BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI YZ TRẦN QUANG HANH NHẬN XÉT KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2006 ĐẾN 2008 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2009 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI YZ TRẦN QUANG HANH NHẬN XÉT KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2006 ĐẾN 2008 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số : 60.72.13 Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS: NGUYỄN VIẾT TIẾN HÀ NỘI - 2009 Lời cảm ơn Trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này tôi đã nhận được rất nhiều sự giúp đỡ của thầy cô, bạn bè đồng nghiệp cùng các cơ quan. Với lòng biết ơn sâu sắc, tôi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng sau đại học, Bộ môn phụ sản Trường Đại học Y Hà Nội. Ban Giám đốc, Trung tâm hỗ trợ sinh sản, Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Phụ sản Trung ương. Ban Giám đốc, khoa phụ sản Bệnh viện Hữu Nghị Đa Khoa Nghệ An. Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn tới: PGS. TS. Nguyễn Viết Tiến, Giám đốc Bệnh viện Phụ sản Trung ương, Chủ nhiệm Bộ môn Phụ sản - Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy đã dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận văn này. Các giáo sư, phó giáo sư, Tiến sỹ trong hội đồng khoa học thông qua đề cương và bảo vệ luận văn đã đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn chỉnh luận văn tốt nghiệp. Tập thể cán bộ nhân viên Trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Trung ương đã tạo điều kiện cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận văn. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới tất cả người thân trong gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã động viên, chia sẻ khó khăn với tôi trong suốt quá trình học tập và nghiên cứu. Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 17 tháng 11 năm 2009 Trần Quang Hanh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu “Nhận xét kết quả chuyển phôi giai đoạn Blastocyst tại trung tâm hỗ trợ sinh sản của bệnh viện Phụ Sản Trung Ương từ 01 - 01 - 2006 đến 31 - 12 - 2008” là đề tài do tự bản thân tôi thực hiện. Các số liệu trong bản luận văn là hoàn toàn trung thực, chưa từng được công bố ở bất kỳ một công trình nào khác. Trần Quang Hanh 86 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 1. Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1. KHÁI NIỆM VÔ SINH 3 1.1.1. Định nghĩa vô sinh 3 1.1.2. Tình hình vô sinh 3 1.2. SINH LÝ SINH SẢN VÀ THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM 4 1.2.1. Sự thụ tinh và thụ thai 4 1.2.1.1. Sự sinh sản và phát triển của noãn 4 1.2.1.2. Sự sinh sản và phát triển của tinh trùng 5 1.2.1.3. Sự thụ tinh và sự làm tổ của phôi 6 1.2.2. Khái niệm thụ tinh trong ống nghiệm 8 1.2.3. Các bước chuẩn bị và kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm 9 1.2.4. Các chỉ định thụ tinh trong ống nghiệm 10 1.2.4.1. Vô sinh do tắc vòi tử cung 10 1.2.4.2. Vô sinh do chồng 10 1.2.4.3. Vô sinh do lạc nội mạc tử cung 11 1.2.4.4. Vô sinh do rối loạn chức năng buồng trứng 12 1.2.4.5. Vô sinh không rõ nguyên nhân 13 1.2.4.6. Vô sinh do miễn dịch 13 1.2.4.7. Thụ tinh nhân tạo với tinh trùng người cho thất bại 14 1.2.4.8. Hiến noãn và hiến phôi 14 1.2.4.9. Mang thai hộ 15 1.2.5. Đánh giá kết quả thụ tinh trong ống nghiệm 15 1.3. CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST 16 1.3.1. Sự phát triển của phôi 16 1.3.1.1. Sự phát triển của phôi trong cơ thể 16 1.3.1.2. Sự phát triển của phôi trong ống nghiệm 16 1.3.2. Môi trường nuôi cấy phôi 17 1.3.2.1. Thành phần cơ bản 17 87 1.3.2.2. Nguồn năng lượng 18 1.3.3. Đánh giá chất lượng noãn, phôi ngày 2, ngày 3 và Blastocyst 19 1.3.3.1. Đánh giá chất lượng noãn 19 1.3.3.2. Đánh giá chất lượng phôi ngày 2, ngày 3. 20 1.3.3.3. Đánh giá chất lượng Blastocyst 21 1.3.4. Thời điểm CP và các kết quả của nghiên cứu về thời điểm CP 23 1.4. MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN KÊT QUẢ CÓ THAI 25 1.4.1. Tuổi của phụ nữ 25 1.4.2. Nguyên nhân vô sinh 25 1.4.3. Phác đồ kích thích buồng trứng 25 1.4.4. Số lượng phôi chuyển vào buồng tử cung 26 1.4.5. Độ dày nội mạc tử cung 26 1.4.6. Chất lượng phôi chuyển 27 1.4.7. Kỹ thuật chuyển phôi 27 2. Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 U 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 28 U 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 28 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 U 2.3. ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 29 U 2.4. CHỌN MẪU 29 U 2.5. CÁC THAM SỐ NGHIÊN CỨU 29 U 2.5.1. Đặc điểm bệnh nhân 29 2.5.2. Kết quả thụ tinh trong ống nghiệm và yếu tố ảnh hưởng 31 2.5.3. Xử lý số liệu 32 2.6. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 32 3. Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 U 3.1. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 33 U 3.2. KẾT QUẢ TTTON 37 3.3. CÁC YẾU TỐ LQ ĐẾN KQ CỦA CP GIAI ĐOẠN BLASTOCYST 44 4. Chương 4: BÀN LUẬN 52 88 4.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 52 U 4.1.1. Tuổi của phụ nữ 52 4.1.2. Nguyên nhân vô sinh và loại vô sinh 53 4.1.3. Thời gian vô sinh 54 4.1.4. Phác đồ kích thích buồng trứng 55 4.1.5. Số lần làm thụ tinh trong ống nghiệm 56 4.1.6. Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản 56 4.2. KẾT QUẢ CỦA CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST VÀ NHÓM SO SÁNH NGÀY 2 58 4.2.1. Độ dày nội mạc tử cung 58 4.2.2. Số noãn chọc hút được, số noãn thụ tinh 58 4.2.3. Số lượng phôi thu được 59 4.2.4. Số phôi chuyển trong một chu kỳ 60 4.2.5. Kỹ thuật chuyển phôi 61 4.2.6. Kết quả có thai lâm sàng 62 4.3. CÁC YẾU TỐ LQ ĐẾN KQ CỦA CP GIAI ĐOẠN BLASTOCYST 62 4.3.1. Liên quan giữa tuổi của mẹ và kết quả có thai lâm sàng 62 4.3.2. Liên quan giữa nguyên nhân vô sinh và kết quả có thai LS 64 4.3.3. Liên quan giữa phân loại vô sinh và kết quả có thai LS 64 4.3.4. Liên quan giữa thời gian vô sinh và kết quả có thai LS 65 4.3.5. Liên quan giữa độ dày nôi mạc tử cung và tỷ lệ có thai LS 65 4.3.6. Liên quan giữa phác đồ điều trị và kết quả có thai LS 66 4.3.7. Liên quan giữa số phôi chuyển và kết quả có thai LS 68 4.3.8. Liên quan giữa chất lượng phôi và kết quả có thai LS 69 4.3.9. Liên quan giữa kỹ thuật chuyển phôi và kết quả có thai LS 70 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO 74 MỤC LỤC 86 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BTDN Buồng trứng đa nang BTTVBTC Bơm tinh trùng vào buồng tử cung BVBM&TSS Bệnh viện bảo vệ bà mẹ và trẻ sơ sinh BVPSTW Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương CP Chuyển phôi CS Cộng sự E 2 Estradiol FSH Follicle Stimulating Hormone GnRH Gonadotropine Releasing Hormone GnRHa Gonadotropine Releasing Hormone agonist HTSS Hỗ trợ sinh sản ICSI Intracytoplasmic Sperm Injection IU Intenational Unit IUI Intra Uterus Injection IVF In Vitro Fertilization KQ Kết quả KT Kỹ thuật KTBT Kích thích buồng trứng LH Lutenizing Hormone LNMTC Lạc nội mạc tử cung LQ Liên quan LS Lâm sàng NC Nghiên cứu NMTC Nội mạc tử cung NN Nguyên nhân NST Nhiễm sắc thể NXB Nhà xuất bản PLVS Phân loại vô sinh PP Phương pháp TB Trung bình TC Tử cung TT Tinh trùng TTTON Thụ tinh trong ống nghiệm VS I Vô sinh nguyên phát VS II Vô sinh thứ phát VTC Vòi tử cung 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Em bé Louise Brown ra đời tại Anh năm 1978 nhờ kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm đã đánh dấu một cuộc cách mạng trong điều trị vô sinh, mang lại cơ hội làm bố, làm mẹ cho hàng triệu cặp vợ chồng bị vô sinh. Từ đó đến nay, kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm không ngừng được hoàn thiện và phát triển cả về số lượng cũng như chất lượng trên toàn thế giới [ ],[ ]. 32 49 Cùng với sự phát triển mạnh mẽ của kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm là sự phát triển của các kỹ thuật liên quan như kích thích buồng trứng, lọc rửa tinh trùng, nuôi cấy phôi đến giai đoạn Blastocyst [ 4],[51],[59]…. Vì thế, tỷ lệ thành công ngày càng tăng trong các chu kỳ điều trị [ 43],[63]. Tuy nhiên, sự thành công này còn phụ thuộc vào rất nhiều yếu tố, một trong những yếu tố ảnh hưởng quan trọng đến kết quả của kỹ thuật đó là thời điểm chuyển phôi [ 28],[73]. Trước đây, hầu hết các trung tâm hỗ trợ sinh sản đều chuyển phôi vào ngày 2. Nhưng ngày 2 là ngày có thể diễn ra hiện tượng block của phôi. Mặt khác, theo sinh lý phát triển của phôi thì vào giai đoạn phôi nang (Blastocyst), phôi mới vào trong buồng tử cung và làm tổ [ 4],[15],[52]. Thế nên, chuyển phôi ở giai đoạn này vừa tránh được hiện tượng block phôi vừa phù hợp với sinh lý phát triển của phôi do đó sẽ cho kết quả có thai cao hơn. Trên thế giới đã có nhiều trung tâm thực hiện chuyển phôi giai đoạn Blastocyst với tỷ lệ có thai lên tới 50% - 60% [ 52],[63]. Những năm gần đây, Bệnh Viện Phụ Sản Trung Ương cũng đã áp dụng chuyển phôi giai đoạn này với kết quả thành công tương tự. Mặc dầu vậy, vẫn chưa có một nghiên cứu nào đánh giá một cách chi tiết về kết quả và tìm hiểu đầy đủ sự ảnh hưởng của các yếu tố liên quan như tuổi người mẹ, thời gian vô sinh, phác đồ kích thích buồng trứng đến kết quả chuyển phôi giai đoạn này. Vì [...]... cứu đề tài: "Nhận xét kết quả chuyển phôi giai đoạn Blastocyst tại trung tâm hỗ trợ sinh sản của Bệnh viện phụ sản Trung Ương từ 01 - 01 - 2006 đến 31 - 12 - 2008 " với 2 mục tiêu sau: 1 Đánh giá tỷ lệ có thai của chuyển phôi giai đoạn Blastocyst 2 Tìm hiểu một số yếu tố liên quan đến kết quả có thai lâm sàng của chuyển phôi giai đoạn Blastocyst 3 1 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 KHÁI NIỆM VÔ SINH 1.1.1 Định... trường nuôi cấy cho phép nuôi phôi tới giai đoạn Blastocyst, ở thời điểm này phôi đã qua giai đoạn block phôi Mặt khác, theo sinh lý của sự sinh sản thì vào giai đoạn này là thời điểm phôi đã vào trong buồng tử cung và chuẩn bị làm tổ do đó chuyển phôi ở giai đoạn này phù hợp với tự nhiên hơn Các trung tâm HTSS trên thế giới đều đã thực hiện chuyển phôi ở giai đoạn Blastocyst như tại Mỹ, Bỉ, Nhật v.v Nhờ... thai chung từ 30 – 44% Các trung tâm hầu hết đang thực hiện chuyển phôi ngày 2, chỉ có một vài trung tâm lớn thực hiện chuyển phôi ngày 3, ngày 5 Tuy nhiên, khi nuôi phôi đến ngày 5 thì cũng chưa hẳn đã có phôi ở giai đoạn Blastocyst vì nhiều phôi chỉ mới phát triển đến giai đoạn Compaction Như vậy, chuyển phôi Blastocyst vẫn đang là bước khởi đầu, để nuôi cấy phôi đến giai đoạn này đòi hỏi mất nhiều... (NC) về thời điểm chuyển phôi ở trong nước chưa nhiều và chủ yếu là các NC chuyển phôi ngày 2 Đó là 2 NC tại Bệnh Viện Phụ Sản Từ Dũ đánh giá kết quả có thai của TTTON trong giai đoạn 1997 1998 và năm 1999 Tại BVPSTW có NC đánh giá kết quả TTTON ngày 2 của Nguyễn Xuân Huy năm 2004, 2 NC đánh giá kết quả chuyển phôi ngày 3 của Lê Thị Phương Lan năm 2007 và của Vũ Thị Bích Loan năm 2008 [10],[12],[16]... từ nội mạc tử cung Chất dịch thấm qua màng trong suốt và tích tụ giữa các phôi bào dưới dạng các túi dịch nhỏ Khi các túi nhỏ chứa dịch sát nhập lại với nhau tạo thành một khoang lớn gọi là khoang phôi nang (Blastocyst cavity) nằm bên dưới mầm phôi nên giai đoạn này gọi là giai đoạn phôi nang Đầu giai đoạn phôi nang phôi còn màng trong suốt, cuối giai đoạn phôi nang phôi không còn màng trong suốt Giai. .. với số lượng phôi chuyển Tỷ lệ có thai là 13% trong nhóm chuyển ≤ 3 phôi, 23% trong nhóm chuyển 4 phôi, 27% trong nhóm chuyển 5 - 6 phôi và 33% trong nhóm chuyển ≥ 7 phôi Tuy số lượng phôi chuyển ở từng nơi khác nhau nhưng xu hướng giảm số lượng phôi chuyển vào buồng tử cung để đề phòng đa thai cũng khá phổ biến Ở Australia, New Zeland trong năm 1987 số phôi chuyển trung bình là 4 thì đến năm 1993... Lachlan, tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi sớm vào buồng tử cung ở Australia và New zeland năm 1992 là 14.7% và năm 1993 là 16.2%, tỷ lệ trẻ sinh sống tương ứng là 10.2% và 11.6% trong số các ca chuyển phôi [69] Theo hiệp hội y học sinh sản Mỹ, tỷ lệ giữa số trẻ sinh sống và số trường hợp chọc hút noãn tại các trung tâm TTTON ở nước này 26.2% [66] Tại Bệnh Viện Phụ Sản Từ Dũ, tỷ lệ có thai lâm sàng... tích một số khía cạnh của chuyển phôi giai đoạn Blastocyst nhưng chưa có nghiên cứu chính thức nào đánh giá một cách chi tiết về các vấn đề chuyển phôi giai đoạn này Tỷ lệ thành công trong các nghiên cứu được các tác giả công bố rất khác nhau tùy thuộc vào số lượng phôi chuyển, cách lựa chọn bệnh nhân, trình độ kỹ thuật, kinh nghiệm của từng trung tâm và thời điểm chuyển phôi [78] Theo Mac Lachlan,... chất lượng Ở Việt Nam, tháng 8 năm 1997 bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ bắt đầu nghiên cứu điều trị vô sinh bằng thụ tinh trong ống nghiệm, còn tại Bệnh Viện Phụ Sản Trung ương tháng 6 năm 2001 đã có những em bé TTTON ra đời Cho đến nay, cả nước đã có khoảng 9000 trẻ ra đời từ phương pháp này và hàng năm có khoảng 6000 chu kỳ TTTON được thực hiện với tỷ lệ thành công chung từ 30% - 44% [28],[34] 1.2.3 Các bước... ngoài tử cung: phôi làm tổ ở ngoài tử cung - Đẻ sau TTTON: bệnh nhân đẻ khi có thai ít nhất 26 tuần tính từ ngày chuyển phôi - Trẻ sinh sống và khỏe mạnh sau đẻ bằng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm: là kết quả cuối cùng của kỹ thuật [42],[69] 16 1.3 CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST 1.3.1 Sự phát triển của phôi 1.3.1.1 Sự phát triển của phôi trong cơ thể Sự thụ tinh của người xảy ra ở đoạn bóng của . NHẬN XÉT KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2006 ĐẾN 2008 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Chuyên ngành: Sản phụ khoa. YZ TRẦN QUANG HANH NHẬN XÉT KẾT QUẢ CHUYỂN PHÔI GIAI ĐOẠN BLASTOCYST TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG TỪ 2006 ĐẾN 2008 LUẬN VĂN THẠC SĨ. đoan đề tài nghiên cứu Nhận xét kết quả chuyển phôi giai đoạn Blastocyst tại trung tâm hỗ trợ sinh sản của bệnh viện Phụ Sản Trung Ương từ 01 - 01 - 2006 đến 31 - 12 - 2008 là đề tài do tự