Đang tải... (xem toàn văn)
Kỹ thuật bào chế thuốc viên & phương pháp kiểm nghiệm
Chuyên đề 7Chuyên đề 7KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN & PHƯƠNG KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN & PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆMPHÁP KIỂM NGHIỆMGV.hướng dẫn: PGS-TS Lê Thị Ngọc DiệpGV.hướng dẫn: PGS-TS Lê Thị Ngọc DiệpNhóm sinh viên thực hiện: Nhóm sinh viên thực hiện: Trần Đức Toản (MC)Trần Đức Toản (MC)Đặng Xuân TiếnĐặng Xuân TiếnLưu Thị ThủyLưu Thị ThủyVũ Thị ThuậnVũ Thị Thuận I.ĐẠI CƯƠNGI.ĐẠI CƯƠNG1.Khái niệm và quá trình phát triển của viên nén1.Khái niệm và quá trình phát triển của viên nén1.Khái niệm1.Khái niệmViên nén (tabellae) là dạng thuốc rắn, được Viên nén (tabellae) là dạng thuốc rắn, được điều chế bằng cách nén một hay nhiều loại điều chế bằng cách nén một hay nhiều loại dược chất (có thêm hoặc không thêm tá dược), dược chất (có thêm hoặc không thêm tá dược), thường có hình trụ dẹt, mỗi viên là một đơn vị thường có hình trụ dẹt, mỗi viên là một đơn vị liều.liều.ề 2.2.QuQuá á trtrìình phnh pháát trit triểển cn củủa via viêên nn néénn Năm 1843, quy trình sản xuất viên nén được mô tả chính thức Năm 1843, quy trình sản xuất viên nén được mô tả chính thức bbởởii Thomas Thomas Brockedon. Brockedon. 1874 máy dập viên nén ra đời. Tuy vậy, việc sản xuất viên nén 1874 máy dập viên nén ra đời. Tuy vậy, việc sản xuất viên nén vẫn phát triển rất chậm. vẫn phát triển rất chậm. Cho đến 1932 trong Dược điển Anh (B.P) mới chỉ có một chuyên Cho đến 1932 trong Dược điển Anh (B.P) mới chỉ có một chuyên luận viên nén.luận viên nén.Đầu những năm 50, Higuchi và cộng sự đã nghiên cứu phương Đầu những năm 50, Higuchi và cộng sự đã nghiên cứu phương pháp đo lực dập viên, làm cơ sở để đi sâu nghiên cứu về viên pháp đo lực dập viên, làm cơ sở để đi sâu nghiên cứu về viên nén. Tiếp đó là sự phát triển của SDH bào chế. Hàng loạt công nén. Tiếp đó là sự phát triển của SDH bào chế. Hàng loạt công trình nghiên cứu về viên nén ra đời, đã thúc đẩy mạnh mẽ sự trình nghiên cứu về viên nén ra đời, đã thúc đẩy mạnh mẽ sự phát triển của dạng thuốc. Cùng với quá phát triển của dạng thuốc. Cùng với quá trtrììnhnh hiện đại hoá máy hiện đại hoá máy dập viên, cải tiển đóng viên vào vỉ, nhiều loại tá dược mới ra dập viên, cải tiển đóng viên vào vỉ, nhiều loại tá dược mới ra đời, đã làm cho viên nén trở thành một dạng thuốc phát triển đời, đã làm cho viên nén trở thành một dạng thuốc phát triển rộng rãi nhất, phổ biến nhất hiện nay.rộng rãi nhất, phổ biến nhất hiện nay. 2. Ưu - Nhược điểm của viên nén2. Ưu - Nhược điểm của viên nén2.1.Ưu điểm2.1.Ưu điểm- Đã được chia liều 1 lần tương đối chính xác.- Đã được chia liều 1 lần tương đối chính xác.- Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người.- Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người.- Dễ che dấu mùi vị khó chịu của dược chất.- Dễ che dấu mùi vị khó chịu của dược chất.- Dược chất ổn định, tuổi thọ dài hơn dạng thuốc lỏng.- Dược chất ổn định, tuổi thọ dài hơn dạng thuốc lỏng.- Dễ đầu tư sản xuất lớn, do đó giá thành giảm.- Dễ đầu tư sản xuất lớn, do đó giá thành giảm.- Diện sử dụng rộng: Có thể để nuốt, nhai, ngậm, cấy, - Diện sử dụng rộng: Có thể để nuốt, nhai, ngậm, cấy, đặt, pha thành dung dịch hay hỗn dịch.đặt, pha thành dung dịch hay hỗn dịch.- Người bệnh dễ sử dụng: Phần lớn viên nén dùng để - Người bệnh dễ sử dụng: Phần lớn viên nén dùng để uống, trên viên nén thường có chữ dễ nhận biết tên uống, trên viên nén thường có chữ dễ nhận biết tên thuốc.thuốc. 2.2 Nh2.2 Nhược điểm:ược điểm:- Không phải tất cả các dược chất đều chế - Không phải tất cả các dược chất đều chế thành được viên nén.thành được viên nén.- Diện tích BMTX của dược chất với môi - Diện tích BMTX của dược chất với môi trường hoà tan bị giảm rất nhiều, do đó với trường hoà tan bị giảm rất nhiều, do đó với dược chất ít tan nếu bào chế viên nén không dược chất ít tan nếu bào chế viên nén không tốt, SKD của thuốc có thể bị giảm khá nhiều.tốt, SKD của thuốc có thể bị giảm khá nhiều.- SKD viên nén thay đổi thất thường do - SKD viên nén thay đổi thất thường do trong quá trình bào chế, do có rất nhiều yếu trong quá trình bào chế, do có rất nhiều yếu tố tác động đến. tố tác động đến. II.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉNII.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN1.Lựa chọn tá dược xây dựng công thức dập viên1.Lựa chọn tá dược xây dựng công thức dập viênMuốn dập thành viên nén thì phải cho thêm tá Muốn dập thành viên nén thì phải cho thêm tá dược. Việc lựa chọn tá dược là một khâu quan trọng dược. Việc lựa chọn tá dược là một khâu quan trọng do tá dược có ảnh hưởng trực tiếp đến SKH của viên.do tá dược có ảnh hưởng trực tiếp đến SKH của viên.Khi lựa chọn tá dược, cần xem xét các yếu tố:Khi lựa chọn tá dược, cần xem xét các yếu tố:- Mục đích sử dụng của viên: uống, ngậm… Các loại - Mục đích sử dụng của viên: uống, ngậm… Các loại viên khác nhau, tá dược cũng khác nhau.viên khác nhau, tá dược cũng khác nhau.- Tính chất của dược chất: Độ tan, độ ổn định hoá - Tính chất của dược chất: Độ tan, độ ổn định hoá học, độ trơn chảy…học, độ trơn chảy…- Tính chất của tá dược: Độ trơn chảy, khả năng chịu - Tính chất của tá dược: Độ trơn chảy, khả năng chịu nén, những tương tác với dược chất có thể xảy ra…nén, những tương tác với dược chất có thể xảy ra…- Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên - Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên có cách dùng tá dược khác nhau.có cách dùng tá dược khác nhau . Một số nhóm tá dược hay dùng:Một số nhóm tá dược hay dùng:1.1.Tá dược độn (1.1.Tá dược độn (fillersfillers)) Còn gọi là tá dược pha loãng, được thêm Còn gọi là tá dược pha loãng, được thêm vào viên để đảm bảo khối lượng cần thiết của vào viên để đảm bảo khối lượng cần thiết của viên hoặc để cải thiện tính chất cơ lý của dược viên hoặc để cải thiện tính chất cơ lý của dược chất,làm cho quá trình dập viên được dễ dàng chất,làm cho quá trình dập viên được dễ dàng hơn.hơn.1.1.1.Nhóm tan trong nước1.1.1.Nhóm tan trong nước*Lactose:*Lactose:Dạng khan (chủ yếu là β lactase)Dạng khan (chủ yếu là β lactase)Dạng ngậm nước (chủ yếu là α lactose.H2O)Dạng ngậm nước (chủ yếu là α lactose.H2O) * Bột đường (Saccazose) * Bột đường (Saccazose) Một số loại tá dược bột đường dùng dập thẳng như:Một số loại tá dược bột đường dùng dập thẳng như:+Di -Pac: là sản phẩm đồng thời kết tinh của 97% đường và +Di -Pac: là sản phẩm đồng thời kết tinh của 97% đường và 3% dextrin dưới dạng hạt nhỏ, trơn chảy tốt. Khi dập viên, viên 3% dextrin dưới dạng hạt nhỏ, trơn chảy tốt. Khi dập viên, viên không bị biến màu nhưng cứng dần trong quá trình bảo quản.không bị biến màu nhưng cứng dần trong quá trình bảo quản.+ Nutab: là đường tinh chế kết hợp với 4% đường khử, 0,1 + Nutab: là đường tinh chế kết hợp với 4% đường khử, 0,1 – 0,2% tinh bột ngô và làm trơn bằng magnesi stearat, có KTTP – 0,2% tinh bột ngô và làm trơn bằng magnesi stearat, có KTTP phân bố tương đối rộng, trơn chảy tốt.phân bố tương đối rộng, trơn chảy tốt. *Glucose*Glucose - ưu điểm- ưu điểm:: Dễ tan trong nước, vị ngọt. Dễ tan trong nước, vị ngọt. - Nh- Nhược điểmược điểm: : Glucose trơn chảy kém, dễ hút ẩm có xu hướng làm cho viên Glucose trơn chảy kém, dễ hút ẩm có xu hướng làm cho viên cứng dần trong quá trình bảo quản, nhất là glucose cứng dần trong quá trình bảo quản, nhất là glucose Glucose cũng có thể làm biến màu dược chất kiềm và amin Glucose cũng có thể làm biến màu dược chất kiềm và amin hữu cơ trong quá trình bảo quản.hữu cơ trong quá trình bảo quản. *Manitol*Manitol- Dễ tan trong nước, vị hơi ngọt, để lại cảm giác - Dễ tan trong nước, vị hơi ngọt, để lại cảm giác mát dễ chịu trong miệng khi ngậm, do đó rất hay mát dễ chịu trong miệng khi ngậm, do đó rất hay được dùng trong viên ngậm, viên nhai. được dùng trong viên ngậm, viên nhai. - Manitol ít hút ẩm, hạt tạo ra không chắc như bột - Manitol ít hút ẩm, hạt tạo ra không chắc như bột đường và glucoseđường và glucose*Sorbitol*Sorbitol+ Là đồng phân quang học của manitol, dễ tan và + Là đồng phân quang học của manitol, dễ tan và vị dễ chịu như manitol, cho nên hay dùng trong viên vị dễ chịu như manitol, cho nên hay dùng trong viên ngậm, viên nhai phối hợp với manitol. ngậm, viên nhai phối hợp với manitol. + Sorbitol có nhiều dạng kết tinh và vô định hình + Sorbitol có nhiều dạng kết tinh và vô định hình khác nhau. Nên các loại tá dược sorbitol có sự khác khác nhau. Nên các loại tá dược sorbitol có sự khác nhau về độ trơn chảy, khả năng chịu nén ổn định…nhau về độ trơn chảy, khả năng chịu nén ổn định…+ Do háo ẩm nên tỷ lệ tá dược trơn phải dùng + Do háo ẩm nên tỷ lệ tá dược trơn phải dùng nhiều và độ ẩm trong phòng dập viên phải nhỏ hơn nhiều và độ ẩm trong phòng dập viên phải nhỏ hơn 50%.50%. 1.1.2.Nhóm không tan trong nước1.1.2.Nhóm không tan trong nước*Tinh bột:*Tinh bột:--ưu điểmưu điểm: : Là tá dược rẻ tiền dễ kiếm.Là tá dược rẻ tiền dễ kiếm.- Nh- Nhược điểmược điểm: : Tinh bột trơn chảy và chịu nén kém, Tinh bột trơn chảy và chịu nén kém, Hút ẩm, làm cho viên bở dần ra và dễ bị nấm mốc trong Hút ẩm, làm cho viên bở dần ra và dễ bị nấm mốc trong quá trình bảo quảnquá trình bảo quản* Tinh bột biến tính:* Tinh bột biến tính:Là tinh bột đã qua sử lý bằng các phương pháp lý hóa thích Là tinh bột đã qua sử lý bằng các phương pháp lý hóa thích hợp nhằm thuỷ phân và thay thế từng phần rồi tạo hạt. Tinh bột hợp nhằm thuỷ phân và thay thế từng phần rồi tạo hạt. Tinh bột biến tính nén và trơn chảy tốt hơn tinh bột, hoà tan từng phần biến tính nén và trơn chảy tốt hơn tinh bột, hoà tan từng phần trong nước tuỳ theo mức độ thuỷ phân.trong nước tuỳ theo mức độ thuỷ phân.Trên thị trường có nhiều tinh bột biến tính với các tên thương Trên thị trường có nhiều tinh bột biến tính với các tên thương mại khác nhau: Starch 1500, lycatab…mại khác nhau: Starch 1500, lycatab… [...]... nhiều. tốt, SKD của thuốc có thể bị giảm khá nhiều. - SKD viên nén thay đổi thất thường do - SKD viên nén thay đổi thất thường do trong quá trình bào chế, do có rất nhiều yếu trong q trình bào chế, do có rất nhiều yếu tố tác động đến. tố tác động đến. 2. Lựa chọn phương pháp tạo hạt - dập viên 2. Lựa chọn phương pháp tạo hạt - dập viên 2.1. Phương pháp tạo hạt 2.1. Phương pháp tạo hạt ướ ướ t: t: ... ra… - Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên - Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên có cách dùng tá dược khác nhau. có cách dùng tá dược khác nhau. . . 1.3. Tá dược rã 1.3. Tá dược rã Rã là giai đoạn khởi đầu cho quá trình SDH của viên Rã là giai đoạn khởi đầu cho quá trình SDH của viên nén sau khi uống. Tá dược rã làm cho viên rã nén sau khi uống. Tá dược rã làm cho viên. .. dai, đàn hồi của màng như: PGE, glycerin… V. KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN V. KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN 5.1. Định nghĩa 5.1. Định nghĩa Viên nén là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một Viên nén là dạng thuốc rắn, mỗi viên là một đơn vị liều, chứa một hay nhiều hoạt chất. đơn vị liều, chứa một hay nhiều hoạt chất. Thuốc được sản xuất bằng cách nén nhiều khối Thuốc được sản xuất bằng cách nén nhiều khối... điều chế bằng cách nén một hay nhiều loại dược chất (có thêm hoặc khơng thêm tá dược), dược chất (có thêm hoặc khơng thêm tá dược), thường có hình trụ dẹt, mỗi viên là một đơn vị thường có hình trụ dẹt, mỗi viên là một đơn vị liều. liều. ề Em Xin Chân Thành Cảm Ơn! Em Xin Chân Thành Cảm Ơn! II.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN II.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN 1.Lựa chọn tá dược xây dựng công thức dập viên 1.Lựa... chuyên luận viên nén. luận viên nén. Đầu những năm 50, Higuchi và cộng sự đã nghiên cứu phương Đầu những năm 50, Higuchi và cộng sự đã nghiên cứu phương pháp đo lực dập viên, làm cơ sở để đi sâu nghiên cứu về viên pháp đo lực dập viên, làm cơ sở để đi sâu nghiên cứu về viên nén. Tiếp đó là sự phát triển của SDH bào chế. Hàng loạt cơng nén. Tiếp đó là sự phát triển của SDH bào chế. Hàng loạt... đích: Thêm vào viên để nhận biết, phân biệt một số loại viên, làm cho Thêm vào viên để nhận biết, phân biệt một số loại viên, làm cho viên đẹp hoặc để kiểm soát sự phân tán của một số dược chất viên đẹp hoặc để kiểm soát sự phân tán của một số dược chất dùng ở liều thấp trong viên. dùng ở liều thấp trong viên. * Nhược điểm: * Nhược điểm: Làm cho quá trình bào chế và bảo quản viên thêm phúc... đã làm cho viên nén trở thành một dạng thuốc phát triển đời, đã làm cho viên nén trở thành một dạng thuốc phát triển rộng rãi nhất, phổ biến nhất hiện nay. rộng rãi nhất, phổ biến nhất hiện nay. 5.2. Yêu 5.2. Yêu cầu kỹ thuật và phương pháp thử cầu kỹ thuật và phương pháp thử 5.2.1. Tính chất 5.2.1. Tính chất Viên nén thường có dạng hình trụ dẹt, hai đãy Viên nén thường có dạng hình trụ dẹt,... tan của viên nén và viên tan” thao “Phép thử tốc độ hoà tan của viên nén và viên tan” 5.2.6. Định tính 5.2.6. Định tính Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định Tiến hành định tính theo các phương pháp được quy định trong tiêu chuẩn, viên nén phải cho các phản ứng của các hoạt trong tiêu chuẩn, viên nén phải cho các phản ứng của các hoạt chất có trong chế phẩm chất có trong chế phẩm 5.2.7.... rã. - Dập viên to - tạo hạt: Bột được dập thành viên to (có đường - Dập viên to - tạo hạt: Bột được dập thành viên to (có đường kính khoảng 1,5 – 2cm). Sau đó phá vỡ viên to để tạo hạt kính khoảng 1,5 – 2cm). Sau đó phá vỡ viên to để tạo hạt - Dập viên: Sau khi có hạt khơ, tiến hành dập viên có khối lượng - Dập viên: Sau khi có hạt khơ, tiến hành dập viên có khối lượng quy định như với phương pháp tạo... dụng: Phần lớn viên nén dùng để - Người bệnh dễ sử dụng: Phần lớn viên nén dùng để uống, trên viên nén thường có chữ dễ nhận biết tên uống, trên viên nén thường có chữ dễ nhận biết tên thuốc. thuốc. Sơ đồ dập viên theo phương pháp tạo hạt ướt Sơ đồ dập viên theo phương pháp tạo hạt ướt Bột đơn Bột kép Khối ẩm Hạt ướt Hạt khô Viên nén Trộn Nhào trộn Xát hạt Sấy sửa hạt Trộn tá dược Tá dược dính . Chuyên đề 7Chuyên đề 7KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN & PHƯƠNG KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN & PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆMPHÁP KIỂM NGHIỆMGV.hướng dẫn: PGS-TS. với dược chất có thể xảy ra…- Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên - Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên có cách dùng tá dược khác