S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐINH THỊ ÁNH NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN ĐINH THỊ ÁNH NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS. TS. DƢƠNG HỒNG THÁI THÁI NGUYÊN - NĂM 2013 S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu khoa học của riêng tôi. Các số liệu, kết quả trong luận văn là trung thực và chưa từng được công bố trong bất kỳ một công trình khoa học nào khác. Thái Nguyên, tháng 11 năm 2013 Tác giả Đinh Thị Ánh Nguyệt S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này, tôi đã nhận được sự giúp đỡ quý báu của các thầy cô, các anh chị, bạn bè đồng nghiệp và gia đình. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên đã tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận văn. Ban giám đốc, Ban lãnh đạo cùng tập thể Khoa Tiêu hóa - Tiết niệu - Huyết học lâm sàng Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và hoàn thiện luận văn. Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô giáo trong Bộ môn Nội Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên đã giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và hoàn thiện luận văn. Tôi xin trân trọng cảm ơn các thầy cô trong Hội đồng bảo vệ đã đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tôi xin chân thành cảm ơn PGS. TS Dương Hồng Thái, người thầy đã trực tiếp dạy dỗ, hướng dẫn tôi thực hiện luận văn này. Thầy luôn hết lòng giúp đỡ, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi hoàn thành luận văn. Tôi xin trân trọng cảm ơn bạn bè đồng nghiệp và đặc biệt ghi nhớ công lao của bố, mẹ, gia đình đã luôn động viên và là chỗ dựa vững chắc về mọi mặt cho tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Thái Nguyên, tháng 11 năm 2013 Tác giả Đinh Thị Ánh Nguyệt S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA American Diabetes Association (Hội Đái tháo đường Mỹ) ADP Adenosine Diphosphate Akt Serine - threonin kinase ALTMC Áp lực tĩnh mạch cửa AMP Adenosine Monophosphat Anti HCV Antibodies against hepatitis C virus (Kháng thể chống virus viêm gan C) ATP Adenosine Triphosphate BMI Body Mass Index (Chỉ số khối cơ thể) DNA Acid Deoxyribo Nucleic EDTA Ethylen diamin tetra acetic EHC Euglycaemic hyperinsulinaemic clamp (Kẹp đẳng glucose huyết - cường insulin) G 0 Glucose máu lúc đói GGT Gamma Glutamyl Transferase GLTU Glucose Transporter (Chất vận chuyển glucose) GMBT Glucose máu bình thường HBsAg Hepatitis B surface antigen (Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B) HBV Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) HCV Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) HOMA Homeostasis Model Assessment (Đánh giá mẫu hằng định nội môi) HOMA - IR Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (Đánh giá kháng insulin theo mẫu hằng định nội môi) S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn I 0 Insulin máu lúc đói IL Interleukin IR Insulin Receptor (Thụ thể Insulin) IRS Insulin receptor substrate (C ) NAD Nicotinamide adenine dinucleotide OGTT Oral glucose tolerance test (Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống) PI3K Phosphatidylinositol - 3 kinase QUICKI Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (Chỉ số kiểm tra độ nhạy insulin định lượng) RLDNG SGOT Aspartate aminotransferase SGPT Alanin aminotransferase TGF - β Transforming growth factor - β (Nhân tố tăng trưởng chuyển hóa β) TIPS TNF - α Tumour necrosis factor - alpha (Yếu tố hoại tử u) UI International Unit (Đơn vị Quốc tế) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục các chữ viết tắt Mục lục Danh mục các bảng Danh mục các biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN …… 3 1.1. Đại cương về xơ gan 3 1.2. Insulin 8 1.3. Kháng insulin 10 1.4. Chuyển hóa glucose ở bệnh gan mạn tính - xơ gan 20 1.5. Các phương pháp xác định sự kháng insulin 21 1.6. Nghiên cứu về kháng insulin và rối loạn dung nạp glucose ở bệnh nhân xơ gan tại Việt Nam và trên thế giới 25 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1. Đối tượng nghiên cứu 29 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 29 2.3. Phương pháp nghiên cứu 29 2.4. Chỉ tiêu nghiên cứu 30 2.5. Phương pháp thu thập số liệu 30 2.6. Phương pháp xử lý số liệu 37 2.7. Đạo đức trong nghiên cứu 37 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn 3.1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu 39 3.2. Liên quan giữa đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu với RLDNG và kháng insulin 43 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu 51 4.2. Liên quan giữa đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu với RLDNG 60 4.3. Liên quan giữa đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu với tình trạng kháng insulin theo chỉ số HOMA - IR 67 KẾT LUẬN 74 KHUYẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1. Đặc điểm về tuổi của đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.2. Đặc điểm về thời gian phát hiện bệnh của đối tượng nghiên cứu 40 3.3. 40 3.4. 41 Bảng 3.5. Nguyên nhân xơ gan của đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.6. Mức độ xơ gan theo Child - Pugh của đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.7. - 43 Bảng 3.8. Liên quan giữa nhóm tuổi với rối loạn dung nạp glucose 43 Bảng 3.9. Liên quan rối loạn dung nạp glucose theo giới 44 Bảng 3.10. Liên quan giữa thời gian phát hiện bệnh với rối loạn dung nạp glucose 44 Bảng 3.11. Liên quan nguyên nhân xơ gan với rối loạn dung nạp glucose 45 Bảng 3.12. Liên quan giữa mức độ xơ gan theo Child - Pugh với rối loạn dung nạp glucose 45 Bảng 3.13. 46 3.14. 46 3.15. Liên quan giữa nhóm tuổi và kháng insulin 47 3.16. 47 Bảng 3.17. 48 Bảng 3.18. 48 Bảng 3.19. - insulin 49 Bảng 3.20. 49 Bảng 3.21. Tương quan giữa các xét nghiệm sinh hóa với chỉ số kháng insulin ở đối tượng nghiên cứu 50 4.1. 66 S ố hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1. Đặc điểm về giới của đối tượng nghiên cứu 39 Biểu đồ 3.2. Tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose của đối tượng nghiên cứu 42 Biểu đồ 3.3. Biểu đồ tương quan giữa HOMA - IR với insulin máu lúc đói 50 [...]... kẹp insulin, HOMA 1, HOMA 2 [22], [38] Tuy nhiên, ở Việt Nam còn rất ít nghiên cứu về kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan dựa vào phương pháp HOMA 1 Chính vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài "Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan điều trị tại Bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên" nhằm hai mục tiêu sau: 1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tình trạng rối loạn dung nạp glucose và kháng. .. giảm Hơn nữa ở người xơ gan có đặc điểm là kháng insulin, làm thay đổi dung nạp glucose [58] Khi glucose máu lúc đói cao ở bệnh nhân xơ gan đồng nghĩa với đái tháo đường Những bệnh nhân xơ gan có nồng độ insulin lúc đói cao bất thường và sau khi uống glucose thể hiện tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan, phản ánh độ tập trung của insulin và C - peptid huyết thanh ở máu ngoại vi Gan bình thường... kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan, nêu ra được bằng chứng của sự khiếm khuyết receptor và hậu receptor [27] Một số tác giả lại cho rằng kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan là hậu quả của thoái hóa mỡ và xơ hóa ở gan có nguyên nhân từ viêm gan virus C Kháng insulin còn liên quan đến yếu tố viêm [34] Michael F và cộng sự đã nghiên cứu và thấy rằng rối loạn dung nạp glucose (RLDNG) là đặc điểm nổi bật ở bệnh. .. chọn nghiệm pháp HOMA với mục đích phát hiện kháng insulin trong bệnh xơ gan và rối loạn dung nạp glucose 1.6 nhân xơ gan tại Việt Nam và trên thế giới * Trên thế giới Năm 2002, Holstein A, Hinze S và cộng sự nghiên cứu đặc điểm lâm sàng của đái tháo đường có nguyên nhân từ gan ở bệnh nhân xơ gan Các tác giả nghiên cứu ở 52 bệnh nhân được chẩn đoán là xơ gan (trong đó 4% là Child A, 37% Child B, 19%... do các biến chứng của xơ gan, không có tử vong do bệnh đái tháo đường [44] Năm 2003, Maeno T và cộng sự đã tìm ra cơ chế kháng insulin ở bệnh nhân viêm gan virus C Các nhà nghiên cứu tập trung vào những bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính chưa có đái tháo đường và chưa có xơ gan và đánh giá các yếu tố làm tăng tình trạng kháng insulin Nghiên cứu tiến hành trên 56 bệnh nhân viêm gan mạn tính, thu thập... được điều trị tích cực Theo một số nghiên cứu gần đây hầu hết bệnh nhân xơ gan có kháng insulin ở các mức độ khác nhau 60 - 80% có rối loạn dung nạp g insulin được xem là giai đoạn sớm trong quá trình tiến triển của bệnh, do [36], [49] Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn 2 Trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về kháng insulin và bệnh gan mạn tính, xơ gan bằng các phương... người bị xơ gan Ở Mỹ mỗi năm có 26.000 - 35.000 trường hợp tử vong do viêm gan mạn tính và xơ gan, trong đó xơ gan là nguyên nhân tử vong đứng hàng thứ 9 chiếm 1,2% Thống kê cũng cho thấy nhiều bệnh nhân xơ gan chết ở tuổi 50, 60 và nguyên nhân hàng đầu là do rượu [18] Ở các nước Đông Nam Á, nam Châu Phi viêm gan virus B, C là nguyên nhân chủ yếu đưa đến xơ gan Khoảng 15% dân số nhiễm virus viêm gan B... chết vì xơ gan [12] 1.1.2 Phân loại xơ gan theo nguyên nhân [12] Xơ gan do nhiều nguyên nhân gây nên, trong đó nguyên nhân thường gặp là do rượu và do nhiễm virus viêm gan B, C Đây là những nguyên nhân chính chiếm trên 90% các trường hợp xơ gan Ngoài ra có thể gặp một số nguyên nhân khác như: - Nhiễm khuẩn: sán máng, giang mai, HIV gây viêm đường mật xơ hóa - Các bệnh chuyển hóa, bệnh di truyền: bệnh. .. môi của kháng insulin và mức độ insulin miễn dịch hoạt động liên quan đến tình trạng xơ hóa Xơ gan giai đoạn trung bình, BMI, AST và TNF-α có liên quan đến hằng định nội môi của kháng insulin Như vậy xơ hóa gan đóng vai trò then chốt làm tăng tình trạng kháng insulin ở những bệnh nhân nhiễm virus viêm gan C [54] - Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn ... sàng, tình trạng rối loạn dung nạp glucose và kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan 2 Xác định mối liên quan giữa các đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân xơ gan với rối loạn dung nạp glucose và kháng insulin Số hóa bởi Trung tâm Học liệu http://lrc.tnu.edu.vn 3 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng về xơ gan Xơ gan được xác định như một quá trình xơ hóa lan tỏa và sự hình thành các khối tăng sinh (nodules) . " ;Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân xơ gan điều trị tại Bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên& quot; nhằm hai mục tiêu sau: 1. Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tình trạng. NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SỸ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN - NĂM. NGUYỆT NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN XƠ GAN ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50