NHẬN XÉT BƯỚC ĐẦU HOMOCYSTEINE TRONG HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐỘT QUỴ THIẾU MÁU CẤP Tóm tắt Cơ sở: Đột quỵ là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 3 trên thế giới và cũng là nguyên nhân lớn gây bất lực lâu dài. Chiến lược hứa hẹn nhất làm giảm gánh nặng đột quỵ trên toàn thế giới là phòng ngừa, tuy nhiên sự thành công của chiến lược phòng ngừa này lệ thuộc vào xác định và kiểm soát tất cả nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ có thể sửa đổi được. Một yếu tố nguy cơ mới và có thể sửa đổi được là homocysteine trong huyết thanh . Mục tiêu nghiên cứu: Nhiều nghiên cứu đã xác định sự phối hợp giữa tăng homocysteine và bệnh lý xơ mỡ động mạch bao gồm cả đột quỵ, Dữ liệu về sự phối hợp như vậy rất hạn chế ở châu Á. Nghiên cứu này thực hiện xác định có sự phối hợp giữa homocysteine và đột quỵ thiếu máu do xơ mỡ động mạch. Đối tượng nghiên cứu và phương pháp: Nghiên cứu này khảo sát 100 bệnh nhân (59 nam và 41 nữ), tuổi từ 37 đến 87, nhập vào đơn vị đột quỵ của bệnh viện Nhân Dân 115 từ tháng 1/2002 đến tháng 12/2002. Bệnh nhân cung cấp yếu tố nguy cơ mạch máu và tiền sử mạch máu, mẫu máu lúc đói phân tích sinh hóa mức độ homocysteine huyết thanh . Kết quả nghiên cứu: 100 bệnh nhân đột quỵ được nghiên cứu bao gồm 59 nam và 41 nữ .Tuổi trung bình 64(11 (nhỏ nhất 37 lớn nhất 87) Hyperhomocysteinemia 62/100 (62%), tăng homocysteine nhẹ 30% (12,0 –15,1(mol/l) trong khi tăng vừa là 32% (>15(mol/l) ,homocysteine huyết thanh trung bình của bệnh nhân đột quỵ 13,878 ( 5,302(mol/l . Kết luận: Tăng vừa homocysteine là có phối hợp với đột quỵ thiếu máu ,60% trong nhóm bệnh nhân đột quỵ thiếu máu và có sự phối hợp giữa nồng độ homocysteine và mảng xơ mỡ động mạch cảnh. Serum homocystein in patients with acute ischemic stroke Abstract Background on Stroke: Stroke is the 3 rd most common cause of death in the world ,and it is also a major cause of long-term disability .The most promising strategy to reduce the wordlwide burden of stroke is prevention ,the success of this prevention strategy depends ,however ,on identifying and controlling all important causal and modifiable risk factor .An emerging rish factor for stroke ,which is prevalent and modifiable, is plasma homocysteine. Purpose of this study: Several studies have identified an association between elevated homocysteine and atherosclerotic vascular disease ,including stroke . Data regarding such associations are limited for Asians .This study was undertaken to explore whether there is an association between homocysteine and ischemic stroke caused by atherosclerosis. The study subjects and methods: This study was based on 100 consecutive patients (59 men and 41 women) aged 37 to 87 years admitted stroke unit of hospital people 115 between January 2002 to December 2002 . Patients provided a history of their vascular risk factors , history of their previous vascular events ,and a fasting blood sample for biochemical analyses plasma homocysteine levels Results of the study: 100 stroke patients consisting 59 males and 41 females were studies .Mean age 64  11(minimun 37 and maximun 87). Hyperhomocysteinemia 62/100 (62%) .The prevalence of mild hyperhomocysteinemia was 30% (12,0 – 15,1  mol/l) while moderate hyperhomocysteinemia was 32% (>15  mol/l) .The mean plasma homocysteine level of the stroke patients was13,878  5,302  mol/l Conclusion: Moderate hyperhomocysteinemia was association ischemic stroke, 60 % of a group of ischemic stroke patients and association of plasma homocysteine concentration with atherosclerotic carotic plaques . Bạn đọc có thể tham khảo thêm về homocystein như là một yếu tố nguy cơ của đột quy, và tăng homocystein do Levodopa. I.Gíới thiệu Đột quỵ là một nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ hai trên thế giới. Chiến lược hứa hẹn tốt nhất để làm giảm gánh nặng của đột quỵ là phòng ngừa đột quỵ có hiệu quả. Cho tới hiện nay chỉ có 70% đột quỵ được cho là xác định được yếu tố nghi cơ .Một yếu tố nghi cơ đột quỵ mới nổi lên, chúng rất phổ biến và có thể sửa đổi được đó là homocysteine trong huyết thanh . Homocysteine là một amino acid có chứa sulfur được thành lập trong quá trình biến dưởng methionine, môt amino acid thiết yếu có nguồn gốc từ protein trong chế độ ăn uống.Trong biến dưỡng folate như đồng cơ chất, vitamin B12 như đồng yếu tố và sự trợ giúp của nhiều enzymes khác. Sự gia tăng homocysteine trong huyết thanh là một yếu tố nghi cơ của bệnh huyết khối động mạch và thường phối hợp bệnh xơ vữa mạch máu .Các công trình lớn nghiên cứu về dịch tể học đã chứng minh mối liên hệ động mạch vành , mạch máu ngoại biên và bệnh mạch máu não .Gia tăng homocysteine trong huyết thanh có sự phối hợp với mãng xơ mỡ động mạch cảnh và nhồi máu não ,tuy nhiên các dữ kiện phối hợp như vậy rất hạn chế ở Châu Á ,hầu hết các nghiên cứu điều thực hiện ở Châu Âu và cho đến hiện nay không có hệ thống nghiên cứu các bệnh lý xơ mỡ mạch máu não thực hiện ở Việt Nam . Thói quen ăn uống và tình trạng dinh dưởng có thể ảnh hưởng vai trò của homocysteine trong cộng đồng dân địa phương . Đây là một nghiên cứu tiền cứu thực hiện liên tục trên bệnh nhân đột quỵ thiếu máu nhập đơn vị đột quỵ Bệnh viện Nhân Dân 115 từ tháng 1 năm 2002 đến tháng 12 năm 2002 khảo sát sự kết hợp giữa mức độ hemocysteine và đột quỵ thiếu máu ,mức độ homocysteine và xơ vữa động mạch cảnh . II.Phương pháp nghiên cứu ĐốI tương nghiên cứu 100 bệnh nhân (nam 59 nữ 41) tuổi trung bình 64 ( 11 (nhỏ nhất 37 lớn nhất 87 ) nhập viện liên tục từ tháng 1/2002 đến tháng 12/2002 ở đơn vị đột quỵ Bệnh viện Nhân Dân 115 .Bệnh nhân được chọn theo các tiêu chuẩn : Tiêu chuẩn chọn vào - Bệnh nhân đột quỵ thiếu máu được xác định bằng hội chứng lâm sàng đặc biệt triệu chứng lâm sàng phát triển nhanh chóng kéo dài trên 24 giờ - Chẩn đoán hình ảnh (CT scan hay MRI ) Tiêu chuẩn loại trừ - Xuất huyết não ,viêm tắc tĩnh mạch ,bóc tách động mạch ,giảm tưới máu - Các đột quỵ thiếu máu do các nguồn thuyên tắc từ tim như rung nhĩ và nhồi máu cơ tim …. - Dùng các thuốc chống động kinh L-dopa ,chống đối vận folate như methotrexate ,cholestyramine ,penicillamine ,thuốc ngừa thai , điều trị hormon và các đối tượng cung cấp đều đặn vitamin đặc biệt B12 và folate - Bệnh nhân tổn thương chức năng thận và bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối - Bệnh nhân có bệnh lý ác tính Tất cả bệnh nhân được phân loại thành 2 nhóm với tiêu chuẩn : - Bệnh lý động mạch nhỏ : ý thức và chức năng thần kinh cao cấp còn duy trì ,các biểu hiện lâm sàng phù hợp hội chứng lổ khuyết kinh điển như liệt đơn thuần vận động ½ thân ,mất cảm giác ½ thân ,mất vận động -cảm giác ½ thân hay thất điều ½ thân . - Bệnh lý động mạch lớn : đột quỵ thiếu máu với bằng chứng tắc mạch trong hay ngoài hộp sọ chẩn đoán MRA ,Doppler động mạch cảnh .Không có nguồn thuyên tắc từ tim ,không có bằng chứng nhồi máu cơ tim gần (trong 4-6 tuần) ,rung nhĩ ,thay van tim hay viêm nội tâm mạc.Bằng chứng hổ trợ nghiên cứu hình ảnh CT não hay MRI,lập lại nếu lâm sàng có chỉ định . Tất cả các trường hợp nghiên cứu được đánh giá và phân loại bởi chính các bác sĩ thần kinh chuyên về đột quỵ .Chuẩn hóa các câu hỏi về yếu tố nguy cơ đột quỵ ,lưu bệnh án mẫu . Chọn mẫu máu và phân tích sinh hóa Bệnh nhân đột quỵ lấy máu lúc đói ngay sau khi nhập viện thường trong 7 ngày,mẫu được giữ lạnh đưa đến phòng xét nghiệm trong vòng 1 giờ và được ly tâm 3000rpm trong 10 phút .Phân tích homocysteine được thực hiện bằng phương pháp huỳnh quang miễn dịch phân cực (fluorescence polarization immunoassay) của Abbott(s Kit & IMX System ,USA. Đánh giá được thực hiện tại khoa xét nghiệm BV Nhân Dân 115 do các kỷ thuật viên được huấn luyện chuyên biệt . III. Kết quả Tuổi trung bình 64( 11 tuổi nhỏ nhất 37 và lớn nhất 87. Nam 59 trường hợp, nữ 41 trường hợp .Tỉ lệ nam/nữ là 1,4 :1 Đột quỵ thiếu máu động mạch nhỏ :95 Đột quỵ thiếu máu động mạch lớn : 5 Homocysteine trung bình 13,878 ( 5,302(mol/l tối thiểu 6,33(mol/l tối đa 42,30(mol/l ,trung vị 13,235(mol/l ,sai số chuẩn 0,530 Phân phối homocysteine Nồng độ homocysteine trong huyết thanh Số bệnh nhân - 6,33 đến 6,80 3 - 7,45 đến 7,64 3 - 8,12 đến 8,86 9 - 9,38 đến 9,95 5 - 10 đến 10,90 11 - 11 đến 11,93 5 - 12 đến 12,86 11 - 13 đến 13,80 11 - 14 đến 14,48 9 - 15 đến 15,93 9 - 16,26 đến 16,70 6 - 17 đến 17,77 5 - 18 đến 18,85 2 - 19,30 đến 19,88 3 - 20 1 - 21,26 1 - 22,30 1 - 23,75 1 - 24 1 - 30,40 2 - 42,33 1 Sơ đồ phân bố homocysteine theo tuổi Tăng homocysteine toàn bộ trong huyết thanh 62 trường hợp chiếm tỷ lệ 62% (bình thường 4,4 –12,4(mol/l ) 18 trường hợp nữ (29%) và nam 44 trường hợp (71%) .Tỷ lệ nam /n ữ :2,4/1 cho tăng homocysteine Bệnh nhân có tiền căn đột quỵ 22/62 chiếm tỉ lệ 35,5%. Cao huyết áp 45/62 chiếm tỷ lệ 72,6% Hút thuốc lá 13/62 chiếm tỷ lệ 21% .Tiểu đường 6/62 chiếm tỷ lệ 9,7% . Trong 37 trường hợp doppler động mạch cảnh bệnh nhân tăng homocysteine 31 trường hợp có mảng xơ vữa (83,8%) . Hẹp nhẹ đến trung bình (< 70%) có rối loạn huyết động 11/37 (32,4%) . Cholesterol tăng LDL tăng Triglycerid tăng IV. Bàn luận [...]... và đặc biệt trong nhóm có tiền sử đột quỵ thiếu máu 22/62 (35,5%) V Kết luận Đây là nghiên cứu tiền cứu bệnh nhân đột quỵ thiếu máu có nguồn gốc do huyết khối động mạch cho thấy có sự tăng trung bình homocystenie trong máu các bệnh nhân thiếu máu não và có sự phối hợp mảng xơ mỡ động mạch cảnh trên bệnh nhân tăng homocysteine Tuy nhiên cở mẫu quá ít và không có đối chứng , để kết luận tăng homocysteine. . .Trong nghiên cứu này bệnh nhân đột quỵ thiếu máu được thu thập tiền cứu , đánh giá do bác sĩ thần kinh chuyên về đột quỵ dựa trên cơ sở các tiêu chuẩn xác định trước rất nghiêm ngặt Chú ý đến các khả năng làm sai lệch mức độ homocysteine nhờ đó các trường hợp loại trừ chính xác Tuy nhiên mẫu nghiên cứu còn quá nhỏ và không có nhóm đối chứng Chúng tôi lấy mẫu máu lúc đói xác định homocysteine ở bệnh. .. homocysteine ở bệnh nhân đột quỵ thiếu máu cho thấy trung bình homocysteine ở mức độ cao 13,8(mol/l (Malaysia :13,4(mol/l và Taiwan :14,9(mol/l ) Chúng tôi nhận thấy có sự phối hợp giữa gia tăng homocysteine nhẹ và bệnh nhân đột quỵ ( 62/100 trường hợp, nam 44 trường hợp (71%) và nữ 19 trường hợp (29%)) ,tă ng nhẹ (12-15,1(mol/l ) 30% và tăng trung bình (>15(mol/l ) 32% tập trung trong nhóm tuổi từ... yếu tố nguy cơ độc lập thiếu máu não cần có một nghiên cứu rộng lớn hơn và có đối chứng V Tài liệu tham khảo Tiếng Việt 1 Lê Văn Thành và cs Nghiên cứu sơ bộ dịch tể học tai biến mạch máu não tại 3 tỉnh phía nam TP Hồ Chí Minh, Tiềøn Giang và Kiên Giang Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học ngành y tế ,1999 2 Nguyễn Văn Đăng và cs Góp phần nghiên cứu dịch tể học tai biến mạch máu não Kỹ yếu công trình... nghiên cứu dịch tể học tai biến mạch máu não Kỹ yếu công trình nghiên cứu khoa học ngành y tế ,1999 3 Phạm Khuê Tai biến mạch máu não Bách khoa thư bệnh học, 1991 4 Nguyễn Văn Đăng Tai biến mạch máu não, nhà xuất bản y học, 1997 TIẾNG ANH 1 Ueland PM, Refsum H, Brattstrum L Plasma homocysteine and cardiovascular disease In: Francis RB Jr, ed Atherosclerotic Cardiovascular Disease, Hemostasis, and Endothelial... ischemic stroke Stroke 1994;25:1924–1930 12 Kittner SJ Homocysteine and ischemic stroke [in French] Sang Thrombose Vaisseaux 1996;8:603–606 13 Kay –Sin TAN, Toong –Chow LEE ,Chong-Tin TAN Hyperhomocysteinemia in patients with acute ischaemic stroke in Malaysia Neurol J Southeast Asia 2001 ; 6:113 –119 14 Yin JH Peng GS, Shyu HY ,et all Assocition between Hyperhomocysteinemia and ischaemic stroke in Taiwan... to type of stroke and stroke risk factors Eur J Clin Invest 1992;22:214-221 3 Brattstr#m homocysteinemia: LE, a Hardebo possible JE, risk Hultberg factor BL for Moderate arteriosclerotic cerebrovascular disease Stroke 1984;15:1012-1016 4 Mereau-Richard C, Muller JP, Faivre E, Ardouin P, Rousseaux L Total plasma homocysteine determination in subjects with premature cerebral vascular disease Clin Chem... of plasma homocyst(e)ine to cerebral infarction and cerebral atherosclerosis Stroke 1998;29:2478– 2483 9 Perry IJ, Refsum H, Morris RW, Ebrahim SB, Ueland PM, Shaper AG Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men Lancet 1995;346:1395–1398 10 Giles WH, Croft JB, Greenlund KJ, Ford ES, Kittner SJ Total homocyst(e)ine concentration and the likelihood . NHẬN XÉT BƯỚC ĐẦU HOMOCYSTEINE TRONG HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐỘT QUỴ THIẾU MÁU CẤP Tóm tắt Cơ sở: Đột quỵ là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ 3 trên thế giới và cũng là nguyên nhân. bệnh nhân đột quỵ thiếu máu nhập đơn vị đột quỵ Bệnh viện Nhân Dân 115 từ tháng 1 năm 2002 đến tháng 12 năm 2002 khảo sát sự kết hợp giữa mức độ hemocysteine và đột quỵ thiếu máu ,mức độ homocysteine. –15,1(mol/l) trong khi tăng vừa là 32% (>15(mol/l) ,homocysteine huyết thanh trung bình của bệnh nhân đột quỵ 13,878 ( 5,302(mol/l . Kết luận: Tăng vừa homocysteine là có phối hợp với đột quỵ thiếu