HOÁ TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TÓM TắT Ung thư phổi không tế bào nhỏ là loại ung thư thường gặp và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trong các bệnh ung thư. Hóa trị là phương pháp điều trị chính cho ung thư phổi không tế bào nhỏ ở giai đoạn tiến xa, hoá trị tân bổ trợ và hóa trị bổ trợ hiện đang được đánh giá có cải thiện tiên lượng cho những trường hợp còn khả năng phẫu thuật. Mục đích của nghiên cứu nhằm đánh giá khả năng dung nạp và kết quả trước mắt của hóa trị liệu với các thuốc chống ung thư thế hệ mới trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Trong thời gian 17 tháng từ tháng 3 năm 2003 tới tháng 8 năm 2004 chúng tôi đã áp dụng hóa trị cho 32 trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ với các phác đồ có platine. 30 trong số 32 trường hợp được dùng hết 4 chu kỳ theo phác đồ. Tỉ lệ giảm tiểu cầu là 5,9%, rụng tóc 52,9%, buồn nôn và nôn 5,9%, ngứa 23,5%. Trong 21 trường hợp hóa trị cho ung thư phổi không tế bào nhỏ ở giai đoạn tiến xa có 6 trường hợp có đáp ứng hoàn hoàn, 7 trường hợp đáp ứng một phần, và 1 trường hợp bệnh tiến triển nặng thêm. Hóa trị liệu với Carboplatin phồi hợp với Gemcitabin hay Paclitaxel hay Docetaxel là phương pháp điều trị có độ dung nạp tốt cho những trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ còn khả năng phẫu thuật cũng như ở giai đoạn tiến xa. SUMARY Non small cell lung cancer is one of leading causes of death of cancer. Chemotherapy is the main method to treat for advanced NSCLC, neoadjuvant and adjuvant chemotherapy is accessing having advantage for resectable NSCLC. The aims of this study are evaluate the tolerance and short term results of chemotherapy with new anticancer drugs for NSCLC. During 17 months from march 2003 to August 2004 we treat for 32 patients who have NSCLC with Platium based regimens. Thirty of thirty-two cases received completely regimen. 5.9% have thrombocytopenia, alopecsive in 52.9%, nause and vomitting in 5.9% and itching in 23.5%. 13 of 21 advanced NSCLC have response with chemotherapy 6 of them have completely response. Chemotherapy with new drug are effective for NSCLC not only avanced stage but also resectable NSCLC. ĐặT VấN Đề Ung thư phổi là loại ung thư thường gặp ở cả nam lẫn nữ và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trong các bệnh ung thư. Hiện nay tần suất ung thư phổi có khuynh hướng giảm nhẹ tại các nước phát triển nhưng lại tăng cao ở các nước đang phát triển. Tại Mỹ trong năm 2001 có 169.500 trường hợp ung thư phổi mới phát hiện, và trên 157.400 trường hợp ung thư phổi đã bị tử vong. 1,3 Theo báo cáo của Ủy ban phòng chống ung thư quốc gia Việt nam tỉ lệ ung thư phổi ở nam giới là 30.7 / 100.000 dân và 6.7 / 100.000 dân ở nữ giới. Phẫu thuật hiện nay vẫn là phương pháp điều trị chính trong ung thư phổi, tuy nhiên đa số các trường hợp ung thư phổi được phát hiện ở giai đoạn muộn không còn chỉ định điều trị phẫu thuật. Theo Socinski tại Mỹ hơn 40% các trường hợp ung thư phổi được phát hiện ở giai đoạn IV đã có di căn xa, 40 – 70 % những trường hợp ung thư phổi ở giai đoạn I – III sau điều trị phẫu thuật và / hoặc xạ trị tại chỗ xuất hiện di căn xa. 9 Các nghiên cứu gần đây đã chứng minh hóa trị đem lại kết quả tốt cho những trường hợp ung thư phổi ở giai đoạn muộn, tuy nhiên hóa trị bổ trợ sau mổ vẫn còn được bàn cãi. Các nghiên cứu trong nước về ung thư phổi nguyên phát đã được thực hiện khá nhiều, tuy nhiên các nghiên cứu lâm sàng về hiệu quả của hóa trị cũng như các nghiên cứu về hóa trị bổ trợ trong ung thư phổi nguyên phát còn ít. Mục tiêu nghiên cứu của chúng tôi nhằm đánh giá khả năng dung nạp cũng như lợi ích của hóa trị trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. ĐốI TƯợNG-PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CứU Đối tượng nghiên cứu Toàn bộ bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được hóa trị hoặc hóa trị bổ trợ tại bệnh viện Thống nhất trong thời gian từ tháng 3 / 2003 tới tháng 8 / 2004. Phương pháp Nghiên cứu tiền cứu mô tả cắt dọc. Tiêu chuẩn chọn bệnh Ung thư phổi đã có chẩn đoán giải phẫu bệnh lý. PS ECOG: 1 - 2 Bạch cầu hạt > 1500 /ul Tiểu cầu > 100.000 / ul Đánh giá bệnh nhân trước điều trị (bảng theo dõi) Đánh giá thể trạng bệnh nhân dựa theo thang điểm PS ECOG của Nhóm nghiên cứu ung thư miền đông (Performance Status of Eastern Corporation Oncology Group) +0: Người khỏe mạnh bình thường +1: Hoạt động bình thường, không thể làm việc gắng sức. +2: Hoạt động bình thường nhưng cần có sự gắng sức. +3: Tự chăm sóc nhưng không thể làm các hoạt động gắng sức, cần nghỉ ngơi trên 50% thời gian. +4: Không thể tư chăm sóc vệ sinh cá nhân. Các triệu chứng lâm sàng: +Ho +Ho ra máu +Đau ngực +Khó thở Xét nghiệm sinh hóa: +Chức năng thận +Men gan +CEA. Xét nghiệm huyết học: +Hồng cầu +Huyết sắc tố +Bạch cầu hạt +Tiểu cầu. Chẩn đoán hình ảnh học: X quang phổi thẳng, CT scan trước điều trị và sau 4 chu kỳ. Đánh giá kích thước khối u, hạch di căn. Chẩn đoán giải phẫu bệnh: Nội soi phế quản, sinh thiết hạch thượng đòn, khối u trong những trường hợp sau mổ. Giai đoạn trước mổ hoặc sau mổ ở những trường hợp có được điều trị phẫu thuật. +Dựa trên kết quả CT scan ngực có cản quang, nội soi phế quản hoặc đánh giá trong mổ và kết quả giải phẫu bệnh sau mổ. +Đánh giá giai đoạn ung thư phổi theo phân giai đoạn năm 1997 của Ủy ban chống ung thư hoa kỳ (AJCC) và liên hiệp chống ung thư quốc tế (UICC). Phác đồ Dùng 3 – 4 chu kỳ, Đối với những trường hợp có điều trị phẫu thuật hóa trị bắt đầu sau phẫu thuật từ 3 – 6 tuần. Mỗi chu kỳ dùng: +Paclitaxel 70-80mg / m2 da dùng hàng tuần N1, N8, N15. Lặp lại mỗi 4 tuần. +Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng mỗi 4 tuần vào ngày 1. Hoặc: +Gemcitabin 1000 mg / m2 da dùng hàng tuần N1, N8, N 15. Lặp lại mỗi 4 tuần. +Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng mỗi 4 tuần vào ngày 1. Hoặc: +Docetaxel 80 mg mg / m2 da dùng vào ngày 1 Lặp lại mỗi 4 tuần. +Carboplatin 180-200 mg / m2 da dùng ngày 1. Lặp lại mỗi 4 tuần. Đánh giá bệnh nhân sau mỗi chu kỳ (bảng theo dõi) Các triệu chứng lâm sàng. Xét nghiệm sinh hóa, huyết học Chẩn đoán hình ảnh học Đánh giá kết quả Độ dung nạp thuốc: +Các tác dụng phụ: -Rụng tóc. -Chán ăn. -Dị ứng -Nôn ói, tiêu chảy. -Đau nhức cơ, -Đau khớp. -Viêm gan. -Suy tủy +Giảm liều / ngưng thuốc do tác dụng phụ/ suy tủy/suy gan. Hiệu quả lâm sàng: +Cải thiện các triệu chứng lâm sàng. +Kích thước u +Kết quả XN tumor maker. +Thời gian có biểu hiện tái phát. +Thời gian sống thêm. KếT QUả NGHIÊN CứU Trong thời gian 8 tháng từ 3/03 đến 8/04 chúng tôi đã điều trị cho 150 trường hợp ung thư phổi. Trong đó chúng tôi hoá trị cho 32 bệnh nhân với các đặc điểm. Tuổi và giới Có 11 nam và 6 nữ Tuổi trung bình: 64.65, nhỏ nhất là 43 và lớn nhất là 81 0 1 2 2 5 1 4 2 0 1 2 3 4 5 6 <50 50-59 60-69 >70 Nöõ Nam Bảng 1: Đặc điểm mô học: Đ ặc điểm giải phẫu bệnh Số BN % Ung thư t ế bào lớn 2 5,9 Ung thư biểu mô tế b ào vảy 4 5,9 Ung thư biểu mô tuyến 26 88,2 Bảng 2: Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi: Giai đoạn Số BN % IA - IIA 0 0 IIB 3 17,7 IIIA 8 23,5 Giai đoạn Số BN % IIIB 19 52,9 IV 2 5,9 Phác đồ hoá trị Chúng tôi áp dụng 1 trong 3 phác đồ điều trị: -Gemcitabin + Carboplatin -Paclitaxel + Carboplatin -Doxetaxel + Carboplatin 14 16 2 Gemcitabin+Carboplatin Paclitaxel+Carboplatin Docetaxel+Carboplatin Các tác dụng ngoại ý Bảng 3 Tác dụng ngoại ý Số BN % Giảm bạch cầu hạt 2 6,25 Gi ảm tiểu cầu 2 6,25 Thiếu máu 6 18,75 Buồn nôn, nôn 3 9,38 Rụng tóc 21 65,63 Ngứa 5 15,63 Mất ngủ 5 15,63 Tác dụng Bảng 4 Tác dụng Số BN % Giảm ho 7 / 15 46,67 Giảm đau 5 / 27 18,52 Khô dịch m àng phổi 2/2 100,0 Khối u 61,9 Đáp ứng toàn phần 6 /21 28,57% Đáp ứng 1 phần 7 /21 33,33% BÀN LUậN Ung thư phổi là một bệnh lý khá thường gặp, trong thời gian 18 tháng qua tại bệnh viện chúng tôi đã nhận điều trị cho 152 trường hợp ung thư phổi. Phần lớn các trường hợp đều được phát hiện ở giai đoạn muộn. Trong nghiên cứu của chúng tôi có tới 70% các trường hợp ung thư phổi ở giai đoạn III và IV, mặc dù khoa chúng tôi chỉ nhận những trường hợp còn có khả năng điều trị phẫu thuật. Cho tới nay phẫu thuật vẫn là phương pháp điều trị chủ yếu tuy nhiên đối với những trường hợp ung thư phổi ở giai đoạn tiến triển thì vai trò của hóa trị trở nên vô cùng quan trọng. Theo các nghiên cứu trên thế giới thì hóa trị giúp bệnh nhân kéo dài cuộc sống thêm từ 9 – 13 tháng, đồng thời hóa [...]... ứng cao (bảng 5) n Về mức độ dung nạp thuốc chúng tôi nhận thấy tất cả các trường hợp của Cis andler12 platin đây trong hoá trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ cho thấy phác đồ phối hợp có lệ gian đồố ác giả S Pac chiller13 litaxel chúng tôi đều chấp nhận điều trị tới chu + 92 3 1 1 1 Cisplatin kỳ cuối cùng theo phác đồ S Bảng 5: Kết quả hóa trị ung thư phổi không tế bào nhỏ lệ chiller Cis platin +... và đoạn đang hoá trị không phải trung tâm nào cũng thực hiện 2 trường hợp cần truyền máu sau khi chấm dứt 4 chu kỳ hoá trị 2 tháng Ngứa thư ng gặp ở chu kỳ đầu trong điều trị với Gemcitabin, tuy nhiên sau khi dùng kháng histamin thì không gặp ở các chu kỳ sau Triệu chứng này ít thấy ghi nhận trong các nghiên cứu trong và ngoài nước khác Trong số 32 trường hợp ung thư phổi đã được hoá trị có 2 trường... Và tỉ lệ không đáp ứng và bệnh tiến triển là 27% trên CT scan so với PET chỉ còn 17% 8 Đa số các trường hợp ung thư phổi ở giai đoạn tiến xa có đáp ứng một phần và giảm các triệu chứng do ung thư Những trường hợp hóa trị bổ trợ sau TÀI LIệU THAM KHảO phẫu thuật cắt thùy phổi còn đang được tiếp tục theo dõi KếT LUậN Qua nghiên cứu 32 trường hợp hóa trị ung thư phổi với các thuốc chống ung thư thế hệ.. .trị cũng làm giảm nhẹ các triệu chứng T của ung thư ở giai đoạn cuối hời Ph T Chúng tôi áp dụng 3 phác đồ hóa trị cho ung thư phổi là Docetaxel + ỉ ỉ ác sống đáp sống BN điều trị 1 ứng TB Carboplatin dùng mỗi 3 tuần hay năm (tuần) Gemcitabin + Carboplatin hoặc Palitaxel + carboplatin dùng hàng tuần Theo phần lớn các nghiên cứu gần S S andler 3 62 1 0 Cis platin platinum và một thuốc chống ung thư. .. stage IIIA pN2 Non small cell lung cancer: A luận: multicenter phase II trial J Clin Hóa trị với thuốc chống ung thư Oncol 21: 1752-1759, 2003 thế hệ mới có độ dung nạp cao Tỉ lệ phải chỉnh liều hoặc ngưng thuốc thấp 2 Bonomi P, Kim K, Fairclough D et al, Comparison of Tỉ lệ đáp ứng với điều trị rất đáng khích lệ survival and quanlity of life in advanced non-small cell lung cancer Tuy nhiên cần thêm... hợp, Car imuninni boplatin + 3 dứt đợt điều trị 2 tháng 5 2 1 R Các tác dụng trên hệ tạo máu không đáng kể, chúng tôi chỉ gặp 2 trường hợp giảm tiểu cầu còn 20.000 sau không đáp ứng, bệnh nhân xuất hiện dấu 2 lần điều trị Gemcitabin và carboplatin hiệu di căn xa sau khi điều trị 2 tháng ở chu kỳ đầu, tuy nhiên sau khi ngưng thuốc 1 tuần tiểu cầu trở lại bình thư ng và tiếp tục dùng thuốc hết 4 chu kỳ... carboplatinum in advanced non-small cell lung cancer Lung cancer 2000;29(suppl 1):61 13 Schiller JH, Harrington D, Sandler A et al, Arandomized trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung tumors Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 11 Rinaldi M, Crino L, Scagliotti GV et al, A three weeks schedule of gemcitabine-cisplatin in advanced non-small cell lung cancer with two different cisplatin... results và tỉ lệ sống 2 năm, 5 năm of an Eastern Cooperative Oncology Group trial J Clin Oncol 2000;18(3):623-631 3 cell lung carcinoma Eur J cancer Conundrums management of carboplatin in advanced non-small lung in the 2000;36(2):183-193 cancer: 7 Leong SS,Tan EH, Fong Challenges I lung cancer pathology KW, et al: Randomized double blind Am Soc Clin Oncol 2003, p164-169 trial of combined modality treatment... chiller 5 ine 1 Docetaxel S + 70 tirapazam 3 7 lệ 2 P Car 4 T T hời Ph ỉ T ỉ ác hời lệ gian đáp sống điều trị BN ỉ T sống đồố ác giả Ph lệ ỉ ác 1 lệ gian sống đồố ác giả đáp sống điều trị BN ứng TB 1 ứng TB năm năm (tuần) arente10 boplatin + 4 6 4 lệ (tuần) R Gemcitabi mit15 Paclitaxel Các tác dụng phụ thư ng gặp là: n -Rụng tóc:13/16 trường hợp sử Ri Ge naldi11 mcitabin 5 6 2 2 3 + anger6 trường hợp này... with carboplatin and comparing irrinotecan and cisplatin paclitaxel with vindesine plus amifostine in and cisplatin in treatment of advanced non-small cell advanced non-small cell lung cancer lung cancer: prelimentary report Lung cancer 2000; 29(suppl 1):28 . HOÁ TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TÓM TắT Ung thư phổi không tế bào nhỏ là loại ung thư thường gặp và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trong các bệnh ung thư. Hóa trị là. trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. ĐốI TƯợNG-PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CứU Đối tượng nghiên cứu Toàn bộ bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được hóa trị hoặc hóa trị bổ trợ. nghiên cứu nhằm đánh giá khả năng dung nạp và kết quả trước mắt của hóa trị liệu với các thuốc chống ung thư thế hệ mới trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Trong thời gian 17 tháng từ