BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+ NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 60720405 Người hướng dẫn khoa học: TS. Vũ Thị Trâm TS. Nguyễn Văn Kính HÀ NỘI 2013 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nỗ lực học tập và nghiên cứu thực hiện đề tài, hôm nay là thời điểm hoàn thành luận văn tốt nghiệp, tôi xin phép được bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc của mình đến những người đã dạy bảo, hướng dẫn, quan tâm và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian qua. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới: - TS. Vũ Thị Trâm, nguyên chủ nhiệm Bộ môn Dược Lý Trường Đại học Dược Hà Nội, người Thầy đã hết lòng chỉ bảo và trực tiếp hướng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận văn này. - TS. Nguyễn Văn Kính, Giám đốc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Truyền Nhiễm – Trường Đại học Y Hà Nội, người Thầy đã tận tình dạy bảo và luôn tạo mọi điều kiện tốt nhất cho tôi được học tập, làm việc và nghiên cứu. - TS. Nguyễn Hoàng Anh, Phó giám đốc Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc người Thầy đã quan tâm, chỉ bảo, hướng dẫn và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn: - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học và các Thầy, Cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội đã giảng dạy và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian học tập và nghiên cứu tại trường. - Đảng ủy, Ban Giám đốc, các Khoa phòng Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương đã tạo mọi điều kiện cho tôi được học tập, làm việc và hoàn thành luận văn này. Tôi xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp đặc biệt là các anh chị em Khoa Dược, Phòng khám ngoại trú HIV/AIDS Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương đã tạo mọi điều kiện thuận lợi và giúp đỡ tôi trong quá trình học tập, làm việc và thực hiện luận văn. Tôi cũng xin chân thành cảm ơn các đồng nghiệp tại Trung tâm Quốc gia về Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc đã giúp đỡ và tạo điều kiện tốt nhất để tôi hoàn thành khóa luận này. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới gia đình và bạn bè, những người đã luôn quan tâm, động viên và là chỗ dựa tinh thần vững chắc để tôi hoàn thành tốt nhiệm vụ của mình trong 2 năm học qua. Hà Nội, ngày 30 tháng 9 năm 2013 Khuất Thị Oanh MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN 4 MỤC LỤC 6 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 9 DANH MỤC CÁC BẢNG 11 DANH MỤC CÁC HÌNH 13 ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chương 1. TỔNG QUAN 3 1.1. Lich sử phát triển và tình hình sử dụng thuốc ARV 3 1.1.1. Tình hình nhiễm và điều trị HIV/AIDS trên thế giới 3 1.1.2. Tình hình nhiễm và điều trị HIV/AIDS tại Việt Nam 4 1.2. Lịch sử điều trị HIV/AIDS 6 1.3. Điều trị HIV/AIDS bằng thuốc ARV 7 1.3.1. Mục đích điều trị [4] 7 1.3.2. Nguyên tắc điều trị [4] 7 1.3.3. Đặc tính dược lý của các nhóm thuốc ARV 8 1.3.4. Các thuốc ARV hiện có tại Việt Nam 11 1.3.5. Các phác đồ điều trị HIV/AIDS 12 1.4. Tác dụng không mong muốn của thuốc ARV 13 1.4.1. Tác dụng không mong muốn chung của các thuốc ARV [4], [39], [48], [49] 13 1.4.2. Tác dụng không mong muốn của các thuốc trong phác đồ 13 1.4.3. Xử trí một số tác dụng không mong muốn chủ yếu của các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV [4] 14 1.5. Cảnh giác dược trong chương trình Phòng, chống HIV/AIDS 17 Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 21 2.2.1. Địa điểm nghiên cứu 21 2.2.2. Thời gian nghiên cứu 21 2.3. Phương pháp nghiên cứu 21 2.4. Các xét nghiệm và thời điểm đánh giá 21 2.5. Các chỉ số nghiên cứu 22 2.6. Xử lý số liệu 23 Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 25 3.1.1. Tỷ lệ về giới tính của nhóm nghiên cứu 25 3.1.2. Tỷ lệ về tuổi của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 25 3.1.3. Yếu tố nguy cơ nhiễm HIV 26 3.1.4.Giai đoạn lâm sàng 26 3.1.5. Giai đoạn miễn dịch tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 27 3.1.6. Nhiễm trùng cơ hội 27 3.1.7. Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV 28 3.1.8. Phác đồ sử dụng trong mẫu nghiên cứu 28 3.1.9. Các thuốc dùng đồng thời 30 3.1.10. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 31 3.2. Phân tích các ADE của thuốc ARV gặp trong sử dụng phác đồ TDF+3TC+ NVP/EFV của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 32 3.2.1. Đặc điểm ADE trong mẫu nghiên cứu 32 3.2.2. Các ADE thường gặp của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 38 Chương 4. BÀN LUẬN 46 4.1. Đặc điểm chung của các bệnh nhân nghiên cứu 46 4.1.1 Về tuổi và giới của bệnh nhân 46 4.1.2.Yếu tố nguy cơ nhiễm HIV 47 4.1.3. Giai đoạn lâm sàng 49 4.1.4. Nhiễm trùng cơ hội 49 4.1.5. Đồng nhiễm HBV, HCV 49 4.1.6. Phác đồ sử dụng trước nghiên cứu và phác đồ nghiên cứu 50 4.1.7. Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ và lý do của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 51 4.2. ADE của thuốc ARV phác đồ TDF+3TC+ NVP/EFV của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 52 4.2.1. Đặc điểm của ADE trong mẫu nghiên cứu 52 4.2.2. Các ADE thường gặp của các bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 55 4.2.3. Xử trí và hậu quả các ADE thường gặp 57 KẾT LUẬN 59 KIẾN NGHỊ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Giải thích 3TC Lamivudine ADE Biến cố bất lợi của thuốc (Adverse Drug Event) ADN Acid desoxyribonucleic ADR Phản ứng có hại của thuốc (Adverse Drug Reaction) AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (Acquired Immuno Deficiency Syndrome) ALT Alanin aminotransferase ARV Thuốc kháng retrovirus (Antiretroviral) AZT Azido Thymidine (Zidovudine) CD4 Tế bào lympho T mang thụ thể CD4 D4T Stavudin EFV Efaviren GĐLS Giai đoạn lâm sàng HAART Điều trị kháng retrovirus hoạt tính cao (Highly Active Anti Retroviral Therapy) Hb Hemoglobin HBV Vi rút viêm gan B (Hepatitis B virus) HCV Vi rút viêm gan C (Hepatitis C virus) HIV Vi rút gây suy giảm miễn dịch ở người (Human Immunodeficiency Virus) LPV/r Lopinavir/ritonavir NNRTIs Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược non– nucleoside (Non-Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitors) NRTIs Thuốc ức chế enzyme sao chép ngược nucleoside (Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) NVP Nevirapine Phác đồ 1e Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/NVP Phác đồ 1f Phác đồ điều trị kết hợp 3 thuốc TDF/3TC/EFV PIs Thuốc ức chế enzyme protease (Protease inhibitor) TDF Tenofovir UNAIDS Cơ quan Liên hợp quốc về HIV/AIDS (The Joint United Nations on HIV/AIDS) WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) [...]... tài: Phân tích tác dụng không mong muốn của phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV tại phòng khám ngoại trú Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung ương với 2 mục tiêu: 1 Khảo sát đặc điểm của bệnh nhân đang nhiễm HIV/AIDS đang sử dụng phác đồ TDF+3 TC+NVP/EFV trong mẫu nghiên cứu 2 Phân tích các biến cố bất lợi của thuốc (ADE) gặp trong sử dụng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV ghi nhận được trên bệnh nhân đang... đồ này việc ghi nhận các tác dụng không mong muốn trở nên cần thiết, đặc biệt với 2 thuốc ARV mới là TDF và EFV lần đầu tiên được sử dụng rộng rãi trong điều trị cho bệnh nhân Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương là bệnh viện đầu ngành truyền nhiễm, cũng là cơ sở đầu nghành về chăm sóc điều trị HIV/AIDS tại Việt 1 Nam Phòng khám ngoại trú của Bệnh viện bắt đầu điều trị bệnh nhân từ tháng 5/2005,... Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Tất cả bệnh nhân được chẩn đoán xác định nhiễm HIV/AIDS được điều trị ban đầu hoặc chuyển đổi bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV tại Phòng khám ngoại trú - Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương a/ Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: Tất cả bệnh nhân nhiễm HIV/AIDS người lớn được điều trị ban đầu hoặc chuyển đổi sang phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV (theo quyết... tác dụng không mong muốn thường gặp Độc tính với thận Ảnh hưởng lên sự phát triển xương Rối loạn hệ thần kinh trung ương (mất ngủ, ác mộng, chóng EFV mặt…) Có thể gặp hội chứng vú to ở nam Phát ban, ngộ độc gan Phát ban do NVP NVP Tổn thương gan do NVP Ít gặp và hiếm gặp tác dụng không mong muốn 3TC 1.4.3 Xử trí một số tác dụng không mong muốn chủ yếu của các thuốc trong các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV... nghiên cứu Phân tích các tác dụng không mong muốn của các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV đang được sử dụng tại phòng khám ngoại trú của bệnh viện Mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm chung của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu - Phân bố về tuổi và giới tính của bệnh nhân lúc bắt đầu điều trị - Tình trạng nhiễm HIV: đường lây nhiễm (tiêm chích ma túy, đường tình dục hoặc mẹ truyền sang con), giai đoạn lâm sàng (phân. .. Rối loạn phân bố mỡ d4T, các PI Rối loạn lipid máu Các PIs, d4T Tăng glucose máu và kháng insulin Các PIs Bệnh tim mạch Các PIs 1.4.2 Tác dụng không mong muốn của các thuốc trong phác đồ TDF+3 TC+NVP/EFV [4] Một số tác dụng phụ chung của phác đồ như buồn nôn, tiêu chảy, đau đầu, mệt mỏi, khó chịu ở bụng, buồn ngủ… Bảng 1.3 Các tác dụng không mong muốn thường gặp của các thuốc trong phác đồ TDF+3 TC+NVP/EFV... bằng phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV 27 Bảng 3.6 Tỷ lệ bệnh nhân bị nhiễm trùng cơ hội 27 Bảng 3.7 Tình trạng đồng nhiễm HBV, HCV 28 Bảng 3.8 Phác đồ sử dụng trước khi chuyển 29 Bảng 3.9 Phác đồ nghiên cứu và thời gian sử dụng phác đồ nghiên cứu .29 Bảng 3.10 Các thuốc dùng đồng thời 30 Bảng 3.11 Tỷ lệ bệnh nhân đổi phác đồ .31 Bảng 3.12 Lý do bệnh nhân phải đổi phác đồ 31... chỉ định thuốc ARV phác đồ bậc 1 đối với các bệnh nhân điều trị sau 2/11/2011 Người nhiễm HIV có TCD4 ≤ 350 TB/mm 3 không phụ thuộc giai đoạn lâm sàng hoặc người nhiễm HIV giai đoạn lâm sàng 3,4 không phụ thuộc số lượng tế bào CD4 2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu Phòng Khám ngoại trú - Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương 2.2.2 Thời gian nghiên cứu Bệnh nhân mới được điều... 4139/QĐ- BYT ngày 2/11/2011) đến hết tháng 6/2012 tại Phòng khám ngoại trú - Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương b/ Tiêu chuẩn loại trừ: - Bệnh nhân dưới 18 tuổi - Bệnh nhân là phụ nữ có thai - Bệnh nhân đang tham gia một nghiên cứu lâm sàng khác có liên quan đến thử nghiệm thuốc - Tại thời điểm ban đầu khi sử dụng hoặc khi chuyển đổi phác đồ bệnh nhân suy giảm chức năng thận nghiêm trọng (độ... tác dụng không mong muốn nghiêm trọng, không hồi phục như rối loạn phân bố mỡ, tăng lipid máu, tăng glucose máu, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân đã được ghi nhận Vì vậy, từ tháng 11 năm 2011 Bộ Y tế Việt Nam đã sửa đổi hướng dẫn chẩn đoán và điều trị HIV/AIDS Theo đó, khuyến cáo dần dần không sử dụng stavudin (d4T) và thay thế dần bằng các phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV Với 2 phác đồ này . đề tài: Phân tích tác dụng không mong muốn của phác đồ TDF+ 3TC+ NVP/EFV tại phòng khám ngoại trú Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Trung ương với 2 mục tiêu: 1. Khảo sát đặc điểm của bệnh. DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+ NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN. DƯỢC HÀ NỘI  KHUẤT THỊ OANH PHÂN TÍCH TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA PHÁC ĐỒ TDF +3TC+NVP/EFV TẠI PHÒNG KHÁM NGOẠI TRÚ BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI