NHỮNG LOẠI THUỐC MỚI NHẮM VÀO CÁC NGUYÊN NHÂN CỦA BỆNH MUCOVISCIDOSE Nghiên cứu điều trị ngày càng nhắm vào những nguyên nhân trực tiếp của bệnh mucoviscidose để làm giảm những hậu quả của bệnh. VX-770, được bào chế bởi Vertex phối hợp với tổ chức từ thiện của Mỹ Cystic Fibrosis Foundation, là một loại thuốc “potentiateur ”, tác dụng lên protéine-canal CFTR mà sự mở của canal bị xáo trộn do sự biến dị của G551D. Thuốc này làm gia tăng thời gian mở của canal và làm gia tăng lưu lượng ion chlore lưu thông các tế bào biểu mô và môi trường bên ngoài. 2 thử nghiệm quốc tế nơi những bệnh nhân trưởng thành và trẻ em mang biến dị này mang lại những kết quả tương tự nhau : lên cân, chức năng hô hấp được cải thiện và giảm chlore trong mồ hôi, chứng tỏ một tác dụng lên CFTR. Những kết quả này sẽ khiến cho Vertex xin giấy phép đưa ra thị trường (AMM : autorisation de mise sur le marché) từ nay đến cuối năm. Một thử nghiệm khác với VX-770 đã ít có sức thuyết phục hơn nơi các bệnh nhân có hai biến dị F508del (đồng hợp tử). Đối với biến dị được mang bởi 70% các bệnh nhân này, hy vọng dựa nhiều vào một loại thuốc khác, VX- 809. Liệu pháp “điều chỉnh” này làm dễ sự trưởng thành đúng đắn của protéine CFTR, bị ảnh hưởng bởi sự biến dị F508del. Một thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành với VX-809, đơn độc hay phối hợp với VX-770, nơi những bệnh nhân đồng hợp tử đối với F508del. Một loại thuốc khác, PTC124 hay Ataluren tác động lên sự tổng hợp của protéine CFTR, đôi khi bị làm ngừng lại bởi một biến dị “stop” trước khi chấm dứt đọc mật mã bình thường. Protéine được sản xuất, quá ngắn, khi đó không hoạt động. “PTC124 cho phép nhảy qua codon stop bất thường này và tiếp tục sự tổng hợp cho đến cùng, BS Munck đã giải thích như vậy. Hai thử nghiệm giai đoạn 3 đang được tiến hành, trong đó cũng có những bệnh nhân người Pháp tham gia.” Sau khi đã mang lại nhiều hy vọng, liệu pháp gène (thérapie génique) có vẻ xa vời hơn. “Nguyên tắc được chứng minh, ta thành công sản xuất một protéine CFTR hoạt động bởi biểu mô hô hấp của các bệnh nhân, nhưng biểu hiện của gène không được khá dài lâu. Đó là một đường hướng cần tiếp tục thăm dò, như những người Anh có một thử nghiệm đang được thực hiện, GS Bellon đã ghi nhận như vậy. TÁI CHÁNH KHÔNG ĐỦ Trong nghiên cứu cơ bản, những chiến lược khác được dự kiến. “Một trong những chiến lược này là phá vỡ những tương tác của CFTR với một protéine tế bào có tác dụng kềm hãm không cho CFTR di chuyển về màng tế bào và do đó làm nó dễ bị thoái hóa. Đường hướng khác, tìm những giải pháp thay thế cho protéine CFTR bị biến dị, bằng cách tác động lên sự vận chuyển của những ion khác, như sodium và bicarbonate hay bằng cách sử dụng những kênh chlore khác như những kênh bổ sung ”, Aleksander Edelman (Inserm U 845, Paris) đã phân tích chi tiết như vậy. Các nhóm nghiên cứu cũng đánh giá lợi ích của virus bactériophage tấn công các mầm bệnh. “Làm bớt phản ứng viêm bằng cách làm giảm stress oxy hóa bằng những chất chống oxy hóa cũng có thể cải thiện tình trạng của các tế bào biểu mô và sự vận chuyển của các ion, làm dễ tác dụng của các loại thuốc điều chỉnh và tăng cường”, nhà nghiên cứu chỉ rõ như vậy. Đường hướng gène biến đổi (gène modificateur), giải thích mức độ nghiêm trọng thay đổi của bệnh, nhất là nơi những người đồng hợp tử F508del, cũng được thăm dò. “Một công trình nghiên cứu Pháp-Mỹ nghiên cứu đường hướng này, đòi hởi tuyển mộ vài ngàn bệnh nhân” GS Annick Clément (CHU Trousseau, Paris) đã nhấn mạnh như vậy. . NHỮNG LOẠI THUỐC MỚI NHẮM VÀO CÁC NGUYÊN NHÂN CỦA BỆNH MUCOVISCIDOSE Nghiên cứu điều trị ngày càng nhắm vào những nguyên nhân trực tiếp của bệnh mucoviscidose để làm giảm những hậu. có sức thuyết phục hơn nơi các bệnh nhân có hai biến dị F508del (đồng hợp tử). Đối với biến dị được mang bởi 70% các bệnh nhân này, hy vọng dựa nhiều vào một loại thuốc khác, VX- 809. Liệu pháp. những chất chống oxy hóa cũng có thể cải thiện tình trạng của các tế bào biểu mô và sự vận chuyển của các ion, làm dễ tác dụng của các loại thuốc điều chỉnh và tăng cường”, nhà nghiên cứu chỉ rõ