B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI =========== CNG NGHIấN CU KHOA HC MốI LIÊN QUAN GIữA BấT THƯờNG NHIễM SắC THể Và TĂNG KHOảNG SáNG SAU GáY ở THAI NHI TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG ƯƠNG Từ 2011 2013 NGI THC HIN: NHểM 8 H NI 2014 DANH SÁCH HỌC VIÊN THỰC HIỆN ĐỀ CƯƠNG NHÓM 8 STT HỌ VÀ TÊN CHUYÊN NGÀNH 1 Diêm Thị Yến NT Mô phôi 2 Trịnh Thị Ngọc Yến NT Mô phôi 3 Nguyễn Thị Hoa NT Tâm thần 4 Nguyễn Trọng Hiến NT Tâm thần 5 Nguyễn Thị Ái Vân NT Tâm thần 6 Nguyễn Thị Hiệp Tuyết CH Mô phôi 7 Vi Thị Thúy Hằng CH Mô phôi 8 Nguyễn Thị Nhị CH Mô phôi 9 Phạm Hồng Thao CH Y pháp 10 Nguyễn Tuấn Anh CH Y pháp DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TTCĐTS : Trung tâm chẩn đoán trước sinh NST : nhiễm sắc thể KSSG : khoảng sáng sau gáy SA : siêu âm HC : hội chứng ĐẶT VẤN ĐỀ Mỗi cặp vợ chồng đều có mong muốn sinh được một đứa trẻ hoàn thiện, khỏe mạnh về cả thể chất, tinh thần để duy trì nòi giống và nâng cao chất lượng dân số. Tuy nhiên, trong quá trình mang thai, người phụ nữ chịu tác động của nhiều yếu tố có thể gây ra các dị tật cho thai. Chúng ta phải nói tới nguyên nhân từ bất thường nhiễm sắc thể (NST), có thể bất thường về số lượng hay cấu trúc có liên quan NST thường hay NST giới tính. Một số NST gây dị tật nặng về hình thái và nội tạng làm đứa trẻ có thể chết trong tử cung, một số phát triển đến đủ tháng và ở những trẻ này, một số trẻ sẽ chết ngay sau sinh, phần lớn chết ngay trong năm đầu tiên của cuộc sống, số trẻ còn sống thì thiểu năng trí tụê, kém phát triển thể lực để lại di chứng suốt cuộc đời. Đây không chỉ là nỗi đau riêng của gia đình mà còn là gánh nặng cho toàn xã hội. Hiện nay có nhiều phương pháp được sử dụng để sàng lọc, phát hiện những dị tật của thai ngay khi còn trong tử cung. Việc phối hợp siêu âm với xét nghiệm sinh hóa, di truyền học giúp việc chẩn đoán dị tật bẩn sinh ngày càng chính xác hơn. Nhiều tác giả trên thế giới đã chứng minh tỷ lệ bất thường NST vào khoảng 20% khi có bất thường hình thái của thai, càng có nhiều bất thường hình thái của thai thì tỷ lệ bất thường NST càng cao, có thể 47,8%. Siêu âm sàng lọc ngay từ tuần cuối của ba tháng đầu của thời kỳ thai nghén với dấu hiệu tăng khoảng sáng sau gáy (KSSG) là dấu hiệu gợi ý có giá trị trong chẩn đoán sớm bất thường NST. KSSG là chiều dày từ mặt ngoài da gáy tới xương trên đốt sống cổ. Từ năm 1990, liên quan tăng KSSG và thai bất thường NST đã được ghi nhận. Tỷ lệ bất thường NST trong phạm vi từ 19 – 88%, tương ứng với kết quả đo 1 KSSG trong phạm vi từ 2 – 10mm. Ở Việt nam, việc siêu âm KSSG được thực hiện từ lâu và đã làm một cách hệ thống từ khi trung tâm chẩn đoán trước sinh được thành lập tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương nhưng chưa có nghiên cứu nào về vần đề này. Với lý do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài “Mối liên quan giữa bất thường nhiễm sắc thể với tăng khoảng sáng sau gáy ở thai nhi tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương từ 2011 - 2013” với hai mục tiêu: 1. Xác định tỷ lệ bất thường nhiễm sắc thể ở những trường hợp tăng khoảng sáng sau gáy ở thai nhi tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011 - 2013. 2. Mô tả mối liên quan giữa bất thường nhiễm sắc thể với kích thước tăng khoảng sáng sau gáy ở thai nhi tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011 - 2013. 2 CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Bất thường NST. 1.1.1. Đặc điểm chung về bộ nhiễm sắc thể người. 1.1.2. Các loại bất thường nhiễm sắc thể. 1.2. Một số phương pháp sàng lọc và chẩn đoán trước sinh. 1.2.1. Siêu âm thai: Khoảng sáng sau gáy: Khái niệm, kĩ thuật đo, ý nghĩa 1.2.2. Chọc hút nước ối và sinh thiết tua rau. 1.2.3. Một số kỹ thuật di truyền được áp dụng để chẩn đoán. 1.3. Tình hình nghiên cứu mối liên quan tăng KSSG với bất thường NST. 1.3.1. Trên thế giới Roberts và cộng sự (1995) Nicolaides (2004) Volgel và cộng sự (2009) Giovanni Centini và cộng sự (2005) 1.3.2. Ở Việt Nam Hoàng Thị Ngọc Lan (2006) Tô Văn An (2008) Nguyễn Việt Hùng (2006) 3 CHƯƠNG II PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Thiết kế và qui trình nghiên cứu: - Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu cắt ngang. - Qui trình nghiên cứu: - Lựa chọn các bệnh án có đủ tiêu chuẩn nghiên cứu từ 06/ 2011 – 06/ 2013 - Thu thập thông tin theo bệnh án nghiên cứu 2.2. Đối tượng nghiên cứu: Đối tượng của chúng tôi gồm các thai phụ mang thai từ 11 đến 20 tuần, có chẩn đoán tăng KSSG và được xét nghiệm NST đồ thai nhi tại TTCĐTS bệnh viện Phụ Sản Trung Ương trong 3 năm từ 06/ 2011 – 06/ 2013. - Tiêu chuẩn lựa chọn: Hồ sơ ghi chép đầy đủ các thông tin cá nhân của thai phụ: tên, tuổi, địa chỉ, tiền sử gia đình, tiền sử bản thân và các thông tin đáp ứng cho nội dung nghiên cứu. Hồ sơ nghiên cứu ghi rõ chẩn đoán SÂ và kết quả phân tích NST tại TTCĐTS Bệnh Viện Phụ Sản Trung Ương. - Tiêu chuẩn loại trừ: Hồ sơ không có SÂ thai nhi. Những đối tượng không được làm NST đồ. 2.3. Địa điểm nghiên cứu: Trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương. 2.4. Thời gian nghiên cứu: lựa chọn các bệnh án từ 06/ 2011 – 06/ 2013. 2.5. Mẫu và cách chọn mẫu: Chọn mẫu không xác suất, mẫu thuận tiện. 4 2.6. Biến số, chỉ số: Nhóm biến số Các biến số Định nghĩa Chỉ số Loại biến Phương pháp thu thập Công cụ thu thập Thông tin cá nhân Tuổi Tuổi dương lịch tính theo năm Tỷ lệ các khoảng tuổi ≤19, 20 – 24, 25-29, 30-34, ≥35 Định lượng rời rạc Hồi cứu bệnh án Bệnh án nghiên cứu Nơi ở Nơi sinh sống hiện tại.(thành thị, nông thôn) Tỷ lệ phần trăm thành thị và nông thôn. Nhị phân Số lần mang thai Là tổng số lần mang thai kể cả những lần sảy thai, thai lưu. Tỷ lệ phần trăm các lần mang thai: 1 lần, 2 lần, 3 lần, ≥4 lần. Định lượng rời rạc Tiền sử sinh con bất thường Là đã có hoặc không sinh con bất thường hình thái và/hoặc chức năng Tỷ lệ giữa số thai phụ đã có sinh con bất thường trên tổng số thai phụ Tỷ lệ giữa số thai phụ đã có sinh con bất thường trên tổng số thai phụ. Nhị phân Kết quả siêu Khoảng sáng sau gáy Khoảng cách ngắn nhất từ da Tỷ lệ phần trăm các khoảng tăng khoảng sáng sau Định lượng liên tục Hồi cứu bệnh án Bệnh án nghiên cứu 5 âm gáy đến cột sống của thai nhi (đơn vị: mm) gáy: 3-3,9 mm; 4- 4,9 mm; 5-5,9 mm; ≥6 mm Kết quả nhiễm sắc thể đồ qua chọc dò ối Phân loại nhiễm sắc thể đồ Bất thường về số lượng và/hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể trên nhiễm sắc đồ Tỷ lệ phần trăm nhiễm sắc thể đồ bình thường và bất thường Nhị phân Hồi cứu bệnh án Bệnh án nghiên cứu Các loại bất thường nhiễm sắc thể Bất thường NST(HC Down, HC turner, HC Patau, HC Ewards, bất thường khác)/ kích thước tăng khoảng sáng sau gáy (3-3,9; 4-4,9; 5-5,9; ≥6 mm). Định tính danh mục 2.7. Kỹ thuật và công cụ thu thập thông tin: Kỹ thuật thu thập số liệu: hồi cứu bệnh án sẵn có. Công cụ thu thập số liệu: bệnh án nghiên cứu. 2.8. Quản lý và phân tích số liệu: Số liệu được xử lý bằng chương trình thống kê y học SPSS 16.0 6 Sử dụng các thuật toán sau: + Test X 2 để so sánh sự khác nhau giữa hai tỷ lệ phần trăm. + Dùng test Fisher để so sánh sự khác nhau giữa hai tỷ lệ nếu có ô tần suất xuất hiện < 5. 2.9. Vấn đề đạo đức nghiên cứu: Nghiên cứu chỉ nhằm bảo vệ và nâng cao sức khỏe cho đối tượng nghiên cứu và cộng đồng, ngoài ra không nhằm mục đích nào khác. Nghiên cứu trung thực. Các thông tin liên quan đến đối tượng nghiên cứu được giữ bí mật, chỉ phục vụ cho mục đích nghiên cứu. Đề cương đã được hội đồng khoa học và phê duyệt đề cương thông qua cho phép thực hiện tại TTCĐTS bệnh viện Phụ Sản Trung Ương. 7 [...]...CHƯƠNG III DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung của đối tượng nghiên cứu: 3.1.1 Tuổi thai phụ Bảng 3.1 Liên quan tuổi mẹ và thai bị tăng KSSG Tuổi thai phụ n % ≤ 19 20 – 24 25 – 29 30 – 34 ≥ 35 Tổng số Nhận xét:………………………………………………………… 3.1.2 Nơi ở của sản phụ Bảng 3.2 Nơi ở của sản phụ Nơi ở Thành thị Nông thôn Tổng số n % Nhận xét:…………………………………………………………… 3.1.3 Số lần mang thai Bảng... mang thai của thai phụ 8 Số lần mang thai n % 1 lần 2 lần 3 lần ≥ 4 lần Tổng số Nhận xét:……………………………………………………………… 3.2 Tiền sử sinh con bất thường Bảng 3.4 Tiền sử sinh con bất thường TS sinh con bất thường n % Có Không Tổng số Nhận xét:……………………………………………………………… 3.3 Kết quả phân tích NST trên những trường hợp tăng KSSG Bảng 3.5.Phân loại nhi m sắc thể đồ trong những trường hợp có tăng KSSG NST đồ n Bất. .. Nội BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành chính Mã bệnh nhân:………… Họ và tên: ……………………………………………………………… Tuổi: 35 Giới: Nam Nữ Nghề Nghiệp: II III IV V ………………………………………………………… Địa chỉ: Thành Thị Nông Thôn Tiền Sử Tiền Sử Sản Khoa: PARA Dị tật thai trước: Không Có Tiển Sử Bệnh: Thai Nghén Lần Này Tuổi thai … tuần Kết quả Siêu Âm Khoảng Sáng Sau Gáy 3-3 ,9 4-4 ,9 5-5 ,9 >6 Kết quả phân tích NST Bình thường. .. “Tìm hiểu mối liên quan giữa kết quả phân tích nhi m sắc thể với hình ảnh siêu âm bất thường Luận văn thạc sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội 7 Hoàng Thị Ngọc Lan (2006), “Nghiên cứu sàng lọc và chẩn đoán trước sinh hội chứn Down” Luận án tiến sĩ Y học, trường Đai học Y Hà Nội 8 Nguyễn Việt Hùng (2006), “Xác định giá trị của một số phương pháp phát hiện dị tật bẩm sinh của thi nhi ở tuổi thai 1 3-2 6 tuần”,... NST đồ n Bất thường 9 Tỷ lệ% Bình thường Tổng Nhận xét:……………………………………………………………… Bảng 3.6 Kết quả phân tích NST trong những trường hợp tăng KSSG Các bất thường NST Số lượng Tỷ lệ% HC Edwards HC Down HC Turner HC Patau 47,XXX Đa bội Trisomie 9 Tổng Nhận xét:……………………………………………………………… Bảng 3.7 Chỉ số KSSG liên quan kết quả phân tích NST Kết quả phân tích NST Chỉ số 10 Bất Bình HC HC HC HC thường Down Edwards... Edwards Patau Turner thường khác 3,0 – 3,9 4,0 – 4,9 5,0 – 5,9 ≥6 Tổng Nhận xét:……………………………………………………………… 11 CHƯƠNG IV DỰ KIẾN BÀN LUẬN DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU DỰ TRÙ KINH PHÍ 12 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Roberts L.J, Bewley S et al.(1995) “First trimester fetal nuchal translucency : problems with screening the general population, part I” Biolg; 102: 381 - 5 2 Kypros H Nicolaides,... Roberts L.J, Bewley S et al.(1995) “First trimester fetal nuchal translucency : problems with screening the general population, part I” Biolg; 102: 381 - 5 2 Kypros H Nicolaides, “Siêu âm sàng lọc thai nhi tuần thứ 1 1- 13.” 3 Nicolaides KH (2004) Nuchal translucency and the first – trimester sonographic markers of chromosomal abnormalitis Am J Obstet Gynecol, 191, pp.45 – 67 4 Volgel M, Sharland Q K, Me Ellhinney... Tiền Sử Tiền Sử Sản Khoa: PARA Dị tật thai trước: Không Có Tiển Sử Bệnh: Thai Nghén Lần Này Tuổi thai … tuần Kết quả Siêu Âm Khoảng Sáng Sau Gáy 3-3 ,9 4-4 ,9 5-5 ,9 >6 Kết quả phân tích NST Bình thường Bất thường HC Edwards HC Down HC Turner HC Patau 47,XXX Đa bội Trisomie 9 . tỷ lệ bất thường nhi m sắc thể ở những trường hợp tăng khoảng sáng sau gáy ở thai nhi tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ 2011 - 2013. 2. Mô tả mối liên quan giữa bất thường nhi m sắc thể với. này. Với lý do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài Mối liên quan giữa bất thường nhi m sắc thể với tăng khoảng sáng sau gáy ở thai nhi tại bệnh viện Phụ Sản Trung Ương từ 2011 - 2013 với. =========== CNG NGHIấN CU KHOA HC MốI LIÊN QUAN GIữA BấT THƯờNG NHI M SắC THể Và TĂNG KHOảNG SáNG SAU GáY ở THAI NHI TạI BệNH VIệN PHụ SảN TRUNG ƯƠNG Từ 2011 2013 NGI THC HIN: NHểM 8 H NI