bày kết quả thử nghiệm của một loạt... của cấc loại vi khuẩn Eschevichiacoli, Staphylococcus anreus và Trichomonas Vaginalis [38] K h i thay thê nhóm R trong các hợp chất trên bằng cấc nhóm amino hoặc cho sẽ thu được các dẫn xất mới có tác dụng kháng khuẩn và diệt nấm hoạt tính kháng khuẩn của một số dẫn xuất của axií 2(5-R 1,3,4-oxadiazolyl-2) benzoic và một số hợp chất khấc chứa vòng 1， ， 3 4-oxacliazol được nêu (rong cấc tài liệu [15],... 86 dẫn xuất có tác dụng diệt trùng Do vậy (rong bệnh viện người ta dùng các dẫn xuất của Iìitro để làm thuốc diệt trùng, ngoài ra các dẫn xuất của 5-nitro -furfuro l có tấc dụng diệt nấm íốt, ngay cá 5-niUoriiiTurol điaxelat đa có tính diệt nấm rồi Kết quả O W IN S [23] tìm thấy các dẫn xuất của 5-nitrofurfurol còn dùng để chữa bệnh nấm cây cà chua và cay đậu rất tốt Nguyên nhân diệt (rùng của các dẫn. .. nm và phụ thuộc vào bíiiì chất của nhóm llìố R [2J.PhỔ tử ngoại của 2-inelyl-5-phenyl-1,3,4oxadiazol trong một số dung môi khác nhau được thông báo trong tài liệu [35] Dung môi 0,1 N ỈICI 0,1 N C 2H sOH 250 (4,43) MÌX nm (Ig 8 ) K 入 0,1 N NaOH 250 (4,34) 250 (4,26) Phổ khối lượng của một số dẫn xuất chứa vòng 1,3 ， 4-oxađiazol được nêu trong tài liệu [17], [18] Sự phan cắt vòng xay ra theo một số hướng... 111 1959 A d o lf và Erwin đã tổng hợp dược cấc dẫn xuất 2,5-điaryl- 1,3,4oxadiazol, trong số đó có một số cỏ lấc dụng khấng khuẩn [11] Tiếp sau đó các lác giả nhật bản 1 1 丫이 itam và vS.Akirn đã tổng hợp thành công cấc dẫn xuất 2-(5-niíro- 2 -ĩu ry l) vin y l-5 -R - 1,3,4-oxadiazol với K là các nhóm C H 3, fu ry l, C H 3OC 4H4, v.v Cấc hợp chất này có hoạt tính kìm hãm sự phát triển của cấc loại vi... tổng hợp được một số hidraz 이 ì sản phẩm là nhũììg linh Ihể có mà 니， đicin cliíìy xac định (xem bảng 1) Cấu trúc của cnc có hidrazon đã đirực xấc dịiìh bằiìg phíìỉì tích Cịiiaiìg phổ hồng ngoại, lử ngoại vn khối phổ Các h iđ iazon đa chrợc kốl linlì lại trong nietal Dẫn xuất [36] 23 i Ợ a 1 3 > ^- a — v O h Bang, ỉ : Cấc hidrazon chưa dị vòng furnii và dẫn xuất 2.3 Tổng ỉiựp cấc hỉctra/it và (lẫn xuất. .. pháĩì hoấ của cấc ion phân tử Phổ !H -N M R của vòng 1,3,4-oxađiazol và một số dẫn xuất ghi trong dung môi CDC13 được nêu trong tài liệu [12] Trong trường hợp không có nhóm thế tín hiệu của proton trong vòng xuất hiện phổ ứng với gi ứa trị 5 = 8,73 ppm Giá trị này giảm đi khi thay thế một nguyên tử H trong vòng bằng các lì hóm thế đẩy electron Chẳng hạn, trên phổ !H -N M R cùa các dẫn xuấl một lán thế... có hoạt tính khấng khuẩn, kháng lao, chống ung llnr và H ỉV Năm 1969 Dahle và Doyle đã phát hiện thấy một số hợp chất chứa vòng 1,3,4oxadiazol có công (hức chung: 19 trong đó R = H, SH’ điakylam ino; R 1 , R ; = H, N 0 2, Me hoặc halogen có tấc đụng diệt cỏ chọn lọc K hi R = xiclopropyl, R '= H, R 2 = m -B r hợp chất có tác dụng diệt một số loài cỏ dại mà không gây ảnh hưởng lới sự sinh trưởng của . TẠO ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Trường Đại học Khoa học Tự nhiên • • • • PHAN ĐÌNH LONG TỔNG HỢP, NGHIÊN cứu CÂU TRÚC VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT • • • SỐ DẪN XUẤT FURAN CHỨA NITƠ Chuyên. vai trò quan trọng của các hợp chất dị vòng chứa nitơ nên chúng tôi quyết định chọn đề tài “ Tổng hợp nghiên cứu cấu tạo và hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất f IIran chứa ni tơ'，. Nhiệm. phổ khối lượng và một số tính chất vật lí thông Ihirờng khác. 3. Nghiên cứu hoạt tính kháng khuÁn của một sô hợp chất tổng hợp được. Chương 1 TÔN ( ； QUAN 1.1 .Cấu tạo vòng furan và 1 ， 3，4 -