ĐẶT VẤN ĐỀ Tai biến mạch não (TBMN) chiếm vị trí hàng đầu trong các bệnh của hệ thần kinh trung ương là nguyên nhân quan trọng gây tử vong và tàn tật phổ biến ở mọi quốc gia trên thế giới. Tro.ng các thể TBMN, nhồi máu não (NMN) chiếm đa số với tỷ lệ 75% đến 80% . Ở Việt Nam, theo điều tra của Lê Văn Thành tại Miền Nam cho thấy tỷ lệ TBMN khá cao, khoảng 6.060/1.000.000 dân. Những tiến bộ của y học trong thời gian gần đây đã góp phần làm giảm tỷ lệ tử vong của TBMN, đồng nghĩa với tỷ lệ sống sót và tàn phế cũng tăng lên dẫn đến nhu cầu điều trị phục hồi chức năng cho bệnh nhân TBMN cũng tăng lên. Bên cạnh đó, TBMN thường liên quan rất chặt chẽ với một số yếu tố nguy cơ mà phổ biến nhất là tăng huyết áp và xơ vữa động mạch. Do vậy, hiện nay việc phối hợp đồng thời giữa điều trị phục hồi chức năng và điều trị các yếu tố nguy cơ thường được áp dụng trong điều trị TBMN. Để nâng cao hiệu quả trong điều trị và dự phòng cho bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” trong điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấpĐiền tên đề tài” với này nhằm các mục tiêu: 1- Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng trên tim mạch của thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn” (TMSLH) trên động vật thực nghiệm. 2- Đánh giá tác dụng điều trị của thuốc TMSLH kết hợp xoa bóp bấm huyệt trên bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp. 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn của thuốc TMSLH trong điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp. Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Những tiến bộ của y học trong thời gian gần đây đã có nhiều đóng góp trong điều trị dự phòng và phục hồi chức năng cho bệnh nhân TBMN. Nhiều phương thức trị liệu của YHCT đã được nghiên cứu (NC) và áp dụng, trong đó có các thuốc có nguồn gốc từ thảo mộc. Chế phẩm “Thông mạch sơ lạc hoàn” (TMSLH) được bào chế dưới dạng viên hoàn, có xuất xứ từ bài thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” là một bài thuốc tân phương đã được nghiên cứuNC và ứng dụng thành công trong hồi 1 phục chức năng vận động sau NMN ở Trung Quốc. Dựa trên cơ sở NC y lý YHCT, các kết quả NC tác dụng của những vị thuốc theo dược lý học hiện đại và kinh nghiệm trên lâm sàng, cCác nhà YHCT Việt Nam đã có điều chỉnh, gia thêm một số vị thuốc trong bài thuốc và chuyển dạng bào chế cho phù hợp và tiện sử dụng cho phù hợp ởtrong điều kiện thực tiễn Việt Nam trên cở sở bài thuốc này và chuyển dạng bào chế cho tiện sử dụng và bảo quản. Việc xác định tính an toàn và hiệu quả của chế phẩm thuốc TMSLH trên thực nghiệm và lâm sàng dựa trênbằng các phương pháp nghiên cứuNC khoa học của y học hiện đại trong nghiên cứu thực nghiệm và lâm sàng chính là ý nghĩa thực tiễn và đóng góp mới của Luận án. Cấu trúc của Luận án: Ngoài phần đặt vấn đề và kết luận, Luậân án có 4 chương: Chương 1. Tổng quan tài liệu 346 trang Chương 2. Chất liệu, đối tượng và phương pháp nghiên cứu 20 trang Chương 3. Kết quả nghiên cứu 41 trang Chương 4. Bàn luận 4036 trang Và có 1 hình, 2 sơ đồ, 6 ảnh, 10 biểu đồ, 44 bảng và phụ lục, 160 tài liệu tham khảo (tiếng Việt 73, tiếng Anh 78, tiếng Trung 9 ). CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. NHỒI MÁU NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI Định nghĩa: Nhồi máu não là quá trình bệnh lý trong đó động mạch não bị hẹp hoặc bị tắc, lưu lượng tuần hoàn tại vùng não do động mạch não đó phân bố bị giảm trầm trọng, dẫn đến chức năng vùng não đó bị rối loạn. Nguyên nhân: Có 3 nguyên nhân lớn. Nghẽn mạch (Huyết khối – thrombosis): là tổn thương thành mạch, làm rối loạn chức năng hệ thống đông máu, gây đông máu 2 và/hoặc tắc động mạch não và xảy ra ngay tại vị trí động mạch bị tổn thương. Tắc mạch (embolis): cCục tắc từ một mạch ở xa (từ tim, từ một mạch lớn vùng cổ) bong ra theo đường tuần hoàn lên não đến chỗ lòng mạch nhỏ hơn sẽ nằm lại đó gây tắc mạch. Co thắt mạch (vasocontriction): mMạch máu co thắt gây cản trở lưu thông dòng máu; hay gặp trong xuất huyết dưới nhện, sau đau nửa đầu Migraine, sau sang chấn, sau sản giật Yếu tố nguy cơ: Nhóm yếu tố không biến đổi được: tuổi, giới, chủng tộc, địa lý và di truyền. Nhóm yếu tố biến đổi được và có thể biến đổi được: mà phổ biến là tăng huyết áp, rối loạn chuyển hóa lipid máu, bệnh lý tim mạch, béo phì, đái tháo đường… Chẩn đoán: Lâm sàng bệnh đột ngột, có tổn thương khu trú chức năng não, tồn tại quá 24 giờ (hoặc tử vong trước 24 giờ), không có yếu tố chấn thương. Có tTiền sử : tăng huyết áp, xơ vữa động mạch, đái tháo đường, bệnh tim… Cận lâm sàng: Chụp CLVT sọ não, CHT sọ não có ổ giảm đậm độ thuần nhất., hình thang, hình tam giác đáy quay ra ngoài, hình tròn nhỏ, hình bầu dục hoặc hình dấu phẩy phù hợp với vùng phân bố của động mạch não. Nguyên tắc điều trị: Điều trị toàn diện, giữ cân bằng các chức năng sinh lý, điều trị đặc hiệu tác động vào các yếu tố bệnh sinh của nhồi máu não: tái lập lại tuần hoàn và bằng mọi cách bảo vệ tế bào vùng nửa tối khỏi chết, hoại tử. Phục hồi chức năng sớm và kiên trì, hoà nhập bệnh nhân với cộng đồng. 1.2. NHỒI MÁU NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN Quan niệm: Trúng phong còn gọi là thốt trúng vì bệnh phát sinh cấp, đột ngột và rất nặng, triệu chứng thường nhiều biến hóa, phù hợp với tính thiện hành đa biến của phong. Bệnh nhân đột nhiên ngã ra bất tỉnh hoặc vẫn còn tỉnh, bán thân bất toại hoặc tứ chi không cử động được, miệng méo, mắt lệch, nói khó. Nguyên nhân: không ngoài sáu 6 yếu tố là phong (nội phong, ngoại phong), hỏa (can hỏa, tâm hỏa), đàm (phong đàm, thấp đàm, nhiệt đàm), huyết (huyết hư, huyết ứ), khí (khí hư, khí trệ, khí nghịch) và hư (tỳ hư, can thận hư, âm hư). Cơ chế bệnh sinh: Từ đời Đường, Tống (618 - 1279) về trước, tuy các tác giả ghi nhận trúng phong có liên quan đến nội hư nhưng lại coi trọng phương diện ngoại nhân. Từ đời Kim Nguyên (1280 - 1368) về sau, nguyên nhân đối với trúng phong các tác giả cho rằng chủ yếu là do nội phong như Lưu Hà Gian chủ về hoả thịnh: “do các yếu 3 tố bên trong làm cho tâm hỏa thịnh, thận thủy suy không chế ước được tâm hỏa”,. Lý Đông Viên chủ về khí hư,: “trong cả bốn mùa, nếu giận buồn quá thì đều làm cho khí bị tổn thương, hoặc người béo phì tuy có than hình thực song khí lại suy, chính khí suy cũng gây bệnh trúng phong” Chu Đan Khê chủ về đàm nhiệt, : “Thổ hư sinh thấp, thấp sinh đàm, đàm uất sinh nhiệt, nhiệt cực sinh phong”. Diệp Thiên Sỹ đời Thanh (1667 - 1746) nhận thấy cho rằng chủ yếu “do can dương cang thịnh. dẫn tới can phong nội động nên gây chứng trúng phong”. Điều trị: Trong giai đoạn hồi phục bệnh nhâncác còn chứng liệt nửa người, liệt mặt, thất ngôn, đại tiểu tiện không tự chủ phần lớnthường do khí hư huyết ứ trệ hoặc đàm thấp nên phương chữa là bổ ích khí huyết, hóa đàm, hành khí hoạt huyết, thông kinh lạc làm lưu thông khí huyết, cân cơ được nuôi dưỡng đầy đủ nên phần cơ thể bị bệnh sẽ dần hồi phục. 1.3. XUẤT XSỨ BÀI THUỐC THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN Thuốc TMSLH có xuất xứ từ bài thuốc Thông mạch sơ lạc phương. * Bài thuốc “Thông mạch sơ lạc phương” có thành phần gồm chích hoàng kỳ 30g, xuyên khung 10g, địa long 15g, ngưu tất 15g, đan sâm 30g, quế chi 06g, sơn tra 30g; dùng dạng thang sắc; tác dụng ích khí hoạt huyết thông lạc. Bài thuốc đã được Học viện Trung Y Thiểm Tây (Trung Quốc) sử dụng trong điều trị NMN sau giai đoạn cấp cho kết quả phục hồi chức năng vận động khá tốt. nêu tóm tắt thành phần, dạng bào chế, tac dụng ở bài nguyên phương, * Năm 2008 và 2009, bài thuốc được Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn áp dụng điều trị cho 50 BN cho kết quả tương tự. Tuy nhiên trong quá trình ứng dụng trên thực tiễn lâm sàng bài thuốc cũng bộc lộ một số bất cập như: thuốc có tác dụng phụ gây rối loạn tiêu hóa trên một số trường hợp BN có cơ địa thiên hàn (có thể do trong thành phần bài thuốc có địa long tính lạnh gây nên), thuốc chủ yếu có tác dụng phục hồi chức năng vận động mà chưa có tác dụng cải thiện về huyết áp và rối loạn chuyển hóa lipid máu – là 2 yếu tố nguy cơ thường gặp trong NMN, thuốc dùng ở dạng thang sắc nên không thuận tiện sử dụng trong điều kiện Việt Nam. Do đó, các nhà YHCT Việt Nam đã điều chỉnh (thay thế và gia thêm một số vị thuốc trong thành phần bài thuốc), cải dạng bào chế thành viên hoàn mềm và lấy tên là “Thông mạch sơ lạc hoàn”. * Chế phẩm thuốc “Thông mạch sơ lạc hoàn”: Công thức (trong một viên hoàn 10g): Sinh kỳ 5,0g; Đan sâm 5,0g; Địa long 1,67g; Xuyên khung 1,67g; Ngưu tất 2,50g; Sơn tra 3,33g; Trần bì 1,67g; Uất kim 2,50g; Câu đằng 2,50g; Phục linh 4 2,50g. Trong đó: gia câu đằng để cải thiện huyết áp, uất kim để điều chỉnh rối loạn chuyển hóa lipid, phục linh hỗ trợ cho tác dụng hạ áp và điều chỉnh rối loạn lipid máu. Thay quế chi bằng trần bì để khắc phục tác dụng phụ gây rối loạn tiêu hóa, thay chích hoàng kỳ bằng sinh hoàng kỳ để tăng tác dụng lợi tiểu, giãn mạch, hạ áp. Tác dụng: bổ khí, hoạt huyết, hóa đàm, trấn kinh, thông lạc. Liều dùng: viên hoàn 10g x 6 viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút. bài thuốc mới: cơ sở lý luận, thuwch tiễn và cách gia giảm Thành phần và tác dụng của các vị thuốc Rút gọn diễn đạt dài dòng từng vị mà nêu tác dụng chung, dạng bào chế của thuôcs mới vì phân tích tác dụng của từng vị đã ở phần bàn luận rồi - Hoàng kỳ: bổ trung khí, thăng dương khí của tỳ, cầm mồ hôi, lợi niệu, tiêu viêm. Tăng cường miễn dịch, giãn mạch vành, não, thận và đường tiêu hóa, cải thiện vi tuần hoàn rõ rệt, lợi tiểu, hạ huyết áp kéo dài, cải thiện chức năng thận, chống lão hoá, bảo vệ gan, chống viêm, kháng khuẩn, kháng virut, chống lão hóa. - Xuyên khung: hành khí, hoạt huyết, điều kinh, khu phong chỉ thống. : bảo vệ thần kinh, tăng lưu lượng mạch vành, giảm diện tích vùng nhồi máu não, chống đông máu, giãn mạch, hạ huyết áp, tăng khả năng biến dạng của hồng cầu, làm giảm lipid máu, ức chế tiến triển mảng xơ vữa động mạch, chống oxy hóa, giảm ALT và AST, chống viêm giảm đau, cải thiện tổn thương niêm mạc dạ dày, điều trị hen, suy thận. - Địa long: thanh nhiệt, trấn kinh trị co giật, bình suyễn, thông mạch, lợi thủy. - Hạ nhiệt, an thần, hạ huyết áp chậm và lâu dài, chống co giật, phá huyết, làm tăng hoạt tính dung giải của fibrin, chống hình thành huyết khối, ức chế ngưng tập tiểu cầu và kéo dài thời gian máu đông, giãn cơ trơn phế quản, tái tạo dây thần kinh ngoại vi. - Ngưu tất: hoạt huyết, bổ can thận, mạnh gân cốt. Chống viêm khớp, hạ huyết áp, hạ đường máu, giảm cholesterol, lợi mật, lợi niệu, thúc đẩy tái sinh mô và phục hồi chức năng của các dây thần kinh, chống oxy hóa, cải thiện trí nhớ, giảm ALT và triglycerid ở gan, ức chế khối u, tan huyết nhẹ và làm tăng đáp ứng miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế bào, chống loãng xương. - Đan sâm: hoạt huyết hóa ứ, lương huyết tiêu ung, dưỡng huyết an thần, chỉ huyết băng đới hạ, thanh nhiệt trừ phiền, lên da non, giảm đau. giãn mạch vành, hạn chế nhồi máu cơ tim, giãn tiểu động mạch và tăng tốc độ vi tuần hoàn, ổn định màng hồng cầu, ức chế ngưng tập tiểu cầu, giảm triglycerid, ngăn ngừa xơ vữa động mạch, ổn định mảng xơ vữa động mạch, bảo vệ tế bào thần kinh, phục hồi chức năng gan và dự phòng xơ hóa gan, làm mềm và thu nhỏ thể tích của gan, ức chế tiết dịch vị, ức chế sự nhân lên của 5 virus viêm gan B (HBV), virus HIV, hạ sốt, chống viêm khớp, kháng khuẩn, kháng u, an thần, tăng cường chức năng thận. - Sơn tra: tiêu thực, hoá tích. Hạ huyết áp, tăng lưu lượng mạch vành, giãn mạch ngoại vi, ngăn ngừa và điều trị xơ cứng động mạch do làm hạ lipid máu, chống oxy hóa, tăng hàm lượng hemoglobin, kích thích tiêu hoá, chống viêm, kháng khuẩn, an thần. - Trần bì: hành khí, táo thấp, hóa đàm, kiện vị. : kích thích vị tràng, ức chế co bóp của ruột, tăng tiết dịch tiêu hóa, chống viêm, lợi mật, ức chế loét dạ dày, làm giãn mạch và kéo dài tác dụng của corticoid, giảm tính dễ vỡ của mạch máu, tăng sức co bóp cơ tim, giãn mạch vành. - Câu đằng: thanh nhiệt, bình can tức phong, trấn kinh. Kích thích trung khu hô hấp, ức chế hưng phấn giao cảm, giãn mạch ngoại vi, hạ huyết áp, chống loạn nhịp tim, an thần, chống co giật, ức chế co thắt phế quản. - Phục linh: lợi thủy thẩm thấp, kiện tỳ, an thần. Lợi tiểu, tăng bài tiết natri, kali và các chất điện giải khác, tăng cường miễn dịch, an thần, hạ đường máu, hạ nhãn áp, điều trị ung thư, chống nôn, kháng khuẩn. - Uất kim: hành huyết phá ứ, hành khí giải uất, lợi đởm thoái hoàng. Chống viêm cấp và mạn tính, chống loét dạ dày do làm giảm tiết dịch vị và tăng lượng chất nhầy, tăng tiết mật, chống rối loạn tiêu hóa, bảo vệ gan, giảm lipid máu, hạ đường máu, tăng số lượng hồng cầu, hematocrit và hemoglobin, kéo dài thời gian chảy máu, kháng u, kháng khuẩn. CHƯƠNG 2. CHẤT LIỆU, ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU 2.1.1. Thuốc nghiên cứuNC trên thực nghiệm: Thuốc dùng nghiên cứuNC trên thực nghiệm là thuốc TMSLH. Khi sử dụng trên thực nghiệm cho súc vật được hòa trong nước thành dạng cao lỏng. Cách làm như sau: mười viên hoàn (10g) hòa với 100ml nước sạch rồi đem đun và khuấy đều đến khi còn 50ml. 2.1.1. Thuốc nghiên cứuNC trên lâm sàng: * Thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn: dùng cho nhóm nghiên cứuNC (thành phần và tác dụng đã đề cập ở mục 1.3.). 6 * Thuốc giả dược: dùng trong nhóm đối chứng (ĐC) (Thành phần chủ yếu là bột sắn và tá dược, hoàn thành viên có trọng lượng, kích thước và màu sắc giống hệt thuốc TMSLH). Đều , được bào chế tại Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh -– Pôn, đã đạt tiêu chuẩn kiểm định cơ sở do Viện Kiểm nghiệm Trung Ương kiểm định Liều dùng: viên hoàn 10g x 6 viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút. * Thuốc hạ huyết áp Natrilix SR viên nén 1,5mg do Servier (Pháp) sản xuất. Cách dùng: 1 viên/ngày, uống vào 8 giờ sáng, trong 5 ngày đầu. * Thuốc giả dược: dùng trong nhóm đối chứng, được bào chế tại Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn.Thành phần chủ yếu là bột sắn và tá dược, hoàn thành viên có trọng lượng, kích thước và màu sắc giống hệt thuốc TMSLH và liều lượng sử dụng tương tự như TMSLH. 2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1. Nghiên cứu trên thực nghiệm: Chuột nhắt trắng chủng Swiss, 100 con. Thỏ chủng Newzealand White 40 con. Chó 15 con. Tất cả các động vật nghiên cứu đều trưởng thành, khỏe mạnh, cả hai 2 giống được nuôi trong điều kiện thí nghiệm tại Bộ môn Dược lý trường Đại học Y Hà Nội. 2.2.2. Nghiên cứu trên lâm sàng: 90 bệnh nhân (BN), cả nam và nữ, tự nguyện tham gia nghiên cứuNC, được chẩn đoán nhồi máu nãoNMN sau giai đoạn cấp. * Tiêu chuẩn chẩn đoán theo y học hiện đại Lâm sàng: - Bệnh nhânBN được chẩn đoán xác định là NMN sau giai đoạn cấp từ 15 ngày đến 6 tháng, còn liệt nửa người các mức độ khác nhau, liệt thần kinh VII, thất ngôn, rối loạn cơ tròn - Đã thoát khỏi hôn mê, Ttỉnh táo, nghe và hiểu lời nói. - Đánh giá mức độ liệt: chọn bệnh nhânBN có di chứng từ độ 2 đến độ 4 theo độ liệt Rankin, có chỉ số Barthel từ 0 đến 75 điểm (độ II đến độ IV), có từ 0 đến 89 điểm (độ II đến độ IV) theo thang điểm Orgogozo. - Không có các biến chứng như: loét, bội nhiễm. - Các chỉ số sinh tồn: mạch, nhiệt độ, nhịp thở ổn định. - Huyết áp tâm thu (HAtt) dưới 160 mmHg và huyết áp tâm trương (HAttr) dưới 100 mmHg. - Có hoặc không có rối loạn lipid máu. Cận lâm sàng: 7 - cCác xét nghiệm (: huyết học, hóa sinh). - Phim chụp cắt lớp vi tính sọ não có ổ giảm tỷ trọng., đây là tiêu chuẩn vàng để phân biệt nhồi máu não với chảy máu não * Tiêu chuẩn chọn bệnh nhânBN theo y học cổ truyền: Bệnh nhânBN NMN sau giai đoạn cấp được tuyển chọn theo tiêu chuẩn YHHĐ, sau đó tiếp tục được phân loại theo YHCT thông qua tứ chẩn quy nạp bệnh vào các chứng hậu: Chẩn đoán thể bệnh YHCT theo thể TPKL - TPTP - tTrúng phong kinh lạc (TPKL): lúc phát bệnh ở giai đoạn cấp không có hôn mê. - Trúng phong tạng phủ (TPTP): lúc phát bệnh ở giai đoạn cấp có hôn mê. Chẩn đoán thể bệnh YHCT theo thể hàn: – thể nhiệt - Thể hàn: Chất lưỡi nhợt, rêu trắng, tiếng nói nhỏ, đại tiện nát hoặc lỏng, nước tiểu trong. chân tay lạnh, mạch trầm trì hoặc trầm hoãn. - Thể nhiệt: Chất lưỡi đỏ, rêu vàng, tiếng nói to, đại tiện táo, nước tiểu vàng, chân tay ấm, mạch trầm sác hoặc trầm huyền hoạt. * Tiêu chuẩn loại trKhông nhận những BNừ: liệt nửa người không phải do nhồi máu nãoNMN, như: chảy máu não, chấn thương, u não, có nhồi máu não do bệnh lý ở ở tim. , dị dạng mạch máu não. Nhồi máu nãoNMN tái phát lần hai trở đi. Huyết áp tâm thuHAtt bằng hoặc trên 160 mmHg, huyết áp tâm trươngHAttr bằng hoặc trên 100mmHg. Dị ứng thuốc nghiên cứuNC, bệnh lý về máu, sau mổ, sau đẻ, phụ nữ có thai nhồi máu não có kèm theo các bệnh: lao, rối loạn tâm thần, HIV/AIDS * Tiêu chuẩn loại khỏi diện tổng kết nghiên cứu: Bệnh nhânBN không tuân thủ yêu cầu nghiên cứuNC: uống thuốc không đủ liều, bỏ thuốc trong vòng ba 3 ngày liên tục, không làm đủ các xét nghiệm theo yêu cầu nghiên cứuNC, bệnh nhânBN tăng huyết áp phải dùng tiếp thuốc hạ áp lần 2 sau 5 ngày đầu điều trị theo quy trình 2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.3.1. Nghiên cứu trên thực nghiệm: * Nghiên cứu độc tính cấp: đĐộc tính cấp được thử 100 con chuột nhắt trắng bằng phương pháp Litchfield - Wilcoxon. Từng lô chuột nhắt trắng, mỗi lô 10 con, uống thuốc với liều tăng dần từ 76g dược liệu/kg đến 229g dược liệu/kg. Chuột được theo dõi tình trạng chung và số 8 lượng chuột chết ở mỗi lô trong 72 giờ. Sau đó tiếp tục theo dõi tình trạng của chuột đến hết ngày thứ 7 sau khi uống thuốc. * Nghiên cứu độc tính bán trường diễn: tThỏ thí nghiệm được chia thành ba 3 lô, mỗi lô 10 con ( theo dõi 2–4 tuần và 2 tuần sau ngừng thuốc). - Lô chứng: uống dung môi là nước cất, 5ml/kg/ngày. - Lô trị 1: uống thuốc liều 13,61g/kg/ngày (tương đương với liều dùng cho người, tính theo hệ số 3). - Lô trị 2: uống thuốc liều 40,82g/kg/ngày (gấp 3 lần liều ở lô trị 1). Các chỉ tiêu theo dõi: Cân nặng, huyết học, sinh hóa chức năng gan thận, mô bệnh học gan và thận vv so sánh với lô chứng. * Nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp: chó được uống TMSLH liều 6,80 g/kg/ngày tương đương liều lâm sàng (đã được ngoại suy liều trên chó theo hệ số 2). Và theo dõi huyết áp: các chỉ số HAtt, HAttr, HAtb, tần số tim khi chưa uống thuốc thử và sau khi uống thuốc thử 30 phút/lần, liên tục trong sáu 6 giờ. Nghiên cứu ảnh hưởng của TMSLH trên huyết áp chó thông qua hệ adrenergic và hệ cholinergic: theo dõi huyết áp bình thường. Tiêm adrenalin lần 1 với đánh giá ảnh hưởng của thuốc thử qua hệ adrenergic hoặc tiêm acetylcholin lần 1 với đánh giá ảnh hưởng của thuốc thử qua hệ cholinergic (ghi HAtt, HAttr, HAtb). Chó uống TMSLH liều 6,80 g/kg/ngày tương đương liều lâm sàng, theo dõi các chỉ số huyết áp tại bốn thời điểm sau uống thuốc thử 30 phút, 60 phút, 90 phút và 120 phút. Tiêm adrenalin lần thứ 2 hoặc tiêm acetylcholin lần thứ hai (ghi HAtt, HAttr, HAatb tại các thời điểm nghiên cứuNC). * Nghiên cứu tác dụng giãn mạch: Được tiến hành trên tai thỏ được cô lập theo phương pháp Kravkov. Truyền dung dịch thuốc thử ở các nồng độ khác nhau ở độ cao 100cm vào động mạch giữa. Theo dõi số giọt dung dịch chảy ra ở 2 tĩnh mạch vành tai trong một phút lúc trước và sau khi dùng thuốc thử và sự ảnh hưởng của thuốc thử đến tác dụng của adrenalin. 2.3.2. Nghiên cứu trên lâm sàng: Bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp được thăm khám theo YHHĐ và YHCT, đủ tiêu chuẩn sẽ được đưa vào diện nghiên cứu. Phương phápThiết kế nghiên cứuNC: thử nghiệm lâm sàng mù đơn, có đối chứng giả dược. 90 BN, cả nam và nữ, tự nguyện tham gia NC, được chẩn đoán NMN sau giai đoạn cấp, chia ngẫu nhiên làm 2 nhóm . 9 * Phác đồ điều trị: - Nhóm đối chứngĐC: gồm 45 bệnh nhânBN được điều trị thuốc giả dược viên 10g x 6 viên/ngày chia hai 2 lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút, với liệu trình điều trị 30 ngày. - Nhóm nghiên cứuNC: gồm 45 bệnh nhânBN dùng chế phẩm TMSLH uống viên 10g x 6 viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút, liên tục trong 30 ngày. Phác đồ điều trị nền áp dụng cho cả hai 2 nhóm: - Các BN có THA giai đoạn 1 theo JNC-VI được dùng thuốc Natrilix SR 1,5mg x 1 viên/ngày vào 8 giờ sáng trong năm5 ngày đầu tham gia NC. - Tất cả các BN trên đều được xoa bóp bấm huyệt (XBBH) để phục hồi chức năng (mỗi lần 45 phút) và cải thiện huyết áp (mỗi lần 15 phút) 3 lần/tuần, cách ngày một lần . : bài tập lấy từ Bài giảng YHCT Đông Y của Bộ môn YHCT Trường Đại học Y Hà Nội. : bài tập lấy từ tài liệu giảng dạy Xoa bóp của Bộ môn Dưỡng sinh – Xoa bóp thuộc Khoa YHCT Trường Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh. - Tất cả các bệnh nhânBN trên đều được hướng dẫn chế độ ăn uống, sinh hoạt. * Tiêu chuẩn đánh giá kết quả, so sánh trước - sau điều trị và so với nhóm đối chứng - Đánh giá kết quả theo YHHĐ: huyết áp, liệt thần kinh VII, chức năng ngôn ngữ, đánh giá phục hồi theo thang điểm Rankin, đánh giá mức độ liệt và sự phục hồi qua chỉ số Barthel và thang điểm Orgogozo. - Các chỉ số huyết học, hóa sinh. - Đánh giá kết quả điều trị theo YHCT: hai thể TPKL và TPTP, thể hàn và thể nhiệt biến đổi theo thang điểm Rankin, Barthel và Orgogozo. - Tác dụng không mong muốn của thuốc trên lâm sàng: nhức đầu, chóng mặt, rối loạn tiêu hoá, buồn nôn, nổi mề đay, các triệu chứng không mong muốn khác. * Phương pháp xử lý số liệu: Các số liệu được xử lý theo phương pháp thống kê y – sinh học trên máy vi tính theo phần mềm SPSS for Window 17.0. CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 3.1.1. Nghiên cứu độc tính cấp (LD 50 ): cho chuột uống TMSLH với liều 76g/kg 10 [...]... trên lâm sàng điều trị các bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp bằng TMSLH đã khẳng định một lần nữa là thuốc TMSLH có tính an toàn cao, phù hợp với kết quả NC về tính an toàn của thuốc trên thực nghiệm 4.2 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HOÀN” KẾT HỢP VỚI XOA BÓP BẤM HUYỆT 4.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nghiên cứu Trong nghiên cứu này, bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp gặp ở nhiều... ALT) sau điều trị so với trước điều trị Kết quả này chứng tỏ thuốc TMSLH không ảnh hưởng đến chức năng tạo máu, đông máu và chức năng gan thận trên lâm sàng 26 Tính an toàn của thuốc là một tiêu chí quan trọng đầu tiên phải xem xét khi tiến hành NC bất cứ một loại thuốc nào Các kết quả NC về độc tính cấp và bán trường diễn của TMSLH đã cho phép đưa ra những kết luận ban đầu về tính an toàn của thuốc. .. làm giãn mạch não, làm tăng cường lưu thông máu lên não Địa long có tác dụng với hệ thần kinh trung ương, chống co giật Dịch chiết ethanol toàn phần của an sâm có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh, có thể dùng điều trị bệnh Alzheimer Danshensu, một hoạt chất trong an sâm có khả năng vượt qua hàng rào máu - não nên được sử dụng để điều trị các bệnh mạch máu não Khi dùng riêng biệt thì nồng độ danshensu... tuần hoàn động mạch và tĩnh mạch, làm giảm co thắt mạch Trong thuốc TMSLH, có một số vị thuốc có tác dụng hoạt huyết, chống đông máu như an sâm, xuyên khung, địa long có tác dụng hỗ trợ phục hồi chức năng vận động trong NMN 4.2.2.3 Tác dụng hạ huyết áp: Nhóm NC HAtt trước điều trị là 133,44mmHg ± 11,91; sau điều trị là 130,02mmHg ± 7,49; HAttr trước điều trị là 84,89mmHg ± 6,44; sau điều trị là 82,44mmHg... đương với liều dùng trên người) và liều gấp 3 lần (40,82g/kg/ngày) trong 4 tuần liên tục 1.3 Tác dụng dược lý trên tim mạch TMSLH có tác dụng hạ HA thông qua tác dụng trên hệ adrenergic (làm giảm một phần tác dụng của adrenalin), không ảnh hưởng gì đến hệ cholinergic TMSLH có tác dụng giãn mạch tai thỏ cô lập ở nồng độ 0,9% 2 Tác dụng điều trị của “Thông mạch sơ lạc hoàn” kết hợp xoa bóp bấm huyệt... trên hệ sau hạch giao cảm và không ảnh hưởng gì đến hệ cholinergic 4.2.2.4 Tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu Ở nhóm NC thấy có tác dụng hạ lipid máu rõ rệt sau điều trị so với trước điều trị: hàm lượng cholesterol, triglycerid, cholesterol LDL sau điều trị giảm rõ rệt so với trước điều trị, trong khi cholesterol HDL tăng rõ rệt so với trước điều trị (p 0,05 p Nhóm nghiên cứu (n = 45) p Nhận xét: sau 30 ngày điều trị, tỷ số APTT, INR và nồng độ fibrinogen của BN cả 2 nhóm so với trước điều trị thay đổi không đáng kể (p>0,05) *Các chỉ số sinh hoá 22 Bảng 3.14 So sánh giá trị trung bình của enzym gan trước và sau điều trị Nhóm No N30 p No N30 p Nhóm đối chứng (n = 45) Nhóm nghiên cứu (n = 45) Giá trị trung bình của enzyme gan ( X ± SD) AST (U/l-370C)... phòng ngừa và điều trị thiếu máu cục bộ não trên thỏ, ức chế kết tập tiểu cầu trong ống nghiệm và điều chỉnh sự mất cân bằng tỷ lệ thromboxan A2 – prostaglandin I2 trong máu Acid ferulic trong xuyên khung làm giảm diện tích vùng nhồi máu não Chất Tetramethylpyrazine (TMP) – một hoạt chất trong xuyên khung có tác dụng bảo vệ thần kinh và ức chế chết tế bào theo chương trình thông qua tác dụng chống oxy . “Thông mạch sơ lạc hoàn” trong điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp iền tên đề tài” với này nhằm các mục tiêu: 1- Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng trên tim mạch của thuốc “Thông mạch sơ lạc. áp dụng trong điều trị TBMN. Để nâng cao hiệu quả trong điều trị và dự phòng cho bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp, chúng tôi tiến hành đề tài Nghiên cứu tính an toàn và tác dụng của thuốc. muốn của thuốc TMSLH trong điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp. Ý NGHĨA THỰC TIỄN VÀ ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN Những tiến bộ của y học trong thời gian gần đây đã có nhiều đóng góp trong điều