Đang tải... (xem toàn văn)
Penicilin và các kháng sinh bán tổng hợp beta lactamĐẠI CƯƠNG VỀ NHÓM THUỐCCác đặc điểm về cấu trúc của nhóm: Là nhóm kháng sinh mà phân tử chứa vòng beta lactam và vòng thiazolidinPhân loại: Gồm 2 nhóm lớn là penicillin và cephalosporin.Các penicillin chúng khác nhau bởi nhóm R, chúng là các amid hoặc acyl của acid 6 amino penicilinic.Pencillin được điều chế bằng pp sinh tổng hợp, các kháng sinh bán tổng hợp khác được điều chế từ nhân A6AP acyl hóa bằng các acid thích hợp.
Penicilin và các kháng sinh bán tổng hợp beta lactam ĐẠI CƯƠNG VỀ NHÓM THUỐC Các đặc điểm về cấu trúc của nhóm: Là nhóm kháng sinh mà phân tử chứa vòng beta lactam và vòng thiazolidin Phân loại: Gồm 2 nhóm lớn là penicillin và cephalosporin. Các penicillin chúng khác nhau bởi nhóm R, chúng là các amid hoặc acyl của acid 6- amino penicilinic. Pencillin được điều chế bằng pp sinh tổng hợp, các kháng sinh bán tổng hợp khác được điều chế từ nhân A6AP acyl hóa bằng các acid thích hợp. Tác dụng của nhóm và cơ chế tác dụng: Các penicillin có khả năng acyl hóa các D- analin tranpeptidase làm cho quá trình tổng hợp peptidoglycan không được thực hiện. Sinh tổng hợp vách tế bào bị dừng lại. Peni còn có khả năng hoạt hóa enzyme tự phân giải murein hydroxylase làm tăng phân hủy vách tế bào vi khuẩn. Kết quả là vi khuẩn bị tiêu diệt Tác dụng KMM: Sốc phản vệ, hội chứng steven – Johnson và liell Bội nhiễm… Chỉ đinh điều trị a. . CÁC THUỐC CỤ THỂ i. Các thuốc có nguồn gốc hóa dược PENICILLIN G (benzyl penicillin) Tên quốc tế, tên khoa học: Kali, natri (2S, 5R, 6, R) 3,3 dimethyl – 7- oxo – 6 [(phenylacetyl) amino] thia – 1- azabicyclo [3,2,0] heptan – 2 cảrboxylat Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: Sinh tổng hợp từ chủng Penicillium notatum và Pen. Chrysogenum trong môi trường nuôi cấy và điều kiện thích hợp. Tính chất lý hóa: Vị hơi đắng, mùi đặc biệt, bền khi khô, khi ẩm dễ bị phân hủy và hoạt tính giảm mạnh. Dạng muối dễ tan trong nước, dạng dd trong nước dễ bị phân hủy nên phải dùng dd đệm citrat Phương pháp kiểm nghiệm: Định tính: Đo IR so với phổ chuẩn - dạng muối K cho phản ứng của ion ( dùng dây platin) - Cho phản ứng amin phân, dùng hydroxyamin HCl trong môi trường NaOH và tạo phức màu với đồng 2 sulfat hoặc sắt 3 clorit. 1 - DD trong nước tạo tủa khi thêm HCl 10%, tủa tan trong HCl thừa, acid acetic, ether, chloroform. - Phản ứng với formol/ H2SO4 cho màu nâu ánh đỏ sau khi đung cách thủy - Tiến hành làm TLC. ĐL: Đo bằng phép đo thủy ngân. Tác dụng và cơ chế: Penicilin G không bền trong môi trường acid, do đó không được hấp thu qua đường uống. Khả dụng sinh học theo đường uống chỉ đạt khoảng 15 - 30%. Do vậy, penicilin G chủ yếu được dùng đường tiêm và tốt nhất nên tiêm tĩnh mạch. Dược động học: Sự hấp thu benzylpenicilin thay đổi rất nhiều theo từng người bệnh. Benzylpenicilin vào máu nhanh sau khi tiêm bắp dạng muối tan trong nước và thường đạt được nồng độ cao nhất trong vòng 15 - 30 phút. Thuốc phân bố nhanh và đào thải nhanh, làm giảm nồng độ xuống 40 - 50 microgam/ml trong vòng 1 giờ. Sau 4 giờ, nồng độ huyết tương giảm xuống còn 3 microgam/ml, cao hơn 10 - 100 lần phần lớn các giá trị MIC. Vì vậy, nên tiêm thuốc 4 - 6 giờ một lần, nhưng thực tế lâm sàng cho thấy nếu tiêm 8 giờ một lần vẫn đảm bảo đủ liều cho điều trị. Benzylpenicilin phân bố rộng với nồng độ khác nhau trong các mô và dịch cơ thể. Nửa đời trong huyết tương khoảng 30 - 50 phút ở người bệnh bình thường, 7 - 10 giờ ở người bệnh suy thận và trong trường hợp suy cả gan và thận, thời gian bán thải trong huyết tương có thể kéo dài đến 20 - 30 giờ. Do vậy, liều cho người bệnh trên 60 tuổi nên giảm khoảng 50% so với liều người lớn, vì chức năng thận bị giảm. Khoảng 60% thuốc gắn với protein huyết tương. Benzylpenicilin được chuyển hóa rồi bài tiết nhanh ở ống thận ra đường nước tiểu. Chỉ định Benzylpenicilin được chỉ định trong hầu hết các vết thương nhiễm khuẩn và các nhiễm khuẩn ở mũi, họng, xoang mũi, đường hô hấp và tai giữa. Nhiễm khuẩn máu hoặc nhiễm mủ huyết do vi khuẩn nhạy cảm. Viêm xương tủy cấp và mạn. Viêm màng trong tim do nhiễm khuẩn. Viêm màng não do các vi khuẩn nhạy cảm. Viêm phổi nặng do Pneumococcus. Tuy nhiên, khi chỉ định cần tham khảo phần "Dược lý và cơ chế tác dụng" ở trên và điều trị dựa theo kết quả kháng sinh đồ và đáp ứng lâm sàng. 2 Chống chỉ định Dị ứng với các penicilin. Tác dụng không mong muốn: Penicilin có độc tính thấp, nhưng là chất gây mẫn cảm đáng kể, thường gặp nhất là phản ứng da, xấp xỉ 2% trong số bệnh nhân điều trị. Những phản ứng tại chỗ ở vị trí tiêm thuốc cũng hay gặp. Thường gặp, ADR > 1/100 Toàn thân: Ngoại ban. Khác: Viêm tĩnh mạch huyết khối. Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin. Da: Mày đay. Tương tác thuốc: Dùng đồng thời các kháng sinh kìm khuẩn (như erythromycin, tetracyclin) có thể làm giảm tác dụng diệt khuẩn của penicilin do làm chậm tốc độ phát triển của vi khuẩn. Nồng độ penicilin trong máu có thể kéo dài khi dùng đồng thời với probenecid do ngăn cản sự bài tiết penicilin ở ống thận. Tương tác này có thể được dùng trong điều trị để đạt được nồng độ thuốc trong huyết tương cao và kéo dài hơn . Cimetidin có thể làm tăng khả dụng sinh học của penicilin. Aspirin, indomethacin, phenylbutazon, sulfaphenazol và sulfinpyrazon kéo dài thời gian bán thải của benzylpenicilin một cách có ý nghĩa. Cloramphenicol có thể làm giảm tác dụng của penicilin trong điều trị viêm màng não do Pneumococcus. Do đó phải dùng penicilin diệt khuẩn vài giờ trước khi dùng cloramphenicol. Tác dụng của các thuốc chống đông máu dạng uống bình thường có thể làm tăng thời gian prothrombin và gây chảy máu khi người bệnh dùng penicilin G. Sự thải methotrexat ra khỏi cơ thể có thể bị giảm rõ rệt do dùng đồng thời với penicilin. Dạng bào chế và biệt dược thường gặp: Dạng thuốc bột tan trong nước để tiêm: 500 000, 1, 2, 5, 10 triệu đơn vị. Có benzylpenicilin natri và benzylpenicilin kali. + Đặc điểm công thức + Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn 3 + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần PENICILLIN V (phenoxymethyl penicillin) Tên quốc tế, tên khoa học: acid (2S, 5R, 6 R) 3,3 dimethyl – 7- oxo – 6 ( 2 phenoxyacetamido] 4- thia – 1- azabicyclo [3,2,0] heptan – 2 cảrboxylic Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: sinh tổng hợp Tính chất lý hóa: Bột kết tinh trắng, khó tan trong nước, dễ tan trong EtOH 96%, không tan trong dầu, paraffin lỏng Phương pháp kiểm nghiệm: ĐT: Đo IR và so sánh với phổ chuẩn Làm phản ứng với chloroform/H 2 SO 4 đ Tiến hành làm TCL Xác đinh góc đo. ĐL: Đo thủy ngân Tác dụng và cơ chế: Phổ tác dụng giống Pen G nhưng tác dụng yếu hơn trên G+, do có nguyên tử oxy ở chức ether hút điện tử về phía nó nên H+ không thể tác dung theo cơ chế thủy phân acid nên PenV bề trong môi trường acid kể cả acid dịch vị, hấp thu được khi uống, đạt SKD khoảng 60 % Dược động học: Thuốc được hấp thu nhanh, khoảng 60% liều uống. Dạng muối calci và muối kali được hấp thu tốt hơn dạng acid. Nồng độ đỉnh huyết tương đạt được trong 30 - 60 phút sau khi uống liều 500 mg (800 000 đơn vị). Sự hấp thu của thuốc bị giảm khi dùng cùng thức ăn hoặc sau bữa ăn. Nửa đời huyết tương khoảng 30 - 60 phút và có thể tăng lên 4 giờ trong trường hợp suy thận nặng. Khoảng 80% thuốc liên kết với protein. Phenoxymethyl penicilin được chuyển hóa và bài tiết nhanh qua nước tiểu chủ yếu bằng bài tiết ở ống thận. Thuốc được chuyển hóa ở gan, một trong các chất chuyển hóa đã được xác định là acid peniciloic. Thuốc được bài tiết nhanh qua nước tiểu cả ở dạng không đổi và dạng chuyển hóa. Chỉ một lượng nhỏ bài tiết qua đường mật. Chỉ định điều trị: Dùng thay thế Pen G trong điều trị nhiễm khuẩn nhẹ và Tb doc ác vi khuẩn nhạy cảm gây ra./ Tác dụng không mong muốn: sốc phản vệ Ðường tiêu hóa: Ỉa chảy, buồn nôn. Da: Ngoại ban, nổi mày đay 4 Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin. Chống chỉ định: Tiền sử mẫn cảm với Pen Tương tác thuốc: Hấp thu của penicilin V bị giảm bởi chất gôm nhựa. Neomycin dạng uống có thể làm giảm hấp thu của penicilin V tới 50%. Có thể do neomycin gây hội chứng giảm hấp thu có hồi phục. Dạng bào chế và biệt dược thường gặp Viên nén 125 mg, 250 mg, 500 mg có chứa penicilin V kali (tức phenoxymethyl penicilin kali) tương đương với 200.000, 400.000, 800.000 đơn vị penicilin V. Có loại viên nén chứa 1.000.000 đơn vị. Các tá dược thường gặp như natri carboxymethyl cellulose, magnesi stearat và acid stearic, lactose, tinh bột. Bột 125 mg, 250 mg để pha thành dung dịch uống có chứa penicilin V kali tương đương với 200 000 đơn vị hoặc 400.000 đơn vị/5 ml. Thành phần không hoạt tính thường được dùng bao gồm: Acid citric, natri saccharin, natri benzoat, natri citrat, natri propionat và sacarose. Phenoxymethyl penicilin 250 mg tương đương với 400.000 đơn vị penicilin. + Đặc điểm công thức + Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần AMOXICILLIN Tên quốc tế, tên khoa học: acid (2S, 5R, 6 R)– 6 R 2- amino ( 4 hydroxyphenyl acetamido] 3,3 dimethyl – 7- oxo 4- thia – 1- azabicyclo [3,2,0] heptan – 2 cảrboxylic Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: acyl hóa từ A6AP bằng D (-) 2 (p- hydroxyphenyl glycin Tính chất lý hóa: Dạng bột tinh thể màu trắng, vị đắng, khó tan trong nước, không tan trong ether, chloroform, tan trong các dd acid hoặc kiềm loãng ( do là 1 aa) bị phân hủy nhanh bởi độ ẩm và nhiệt độ trên 37 độ Phương pháp kiểm nghiệm: ĐT: đo IR, so với phổ chuẩn TLC 5 Phản ứng với tt HCHO/H2SO4: cho màu sẫm, không màu ĐL: đo thủy ngân, HPLC Tác dụng và cơ chế Amoxicilin là aminopenicilin, bền trong môi trường acid không bị dịch vị phá hủy, có phổ tác dụng rộng hơn benzylpenicilin, đặc biệt có tác dụng chống trực khuẩn Gram âm. In vitro, amoxicilin có hoạt tính với phần lớn các loại vi khuẩn Gram âm và Gram dương như: Liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn không tạo penicilinase, H. influenzae, Diplococcus pneumoniae, N. gonorrheae, E. coli, và Proteus mirabilis. Cũng như ampicilin, amoxicilin không có hoạt tính với những vi khuẩn tiết penicilinase, đặc biệt các tụ cầu kháng methicilin, tất cả các chủng Pseudomonas và phần lớn các chủng Klebsiella và Enterobacter. - Không kháng β lactamase Dược động học: Amoxicilin bền vững trong môi trường acid dịch vị. Hấp thu không bị ảnh hưởng bởi thức ăn, nhanh và hoàn toàn hơn qua đường tiêu hóa so với ampicilin. Khi uống cùng liều lượng như ampicilin, nồng độ đỉnh amoxicilin trong huyết tương cao hơn ít nhất 2 lần. Amoxicilin phân bố nhanh vào hầu hết các mô và dịch trong cơ thể, trừ mô não và dịch não tủy, nhưng khi màng não bị viêm thì amoxicilin lại khuếch tán vào dễ dàng. Tăng liều gấp đôi có thể làm nồng độ thuốc trong máu tăng gấp đôi. Amoxicilin uống hay tiêm đều cho những nồng độ thuốc như nhau trong huyết tương. Nửa đời của amoxicilin khoảng 61,3 phút, dài hơn ở trẻ sơ sinh, và người cao tuổi. ở người suy thận, nửa đời của thuốc dài khoảng 7 - 20 giờ. Khoảng 60% liều uống amoxicilin thải nguyên dạng ra nước tiểu trong vòng 6 - 8 giờ. Probenecid kéo dài thời gian thải của amoxicilin qua đường thận. Amoxicilin có nồng độ cao trong dịch mật và một phần thải qua phân. Chỉ định điều trị: Nhiễm khuẩn đường hô hấp trên. Nhiễm khuẩn đường hô hấp dưới do liên cầu khuẩn, phế cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn không tiết penicilinase và H. influenzae. Nhiễm khuẩn đường tiết niệu không biến chứng. Bệnh lậu. Nhiễm khuẩn đường mật. Nhiễm khuẩn da, cơ do liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, E. coli nhạy cảm với amoxicilin. Chống chỉ định Người bệnh có tiền sử dị ứng với bất kỳ loại penicilin nào. 6 Tác dụng không mong muốn: Những tác dụng không mong muốn sau đây có thể xảy ra liên quan đến việc dùng amoxicilin. Ngoại ban (3 - 10%), thường xuất hiện chậm, sau 7 ngày điều trị. Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy. Phản ứng quá mẫn: Ban đỏ, ban dát sần và mày đay, đặc biệt là hội chứng Stevens - Johnson. Tương tác thuốc: Hấp thu amoxicilin không bị ảnh hưởng bởi thức ăn trong dạ dày, do đó có thể uống trước hoặc sau bữa ăn. Nifedipin làm tăng hấp thu amoxicilin. Khi dùng alopurinol cùng với amoxicilin hoặc ampicilin sẽ làm tăng khả năng phát ban của ampicilin, amoxicilin. Có thể có sự đối kháng giữa chất diệt khuẩn amoxicilin và các chất kìm khuẩn như cloramphenicol, tetracyclin Dạng bào chế và biệt dược thường gặp: Nang 250 mg, 500 mg amoxicilin, dạng trihydrat. Viên nén: 125 mg, 250 mg, 500 mg và 1 g amoxicilin, dạng trihydrat. Bột để pha hỗn dịch: Gói 250 mg amoxicilin dạng trihydrat. Bột pha tiêm: Lọ 500 mg và 1 g amoxicilin dạng muối natri. + Đặc điểm công thức + Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần CEPHALEXIN Tên quốc tế, tên khoa học: acid 7 (α amino αphenylacetamido) 3 methylcephem – 4- carboxylic monohyrat. Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: Tổng hợp hóa học Tính chất lý hóa: Bột kết tinh trắng hơi có mùi lưu huỳnh. Tan ít trong nước, tan trong các dd kiềm loãng, không tan trong EtOH Phương pháp kiểm nghiệm: 7 - ĐT: Tiến hành TCL Phản ứng với formol/H2SO4 cho màu vàng nhạt, vàng thẫm Đo độ hấp thụ của dụng dịch Đo góc alpha Thử N, N dimethylamin bằng GC ĐL: Bằng HPLC Tác dụng và cơ chế: Cefalexin là kháng sinh nhóm cephalosporin thế hệ 1, có tác dụng diệt khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp vỏ tế bào vi khuẩn. Cefalexin là kháng sinh uống, có phổ kháng khuẩn như các cephalosporin thế hệ 1. Cefalexin bền vững với penicilinase của Staphylococcus, do đó có tác dụng với cả các chủng Staphylococcus aureus tiết penicilinase kháng penicilin (hay ampicillin) Cefalexin cũng có tác dụng trên đa số các E. coli kháng ampicillin. Dược động học Cefalexin hầu như được hấp thu hoàn toàn ở đường tiêu hóa và đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương vào khoảng 9 và 18 microgam/ml sau một giờ với liều uống tương ứng 250 và 500 mg; liều gấp đôi đạt nồng độ đỉnh gấp đôi. Uống cefalexin cùng với thức ăn có thể làm chậm khả năng hấp thu nhưng tổng lượng thuốc hấp thu không thay đổi. Nửa đời trong huyết tương ở người lớn có chức năng thận bình thường là 0,5 - 1,2 giờ, nhưng ở trẻ sơ sinh dài hơn (5 giờ); và tăng khi chức năng thận suy giảm. Cefalexin phân bố rộng khắp cơ thể, nhưng lượng trong dịch não tủy không đáng kể. Cefalexin qua được nhau thai và bài tiết vào sữa mẹ với nồng độ thấp. Cefalexin không bị chuyển hóa. Thể tích phân bố của cefalexin là 18 lít/1,78 m 2 diện tích cơ thể. Khoảng 80% liều dùng thải trừ ra nước tiểu ở dạng không đổi trong 6 giờ đầu qua lọc cầu thận và bài tiết ở ống thận; với liều 500 mg cefalexin, nồng độ trong nước tiểu cao hơn 1 mg/ml. Probenecid làm chậm bài tiết cefalexin trong nước tiểu. Có thể tìm thấy cefalexin ở nồng độ có tác dụng trị liệu trong mật và một ít cefalexin có thể thải trừ qua đường này. Cefalexin được đào thải qua lọc máu và thẩm phân màng bụng (20% - 50%). Chỉ định Cefalexin được chỉ định trong điều trị các nhiễm khuẩn do các vi khuẩn nhạy cảm, nhưng không chỉ định điều trị các nhiễm khuẩn nặng. Nhiễm khuẩn đường hô hấp: Viêm phế quản cấp và mạn tính và giãn phế quản nhiễm khuẩn. 8 Nhiễm khuẩn tai, mũi, họng: Viêm tai giữa, viêm xương chũm, viêm xoang, viêm amiđan hốc và viêm họng. Viêm đường tiết niệu: Viêm bàng quang và viêm tuyến tiền liệt. Ðiều trị dự phòng nhiễm khuẩn đường niệu tái phát. Nhiễm khuẩn sản và phụ khoa. Nhiễm khuẩn da, mô mềm và xương. Bệnh lậu (khi penicilin không phù hợp). Nhiễm khuẩn răng. Ðiều trị dự phòng thay penicilin cho người bệnh mắc bệnh tim phải điều trị răng. Chống chỉ định Cefalexin không dùng cho người bệnh có tiền sử dị ứng với kháng sinh nhóm cephalosporin. Không dùng cephalosporin cho người bệnh có tiền sử sốc phản vệ do penicilin hoặc phản ứng trầm trọng khác qua trung gian globulin miễn dịch IgE. Tác dụng không mong muốn: Tỉ lệ phản ứng không mong muốn khoảng 3 - 6% trên toàn bộ số người bệnh điều trị. Tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn. Máu: Tăng bạch cầu ưa eosin. Da: Nổi ban, mày đay, ngứa. Gan: Tăng transaminase gan có hồi phục. Toàn thân: Ðau đầu, chóng mặt, phản ứng phản vệ, mệt mỏi. Da: Hội chứng Stevens - Johnson, hồng ban đa dạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc (hội chứng Lyell), phù Quincke. Gan: Viêm gan, vàng da ứ mật. Tiết niệu - sinh dục: Ngứa bộ phận sinh dục, viêm âm đạo, viêm thận kẽ có hồi phục. Tương tác thuốc: Dùng cephalosporin liều cao cùng với các thuốc khác cũng độc với thận, như aminoglycosid hay thuốc lợi tiểu mạnh (ví dụ furosemid, acid ethacrynic và piretanid) có thể ảnh hưởng xấu tới chức năng thận Probenecid làm tăng nồng độ trong huyết thanh và tăng thời gian bán thải của cefalexin. Tuy nhiên, thường không cần phải quan tâm gì đặc biệt. Tương tác này đã được khai thác để điều trị bệnh lậu Dạng bào chế và biệt dược thường gặp: Thuốc uống cefalexin là dạng ngậm một phân tử nước hoặc dạng hydroclorid. Liều được biểu thị theo số lượng tương đương của cefalexin khan. Nang và viên nén 250 mg, 500 mg; viên nén 1 g. Nhũ dịch 125 mg, 250 mg/5 ml (sau khi pha thêm nước cho chế phẩm). Siro 250 mg, 500 mg/5 ml (sau khi pha thêm nước cho chế phẩm). Thuốc giọt dùng cho trẻ em 125 mg/1,25 ml (sau khi pha thêm nước cho chế phẩm). 9 + Đặc điểm công thức + Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần CEFUROXIME NATRI Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: Tổng hợp hóa học Tính chất lý hóa: bột kết tinh trắng, hút ẩm. Tan trong nước, rất ít tan trong ethanol Phương pháp kiểm nghiệm: ĐT: Tiến hành TLC Phản ứng với formaldehyde/ H2SO4 được các màu nâu nhạt, nâu đỏ Đo góc alpha ĐL: HPLC Tác dụng và cơ chế: Cefuroxim có hoạt tính kháng khuẩn do ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn bằng cách gắn vào các protein đích thiết yếu (các protein gắn penicilin). Nguyên nhân kháng thuốc có thể là do vi khuẩn tiết enzym cephalosporinase, hoặc do biến đổi các protein gắn penicilin. Cefuroxim có hoạt tính kháng khuẩn hữu hiệu và rất đặc trưng chống nhiều tác nhân gây bệnh thông thường, kể cả các chủng tiết beta - lactamase/ cephalosporinase của cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Cefuroxim đặc biệt rất bền với nhiều enzym beta - lactamase của vi khuẩn Gram âm. Dược động học: Sau khi uống, cefuroxim axetil được hấp thu qua đường tiêu hóa và nhanh chóng bị thủy phân ở niêm mạc ruột và trong máu để phóng thích cefuroxim vào hệ tuần hoàn. Thuốc được hấp thu tốt nhất khi uống trong bữa ăn. Nồng độ đỉnh của cefuroxim trong huyết tương thay đổi tùy theo dạng viên hay hỗn dịch. Muối natri được dùng theo đường tiêm bắp hoặc tĩnh mạch. Nống độ đỉnh trong huyết tương khoảng 27 microgam/ml đạt được vào khoảng 45 phút sau khi tiêm bắp 750 mg, và nồng độ đỉnh trong 10 [...]... Tăng bilirubin và các enzym của gan trong huyết tương Tương tác thuốc Cephalosporin và colistin: Dùng phối hợp kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin với colistin (là kháng sinh polymyxin) có thể làm tăng nguy cơ bị tổn thương thận Cefotaxim và penicilin: Người bệnh bị suy thận có thể bị bệnh về não và bị cơn động kinh cục bộ nếu dùng cefotaxim đồng thời azlocilin 13 Cefotaxim và các ureido - penicilin (azlocilin... Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần CEFTRIAXON NATRI Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: bán tổng hợp Tính chất lý hóa: Dạng muối dinatri có màu từ trắng đến vàng nhạt, dễ tan trong nước Phương pháp kiểm nghiệm: Tiến hành TCL, Phản ứng với formaldehyde/ H2SO4 cho màu vàng xanh và vàng ĐL:... formaldehyde/ H2SO4 cho màu vàng xanh và vàng ĐL: HPLC Tác dụng và cơ chế: Ceftriaxon là một cephalosporin thế hệ 3 có hoạt phổ rộng, được sử dụng dưới dạng tiêm Tác dụng diệt khuẩn của nó là do ức chế sự tổng hợp thành tế bào vi khuẩn Ceftriaxon bền vững với đa số các beta lactamase (penicilinase và cephalosporinase) của các vi khuẩn Gram âm và Gram dương Dược động học Ceftriaxon không hấp thu qua đường... dextrose 10%, thuốc tiêm dextrose 5% và natri clorid 0,9%, thuốc tiêm dextrose 5% và natri clorid 0,45% và thuốc tiêm natri lactat M/6 + Đặc điểm công thức + Vai trò các thành phần trong công thức + Phương pháp bào chế Các quy chế liên quan + Quy chế nhãn + Quy chế gây nghiện + Quy chế thuốc hướng thần CEFOTAXIM NATRI Nguồn gốc và phương pháp điều chế chính: bán tổng hợp Tính chất lý hóa: Háo nước, dễ... Tác dụng và cơ chế: Cefotaxim là kháng sinh nhóm cephalosporin thế hệ 3, có phổ kháng khuẩn rộng Cefotaxim dạng muối natri được dùng tiêm bắp Thuốc hấp thu rất nhanh sau khi tiêm Nửa đời của cefotaxim trong huyết tương khoảng 1 giờ và của chất chuyển hóa hoạt tính desacetylcefotaxim khoảng 1,5 giờ Khoảng 40% thuốc được gắn vào protein huyết tương Nửa đời của thuốc kéo dài hơn ở trẻ sơ sinh và ở người... khắp ở các mô và dịch Nồng độ thuốc trong dịch não tủy đạt mức có tác dụng điều trị, nhất là khi viêm màng não Cefotaxim đi qua nhau thai và có trong sữa mẹ Ở gan, cefotaxim chuyển hóa một phần thành desacetylcefotaxim và các chất chuyển hóa không hoạt tính khác Thuốc đào thải chủ yếu qua thận Probenecid làm chậm quá trình đào thải, nên nồng độ của cefotaxim và desacetylcefotaxim trong máu cao hơn và kéo... giờ Thuốc đi qua nhau thai và bài tiết ra sữa với nồng độ thấp Tốc độ đào thải có thể giảm ở người bệnh thẩm phân Khoảng 40 - 65% liều thuốc tiêm vào được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận, phần còn lại qua mật rồi cuối cùng qua phân dưới dạng không biến đổi hoặc bị chuyển hóa bởi hệ vi sinh đường ruột thành những hợp chất không còn hoạt tính kháng sinh Trong trường hợp suy giảm chức năng gan,... huyết tương tăng cao và kéo dài hơn Cefuroxim chỉ thải trừ qua mật với lượng rất nhỏ Nồng độ cefuroxim trong huyết thanh bị giảm khi thẩm tách Chỉ định Thuốc tiêm cefuroxim natri được dùng để điều trị nhiễm khuẩn thể nặng đường hô hấp dưới (kể cả viêm phổi), nhiễm khuẩn da và mô mềm, nhiễm khuẩn xương và khớp, nhiễm khuẩn thể nặng niệu - sinh dục, nhiễm khuẩn huyết và viêm màng não do các vi khuẩn nhạy... sử dụng qua đường tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp Sinh khả dụng sau khi tiêm bắp là 100% Nồng độ huyết tương tối đa đạt được do tiêm bắp sau 2 - 3 giờ Ceftriaxon phân bố rộng khắp trong các mô và dịch cơ thể Khoảng 85 - 90% ceftriaxon gắn với protein huyết tương và tùy thuộc vào nồng độ thuốc trong huyết tương Thể tích phân bố của ceftriaxon là 3 - 13 lít và độ thanh thải 14 huyết tương là 10 - 22 ml/phút,... Cefotaxim và desacetylcefotaxim cũng còn có ở mật và phân với nồng độ tương đối cao Chỉ định Các bệnh nhiễm khuẩn nặng và nguy kịch do vi khuẩn nhạy cảm với cefotaxim, bao gồm áp xe não, nhiễm khuẩn huyết, viêm màng trong tim, viêm màng não (trừ viêm màng não do Listeria monocytogenes), viêm phổi, bệnh lậu, bệnh thương hàn, điều trị tập trung, nhiễm khuẩn nặng trong ổ bụng (phối hợp với metronidazol) và dự . Penicilin và các kháng sinh bán tổng hợp beta lactam ĐẠI CƯƠNG VỀ NHÓM THUỐC Các đặc điểm về cấu trúc của nhóm: Là nhóm kháng sinh mà phân tử chứa vòng beta lactam và vòng thiazolidin Phân. penicillin và cephalosporin. Các penicillin chúng khác nhau bởi nhóm R, chúng là các amid hoặc acyl của acid 6- amino penicilinic. Pencillin được điều chế bằng pp sinh tổng hợp, các kháng sinh bán tổng. HPLC Tác dụng và cơ chế: Cefuroxim có hoạt tính kháng khuẩn do ức chế tổng hợp vách tế bào vi khuẩn bằng cách gắn vào các protein đích thiết yếu (các protein gắn penicilin) . Nguyên nhân kháng thuốc