KHÁNG SINH BÊTA-LACTAM - Các penicillin - Các cephalosporin - Monobartam Cấu trúc: Vòng cơ sở là azetidin-2-on, gọi là bêta-lactam.   HOOC- CH 2 -CH 2 -NH 2 Acid -aminopropionic Vòng -lactam N H O 1 2 3 4 H 2 O O H N 4 3 2 1 O N S 5 6 7 4 3 2 1 O 5 6 7 N S 8 Monobactam Khung penam Khung  3 -cephem (  -lactam) (azetidin-2-on + thiazolidin) (azetidin-2-on + dihydrothiazin) CÁC PENICILLIN CÁC CEPHALOSPORIN * KS bêta-lactam BTH thế hệ mới: Thay S = O hoặc C: - Thay S bằng O: Các khung oxapenam và oxacephem - Thay S bằng C: Các khung carbapenam và carbacephem A. CÁC PENICILLIN Là dẫn chất acyl của acid 6-amino penicillanic (A6AP): Công thức chung: 6APA N S CH 3 CH 3 COOH R CO NH O Gèc acyl 1 2 3 4 5 6 7 O N S Penam Bảng 4-KS I/dh Cấu tạo gồm: - Khung penam - Một mạch ngang cấu trúc amid: -NH-CO-R Các penicillin khác nhau ở gốc thế R, ví dụ: Tên penicillin R Penicillin G Penicillin V Meticillin Ampicillin CH 2 O CH 2 OMe OMe CH NH 2 CH NH 2 HO Amoxicillin * Sản xuất kháng sinh penicillin: 1- Phương pháp nuôi cấy vi sinh: Nuôi cấy Penicillium notatum hoặc Penicillium chrysogenum . 2- Bán tổng hợp (BTH): Acyl hoá A6AP với các acid carboxylic. Sản xuất A6AP: - Nuôi cấy nấm penicillium chrysogenum không thêm tiền chất. - Thủy phân penicillin G rồi tách lấy A6AP. PHÂN LOẠI: Các penicillin được chia 3 nhóm: I, II và III. * Penicillin nhóm I - Penicillin thiên nhiên: Penicilin G, Penicilin V - Penicilin BTH: Xuất phát từ penicillin V. Công thức chung: Penicillin Z Pheneticillin -Me CH O N S Me Me COOH CONH Z O H H Propicillin -Et Phenbenicillin -Ph Bảng 5-KS I/dh Penicillin nhóm 1- tiếp Đặc điểm hoạt tính: - Dễ bị  -lactamase phá hủy. Thời gian bán thải ngắn ( 1 h). - Penicillin G (TN): Không bền/acid, chỉ dùng đường tiêm. - Penicillin V và dẫn chất: Bền/acid, uống được. Bảng Phổ tác dụng của một số penicillin nhóm I Chủng vi khuẩn Peni. G Peni. V Pheneticilin Gram (+) Liên cầu (A) ++ ++ ++ Liên cầu (B) ++ Liên cầu (D) + + + Streptococcus viridans ++ Liên cầu phổi ++ ++ ++ Tụ cầu vàng (không sinh  -lactamase) ++ ++ ++ Bạch hầu ++ Trực khuẩn than ++ Clostridium perfringens ++ Gram (-) Lậu cầu ++ ++ ++ Màng não cầu ++ ++ ++ H. influenzae ++ + + Nhận xét: Tác dụng chủ yếu trên VK gram (+). Cơ chế tác dụng: - Ức chế sinh tổng hợp peptidoglycan màng tế bào vi khuẩn; - Thâm nhập nội bào, gắn với PFP (protein gắn penicillin), ức chế sinh tổng hợp protein vi khuẩn. Tác dụng không mong muốn: - Dị ứng thường xuyên và nặng, phải thử (test) trước khi tiêm. - Tiêm bắp, đau nơi tiêm; tiêm tĩnh mạch có thể viêm mạch. Đường dùng: Tiêm IM, truyền: Penicillin G natri (kali). Uống: Penicillin V và dẫn chất. * Penicilin nhóm II Gồm các penicilin BTH, chất đầu tiên là meticillin, với đặc trưng là kháng  -lactamase, nên nhóm này còn được gọi là "nhóm M". Bảng 6-KS I /dh Penicillin nhóm 2- tiếp Công thức chung penicillin nhóm II: Tên penicillin R - Meticillin - Các isoxazolylpenicillin: Danh mục isoxazolylpenicillin O N S Me Me COOH CONH H H R OMe OMe N O X Y Me Tên penicilin X Y Kháng  -lactamase Đường dùng Oxacilin -H -H ++ Uống, tiêm IM Cloxacilin -Cl -H ++ Uống, IM, IV Dicloxacilin -Cl -Cl ++ Uống Flucloxacillin -Cl -F ++ Uống, tiêm IM Phổ tác dụng: Như penicilin nhóm I. Đặc điểm: - Không bị  -lactamase phân hủy (do gốc R cồng kềnh). - Meticillin không bền/H + , chỉ tiêm; d/c oxacillin uống được. - Thời gian bán thải:  1 h ( penicilin nhóm I). Chỉ định: Thay thế khi penicilin nhóm I đã bị vi khuẩn kháng. Tác dụng không mong muốn: - Meticilin gây viêm thận, chảy máu tan huyết, giảm bạch cầu. - Các d/c oxacillin gắn halogen độc với thần kinh, thận và gan. * Penicilin nhóm III: Penicillin BTH, chia thành 4 phân nhóm: 1. Aminopenicilin - Công thức chung penicillin, R chứa nhóm amin. Bảng 7-penicillin/dh Penicillin nhóm III-tiếp Bảng Danh mục và dược động học các aminopenicillin Tên kháng sinh t 1/2 (h) HT Hấp thu ở ruột Kháng acid Đường dùng Ampicilin > 1h 30-40% + Uống, IM Amoxicilin > 1h > 90% + Uống, IV [...]... của carboxybenzylpenicillin Y Hấp thu Kháng ở ruột Tên kháng sinh Đường dùng acid uống, IM Carindacilin -/+ Carbenicilin - - IM, IV Ticarcilin - - IV Đặc điểm tác dụng: - Nhạy cảm vi khuẩn gram (-), đặc biệt Ps aeruginosa - Không bền trong acid nên phải tiêm bắp hoặc tĩnh mạch - Thời hạn tác dụng: ngắn (1-2 h) Tác dụng phụ: Thường xuyên dị ứng (chung của kháng sinh -lactam) 3 Ureidopenicilin: Công . KHÁNG SINH BÊTA-LACTAM - Các penicillin - Các cephalosporin - Monobartam Cấu trúc: Vòng cơ sở là azetidin-2-on, gọi là bêta-lactam.   HOOC- CH 2 -CH 2 -NH 2 . Ampicillin CH 2 O CH 2 OMe OMe CH NH 2 CH NH 2 HO Amoxicillin * Sản xuất kháng sinh penicillin: 1- Phương pháp nuôi cấy vi sinh: Nuôi cấy Penicillium notatum hoặc Penicillium chrysogenum . 2-. nhóm III-tiếp Bảng Danh mục và dược động học các aminopenicillin Tên kháng sinh t 1/2 (h) HT Hấp thu ở ruột Kháng acid Đường dùng Ampicilin > 1h 30-40% + Uống, IM Amoxicilin