THUỐC CHỐNG ĐAU THẮT NGỰC Phân loại: 1. Các nitrat hữu cơ : Nitroglycerin, isosorbid mono-, (di-) nitrat… 2. CEB: Diltiazem hydroclorid và các CEB khác. 3. Thuốc khác: Trimetazidine , thuốc phong bế -adrenergic. * CÁC NITRAT HỮU CƠ Cấu trúc: Các polyester giữa HNO 3 với polyalcol (3-6 C): (R-O-NO 2 ) n Điều chế : Theo nguyên tắc chung như sau: Nhỏ từng giọt alcol vào hỗn hợp HNO 3 + H 2 SO 4 lạnh/nước đá: HNO 3 + H 2 SO 4  NO 2 + + HSO 4 - + H 2 O NO 2 + + R-OH  R-O-NO 2 + H + R-OH + HNO 3  R-O-NO 2 + H 2 O Cơ chế tác dụng: Vào cơ thể giải phóng NO trực tiếp làm giãn mạch. Các tác dụng đi kèm: + Giãn mạch toàn thân : đỏ mặt, đỏ gáy… + Tăng tiết thuỷ dịch : tăng áp thuỷ tinh thể (tăng nhãn áp)… Định tính, định lượng: - Phản ứng màu/đo quang: Giải phóng HNO 3 , cho phản ứng với acid phenolsulfonic  màu vàng cam; thêm amoniac đặc  đỏ: R-O-NO 2 + H 2 O/ CH 3 COOH  R-OH + HNO 3 Bảng 31-TM/dh Với mục đích định lượng: SO 3 H SO 3 HHO + HNO 3 SO 3 H SO 3 HHO O 2 N SO 3 NH 4 SO 3 NH 4 HO O 2 N H 2 O + NH 4 OH Đo độ hấp thụ ở 405 nm, so với chất chuẩn là dung dịch KNO 3 0,1335 g/ 500 ml nước (đọc kỹ trong tài liệu). NITROGLYCERIN Tên khác: Trinitrin; Trinitroglycerin Công thức: Tính chất: + Dạng nguyên chất, ở nhiệt độ phòng: Chất lỏng dầu màu vàng nhạt; Klr: 1,601 g/cm 3 ; Dễ bị phân huỷ ở pH acid và kiềm; Dễ nổ khi va chạm và nhiệt. Chế phẩm dược dụng: Dung dịch 9-11% trong ethanol (tránh nổ). Định tính: 1)- Glycerin: Thuỷ phân /KOH giải phóng glycerin; trộn với Kali sulfat khan, đốt:  acrolin (mùi khó chịu): C 3 H 5 (O-NO 2 ) 3 + H 2 O/KOH  C 3 H 5 (OH) 3 H 2 C H 2 C ONO 2 ONO 2 ONO 2 H T o , -H 2 O Glycerin C 3 H 5 (OH) 3 CH 2 =CH-CHO acrolein 2). Nitrat: Phản ứng màu chung. Định lượng: Đo quang theo phương pháp chung. Tác dụng: Giải phóng nhanh NO/cơ thể làm giãn mạch vành. Thể hiện t/d tức thời; thời hạn tác dụng ngắn (20 phút). Uống bị chuyển hoá ở ruột  không đủ nồng độ tác dụng. Chỉ định và liều dùng: - Cắt cơn cấp: Đặt dưới lưỡi 0,3-0,6 mg; nhắc lại 2-3 lần, nếu cần. hoặc: xịt khí dung dưới lưỡi 0,4 mg, ngậm miệng ít phút. - Phòng cơn đau: Ngậm 1 viên giải phóng chậm 12,8 mg; 3 lần/24 h. - Nhồi máu cơ tim: Tiêm IV 0,005-0,025 mg/phút; > ngậm viên 5 mg. Dạng bào chế: Nitroglycerin có nhiều dạng bào chế: Viên đặt dưới lưỡi 0,5 mg; Nang g/p chậm 2,6; 6,5 và 9,0 mg Khí dung xịt lưỡi định liều: 0,4 mg/liều; bình 200 liều. Tác dụngKMM: Giãn mạch toàn thân: đau đầu, đỏ mặt, hạ HA CCĐ: Người cao nhãn áp, thấp áp huyết. Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao, tránh va chạm. Bảng 32-TM/dh ISOSORBID DINITRAT Công thức: TKH: 1,4 : 3,6-Dianhydro D-glucitol dinitrat-2,5 Điều chế: Nitro hóa D-glucitol theo nguyên tắc chung. Tính chất: - Nguyên chất: Bột kết tinh màu trắng; F = 69-72 o C. Tan rất ít/nước; tan /ethanol, ether, aceton Nổ do nhiệt và va chạm. - Dược dụng: Chế phẩm pha 20-50%/các chất trơ: lactose, manitol. 6 5 4 3 2 1 ONO 2 ONO 2 H O O H Định tính: Chiết lấy hoạt chất bằng aceton, tiến hành thử: - Phổ IR, SKLM so với chuẩn - Phản ứng màu (như nói ở phần chung) Định lượng: Bằng HPLC hoặc đo màu (theo p.p. chung) Tác dụng: Giãn mạch (vành) do giải phóng NO/cơ thể - Phát huy t/d chậm, kéo dài (4-6 h) - Uống hấp thu và chậm bị phân huỷ. Hấp thu trực tiếp bằng nhai hoặc đặt dưới môi. Chỉ định: Phòng và điều trị đau thắt ngực. - Cơn đau cấp: Ngậm dưới lưỡi hoặc nhai 2,5-10 mg/lần/ 2-3 h. Hiệu qủa: Xịt khí dung isosorbid dinitrat < xịt nitroglycerin. - Phòng cơn: Uống 20-120 mg/24 h; chia nhiều lần. Dạng b/c: Viên ngậm 10; 20 và 40 mg; Viên g/p chậm 20 và 40 mg. Tác dụng phụ: Tương tự nitroglycerin. Bảo quản: Tráng va chạm mạnh; tránh ánh sáng. * ISOSORDID MONONITRAT Cùng tác dụng như dạng dinitrat, nhưng hiệu lực = 1/2 DILTIAZEM HYDROCLORID Công thức: Bảng 33-TM/dh Điều chế: Tổng hợp hoá học (xem HD I) Tính chất: Bột màu trắng; dễ tan trong nước, ethanol Định tính: Phổ IR, SKLM so với chất chuẩn Định lượng: Acid-base/CH 3 COOH khan; HClO 4 0,1 M. Tác dụng: Thuốc CEB ưu thế giãn động mạch vành. Phát huy tác dụng chậm, kéo dài. Hấp thu 80% qua đường tiêu hoá. Chỉ định: Phòng, chống đau thắt ngực; thuận cho ban đêm. - Phòng, chống đau thắt ngực: Người lớn 60 mg/lần. CH 2 CH 2 CH 3 CH 3 N(CH 3 ) 2 S N H H O OCO O . HCl - Tăng HA: Người lớn, uống 60-120 mg/lần  2 lần/24 h. Dạng bào chế: Viên 60 mg; viên nang g/p chậm 60 và 90 mg. Tác dụng KMM: Hạ huyết áp thế đứng. Suy tim , có thể ngừng tim. Chống chỉ định: Người có nhịp tim < 50 nhịp/phút. Bảo quản: Tránh ánh sáng. Tự đọc: TRIMETAZIDINE Biệt dược: Vastarel; Zidimet Công thức: C 14 H 22 N 2 O 3 Ptl : 339,3 Tên KH: 1-(2,3,4-Trimethoxybenzyl) piperazine hydrochloride Tính chất: Bột kết tinh màu trắng, hút ẩm nhẹ. Dễ tan trong nước; tan vừa trong ethanol. Tác dụng: Giãn mạch vành, chống cơn đau thắt ngực. Liều dùng: Người lớn, uống 20 mg/lần; 2-3 lần/24 h. N N H OMe OMe OMe . HCl2 . dụng: Thuốc CEB ưu thế giãn động mạch vành. Phát huy tác dụng chậm, kéo dài. Hấp thu 80% qua đường tiêu hoá. Chỉ định: Phòng, chống đau thắt ngực; thuận cho ban đêm. - Phòng, chống đau thắt ngực: . THUỐC CHỐNG ĐAU THẮT NGỰC Phân loại: 1. Các nitrat hữu cơ : Nitroglycerin, isosorbid mono-, (di-) nitrat… 2. CEB: Diltiazem hydroclorid và các CEB khác. 3. Thuốc khác: Trimetazidine. phân huỷ. Hấp thu trực tiếp bằng nhai hoặc đặt dưới môi. Chỉ định: Phòng và điều trị đau thắt ngực. - Cơn đau cấp: Ngậm dưới lưỡi hoặc nhai 2,5-10 mg/lần/ 2-3 h. Hiệu qủa: Xịt khí dung isosorbid