TÁC ĐỘNG CỦA CHẾ PHẨM “VIÊM GAN A” TRÊN CÁC BẠCH CẦU LYMPHO T CD 45 + , CD 4 + , CD 8 + TÓM TẮT Đặt vấn đề: CD 45 còn được gọi là kháng nguyên bạch cầu chung (leucocyte common antigen) là một glycoprotein vốn có trên bề mặt tế bào miễn dịch với vai trò quyết định trong việc hoạt hoá các bạch cầu lympho T. Để khảo sát cơ chế tác dụng ức chế của chế phẩm “Viêm gan A” trên sự tăng sinh của HBV. Chúng tôi đánh giá số lượng tuyệt đối và tỷ lệ phần trăm các bạch cầu lympho T CD 45 +, CD 4 + và CD 8 + trên những bệnh nhân viêm gan B mạn thể hoạt động. Phương pháp – Phương tiện: 21 bệnh nhân được chẩn đoán là viêm gan B mạn thể hoạt động, tuổi từ 18 – 61 được đưa vào nghiên cứu với các thông số miễn dịch như lympho T CD 45 +, CD 4 + và CD 8 + được đánh giá trước điều trị và sau đó 6 tháng. Kết quả: Chế phẩm “viêm gan A” làm tăng số lượng tuyệt đối bạch cầu lympho T CD 45 + (66,66%, p<0,05) và làm giảm tỷ lệ CD 4 +/ CD 8 + (58,33%, p<0,05), do làm tăng số lượng tuyệt đối hoặc tỷ lệ phần trăm của bạch cầu lympho T CD 8 +. Kết luận: Kết quả này nhằm xác định tác dụng cảm ứng và điều hòa cơ chế miễn dịch qua trung gian tế bào của chế phẩm “viêm gan A” là thông qua cơ chế hoạt hóa CD 45. ABSTRACT Background: The CD 45 (leucocytes common antigen) is a glycoprotein on the surface of immunological cells that plays critical role in activation the lymphocytes T. To study research the mechanism of preparation “Viêm gan A” on the HBV replicate inhibition through cellular immunology, we evaluated the absolute count and percentage of CD 45 +; CD 4 + and CD 8 + lymphocytes in the chronic active hepatitis B patients. Method: Twenty-one patients with chronic active hepatitis B, ages 18-61 years old were enroll in the study. The immunological parameters such as CD 45 + , CD 4 + and CD 8 + lymphocytes were evaluated pretreatment and 6 months later. Result: The “Viêm gan A” preparation increased the absolute count of CD 45 + (66,66%, p<0,05) and decreased the ratio CD 4 +/ CD 8 + lymphocytes (58;33%, p<0,05) by increasing the absolute count or percentage of CD 8 + lymphocytes. Conclusion: This study emphasized the mechanism of “Viêm gan A” preparation on the induction and regulation of cellular immunology by activation the CD 45. ĐẶT VẤN Đề CD 45 còn gọi là kháng nguyên bạch cầu chung (leucocyte common antigen) là một glycoprotein ở bề mặt tế bào vốn có 1 vai trò cần thiết trong việc hoạt hoá bạch cầu lympho T (1) trong đó loại bach cầu lympho T thơ ngây (chưa tiếp xúc với kháng nguyên của vi sinh vật gây bệnh) thường bộc lộ CD 45 RA còn loại bạch cầu lympho T ghi nhớ (đã từng tiếp xúc với kháng nguyên của vi sinh vật gây bệnh) sẽ bộc lộ CD 45 RO. Về mặt chức năng những CD 45 RA + lympho T sẽ tiết ra cytokine IL2 có tác dụng tạo ra và điều hoà sự đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào đồng thời tăng sinh và biệt hoá tế bào lympho B và tế bào giết tự nhiên (naturance killer cell). Trong khi CD 45 RO + lympho T vừa tiết ra IFN ã hoạt hoá đại thực bào lại vừa tiết ra IL4 có tác dụng ức chế IFN ã (1,3,4) . Để tìm hiểu cơ chế tác dụng của chế phẩm A trên việc ức chế sự sao chép virus viêm gan B thông qua hiện tượng miễn dịch tế bào, nhóm chúng tôi tiến hành khảo sát sự thay đổi số lượng các lympho T CD 45 + , CD 4 + và CD 8 + trên bệnh nhân viêm gan B mạn thể hoạt động. PHƯƠNG PHÁP - ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 21 bệnh nhân gồm 11 nam và 10 nữ tuổi từ 18 – 61 tuổi được chọn theo tiêu chuẩn sau đây: - Có HBeAg # 6 tháng. - Có HBeAg(+) hoặc HBVDNA > 10 5 copies nếu là dạng đột biến precore. - Có ALT # 80 UI/ml > 6 tháng. - Không có các biểu hiện suy tế bào gan hoặc sơ gan mất bù (Albumin>30 mg/l, tỷ số A/G >1, taux de prothrombin > 80%, siêu âm gan bình thường). - Ngưng điều trị của thúôc có tác động đến HBVDNA cũng như các thuốc bảo vệ tế bào gan (nếu có) trước đó 1 tháng. - Đồng ý tham gia thử nghiệm lâm sàng này. Phương pháp nghiên cứu 21 Bệnh nhân nói trên được xếp vào 2 lô - Lô A : 12 bệnh nhân uống chế phẩm “Viêm Gan A” - Lô B : 9 bệnh nhân uống chế phẩm “Viêm Gan B” Liên tục trong 12 tháng Được theo dõi số lượng bạch cầu CD 45 + , CD 4 + và CD 8 + trước điều trị và sau đó 6 tháng. Các thử nghiệm trên đều được tiến hành tại phòng khám gan và khoa xét nghiệm của Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới trong thời gian từ 10/2005 đến 11/2006. Các số liệu được kiểm bằng phép kiểm c 2 KẾT QUA Tác động của chế phẩm “viêm gan A” trên bạch cầu lympho T. CD 45 + , CD 4 +, CD 8 + LÔ A TT CD 45 + CD 4 + CD 8 + CD 4 + /CD 8 + 01 2762 3809 1137 – 1423 (47% - 37%) 644 - 954 (24% - 25%) 1,76 ¯1,49 02 2675 3507 921 449 2,15 ¯ 2,02 – 1190 (34% - 34%) – 590 (17% - 17%) 03 2675 3507 1127 – 1458 (42% - 42%) 696 – 1026 (26% - 29%) 1,62 ¯ 1,42 04 1987 2797 754 – 1178 (42% - 42%) 355 – 487 (18% - 17%) 2,12 2,42 05 2120 3021 864 – 1000 (41% - 33%) 332 – 411 (16% - 14%) 2,60 ¯ 2,43 06 3380 ¯2929 1208 – 945 (36% - 32%) 111 – 984 (33% - 34%) 1,09 ¯ 0,96 07 2935 ¯2786 971 – 802 (33% - 28%) 899 – 673 (31% - 23%) 1,08 1,19 08 2141 2729 1016 – 1295 (47% - 47%) 368 – 495 (17% - 18%) 2,76 ¯ 2,61 09 2610 2800 954 – 1064 (37% - 38%) 914 – 807 (35% - 29%) 1,04 1,32 10 2853¯2139 874 – 726 (31% - 34%) 696 – 498 (24% - 23%) 1,26 1,46 11 1823 ¯1623 789 – 720 (43% - 44%) 454 – 396 (25% - 24%) 1,74 1,82 12 1615 1786 744 – 713 (46% - 40%) 325 – 348 (20% - 19%) 2,29 ¯ 2,05 tác động của chế phẩm “viêm gan B” trên bạch cầu lympho T. CD45 + , CD4+, CD8+ LÔ B TT CD 45 + CD 4 + CD 8 + CD 4 + /CD 8 + 01 2669 ¯ 935 871 – 286 (33% - 31%) 660 – 215 (25% - 25%) 1,32 1,33 02 2585 2917 1080 – 1258 (42% - 43%) 536 – 572 (21% - 20%) 2,02 2,20 03 1944 ¯ 1574 603 – 536 (31% - 34%) 315 – 248 (16% - 16%) 1,91 2,17 LÔ B TT CD 45 + CD 4 + CD 8 + CD 4 + /CD 8 + 04 2408 ¯1753 784 – 622 (33% - 35%) 315 – 248 (16% - 16%) 0,83 0,97 05 2935 ¯ 2618 1099 – 984 (37% - 38%) 496 – 444 (17% - 17%) 2,21 - 2,21 06 3188 ¯2927 1203 – 1086 (38% - 37%) 602 – 394 (19% - 13%) 2 2,74 07 2552 ¯2383 1128 – 1200 (44% - 50%) 446 – 376 (17% - 16%) 2,53 3,19 08 2715 1058 368 2,85 2,88 LÔ B TT CD 45 + CD 4 + CD 8 + CD 4 + /CD 8 + 3936 – 1722 (39% - 44%) – 604 (14% - 15%) 09 2539 ¯ 1950 833 – 644 (33% - 33%) 821 – 632 (32% - 32%) 1,01 1,02 Tác động của chế phẩm “viêm gan A” trên CD 45 + lympho T. so với chế phẩm viêm gan B CD 45 + ¯ CD 45 + A 8 4 12 B 2 7 9 10 11 21 c 2 chưa hiệu chỉnh YATES: 4,072 [...]... giảm t lệ lympho T CD4+ /CD8+ (k t quả t việc làm t ng số lượng lympho T CD8+) đã đưa đến việc thải loại HBV thông qua cơ chế di t tế bào đích (t bào gan bị nhiễm HBV) T đó dựa vào t c động của chế phẩm viêm gan A trên t lệ lympho T CD4+ /CD8+, chúng t i hy vọng rằng chế phẩm “viêm gan A” cũng thải loại được HBV với cùng m t cơ chế nêu trên Dưới t c động của chế phẩm “viêm gan A”, số lượng lympho T. ..K t luận: chế phẩm “viêm gan A” làm t ng số lượng lympho T CD45+ so với chế phẩm viêmg gan B (p . m t glycoprotein vốn có trên bề m t tế bào miễn dịch với vai trò quy t định trong việc ho t hoá các bạch cầu lympho T. Để khảo s t cơ chế t c dụng ức chế của chế phẩm “Viêm gan A” trên sự t ng. vào t c động của chế phẩm viêm gan A trên t lệ lympho T CD 4 + /CD 8 + , chúng t i hy vọng rằng chế phẩm “viêm gan A” cũng thải loại được HBV với cùng m t cơ chế nêu trên Dưới t c động của chế. - trên các t bào gan bị nhiễm HBV) hoặc 1 cách trực tiếp thông qua kích thích sự ph t triển t bào T giúp đỡ kiểu 1 (T. hellper 1) (2) K T LUẬN Thông qua t c động của chế phẩm “viêm gan A”