Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế Trờng ®¹i häc y hμ néi - Lê quang vinh nghiên cứu hình thái học u biểu mô buồng trứng luận án tiến sĩ y häc Hμ néi - 2008 Bé gi¸o dơc vμ ®μo t¹o Bé y tÕ Tr−êng ®¹i häc y hμ néi - Lª quang vinh nghiên cứu hình thái học u biểu mô buồng trứng chuyên ngành: giảI phẫu bệnh m số: 3.01.02 luận án tiÕn sÜ y häc Ng−êi h−íng dÉn khoa häc: PGS-TSKH Đinh Xuân Tửu PGS-TS Lê Đình hoè H nội - 2008 lời cảm ơn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn kính trọng sâu sắc PGS - TSKH Đinh Xuân Tửu , ngời thầy đà tận tình bảo cho từ ngày đầu xây dựng đề cơng cho luận án Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS - TS Lê Đình Hoè, ngời Thầy đà hết lòng dạy dỗ hệ học sinh, đà hớng dẫn, đóng góp ý kiến quí báu chuyên môn giúp đỡ tận tình để hoàn thành luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bộ Giáo Dục Đào Tạo, Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học Trờng Đại học Y Hà Nội, PGS-TS Trần Văn Hợp Chủ nhiệm Bộ môn, GS-TS Nguyễn Vợng Thầy, Anh chị Kỹ thuật viên Bộ môn Giải phẫu bệnh đà tạo điều kiện thuận lợi giúp hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Phòng Nghiên cứu khoa học, Th viện, cán nhân viên Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Phụ - Sản Trung ơng, Bệnh viện K Hà Nội đà tận tình giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Tiến sĩ Nguyễn Viết Tiến, Bí th Đảng uỷ, Giám đốc Bệnh viện Phụ - Sản Trung ơng, đà động viên tạo điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu hoàn thành luận án Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS-TS Lê Đình Roanh, ngời thầy tận tình bảo giúp đỡ hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ths Lê Trung Thọ, ngời bạn đồng nghiệp, ngòi anh động viên, giúp đỡ suốt trình thực luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới bậc sinh thành, ngời thân gia đình, đà hết lòng động viên tạo điều kiện thuận lợi cho đờng khoa học Hà Nội, Ngày 12 tháng năm 2008 Lê quang vinh lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nghiên cứu luận án xác, trung thực cha đợc công bố công trình khác Tôi xin chịu trách nhiệm lời cam đoan Hà Nội, ngày 12 tháng năm 2008 lê quang vinh danh mục Các chữ viết tắt ABC Avidin Biotin Complex CEA Carcinoma Embryonal Antigen CK Cytokeratin CS Céng sù EMA Epithelial membrane Antigen ER Estrogen Receptor FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics FSH Folicle Stimulating Hormone GB Gi¸p biên HE Hematoxylin Eosin HMMD Hóa mô miễn dịch PR Progesteron Recetor TCYTTG Tỉ chøc Y tÕ thÕ giíi UBrAT U Brenner ác tính UBrGB U Brenner giáp biên UBrLT U Brenner lành tính UCNGB U chế nhầy giáp biên UCNLT U chế nhầy lành tính UDNMGB U dạng nội mạc giáp biên UDNMLT U dạng nội mạc lành tính UTBSGB U tế bào sáng giáp biên UTBSLT U tế bào sáng lành tính UTCN Ung th chế nhầy UTDGB U dịch giáp biên UTDLT U dịch lành tính UTDNM Ung th dạng nội mạc UTKBH Ung th không biệt hóa UTTBS Ung th tế bào sáng UTTD Ung th− dÞch WHO World Health Organization XQ Chụp X quang Mục lục Nội dung Trang Đặt vấn ®Ị Ch−¬ng 1: Tỉng quan Tμi liƯu 1.1 Những điểm phôi thai cấu trúc m« häc cđa bng trøng 1.1.1 Vïng vá 1.1.2 Vïng tñy 1.1.3 TuyÕn kÏ buång trøng 1.1.4 Tế bào rốn buồng trứng 1.1.5 Các nang trứng cha phát triển 1.1.6 Nang trứng nguyên phát 1.1.7 Nang trøng thø ph¸t 1.1.8 Nang trøng chÝn (nang trøng de Graaf) 1.1.9 Tun hoµng thĨ 1.1.10 Nang trứng thoái triển 1.2 Tạo mô học bệnh sinh u biểu mô buồng trứng 8 1.2.1 Tạo mô học 1.2.2 Bệnh sinh bệnh nguyên 10 1.3 Dịch tễ học ung th buồng trøng 12 1.3.1 Trªn thÕ giíi 12 1.3.2 ë ViƯt Nam 15 1.3.3 Tû lƯ c¸c u bng trøng 16 1.4 Phân loại u buồng trứng 1.4.1 Phân loại mô học 17 18 1.4.1.1 Sơ lợc lịch sử phân loại u buồng trứng 18 1.4.1.2 Phân loại mô học u buồng trứng TCYTTG năm 21 2003 1.4.2 Phân loại FIGO TNM u buồng trứng 1.5 Hoá mô miễn dịch 1.5.1 Kháng nguyên ung th bào thai (CEA) 27 30 31 1.5.2 Kháng nguyên màng tế bào biểu mô (EMA) 31 1.5.3 Các keratin 31 1.5.4 ứng dụng số cytokeratin chẩn đoán 32 1.5.5 Thơ thĨ estrogen vµ progesteron (ER vµ PR) 34 1.5.6 Ki-67 p53 34 1.5.7 Her-2/neu 36 Chơng 2: chất liệu v phơng pháp nghiên cứu 2.1 Chất liƯu nghiªn cøu 38 38 2.1.1 Nhãm 38 2.1.2 Nhóm 38 2.1.3 Nhóm 38 2.2 Phơng pháp nghiªn cøu 39 2.2.1 ThiÕt kÕ nghiªn cøu 39 2.2.2 Nghiên cứu đại thể 39 2.2.3 Nghiên cứu mô bệnh học 39 2.2.4 Các tiêu chuẩn mô bệnh học bảng phân loại mô học u 40 biểu mô buồng trứng TCYTTG (2003) 2.2.4.1 Các u biểu mô dịch 40 2.2.4.2 Các u chế nhầy 40 2.2.4.3 Các u dạng nội mạc tử cung 41 2.2.4.4 Các u tế bào sáng 41 2.2.4.5 Các u tế bào chuyển tiếp 42 2.2.4.6 Ung th biểu mô không biệt hoá 43 2.2.5 Nghiên cứu hoá mô miễn dịch 43 2.2.6 Đánh giá kết 44 Chơng 3: Kết nghiên cứu 45 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân theo tuổi 45 3.2 Đặc điểm hình thái u biểu mô buồng trứng 46 3.2.1 Phân bố loại u biểu mô buồng trứng 46 3.2.2 Phân bố u biểu mô theo typ mô bệnh học 46 3.2.3 Phân bố tuổi bệnh nhân nhóm u biểu mô 47 3.2.3.1 Phân bố u biểu mô buồng trứng lành tÝnh theo nhãm ti 47 3.2.3.2 Ph©n bè u biĨu mô buồng trứng giáp biên theo nhóm tuổi 49 3.2.3.3 Phân bố ung th biểu mô buồng trứng theo nhóm tuổi 50 3.2.4 Đặc điểm đại thể u biểu mô buồng trứng 51 3.2.4.1 Phân bố u theo kích thớc 51 3.2.4.2 Phân bố u theo đặc điểm mặt u 51 3.2.4.3 Phân bố u theo đặc ®iĨm chÊt chøa u 52 3.2.4.4 Ph©n bè u theo đặc điểm diện cắt 52 3.2.4.5 Di 53 3.3 Phân bố typ mô bệnh học u biểu mô giáp biên 61 ung th biểu mô buồng trứng 3.4 Đặc điểm vi thể u biểu mô buồng trứng lành tính 62 3.4.1 U biểu mô dịch 62 3.4.2 U biểu mô chế nhầy 63 3.4.3 U biểu mô dạng nội mạc tử cung 64 3.4.4 U Brenner lµnh tÝnh 64 3.4.5 U tÕ bµo sáng 64 3.5 Đặc điểm vi thể ung th biĨu m« bng trøng 65 3.5.1 Ung th− biĨu m« dịch 65 3.5.2 Ung th biểu mô chế nhầy 66 3.5.3 Ung th biểu mô dạng nội mạc tử cung 68 3.5.4 Ung th biểu mô tế bào sáng 72 3.5.5 U Brenner ác tính, u tế bào chuyển tiếp không Brenner ác 73 tính ung th tế bào vảy 3.5.6 Ung th biểu mô không biệt hóa 3.6 Đặc điểm vi thể u biểu mô giáp biên buồng trứng 75 77 3.6.1 U dịch giáp biên 77 3.6.2 U biểu mô chế nhầy giáp biên 79 3.6.3 U biểu mô dạng nội mạc giáp biên 81 3.6.4 U biểu mô tế bào sáng giáp biên 82 3.6.5 U Brenner giáp biên 82 3.7 Kết nhuộm hoá mô miễn dịch 83 Chơng 4: Bn luận 103 4.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi typ mô bệnh học 103 4.2 Đặc điểm đại thể 107 4.2.1 Ph©n bè u theo kÝch th−íc 107 4.2.2 Ph©n bố u theo đặc điểm mặt 108 4.2.3 Phân bè u theo chÊt chøa u 108 4.2.4 Ph©n bố u theo đặc điểm diện cắt 109 4.3 Đặc điểm mô bệnh học 4.3.1 Đặc điểm mô bệnh học u biểu mô buồng trứng lành tính 112 112 4.3.1.1 U dịch 112 4.3.1.2 U chế nhầy 112 4.3.1.3 U d¹ng néi m¹c tư cung 113 4.3.1.4 U tÕ bào sáng 113 4.3.1.5 U Brenner lành tính 114 4.3.2 Đặc điểm mô bệnh học ung th biểu mô buồng trøng 114 4.3.2.1 Ung th− dÞch 114 4.3.2.2 Ung th biểu mô chế nhầy 117 4.3.2.3 Ung th dạng nội mạc 119 4.3.2.4 Ung th tế bào sáng 124 4.3.2.5 U Brenner, u tế bào chuyển tiếp ác tính ung th tế bào vảy 125 4.3.2.6 Ung th không biệt hóa 128 4.3.3 Đặc điểm mô bệnh học u biểu mô buồng trứng giáp biên 129 4.3.3.1 U dịch giáp biên 130 4.3.3.2 U chế nhầy giáp biên 135 4.3.3.3 U dạng nội mạc giáp biên 139 4.3.3.4 U Brenner giáp biên 140 4.4 Đặc điểm hoá mô miễn dịch 141 Kết luận 146 Kiến nghị 148 Ti liệu tham khảo Phụ lục Phụ lục Cơ chÕ bƯnh sinh u biĨu m« bng trøng Ngn Scully 1998: Tumors of the ovary, maldeveloped gonads, fallopian tube and broad ligament AFIP, Washington Dị sản biểu mô vòi trứng Nang TD, ung th BM Dị sản biểu mô vòi trứng U xơ TN TD Dị sản nội mạc tử cung U, ung th dạng NM Dị sản nội mạc tử cung Ung th TB sáng Dị sản ống cổ tử cung Buồng trứng Biểu mô khoang thể - TD: Thanh dịch - BM: Biểu mô - TN TD: Tuyến nang dịch - NM: Nội mạc - TB: Tế bào Nang vùi biểu mô Nang nhầy Dị sản biểu mô chuyển tiếp U Brenner Dị sản ruột Nang nhầy, ung th tuyến ti liệu tham khảo Tiếng Việt Nguyễn Nh Bách (2004): Nhận xét tình hình u buồng trứng BVPSTƯ năm 2003 Khoá luận tốt nghiệp bác sĩ y khoa, Hà Nội Trịnh Bình (2002): Bài giảng mô học phôi thai học Nhà xuất Y học Trịnh Bình CS (2002): Mô học Nhà xuất y học Hà Nội Dơng Thị Cơng, Nguyễn Đức Hinh (2004): U buồng trứng Phụ khoa dành cho thầy thuốc thực hành NXB Y Học Hà Nội; 219-234 Trơng Cam Cống (1967): Phôi thai học Nhà xuất Y học thể dục thể thao Hà Nội Đặng Văn Dơng, Trần Bằng (1982): Phân loại tổ chức học u buồng trứng năm Viện Bảo vệ bà mẹ & trẻ sơ sinh Y học thực hành Số 9-12 Lê Hải Dơng (2004): Nghiên cứu tình hình khối u buồng trứng xoắn điều trị VBVBM&TSS 10 năm 1992-2001 Luận văn Thạc Sỹ Y học, ĐHY Hà Nội Nguyễn Bá Đức CS (2006): Tình hình ung th Việt nam giai đoạn 20012004 qua ghi nhận ung th tỉnh thành Việt Nam Y học thực hành, Số 5412006, 9-17 Hứa Thị Ngọc Hà, Huỳnh Ngọc Linh (2001): ứng dụng kỹ thuật hoá mô miễn dịch chẩn đoán ung th Tài liệu lớp tập huấn ứng dụng hoá mô miễn dịch, tr155 10 Trần Phơng Hạnh (2003): Bệnh học đại cơng Nhà xuất Y học, chi nhánh thành phố Hồ Chí Minh 11 Trần Phơng Hạnh (2002): Từ điển giải nghĩa bệnh học Nhà xuất y học, chi nhánh thµnh Hå ChÝ Minh 12 Ngun Phi Hïng (2001): Chiến lợc chẩn đoán dựa vào biệt hoá kháng nguyên Tài liệu lớp tập huấn ứng dụng hoá mô miễn dịch, tr127 13 Nguyễn Phi Hùng (2001): Nguyên lý nhuộm hoá mô miễn dịch Tài liệu lớp tập huấn ứng dụng hoá mô miễn dịch, tr105 14 Quách Minh Hiến (2004): Tình hình khối u buồng trứng thực thể đợc điều trị VBVBM&TSS năm 2001-2003 Luận văn Thạc sỹ y học, ĐHY Hà Nội 15 Đỗ Kính (1998): Cơ quan sinh dục nữ Mô học NXB Y Học, Hà Nội; 400419 16 Đỗ Kính (2001): Phôi thai học ngời Nhà xuất y học Hà Nội 17 Đinh Thế Mỹ (2003): Khối u buồng trứng Lâm sàng sản phụ khoa NXB Y Học Hà Nội; 458-462 18 Nguyễn Thị Ngọc Phợng cs (2002): Chẩn đoán điều trị khối u buồng trứng bệnh viện phụ sản Từ Dũ năm 2001 Nội san sản phụ khoa, số đặc biệt, tháng 7-2002; 73-80 19 Nguyễn Thị Ngọc Phợng cs (2002): Tình hình khối u buồng trứng tuổi mÃn kinh bệnh viện phụ sản Từ Dũ năm 2001 Nội san sản phụ khoa số đặc biệt, tháng 7-2002; 53-54 20 Lê Đình Roanh, Tạ Văn Tờ, Đặng Thế Căn, Nguyễn Phi Hùng (2001): Hoá mô miễn dịch thụ thể ER, PR ung th vú Y học Việt Nam, Chuyên đề GPB-YP, 7-22 21 Lê Đình Roanh (2001): Cấu trúc mét sè u phỉ biÕn BƯnh häc c¸c khèi u NXB Y Học Hà Nội ; 129 22 Nguyễn Văn Thành, Hoàng Thị Thanh Phơng, Cao Ngọc Tuyết Nga, Lê Văn Xuân (2001): Phơng pháp hoá mô miễn dịch Trung tâm ung bớu Tài liệu lớp tập huấn ứng dụng hoá mô miễn dịch, tr140 23 Đặng Công Thuận, Lê Đình Hoè, Lê Đình Roanh (2001): Nghiên cøu béc lé c¸c thø tÝp keratin, CD20, UCHL-1 cđa ung th− biĨu m« mịi häng Y häc ViƯt Nam, Chuyên đề giải phẫu bệnh y pháp, tr23 24 Vi Hun Tr¸c (2000): BƯnh häc u, BƯnh cđa bng trøng Giải phẫu bệnh học NXB Y học Hà Nội, 90, 390-399 25 Trần Văn Tuấn (2006) Nghiên cứu phân bố CK7 CK20 số ung th biểu mô đờng hô hấp sinh dục Luận văn thạc sĩ y học Trờng Đại học Y Hà Nội 26 Nguyễn Vợng CS (2005): Giải phẫu bệnh học Nhà xuất y học Hà Nội Tiếng Anh 27 Abutaily AS, Addis BJ and Roche WR (2002): Immunohistochemistry in the distinction between malignant mesothelioma and pulmonary adenocarcinoma: a critical evaluation of new antibodies J Clin Pathol, 55:662-8 28 Anttila MA, Ji H, Juhola MT, Saarikoski SV, Syrjonen KJ (1999): The prognostic significance of p53 expression quantitated by computerized image analysis in epithelial ovarian cancer Int J Gynecol Pathol 1999 Jan;18(1):42-51 29 Aure JC, Hoeg K, Kolstaad P (1971): Clinical and histological studies of ovarian carcinoma: Long - term follow- up of 999 cases Obstet Gynecol 37:1 30 Australian Institute of Health and Welfare (AIHW) and Australasian Association of Cancer Registries (AACR): Cancer in Australia 1999 Cancer Series 20, Canberra, Australian Institute of Health and Welfare, 2002 31 Baak JP, Chan KK, Stolk JP (1987): Prognostic factors in bordeline and invasive ovarian tumors of the common epithelial type Path Res Pract, 182:755 32 Barnhill D, Heller P, Brzozowski P, et al (1985): Epithelial ovarian carcinoma of low malignant potential Obstet Gynecol; 65:53–9 33 Bassily NH, Vallorosi CJ, Akdas G, Montie JE and Rubin MA (2000): Coordinate expression of cytokeratins and 20 in prostate adenocarcinoma and bladder urothelial carcinoma Am J Clin Pathol;113:383-8 34 Bell DA, Scully RE (1994): Early de novo ovarian carcinoma: A study of fourteen cases Cancer 73: 1859- 64 35 Bell DA, Scully RE (1990): Ovarian serous borderline tumors with stromal microinvasion: a report of 21 cases Hum Pathol 1990;21: 397–403 36 Berek JS et al (1988): Ovarian cancer Novack’ Gyneology, 12th edition, 1155-1217 37 Berg JW, Baylor SM (1978): The epidemiologic pathology of ovarian cancer Hum Pathol 4: 537-547 38 Berezowski K, Stastny JF, Kornstein MJ (1996): Cytokeratins and 20 carcinoembryonic antigen in ovarian and colonic carcinoma Mod Pathol; 9:426–9 39 Bostwick DG, Tazelaar HD, Ballon SC, et al (1986): Ovarian epithelial tumors of borderline malignancy: a clinical and pathologic study of 109 cases Cancer;58:2052–65 40 Buchynska LG, Nesina IP, Yurchenko NP, Bilyk OO, Grinkevych VN, Svintitsky VS (2007): Expression of p53, p21WAF1/CIP1, p16INK4A and Ki-67 proteins in serous ovarian tumors Exp Oncol 2007 Mar; 29(1):49-53 41.Burks RT, Sherman ME, Kurman RJ (1996): Micropapillary serous carcinoma of the ovary: a distinctive low-grade carcinoma related to serous borderline tumors Am J Surg Pathol; 20: 1319-1330 42 Cai YC, Banner B, Glickman J, Odze RD (2001): Cytokeratin and 20 and thyroid transcription factor can help distinguish pulmonary from gastrointestinal carcinoid and pancreatic endocrine tumors Human Pathol; 32:1087-1093 43 Claire T, Mary E, Alexandra B (2000): Noninflammatory ovarian masses in girl and young women Obstet & gynecol, Vol 96, N02, 229-232 44 Globocan 2000: Cancer incidence, mortality and prevalence worldwide Lyon, IARC Press, 2000 45 Cannistra SA (1993): Cancer of the ovary N Engl J Med 329:1550 46.CarikerM,Dockerty M (1954): Mucinous cystadenomas and mucinous cystadenocarcinoma of the ovary: A clinical and pathological study of 355 cases Cancer 7: 302 47 Casey AC, Bell DA, Lage JM, et al (2003): Epithelial ovarian tumors of borderline malignancy: long-term follow-up Gynecol Oncol; 50:316-22 48 Cathro HP, Stoler MH (2002): Expression of cytokeratins and 20 in ovarian neoplasia Am J Clin Pathol.117(6):944-51 49 Clement PB: Anatomy and Histology of the Ovary In: Kurman RJ, ed Blaustein's Pathology of the Female Genital Tract 4th ed New York, NY: Springer-Verlag; 1989: 438-70 50 Chaitin BA, Gershenson DM (1985): Mucinous tumor of the ovary: A clinicopathologic study of 70 cases Cancer 55: 1958 51 Cho EY, Choi YL, Chae SW, Sohn JH, Ahn GH (2006): Relationship between p53-associated proteins and estrogen receptor status in ovarian serous neoplasms Int J Gynecol Cancer 16(3):1000-6 52 Chu PG, Weiss LM (2002): Expression of cytokeratin 5/6 in epithelial neoplasms: an immunohistochemical study of 509 cases Mod Pathol; 15:6-10 53 Chu P, Wu E, Weiss LM (2000): Cytokeratin and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasms: a survey of 435 cases Mod Pathol;13:962972 54 Coronado PJ, Fasero LM, Garcia SJ, Ramorez MM, Vidart Aragun JA (2007): Overexpression and prognostic value of p53 and HER2/neu proteins in benign ovarian tissue and in ovarian cancer Med Clin (Barc).13;128(1):1-6 55 Christopher DM (2002): Tumors of the ovary Diagnostic Histopathology of tumors, 2nd edition, Vol Churchill Livingstone; 567-587 56 Christoper DM (2003): Tumours of ovary In: Diagnostic Histopathology of tumours Churchill Livingstone Second Edition, Vol I, 567-630 57 Damrong T, Surang T (2004): Borderline Ovarian Epithelial Cancer J Med Assoc Thai 2004; 87(Suppl 3): S120-3 58 David HC (1997): Essential Histology Lippincott Williams & Wilkins 360365 59 de Graeff, Hall J, Crijn AP, de Bock GH (2006): Factors inluencing p53 expression in ovarian cancer as a biomarker of clinical outcome in multicentre studies Br J cancer 2006 Sep 4; 95(5): 627-33 60 Epidemiology of varian cancer NIH GUIDE, Volume 21, Number 27, July 31, 2002 61 Fathalla MF (1972): Factors in the causation and incidence of ovarian cancer Obstet Gynecol Surv 27: 751-768 62 Feeley KM, Wells M (2001): Precursor lesions of ovarian epithelial malignancy Histopathology; 38: 87-95 63 Finn G (1986): Textbook of histology 1rst Edition 2nd printing Lea and Febiger Philadelphia USA 64 Fox H, Wells M (2003): Ovarian tumours: classification, histogenesis and aetiology In: Haines & Taylor Obstetrical and Gynaecological Pathology Edited by H Fox and M Wells, Fifth Edition, Churchill Livingstone, 693-712 65 Fox H, Wells M (2003): Surface epithelial-stromal tumours of the ovary In: Haines & Taylor Obstetrical and Gynaecological Pathology Edited by H Fox and M Wells, Fifth Edition, Churchill Livingstone, 713-743 66 Gao D, Lu Y, Lu Y, Wang Y, Zhang B, Wu B (2002): Significance of HER2/neu expression in ovarian epithelial tumours Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 31(3):268-70 67 Guelstein VI, Tchipysheva TA, Ermilova VD, Troyanovsky SM (1993): Immunohistochemical localization of cytokeratin 17 in transitional cell carcinomas of the human urinary tract Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mod Pathol, 64(1), pp 1-5 68 Gershenson DM, Silva EG (1990): Serous ovarian tumors of low malignant potential with peritoneal implants Cancer ; 65:578-584 69 Greenlee RT (2001): Cancer statistics, CA Cancer J clin 51: 15-36 70 Groisman GM, Meir A, Sabo E (2004): The value of Cdx2 immunostaining in differentiating primary ovarian carcinomas from colonic carcinomas metastatic to the ovaries Int J Gynecol Pathol 23(1):52-7 71 Hamilton TC (1992): Ovarian cancer, Part I: Biology In: Ozols RF Ed Current problems in cancer 16:3 72 Hart WR (1977): Ovarian epithelial tumors of bordeline malignancy Hum Pathol, 8: 541 73 Hart WR (2005): Borderline epithelial tumors of the ovary Modern Pathology 18, S33-S50 74 Ji H, Isacson C, Seidman JD, Kurman RJ, Ronnett BM (2002): Cytokeratins and 20, Dpc4, and MUC5AC in the distinction of metastatic mucinous carcinomas in the ovary from primary ovarian mucinous tumors: Dpc4 assists in identifying metastatic pancreatic carcinomas Int J Gynecol Pathol 21(4):391-400 75 Jimenez LM et al (2004): Cytokeratin immunostaining differentiates endometrioid carcinoma of ovary from metastatic colorectal carcinoma Pathological Society July, abstract: 78 76 Johnen G, Krismann M, Jaworska M, Muller KM (2003): Carcinogen Pathologe Jul; 24(4):303-7 Epub 2003 May 15 77 John N E (2005): Modern Pathology Volum 18 Supp 21-147 78 Kaern J, Trope CG, Abeler VM (1993): A retrospective study of 370 borderline tumors of the ovary treated at the Norwegian Radium Hospital from 1970 to 1982 A review of clinicopathologic features and treatment modalities Cancer 1993; 71:1810-1820 79 Katzenstein AA, Mazua MT, Morgan TE (1978): Proliferative serous tumors of the ovary: histologic features and prognosis Am J Sur Patho, 2, 339-355 80 Kaufmann O, Fietze E, Mengs J, Dietel M (2001): Value of p53 and cytokeratin 5/6 as immunohistochemical markers for the differential diagnosis of poorly differentiated and undifferentiated carcinomas Am J Clin Pathol Dec; 116(6):823-30 81 Kenneth RL, Robert ES (2000): The American Journal of Surgical Pathology- 24/11; 1447-1464 Williams & Wilkins 82 Kennedy AW, Hart WR (1996): Ovarian papillary serous tumors of low malignant potential (serous borderline tumors): a long term follow -up study, including patients with microinvasive, lymph node metastasis and tranformation to invaasive serous carcinoma Cancer, 78: 278-296 83 Kenneth RL, and Robert ES (2000): Mucinous Tumors of the Ovary A Clinicopathologic Study of 196 Borderline Tumors (of Intestinal Type) and Carcinomas, Including an Evaluation of 11 Cases With “Pseudomyxoma Peritonei” The American Journal of Surgical Pathology 24(11): 1447-1464, Lippincott Williams & Wilkins, Inc, Philadelphia 84 Klemi PJ, Meurman L, Gronroos M (1982): Clear cell tumors of the ovary with characteristic resembling endodermal sinus tumor Int J Gynecol pathol 1: 95 85 Klemi PJ, Pylkkänen L, Kiilholma P, Kurvinen K, Joensuu H (1995): p53 protein detected by immunohistochemistry as a prognostic factor in patients with epithelial ovarian carcinoma Cancer.1;76(7):1201-8 86 Kricker A (2002): Ovarian cancer in Australian women National Breast Cancer Centre 87 Larsen WJ (1993): Human Embryology Churchill Livingstone New York Edinburgh London 88 Lassus H, Butzow R (2007): The classification of p53 immunohistochemical staining results and patient outcome in ovarian cancer Br J Cancer May 21;96(10):1621-2; author reply 1623-4 Epub 17 89 Lee KR, Tavassoli FA, Prat J (2003): Surface epithelial stroma tumors In Pathology and Genetic Tumour of breast and female genital organs Edited by Tavassoli FA and Devilee P World health organisation classification of tumor 90 Lee KR, Tavassoli FA, Prat J (2003): Tumors of the ovary and peritoneum Pathology and genetics of tumors of the breast and female genital organs IARC Press, Lyon; 114-145 91 Malamou MV, Crikoni O, Timotheadou E, Aravantinos G, Vrettou E, Agnantis N, Fountzilas G (2007): Prognostic significance of HER-2, p53 and Bcl-2 in patients with epithelial ovarian cancer Anticancer Res 27(2):1157-65 92 Marta AC (2003): Borderline ovarian tumours: a review of the recent literature Gynecologic oncology and pathology Curr Opin Obstet Gynecol 15; 39 -43 Lippincott Williams & Wilkins 93 Mayr D, Kanitz V, Amann G, Engel J, Burges A, Diebold J (2006): HER2/neu gene amplification in ovarian tumours: a comprehensive immunohistochemical and FISH analysis on tissue microarrays Histopathology 48(2):149-56 94 Miettinen M (1998): Keratin 20: Immunohistochemical marker for gastrointestinal, urothelial, and merkel cell carcinomas Mod Pathol, 8(4), 384388 95 Moll R, Levy R, Czernobilsky B, Honhlweg MP, Dallenbach HG, Frank W (1983): Cytokeratins of normal epithelia and some neoplams of the female genital tract Lab Invest; 49: 599-610 96 Moll R, Schiller DL, Franke WW (1990): Identification of protein IT of the intestinal cytokeleton with unusual properties and expression patterns J Cell Biol; 111:567-80 97 Moll R, Lowe A, Laufer J, Franke WW (1999): “Cytokertin 20 in human carcinomas A new histodiagnostic marker detected by monoclonal antibodies”, Am J Pathol, 140, pp.427-447 98 Morris JM, Scully RE (1958): Endocrine Pathology of the Ovary CV Mosby Company: St Louis 99 Naaila A, Saikat B, John VC (2000): Prospective evaluation of logistis regression models for the diagnostics of ovarian cancer Obstet & gynecol, Vol 96, N01, July-2000; 75-80 100 Nakashima N, Nagasaka T, Oiwa N, et al (1990): Ovarian epithelial tumors of borderline malignancy in Japan Gynecol Oncol ;38: 90–8 101 Nolan LP, Heatley MK (2001): The value of immunocytochemistry in distinguishing between clear cell carcinoma of the kidney and ovary Int J Gynecol Pathol 20(2):155-9 102 Otis CN, Krebs PA, Quezado MM, Albuquerque A, Bryant B, San Juan X, Kleiner D, Sobel ME, Merino MJ(2000): Loss of heterozygosity in P53, BRCA1, and estrogen receptor genes and correlation to expression of p53 protein in ovarian epithelial tumors of different cell types and biological behavior Hum Pathol.31(2):233-8 103 Park SY, Kim HS, et al (2002): "Expression of cytokeratins and 20 in primary carcinomas of the stomach and colorectum and their value in the differential diagnosis of metastatic carcinomas to the ovary." Hum Pathol 33(11): 1078-85 104 Patel J, Leader M (1986): An analysis of the sensivity andsecificity of the cytokeratin marker cam 5.2 for epithelial tumuors Results of a study of 203 sarcoma, 50 carcinoma and 28 malignant melanoma Histopathology 10 13151324 105 Patten BM (1968): Human Embryology Mc Graw Hill Book Co Baltimora London 106 Riener EK, Arnold N, Kommoss F, Lauinger S, Pfisterer J (2004): The prognostic and predictive value of immunohistochemically detected HER-2/neu overexpression in 361 patients with ovarian cancer: a multicenter study Gynecol Oncol 95(1):89-94 107 Riman T, Dickman PW, Nilsson S, et al (2001): Risk factors for epithelial borderline ovarian tumors: results of a Swedish case -control study Gynecol Oncol 2001; 83:575-585 108 Riopel MA, Ronnett BM, Kurman RJ (1998): Evaluation of diagnostic criteria and behavior of ovaarian intestinal -type mucinous tumors: a clinicopathologic study of 49 cases with long term follow -up Am J Sur Patho, 22, 278-286 109 Robert HY (2005): A brief history of the pathology of the gonads Modern Pathology Vol 18, Supp 2, 8-12 110 Ronnett BM, Immunohistochemical Shmookler evidence BM, Diener supporting the WM, et appendiceal al (1997): origin of pseudomyxoma peritonei in women Int J Gynecol Pathol 1997;16:1- 111 Rulin MC, Preston AL (1987): Adnexal masses im postmenauposal women Obstet Gynecol, 70:578 112 Santesson L, Kottmeier HL (1968): General Classification of Ovarian Tumours UICC monograph Series No 11, Springer Verlag: Berlin, 1968 113 Shao HL, Shen DH, Xue WC, Li Y, Yu YZ (2007): Clinicopathologic analysis and expression of cyclin D1 and p53 of ovarian borderline tumors and carcinomas Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 42(4):227-32 114 Segal GH, Hart WR (1992): ): Ovarian papillary serous tumors of low malignant potential (serous borderline tumors):the relationship of exophytic surface tumor to peritoneal implants Am J Sur Patho, 16, 577-583 115 Scully RE (1978): Tumors of the ovary and maldeveloped gonads Amerd forces institute of pathology Washington, DC 30-32 116 Scully RE, Young RH, Clement PB (1998): Tumors of the ovary, maldeveloped gonads, fallopian tube,and broad ligament Amerd forces institute of pathology Washington, DC 117 Scully RE, Morris JM (1970): Ovarian tumors of germ cell origin In: Progress in gynecology Vol V, New York, Grune & Stratton 118.Singer G, Kurman RJ, Chang HW, Cho SK, Shih IeM (2002): Diverse tumorigenic pathways in ovarian serous carcinoma Am J Pathol; 160: 12231228 119 Staebler A, Heselmeyer-Haddad K, Bell K et al (2002): Micropapillary serous carcinoma of the ovary has distinct patterns of chromosomal imbalances by comparative genomic hybridization compared with atypical proliferative serous tumors and serous carcinomas Hum Pathol; 33: 47-59 120 Singer G, Shih IM, Truskinovsky A, Umudum H, Kurman RJ (2003): Mutational analysis of K-ras segregates ovarian serous carcinomas into two types: invasive MPSC (low-grade tumor) and conventional serous carcinoma (high grade tumor) Int J Gynecol Pathol; 22: 37-41 121 Singer G, Oldt R, Cohen Y et al (2003): Mutations in BRAF and KRAS characterize the development of low-grade serous carcinomas J Natl Cancer Inst; 95: 484-486 122.Serov SF, Scully RE, and Sobin LH (1973): International histologycal classification of tumours No Geneva 123 Soslow RA, Rouse RV, Hendrickson MR, Silva EG, Longacre TA(1996): Transitional cell neoplasms of the ovary and urinary bladder: a comparative immunohistochemical analysis Int J Gynecol Pathol.15(3):257-65 124 Surowiak P, Materna V, Kaplenko I, Spaczynski M, Dietel M, Lage H, Zabel M (2006): Topoisomerase 1A, HER/2neu and Ki67 expression in paired primary and relapse ovarian cancer tissue samples Histol Histopathol 21(7):713-20 125 de la Torre FJ, Garcia A, Gil MA, Planaguma J, Reventos J, Ramun y Cajal S, Xercavins J (2007): Apoptosis in epithelial ovarian tumours Prognostic significance of clinical and histopathologic factors and its association with the immunohistochemical expression of apoptotic regulatory proteins (p53, bcl-2 and bax) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 130(1):121-8 Epub Jul 28 126 Tanabe H, Nishii H, Sakata A, Suzuki K, Mori Y, Shinozaki H, Watanabe A, Ochiai K, Yasuda M, Tanaka T (2004): Overexpression of HER-2/neu is not a risk factor in ovarian clear cell adenocarcinoma Gynecol Oncol 94(3):735-9 127 Vang R, Gown AM, Barry TS, Wheeler DT, Yemelyanova A, Seidman JD, Ronnett BM (2006): Cytokeratins and 20 in primary and secondary mucinous tumors of the ovary: analysis of coordinate immunohistochemical expression profiles and staining distribution in 179 cases Am J Surg Pathol 30(9):1130-9 128 Veliath AJ, Sankaran V, Aurora AL (1985): Ovarian giant cell tumor with cystadenocarcinoma Arch Pathol 488-491 129 Yansick R, Ries GL, Yates ZW (1986): Ovarian cancer in the elderly: An analysis of surveillance, epidemiology and results program data Am J Obstet Gynecol, 154: 639 130 Wen WH, Reles A, Runnebaum IB, Sullivan HJ, Bernstein L, Jones LA, Felix JC, Kreienberg R, el-Naggar A, Press MF(1999): p53 mutations and expression in ovarian cancers: correlation with overall survival Int J Gynecol Pathol 18(1):29-41 131 WHO (1973): Histological typing of ovarian tumours Geneva 132 WHO (2003): Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs IARCPress Lyon 133 Woodruff JD, Bie LS, Sherman RJ (1970): Mucinous tumors of the ovary J Obstet Gynecol, 16: 699-712 134 Wu Y, Soslow RA, Marshall DS, Chen B (2004): Her-2/neu expression and amplification in early stage ovarian surface epithelial neoplasms Gynecol Oncol 95(3):570-5 ... 1.2.1 Tạo mô học Giả thiết hình thành loại u bi? ?u mô buồng trứng tranh luận, nhng thuyết cho u bi? ?u mô buồng trứng phát sinh từ nang vùi bi? ?u mô trình dị sản tạo loại u bi? ?u mô buồng trứng tỏ... tử cung, bi? ?u mô phủ ống cổ tử cung bi? ?u mô ống ti? ?u hoá Nh bi? ?u mô phủ nang vùi bi? ?u mô dị sản thành bi? ?u mô phủ quan có nguồn gốc Muller, bi? ?u mô ống ti? ?u hóa bi? ?u mô chuyển tiếp Đi? ?u giải thích... bi? ?u mô đờng mật, ung th bi? ?u mô ni? ?u bàng quang D? ?u ấn thờng xuyên âm tính ung th bi? ?u mô vảy ung th bi? ?u mô tuyến đại tràng, ung th bi? ?u mô tuyến vú thể nhầy, ung th bi? ?u mô tế bào gan, ung