BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THANH XUÂN NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA TỔN THƯƠNG ĐỘNG MẠCH VÀNH VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ, MARKER VIÊM Ở BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH MẠN TÍNH Chuyên ngành: Nội Tim mạch Mã số: 62 72 01 41 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2014 Cơng trình hoàn thành Học viện Quân y Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Oanh oanh PGS.TS Lê Văn Đông Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Trường Học viện Quân y vao hồi ngày tháng năm 2014 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện Quốc gia Thư viện Học viện Quân y DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN Nguyễn Thanh Xuân, Nguyễn Oanh Oanh, Lê Văn Đông, “Nghiên cứu mối liên quan mức độ tổn thương động mạch vành với số yếu tố nguy tim mạch”, Tạp chí Y Dược học Quân sự, 39 (1), tr 88-93 Nguyễn Thanh Xuân, Nguyễn Oanh Oanh, Đỗ Khắc Đại, Lê Văn Đông, “Nghiên cứu nồng độ mối liên quan interleukin 6, interleukin 10 với mức độ tổn thương động mạch vành bệnh nhân bệnh động mạch vành mạn tính”, Tạp chí Y Dược học Quân sự, 39 (2), tr 222-226 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh động mạch vành (ĐMV) bệnh thường gặp nước phát triển, bệnh có xu hướng ngày gia tăng nước phát triển có Việt Nam Các yêú tố nguy bao gồm: tuổi cao, nam giới, hút thuốc lá, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp đái tháo đường Các yếu tố tăng máu, chúng tác động vào lớp nội mạc mạch máu, gây rối loạn chức nội mạc, kích hoạt tế bào viêm giải phóng marker viêm Chính kích hoạt giải phóng hàng loạt marker viêm khác gây phản ứng viêm chỗ hình thành vữa xơ thành động mạch Tại Việt Nam có số nghiên cứu đề cập đến vai trò marker viêm với YTNC bệnh ĐMV Tuy nhiên chưa có nghiên cứu đề cập cụ thể đến tranh toàn cảnh marker tiền viêm, chống viêm với tổn thương vữa xơ ĐMV Chính vậy, vấn đề đặt liệu có mối liên quan marker viêm với mức độ tổn thương khác bệnh ĐMV, có mối liên hệ YTNC marker viêm bệnh ĐMV? Để giải câu hỏi này, cần tiến hành nghiên cứu lúc nhiều marker viêm (tiền viêm chống viêm), đánh giá mối liên quan marker viêm YTNC truyền thống tổn thương ĐMV Từ đề tài “Nghiên cứu mối liên quan tổn thương động mạch vành với số yếu tố nguy cơ, marker viêm bệnh nhân bệnh động mạch vành mạn tính” thực với hai mục tiêu: 1) Khảo sát tỷ lệ, đặc điểm số yếu tố nguy tim mạch, nồng độ số marker viêm huyết tương bệnh nhân bệnh động mạch vành mạn tính Bệnh viện Quân y 103 2) Đánh giá mối liên quan đặc điểm tổn thương động mạch vành hình ảnh chụp động mạch với số yếu tố nguy tim mạch marker viêm * Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài Xác định đặc điểm mối liên quan yếu tố nguy cơ, marker tiền viêm (IL-2, IL6, IL-8) chống viêm (IL-10) Những kết luận luận án đóng góp cho thực tiễn tim mạch học Việt nam, giúp cho nhà lâm sàng nắm rõ chế bệnh sinh vữa xơ động mạch, giúp cho chẩn đốn điều trị, dự phịng bệnh động mạch vành nói riêng, bệnh tim mạch nói chung * Cấu trúc luận án Luận án có 119 trang, đặt vấn đề trang, kết luận trang, kiến nghị trang, gồm chương: chương Tổng quan 31 trang, chương Đối tượng Phương pháp nghiên cứu 20 trang, chương Kết nghiên cứu 30 trang, chương Bàn luận 33 trang Luận án có 45 bảng, 10 hình, biểu đồ 131 tài liệu tham khảo (23 tiếng Việt, 108 tiếng Anh) CHỮ VIẾT TẮT AHA: American Heart Association BMI: Body mass index ĐMV: động mạch vành ĐTĐ: đái tháo đường CRP: C- Reactive Protein IL:interleukin HDL-c: High density lipoprotein cholesterol LDL-c: Low density lipoprotein cholesterol RLLM: rối loạn lipid máu THA: tăng huyết áp TNF: Tumor Necrosis Factor Th: helper T cell VXĐM: vữa xơ động mạch YTNC: yếu tố nguy CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 CHẨN ĐỐN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH MẠN TÍNH 1.1.1 Khái niệm bệnh động mạch vành mạn tính Bệnh động mạch vành mạn tính hay cịn gọi bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh vữa xơ động mạch vành Chia làm hai nhóm: (1) Cơn đau thắt ngực ổn định dạng thường gặp (2) Thiếu máu tim cục thể thầm lặng 1.1.2.2 Các yếu tố nguy bệnh động mạch vành Cùng với phát triển bệnh động mạch vành, yếu tố nguy bệnh động mạch vành phát danh sách yếu tố nguy bệnh ngày dài Các yếu tố nguy can thiệp được: tuổi, giới, Yếu tố di truyền Các yếu tố nguy thay đổi được: tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, hút thuốc lá, béo phì, đái tháo đường kháng insulin 1.2 QUÁ TRÌNH VIÊM VÀ VỮA XƠ ĐỘNG MẠCH 1.2.2 Vai trò viêm hình thành vữa xơ động mạch * Vai trị đại thực bào phát triển mảng vữa xơ Ở bệnh nhân tăng cholesterol máu, lượng LDL-c tăng xâm lấn tích tụ lớp nội mạc động mạch, sản phẩm chuyển hóa, yếu tố khác tác động làm tổn thương thành mạch gây phá hủy lớp tế bào nội mô Các đại thực bào, bạch cầu đơn nhân di chuyển đến, thực bào mảnh vụn, giọt cholesterol chuyển thành tế bào bọt, kích hoạt phản ứng viêm phá hủy mơ (Goran K, Hansson, 2005) * Vai trị tế bào lympho T trình viêm thành mạch máu Trong thành phần tổn thương vữa xơ thấy tế bào miễn dịch, bao gồm tế bào T, tế bào tua, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào mast, tế bào bạch cầu khác Trong loại tế bào Th1 chế tiết cytokine tiền viêm, kích hoạt đại thực bào, gây phản ứng viêm (Elisabetta Profumo, 2012) * Các yếu tố chống viêm Tế bào Th2 chế tiết cytokine chống viêm, ức chế q trình viêmcó thể thúc đẩy q trình miễn dịch chống vữa xơ động mạch, cân cytokine viêm chống viêm định đến phát triển mảng xữa xơ (Frostegard J, 1999; Shimizu K, Shichiri M, 2004; Uyemura K, Demer LL, 1996) Đại diện cho marker chống viêm IL(interleukin)-10, yếu tố kích thích tăng trưởng β (TGF-β) Larisa (2009), tỷ lệ IL6/IL-10 cao nhóm bệnh động mạch vành có biến chứng nhồi máu tim so với nhóm bệnh động mạch vành mạn tính * Mối liên quan viêm yếu tố nguy Sự xâm nhập LDL-c, cytokine mô mỡ, bao gồm leptin, adiponectin, resistin gây tổn thương lớp nội bào kích hoạt tăng sản xuất marker tiền viêm gây phản ứng viêm lớp nội mạc hình thành vữa xơ động mạch (Antonino Tuttolomondo, 2010) Nhiều nghiên cứu, cho thấy mối liên quan yếu tố nguy truyền thống (béo phì, hút thuốc lá, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, tăng glucose máu) với marker viêm, chúng có liên quan, tương quan có ý nghĩa lâm sàng bệnh động mạch vành vữa xơ (Raul Altman, 2003) Mahinda Y (2009), Peter Libby (2002), Ying Yin (2013) Việc điều chỉnh yếu tố nguy làm cho giảm marker viêm huyết tương, làm giảm biến chứng bệnh động mạch vành (Esposito K, 2003; Weihong Tang, 2007) * Nhóm marker tiền viêm: IL-1, IL-2, IL-6, IL-7, IL-8, IL-15, IL-17, IL-18, TNF-α, GM-CFS, IFN-γ (Enrique Z Fisman, 2003) * Nhóm marker chống viêm: IL-4, IL-10, IL-11, IL-12, Il-13 1.3 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ VAI TRÒ MARKER VIÊM TRONG BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH Tchernof A (2002), nghiên cứu 61 bệnh nhân nữ béo phì (BMI: 35,6 ± kg/m2), trọng lượng thể giảm 15,6% nồng độ CRP huyết tương giảm 32,3% (từ 3,06 ± 0,69 mg/ml xuống 1,63 ±0,75 mg/ml), p< 0,0001 Alan D Simon, M.D (2001) Kết nhóm bệnh động mạch vành có nồng độ IL-2 huyết tương cao nhóm chứng, với p< 0,05 Hassanzadeh Mehdi cộng (2006) nhóm bệnh mạch vành mạn tính có nồng độ IL-6, TNF-α huyết tương cao nhóm chứng p0,05) CRP (p>0,05) Nguyễn Kim Lưu (2012), Kết cho thấy nhóm chứng có nồng độ IL-10 huyết tương cao hơn, nồng độ TNF-α thấp so với người béo phì nhóm bệnh nhân đái tháo đường (p