GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-21 mt. Mt s c cht c chuyn húa ri liờn hp sulfo hoc glucuromic ri o thi qua mt. Bờn cnh cỏc c quan nờu trờn mt s cht cng c o thi qua vic th ra di dng khớ v hi. 3. Cỏc yu t nh hng n c tớnh Cú rt nhiu yu t nh hng n c tớnh ca cht i vi c th, nhỡn chung bao gm cỏc yu t sau: Bn cht húa cht v tớnh cht lý húa ca c cht: xỏc nh mc cỏc hot tớnh sinh hc. Quyt nh c ch hp th vo c th. Cỏc yu t quyt nh tỏc hi ca c cht vi c th bao gm: cu trỳc húa hc, tớnh cht lý hc ( sụi, bay hi, hũa tan ) tỏc dng phi hp vi cỏc cht. iu kin tip xỳc: iu kin tip xỳc ca cht c s nh hng phn ng ca c th i vi c cht. Cỏc iu kin tip xỳc bao gm: liu lng hay nng húa cht, dũng tip xỳc v thi gian tip xỳc. Liu lng s quyt nh tớnh c ca cht, ng tip xỳc cng quyt nh tớnh c ca húa cht (mt s cht qua ng hụ hp thỡ gõy c nhng qua ng tiờu húa thỡ khụng), thi gian tip xỳc cú th quyt nh n kh nng phc hi ca c th. Loi, gii tớnh, tui v cỏc yu t di truyn: c tớnh ca gõy ra i vi c th do phn ng ca chỳng vi c th mang tớnh c thự riờng i vi tng loi (vớ d nitobenzene gõy bnh methemoglobineme rt c vi ngi nhng li khụng c vi kh, chut hay th) do khỏc nhau v chuyn húa sinh hc v sinh lý khỏc nhau. tui cng quyt nh kh nng phn ng ca c th vi húa cht (vớ d DDT khụng c vi chut mi sinh nhng c vi chut ln). Gii tớnh cng quyt nh tớnh nhy cm vi c cht (vớ d chut c nhy cm hn chut cỏi 10 ln khi tip xỳc lõu vi DDT). Tỡnh trng sc khe ti thi im tip xỳc: tỡnh trng sc khe trong ú tỡnh trng bnh tt cú th gõy nh hng trc tip n cỏc phn ng ca húa cht vi c th. Vớ d khi gan b bnh thỡ phn ng ca gan i vi ru cú th b kộo di do c ch chuyn húa sinh hc ca ru trong gan ó b thay i. Khi cú cỏc bnh v thn s nh hng n s o thi hoỏ cht dn n s tn ti ca húa cht trong c th lõu hn. S cú mt ca húa cht khỏc trong c th sinh vt, trong mụi trng v thi gian tip xỳc: s cú mt ca húa cht khỏc s gõy ra cỏc tng tỏc gia hoỏ cht ú vi cht c nh hng n cỏc chuyn húa sinh hc ca c th. Quỏ trỡnh tng tỏc ny cú th gõy ra cỏc tỏc ng tng ng, tỏc ng ln hn hay tỏc ng nh hn . Cỏc tỏc ng ny cú th gia tng tớnh c ca cht, gim tớnh c, lm suy gim cỏc chc nng sinh lý, gim cỏc c quan cú th tip nhn c cht. GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-22 Chp nhn hay thớch ng: l quỏ trỡnh gim bt tớnh phn hi (ỏp ng) i vi mt húa cht khi cỏ th tip tc phi tip xỳc vi húa cht. C s ca quỏ trỡnh l kớch thớch enzyme tham gia vo qua trỡnh chuyn húa sinh hc. Vớ d: mt s ngi thớch ng vi nicotine, caffeine v ru. Cỏc yu t mụi trng: cỏc yu t nh nhit , m, ỏp sut, thnh phn mụi trng, ỏnh sỏng, cỏc yu t xó hi cú th gõy nh hng n ỏp ng ca c th i vi húa cht. Cỏc yu t ny s tỏc ng lờn quỏ trỡnh tn ng sinh hc, thay i sinh lý hc k c nhng thay i v hoocmụn v nhng tng tỏc cú th cú v húa hc vt lý. 4. ỏnh giỏ an ton L quỏ trỡnh ỏnh giỏ c tớnh tim nng ca mt tỏc nhõn hoỏ hc hay lý hc trờn c th sinh vt (thụng thng l ng võt) sau ú ỏnh giỏ trờn c th ngi. Do s liu khi ỏp dng trờn ngi l s liu suy oỏn t s liu nghiờn cu trờn ng vt vỡ vy v chớnh xỏc nú ch mang tớnh tng iứ do khụng ỏnh giỏ c y cỏc iu kin tip xỳc xy ra. Mt chng trỡnh ỏnh giỏ an ton l mt nghiờn cu khoa hc c thit k xỏc nh iu kin tip xỳc an ton cho ngi, nhng nguyờn tc ca mt thớ nghim khoa hc cng c ỏp dng cho tt c cỏc nghiờn cu ỏnh giỏ an ton. Trỡnh t thit k mt nghiờn cu an ton bao gm - Xỏc nh rừ rng ngn gn mc tiờu vn s gii quyt - Thu thp thụng tin, s liu nn v tỏc nhõn nghiờn cu. S liu nn cú th l cỏc tớnh cht lý húa ca hoỏ cht, cỏc phng phỏp phõn tớch, bin i ca húa cht trong quỏ trỡnh ch bin, x lý. - D kin s tip xỳc ca con ngi bao gm cỏc iu kin, liu lng, nng v thi gian phi c d kin trc khi tin hnh trờn ng vt. Yu t quan trng nht trong mt thit k phự hp ca cỏc nghiờn cu ỏnh giỏ an ton l iu kin thớ nghim phi c thit k tht sỏt vi iu kin tip xỳc ca con ngi. iu ny s lm cho cỏc nghiờn cu phự hp v tr giỳp cho vic suy oỏn c tớnh trờn c th ngi. Nhng vn cõn nhc khỏc bao gm: xỏc nh nhng vn mu cht, iu kin tip xỳc, cỏc ng vt phự hp, phõn tớch thng kờ, ỏnh giỏ ri ro Cú hai phng phỏp chớnh c dựng ỏnh giỏ an ton - Phng phỏp ma trn: thc hin mt lot cỏc thớ nghim sau ú ỏnh giỏ tt c cỏc s liu v thit lp iu kin tip xỳc an ton. - Phng phỏp dóy: tin hnh cỏc thớ nghim din ra k tip nhau, iu ú cú ngha l thc hin cỏc thớ nghim sau da vo kt qu thớ nghim trc ú. Vi phng phỏp ny, vic quyt nh cú lm tip thớ nghim na hay khụng s c xỏc nh. Trong chng trỡnh ỏnh giỏ an ton theo phng phỏp dóy thớ nghim bao gm cỏc thớ nghim sau ắ Nghiờn cu c tớnh tc thi GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-23 ắ Nhc li liu lng hay cỏc nghiờn cu c tớnh ngn hn trờn c th ng vt, cỏc nghiờn cu so sỏnh v tn ng sinh hc, hp th, phõn b, chuyn húa sinh hc hay trao i cht, bi tit hay o thi v ng hc trong c th ng vt bv con ngi. ắ S dng cỏc liu n v cỏc liu lp li nghiờn cu trờn ngi v cỏc nghiờn cu trờn ng vt ắ Nhc li cỏc nghiờn cu liu lng trờn c th ngi, cỏc nghiờn cu c tớnh di hn hay món tớnh trờn c th ng vt ắ Nghiờn cu di hn trờn c th ngi, cỏc nghiờn cu v c tớnh ung th trờn c th ng vt thớch hp, nghiờn cu v s sinh sn v sinh trng trờn ng vt, cỏc nghiờn cu c bit cn tin hnh nh nghiờn cu min dch hc, c tớnh ti cỏc c quan b tỏc ng, cỏc mi tng tỏc trờn c th ng vt, cỏc nghiờn cu v dinh dng v cỏc nghiờn cu khỏc trờn c th con ngi. Nghiờn cu v c tớnh tc thi: c thit k ỏnh giỏ nhng c tớnh cú th cú sau khi c th b tip xỳc vi mt tỏc nhõn hoỏ hc hay vt lý. Thớ nghim ny nhmxỏc nh mi quan h liu lng-ỏp ng, c quan no b tỏc ng v c ch tỏc ng t ú a ra liu lng phự hp cho nghiờn cu tip theo, phõn bit s khỏc nhau v gii tớnh v loi. Qua ú cú th cung co c nhng thụng tin quan trng trong trng hp cn phi x lý c tớnh tc thi cho con ngi. Mt s quy nh khi nghiờn cu v c tớnh tc thi l: phi s dng s lng ng vt thớ nghim theo tui, gii tớnh, ng tip xỳc phi mụ phng theo cỏch con ngi tip xỳc, cỏc tỏc ng liờn quan n húa cht, cỏc tỏc ng khụng liờn quan n liu lng phi c quan sỏt k trờn ng vt nghiờn cu sau mi ln tip xỳc, cỏc ch tiờu a ra ỏnh giỏ nhng s thay i v cỏc hot ng tiờu húa, cỏc phn ng hụ hp, s tiờu th thc phm, s tng trng lng, tỡnh trng bnh tt, t l t vong, cỏc ng vt thng phi c quan sỏt 14 ngy sau khi tip xỳc. Mt s vn cn cõn nhc khi thit k thớ nghim: ắ Gii hn ca thớ nghim: liờn quan n vic cho liu lng tip xỳc l 5g hay 5ml hoỏ cht/kg trng lng c th ắ Cỏc thớ nghim gii hn trờn di: cho mi ng vt tip xỳc vi mt liu lng trong mt thi gian nht nh sau ú cho mt ng vt khỏc tip xỳc vi mt liu lng thp hn hoc cao hn. ắ Thớ nghim ỏp dng liu lng theo hỡnh thỏp: tng liu lng lờn mi ngy hay tng thi gian tip xỳc cho n khi phỏt hin c tớnh. Thớ nghim ngn hn nghiờn cu c tớnh di truyn: xem xột kh nng tỏc ng ca húa cht lờn nhng thay i trong AND hay chromosome. Thớ nghim ny xem xột n s t bin gen, s thay i chromosomes hy hoi AND thớ nghim c thc hin trong thi gian ngn khong vi tun. Cỏc thớ nghim nhc li liu lng: kộo di t 14-28 ngy, thớ nghim ny thc hin nhm thit lp mi quan h liu lng-ỏp ng, xỏc nh c quan chu tỏc ng v c cu tng i ca cỏc hot ng ng thi cung cp s liu v liu lng cho thớ nghim tip theo. Qui chun ca thớ nghim l phi s dng mt s lng ng vt thuc hai gii GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-24 tớnh. Cỏc ch s ỏnh giỏ: trng lng c th, lng thc n tiờu th, hiu qu ca thc phm(t s trng lng c th gia tng so vi trng lng thc n tiờu th), tỡnh trng bnh tt v t vong, cỏc kt qu phõn tớch nc tiu, trng lng cỏc c quan ni tng trong c th v nhng thay i khỏc. Cỏc nghiờn cu so sỏnh tn ng sinh hc: bao gm cỏc vn v hp th, phõn b, vn chuyn sinh hc, o thi v cỏc nghiờn cu. Nghiờn cu nhm xỏc nh s phõn b, s cú mt ca húa cht trong c th ng vt, xỏc nh loi no phự hp vi nghiờn cu tip theocng nh liu lng cho nghiờn cu sõu hn, thit lp c s cho chng trỡnh ỏnh giỏ an ton. Cỏc nghiờn cu bỏn món tớnh: cho ng vt thớ nghim tip xỳc vi hoỏ chthay tỏc nhõn vt lý di nhng iu kin nht nh. Mt thớ nghim cú th kộo di t 3-12 thỏng liờn tc. Thớ nghim nhm xỏc nh c món tớnh, thit lp mi quan h liu lng ỏp ng, c quan ni tng b tỏc ng v c ch ca phn ng cung cp cỏc s liu liu lng cho nghiờn cu tip theo, cung cp s liu cho nhng tỏc hi tim tng v xỏc nh liu lng khụng xỏc nh c tỏc hi (NOAEL), cú th suy din c cỏc hin tng s xy ra trong c th ngi. Khỏc vi thớ nghim lp li liu lng, thớ nghim ny thc hin trong thi gian di hn v s lng ch tiờu ỏnh giỏ nhiu hn. Thớ nghim ỏnh giỏ c tớnh di hn: thớ nghim c tin hnh nhm cú th hỡnh dung mt cỏch khỏi quỏt c tớnh di hn ca tỏc cht trờn c th ng vt nghiờn cu (trong thớ nghim ny thng dựng chú lm ng vt thớ nghim). Thớ nghim nhm tỡm hiu c quan no chu tỏc ng, thit lp mi quan h liu lng-ỏp ng, cung cp s liu v cỏc tỏc ng tớch ly, xỏc nh nguy c gõy ung th v mc liu lng khụng gõy tỏc hi (NOAEL) cú th suy din ra nhng s liu phự hp ỏp dng cho ngi. Thớ nghim ny c thc hin trong sut vũng i ca ng vt thớ nghim (ng vt gm nhm khong 2 nm, i vi chú hay kh thớ nghim kộo di trong sut 7 nm hoc hn). Cỏc ch s ỏnh giỏ bao gm: trng lng c th, lng thc n tiờu th, tỡnh trng bnh tt, t l cht, du hiu ca vic gii c, nc tiu, trng lng cỏc c quan ni tng, nhng thay i khỏc trong mụ t bo. Nhng nghiờn cu món tớnh: c thc hin ỏnh giỏ nhng tỏc ng cú th ca mt tỏc nhõn húa hc hay vt lý trong mt quỏ trỡnh tip xỳc di hn t ú cú th hỡnh dung c nhng tỏc hi món tớnh ca c cht, thit lp mi quan h liu lng-ỏp ng, c quan ni tng no chu tỏc ng v c ch gõy c trờn c th, cung cp s liu v tỏc ng tớch ly, ỏnh giỏ kh nng phc hi ca c th sau khi b tỏc ng. Thớ nghim tin hnh ỏnh giỏ mt cỏch chc chn v tớnh gõy ung th ca tỏc nhõn v xỏc nh nng khụng quan sỏt c tỏc hi giỳp cho vic suy din s liu ỏp dng i vi c th ngi. Mt s qui nh i vi thớ nghim l phi dựng mt s lng ng vt gm nhm v gii tớnh. Cỏc ch tiờu ỏnh giỏ bao gm: trng lng c th, lng thc phm tiờu th, hiu sut ca thc n, tỡnh trng bnh tt v t l cht, du hiu gii c, nc tiu, trng lng cỏc c quan ni tng cng nh cỏc thay i khỏc. GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-25 Cỏc th nghim v kh nng gõy ung th: c tin hnh nhm ỏnh giỏ chc chn v kh nng gõy ung th mt cỏch tim tng ca tỏc nhõn trờn ng vt thớ nghim. Thớ nghim c dựng khng nh kt qu. Thớ nghim c tin hnh trong thi gian t 18-24 thỏng liờn tc vi mt liu lng tng i cao. Thớ nghim thng c kt hp vi thớ nghim nghiờn cu th nghim món tớnh. Cỏc ch tiờu ỏnh giỏ tng t thớ nghim nghiờn cu món tớnh. 5. ỏnh giỏ nguy c ca c cht 5.1 Xỏc nh mi nguy c v cỏc hỡnh thc tỏc dng ca c cht Xỏc nh mi nguy hi bao gm cỏc cụng vic thu thp, ỏnh giỏ s liu v cỏc loi tn thng sc khe hay cỏc bnh tt cú th gõy ra do húa cht trong iu kin tip xỳc vi hoỏ cht ú. Cụng vic ny bao gm c vic c trng húa chu trỡnh chuyn bin ca húa cht trong c th v mi tng tỏc ca chỳng vi cỏc c quan, cỏc t bo v cỏc thnh phn to nờn t bo. S liu nghiờn cu ca mt nhúm ngi tip xỳc vi hoỏ cht l mt thụng tin quan trng xỏc nh cỏc mi nguy hi, tuy nhiờn khụng phi bao gi cng c thc hin sn cho phn ln cỏc húa cht. Hn na vic nghiờn cu trờn con ngi thng rt khú lm, t tin, khú a ra kt lun vỡ s liu thng ớt v cũn nhiu yu t khỏc ng thi tỏc ng n nghiờn cu nh vic hỳt thuc, mụi trng sng khỏc nhauVic nghiờn cu trờn ng vt mc dự c kim soỏt cht ch, kt qu rừ rng nhng cú hn ch ln ú l ng vt thc s khụng phi l i tng quan tõm. Cỏc c cht th hin nhng nh hng ca nú bng cỏc hỡnh thc vt lý, sinh lý, sinh húa hc hoc bng s kt hp ca cỏc phng thc ny. Cỏc phng thc bao gm: lý hc, húa hc, bin i sinh lý, c ch enzyme, c ch min dch. 5.2 Cỏc nghiờn cu c hc trờn c th ng vt Cỏc nghiờn cu ny ph thuc vo liu lng, thi gian tip xỳc vi húa cht, cỏc tỏc hi c cht s khỏc nhau, chỳng cú th gõy ch ngay lp tc, gõy ung th hoc gõy ra nhng thay i v sinh húa, sinh lý Nghiờn cu trờn ng vt t ú suy ra kt qu ỏp dng cho ngi cú nhng thun li nh: quỏ trỡnh tip xỳc v tỏc hi c xỏc nh rừ t ú d thit lp nguyờn nhõn. Tuy nhiờn cng cú mt s nhng bt li nh: mi liờn quan s liu cho ng vt i vi ngi, mi liờn quan suy oỏn gia liu lng cao v liu lng thp, ng nht gia cỏc ng vt thớ nghim v khụng ng nht ca cng ng loi ngi. Da trờn tỏc ng ca húa cht lờn c th ngi ta chia ra hai loi c cht: c cht ni hp (tỏc ng lờn cỏc c quan) v c cht ti im (tỏc ng ti im tip xỳc). Mt hoỏ cht cú th gõy ra nhiu tỏc ng nguy hi: c tớnh tc thi, c tớnh bỏn món tớnh v món tớnh. Thng trong c hc, cỏc nh khoa hc chỳ ý ti cỏc tỏc ng nguy hi xut hin nng thp nht hay s tip xỳc ớt nht. i vi vn ny ngi ta a ra hai ch tiờu ỏnh giỏ GREEN EYE ENVIRONMENT CễNG TY MễI TRNG TM NHèN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeón Ngoùc Chaõu â Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rừ ngun khi bn phỏt hnh li thụng tin t trang ny. 5-26 LOAEL (lowest observed adverse effect level): nng thp nht quan sỏt c tỏc ng cú hi; NOAEL (no observed adverse effect level): nng khụng quan sỏt thy tỏc ng cú hi. Trong ú NOAEL l nng ngay sỏt di nng LOAELv c dựng thit lp gii hn tip xỳc an ton, chp nhn c ca con ngi i vi mt c cht thõm nhp. Cỏc nghiờn cu hng c tin hnh cho ng vt v s liu t cỏc thớ nghim ú c dựng suy din cho con ngi bao gm ắ Cỏc nghiờn cu c cht khụng gõy ung th Tc thi: ngn hn Bỏn món tớnh: trung hn Món tớnh: di hn Phỏt trin: tip xỳc trong d con Sinh sn ắ Cỏc nghiờn cu c tớnh c bit c t hc min dch C ch hot ng ắ Cỏc nghiờn cu v ung th Cỏc nghiờn cu v tip xỳc trong sut vũng i Cỏc nghiờn cu khi xng/thỳc y Cỏc nghiờn cu c bit v c quan ca c th 5.3 Bnh hc, triu chng lõm sng v quỏ trỡnh phỏt trin nhim c ngh nghip Bnh hc Nghiờn cu bnh hc l mt cụng tỏc so sỏnh tỡnh trng sc khe ca mt nhúm ngi phi thng xuyờn tip xỳc vi húa cht vi sc khe ca mt nhúm ngi khỏc tng ng nhng khụng phi tip xỳc vi húa cht nghiờn cu t ú thu c kt qu v c tớnh ca húa cht. Trong nghiờn cu ny c gng xỏc nh bt k mt hin tng gia tng v bnh no gõy ra do vic tip xỳc vi loi húa cht nm trong nghi vn ca nhúm ngi b tip xỳc vi hoỏ cht. Nghiờn cu ny nu c thit k, b trớ thc hin tt s cú giỏ tr hn nhiu so vi nhng thớ nghim c thc hin trờn ng vt. Tuy nhiờn thớ nghim v bnh hc khụng phi bao gi cng m bo l khụng cú nguy c ri ro. Mt kt qu nghiờn cu sai (hoc cha y ) v bnh hc cú th dn n vic thit lp mc tip xỳc an ton khụng chớnh xỏc. Trong cụng vic nghiờn cu bnh hc cú mt s khú khn nh sau ắ Khụng th cú c hai nhúm i tng nghiờn cu ging ht nhau: ngh nghip, ch , phong cỏch sng, tỡnh hỡnh kinh t xó hi ắ Rt khú cú th kim soỏt c mt s ch s ri ro nh vic s dng thuc lỏ v mt s loi dc phm ắ Ch cú mt s dng tỏc hi n sc khe c bit n cho con ngi GREEN EYE ENVIRONMENT CÔNG TY MÔI TRƯỜNG TẦM NHÌN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeãn Ngoïc Chaâu © Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rõ nguồn khi bạn phát hành lại thông tin từ trang này. 5-27 ¾ Số liệu chính xác về mức độ tiếp xúc với hoá chất không phải bao giờ cũng có, nhất là khi con người tiếp xúc với hoá chất trong quá khứ. ¾ Một số bệnh, nhất là bệnh ung thư, phải mất nhiều năm mới phát hiện được (thời gian ủ bệnh thường rất dài) ¾ Nhân lực trưng dụng để tiến hành các thí nghiệm về bệnh học thường có hạn. Chỉ khi nào có được một số lượng lớn người tự nguyện tham gia thí nghiệm hoặc tác hại của hóa chất gây ra một loại bệnh rất hiếm thì nghiên cứu về bệnh học mới có thể cho ra kết quả rõ ràng. ¾ Do những hạn chế về nghiên cứu về bệnh học nêu ở trên nên kết quả âm tính phải được suy diễn một cách rất thận trọng. Một nghiên cứu về bệnh học muốn tăng độ tin cậy phải có thêm một hay nhiều yếu tố đi kèm như sau • Thu được kết quả giống nhau sau nhiều thí nghiệm • Tồn tại một mối liên kết chặt chẽ giữa tiếp xúc và mắc bệnh • Số liệu về tiếp xúc có độ tin cậy và được hỗ trợ bởi những số liệu liên quan về sinh học và môi trường . • Có mối liên qua rõ ràng giữa liều và phản ứng • Nghiên cứu được tiến hành tr6en một số người tương đối lớn • Các phép tính thống kê chỉ ra khác biệt rõ ràng • Có tài liệu đầy đủ và tin cậy về hiện tượng của bệnh • Kết quả tương tự được tìm thấy ở những thí nghiệm trên động vật Số liệu trên con người Số liệu về độc học trên con người có thể căn cứ trên: các trường hợp cụ thể ghi nhận được và các nghiên cứu về bệnh dịch học. Đây là nghiên cứu có một thuận lợi là tiến hành ngay trên đối tượng được quan tâm, tuy nhiên cũng có nhiều bất lợi như: số liệu tiếp xúc thường không chính xác, nhóm người trong các thí nghiệm thường không nhiều, có một số yếu tố không đồng nhất trong nhóm người nghiên cứu. Triệu chứng lâm sàng và quá trình phát triển nhiễm độc nghề nghiệp Quá trình nhiễm độc của cơ thể thường trải qua các thời kỳ:  Thời kỳ ủ bệnh: tính từ khi hấp thụ độc chất đến lúc xuất hiện triệu chứng bệnh đầu tiên. Thời gian này tùy thuộc vào số lượng và nồng độc của độc chất.  Thời kỳ tiền bệnh lý: xuất hiện triệu chứng không rõ rệt và không điển hình, bệnh nhân chỉ cảm thấy khó chịu, mệt mỏi và nhức đầu.  Thời kỳ phát bệnh: triệu chứng bệnh rõ ràng Nhiễm độc cấp tính: xảy ra trong một thời gian ngắn với nồng độ độc chất lớn. GREEN EYE ENVIRONMENT CƠNG TY MƠI TRƯỜNG TẦM NHÌN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyễn Ngọc Châu © Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rõ nguồn khi bạn phát hành lại thơng tin từ trang này. Nhiễm độc mãn tính: xuất hiện do một lượng độc chất tác động trong một thời gian dài gây nên bệnh cho cơ thể. Triệu chứng khởi phát bệnh thường nhẹ khơng rõ rệt, khơng ảnh hưởng nhiều đến khả năng lao động, bệnh tiến triển ngấm ngầm. Nhiễm độc bán cấp tính: có một số loại độc chất gây tác động cấp tính cho cơ quan này nhưng lại gây mãn tính cho cơ quan khác ví dụ benzene gây nhiễm độc cấp tính cho hệ thần kinh nhưng gây nhiễm độc mãn tính cho cơ quan tạo máu. 5.4 Đánh giá liều lượng-đáp ứng Khi một độc chất vào cơ thể có thể tuần tự theo các bước sau Hình thành phức chất của hóa chất độc với cơ quan tiếp nhận Hoạt tính sinh học làm mới hoặc thay đổi Đáp ứng độc tính Đánh giá liều lượng-đáp ứng là đề cập đến mối quan hệ định lượng giữa lượng tiếp xúc của con người với mức độ tổn thương hay mắc bệnh. Liều lượng thường được xác định theo khối lượng hóa chất trên khối lượng cơ thể hay trên diện tích bề mặt cơ thể. Thường người ta biểu diễn mối quan hệ liều lượng đáp ứng bằng đồ thị. Có hai dạng đường cong liều lượng đáp ứng đó là đường cong dạng grade và đường cong dạng quantal. Hình biểu diễn dạng đặc trưng của đồ thị liều lượng đáp ứng Đường cong dạng grade: tác động được xác định trong từng cơ thể của từng cá nhân và cường độ được sếp hạng như là hàm số log của liều lượng hóa chất. Đường cong dạng quantal: biểu diễn log liều lượng hố chất với tần số phản ứng. Cường độ phản ứng Liều lượng Phản ứng cực đại Không có phản ứng Hình 5.8 Dạng đặc trưng của đồ thị liều lượng-đáp ứng 5-28 GREEN EYE ENVIRONMENT CƠNG TY MƠI TRƯỜNG TẦM NHÌN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyễn Ngọc Châu © Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rõ nguồn khi bạn phát hành lại thơng tin từ trang này. Từ các đồ thị này sẽ xác định được LD50 (median lethal dose) là lượng độc chất gây tử vong 50% động vật thí nghiệm. LD50 có thể được dùng như làcơ sở của việc đánh giá độc chất. Ví dụ Ottoboni đã đề xuất việc đánh giá như sau đối với đường tiếp xúc qua đường miệng LD 50 (mg/kg) Đối với trẻ em nặng 10 kg Đối với người lớn nặng 70 kg Từ 0-5 1 giọt 1/16 thìa cafe 5-50 1 giọt đến 1/8 thìa cafe 1/16-3/4 thìa cafe 50-500 1/8 -1 thìa cafe 3/4 – 3 thìa cafe 500-5000 1 thìa đến 4 thìa cafe 3 đến 30 thìa cafe > 5000 Trên 4 thìa Trên 30 thìa Giá trị LD50 khơng phải là một hằng số sinh học, nó có thể thay đổi bởi nhiều yếu tố ảnh hưởng đến độc tính ví dụ: các tính chất hóa lý của hóa chất, cách thức tiếp xúc, thời gian tiếp xúc, các yếu tố liên quan đến vật chủ (giới tính, tình trạng sức khoẻ…) Bên cạnh đó cũng xác định được LC50 (median lethal concentration) nồng độ gây chết 50% động vật thí nghiệm. Nhìn chung có một mối quan hệ giữa nồng độ và sự suy giảm sinh lý trong cơ thể con người. Hình biểu diễn sơ đồ về sự tác động của sự gia tăng nồng độ và sự suy giảm chức năng sinh lý Bình thường Khoẻ mạnh Thay đổi Căng thẳng Mất cân bằng Ốm Chết Suy sụp Khoảng bình thường Ngưỡng nguy hiểm Ngộ độc Nồng độ chết Sự suy giảm chức năng sinh lý Cần chú ý do sự khác nhau về nồng độ tiếp xúc, độ nhạy cảm, sự đồng nhất về gen, vì vậy khi sử dụng số liệu nghiên cứu trên động vật cho ng ười cần có một số hiệu chỉnh cho phù hợp. 5-29 GREEN EYE ENVIRONMENT CÔNG TY MÔI TRƯỜNG TẦM NHÌN XANH GREE Tel: (08)5150181 Fax: (08)4452694 www.gree-vn.com THS: Nguyeãn Ngoïc Chaâu © Copyright 2006 gree-vn.com, All rights reserved. Xin ghi rõ nguồn khi bạn phát hành lại thông tin từ trang này. Trong đánh giá liều lượng đáp ứng bên cạnh các khái niệm về NOAEL, LOAEL, LC50, LD50, người ta còn quan tâm đến liều lượng nền RfD (reference dose) và liều lượng tiếp nhận hàng ngày có thể chấp nhận được-TDI (tolerable daily intake). RfD là liều lượng ước tính tiếp xúc của con người trong một ngày mà không xảy ra một nguy cơ nào đối với sức khỏe trong suốt cả đời. MFUF NOAEL RfD . = UF = chỉ số không chắc chắn (uncertaintly factor) thường là bội số của 10 với mỗi chỉ số tương đương với một khía cạnh riêng biệt không chắc chắn của số liệu MF = chỉ số biến đổi (modifying factor) chỉ số có giá trị biến thiên từ 1-10. TDI là giá trị định lượng về khối lượng của một chất có trong thực phẩm và nước uống tác động trên một đơn vị thể trọng mà con người có thể tiêu thụ hàng ngày trong suốt đời mà không có nguy cơ xấu tới sức khỏe. UF LOAEL hay UF NOAEL TDI == Ngoài ra người ta còn sử dụng chỉ số LT50 (lethal time) là thời gian tiếp xúc cần thiết để gây chết 50% sinh vật thí nghiệm. 5.5 Một số phương pháp đánh giá tác động gây hại đến cơ thể sống Để đánh giá tác động có thể có của những hóa chất nguy hại cần tiến hành ở nhiều mức độ phức tạp khác nhau tùy thuộc vào từng mức độ nghiên cứu cho từng đối tượng (loài riêng biệt, quần thể, quần xã hay một hệ sinh thái) hoặc phụ thuộc vào điểm cuối cùng (tỷ lệ chết trong thời gian ngắn hoặc thời gian dài, các hiệu ứng mãn tính, suy giảm về khả năng sinh sản…). Một quy trình chuẩn của thí nghiệm hiện nay vẫn chưa được đưa ra do còn nhiều tranh cãi về sự mô phỏng và sự suy diễn kết quả thí nghiệm. Có thể tham khảo một chỉ dẫn của EEC 79/831 về các thử nghiệm trong độc học và độc học sinh thái ở ba mức độ khác nhau như sau Mức độ cơ bản chung Cấp 1 Cấp 2 Thử nghiệm độc chất học Độc tính tức thời - Miệng - Qua hệ hô hấp - Qua da - Qua mắt Độc tính bán tức thời - NOAEL sau 28 ngày Các tác động khác - Biến dị di truyền - Nghiên cứu về khả năng sinh sản - Nghiên cứu về khả năng gây quái thai - Các nghiên cứu bán mãn tính và mãn tính - Nghiên cứu sâu hơn về biến dị di truyền - Nghiên cứu về độc mãn tính - Nghiên cứu về ung th ư - Nghiên cứu về khả năng sinh sản - Nghiên cứu về khả năng gây quái thai - Nghiên cứu về độc tính tức thời và bán tức thời trên một loài khác 5-30 . đưa ra do còn nhiều tranh cãi về sự mô phỏng và sự suy diễn kết quả thí nghiệm. Có thể tham khảo một chỉ dẫn của EEC 79/ 831 về các thử nghiệm trong độc học và độc học sinh thái ở ba mức độ khác. nhiễm độc mãn tính cho cơ quan tạo máu. 5.4 Đánh giá liều lượng-đáp ứng Khi một độc chất vào cơ thể có thể tuần tự theo các bước sau Hình thành phức chất của hóa chất độc với cơ quan. vật Số liệu trên con người Số liệu về độc học trên con người có thể căn cứ trên: các trường hợp cụ thể ghi nhận được và các nghiên cứu về bệnh dịch học. Đây là nghiên cứu có một thuận lợi