THUỐC CHỐNG UNG THƯ THUỐC CHỐNG UNG THƯ BỆNH UNG THƯ * Sự nhân lên của tế bào: Là hoạt động sinh học bù số lượng tế bào hết tuổi. (Lượng tế bào sinh thêm = A; Lượng mất đi = B). Trẻ đang lớn: A > B; có điều khiển. Trưởng thành: A  B Tuổi gìa: A < B Luật chung: Cơ chế điều hòa đảm bảo lượng tế bào mới sinh không vượt qúa nhu cầu cần bù đắp. Chu kỳ nhân đôi tế bào: Nhân đôi Nghỉ (Pha M) (Pha G o ) Hoạt tính gián phân (Pha G 1 – G 2 ) - Phase G o : Tế bào tạm nghỉ sau nhân đôi. Thời gian dài/ngắn khác nhau giữa các kiểu tế bào (mô). - Phase G 1 : Tế bào hoạt tính chuẩn bị phân chia. > Phase S (synthes): Hoạt hóa tổng hợp DNA, chuẩn bị gián phân. > Phase G 2 : Tiền gián phân, hoạt động: Ngừng tổng hợp DNA;  t/h protein,  hoạt tính chuyển hóa khác; tăng thể tích tế bào. > Phase M (Mitosis): Gián phân (nhân đôi tế bào). Tóm tắt: Chu kỳ nhân đôi tế bào chia ra 2 giai đoạn: - Giai đoạn tạm nghỉ (sau nhân đôi) = G o - Giai đoạn hoạt động: tổng các phase G 1 + S + G 2 + M. - Phân số tăng trưởng F = G 1 + S + G 2 + M / G o + G 1 + S + G 2 + M Đối với các khối u: F = 0,2- 0,7 F tăng ở các khối u và tổ chức đang cần tăng trưởng. - Thời gian nhân đôi (T x2 ): Khoảng thời gian giữa 2 lần gián phân kế tiếp. T x2 khác nhau với từng loại tế bào hoặc khối u, ví dụ: U bạch cầu là 2 tuần; ung thư vú là 3 tháng; u tủy xương là 6-12 tháng * U ác tính: Không kiểm soát được nhân đôi tế bào: A >>> B Nguyên nhân: Mất yếu tố điều hòa tự nhiên. Đặc điểm khối u ác tính: - Hình thành và phát triển không kiểm soát. - Tế bào mới có thể rời khối u, theo đường bạch huyết tới khu trú và nhân lên ở cơ quan khác, tạo khối u mới (di căn). Bảng 2- P bao/dh Cơ quan đón nhận di căn thường xuyên nhất là gan, phổi, não. Ví dụ: Ung thư nhau thai di căn lên phổi > não. * Các phương pháp điều trị ung thư: - Cắt bỏ, chiếu xạ diệt tế bào khối u - Hóa trị liệu + tăng cường miễn dịch. Thường phối hợp: - Hóa trị liệu sau phẫu thuật hoặc chiếu xạ. - Phẫu thuật > chiếu xạ > hóa trị liệu. Hóa trị liệu chủ đạo:Khi không phẫu thuật hay chiếu xạ được. THUỐC CHỐNG UNG THƯ: (Hóa trị liệu) - Thuốc không đặc hiệu phase: Tác dụng trên tất cả các phase. - Thuốc đặc hiệu phase: Tác dụng trên  1 phase; ví dụ: Phong bế tổng hợp DNA: Thuốc đặc hiệu phase S. Phong bế gián phân: Thuốc đặc hiệu phase M. * Phân loại: Thuốc chống phân bào gồm các loại: 1. Các hợp chất X-ethylamin (X = Cl, Br) chống phân bào Tên chất Công thức UT chọn chỉ định Chlorambucil Bạch cầu, tủy xương, buồng trứng, tinh hoàn, nhau thai. N (CH 2 ) 3 COOH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl Cl Melphalan Xem trong bài Như chlorabucil Mechlorethamine Độc tính cao, ít dùng. Cyclophosphamide Máu, phôi, tủy xương, tinh hoàn, buồng trứng Ifosfamide Tổ chức mềm, tinh hoàn Pipobroman Bạch cầu tủy xương cấp Uracil mustard Bạch cầu cấp, mạn * Cơ chế t/d: Alkyl hóa, phong bế sinh tổng hợp DNA. N CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl Cl NH P O O CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl Cl N P O O NH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 N N CO CO Br Br N CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl Cl O NH NH O Bảng 3- P bao/dh 2. Hợp chất nitroso chống phân bào Tên chất Công thức Ung thư chỉ định Carmustine Xem bài Não, tủy xương, bạch cầu Lomustine Tủy xương, bạch cầu, da, thận * Cơ chế t/d: Nitroso hóa DNA, RNA 3. Thuốc phong bế chuyển hóa chống phân bào Tên chất Công thức UT chọn chỉ định Mercaptopurin Bạch cầu cấp, mạn N N N N H H S . H 2 O O N NHCO ClCH 2 CH 2 N Thioguanin Bạch cầu cấp, mạn Methotrexate Kiểu acid folic Nhau thai, màng đệm Fluorouracil Tương tự pirimidin Dạ dày, vú, gan, tụy Azacitidine Kiểu nucleosid Bạch cầu cấp Cladribine  Bạch cầu Cytarabine  Bạch cầu cấp Floxuridine  Dạ dày, gan Gencitabine  Tuyến tụy Pentostatin  Bạch cầu cấp H 2 N N N N N H H S Capecitabine Fludarabine phosphat Kiểu nucleotid Bạch cầu lympho * Cơ chế t/d: Cấu trúc tương tự nucleosid, nucleotid, acid folic Phong bế cạnh tranh / sinh tổng hợp DNA, RNA. Công thức ví dụ: Cytarabine Fludarabine phosphat Bảng 4- P bao/dh 5. Hợp chất platin (Pt) chống phân bào N N N N O NH 2 F HO OH CH 2 P O OH HO O NH 2 HO OH CH 2 O HO N N [...]... hợp DNA, RNA chống phân bào Hấp thu kém khi uống; chủ yếu tiêm IV Chỉ định: - Lựa chọn: Ung thư vú, tinh hoàn, buồng trứng, tụy, dạ dày, cổ Phối hợp điều trị các ung thư khác Liều dùng: NL, tiêm IV 12 mg/kg/24 h; đợt 3-4 ngày Giảm liều với người suy tủy xương, gan, thận - Bôi trực tiếp trên da chống ung thư da Kem, mỡ 1-5% Tác dụng KMM: Như các thuốc chống phân bào khác Đếm bạch cầu thư ng xuyên Bảo... miễn dịch Chỉ định: Thuốc lựa chọn: Ung thư nhau thai, tinh hoàn; Phối hợp/điều trị các ung thư khác: Tuỷ xương Thuốc không vào não, nhưng vào được bào thai Chuyển hóa chậm, thải trừ qua mật; t1/2  36h Liều dùng: NL, tiêm IV 500 g/24 h; đợt tối đa 5 ngày Nhắc lại sau 3 tuần Bảng 11-P bao/dh dactinomycine-tiếp Dạng bào chế: Lọ bột pha tiêm 0,5 mg Tác dụng KMM: Như nói chung thuốc chống phân bào Bảo... tổng hợp ADN chống gián phân: R- CH2CH2-Cl + H-Nu  R- CH2CH2-Nu + HCl Hấp thu khi uống; t1/2 1-3 h Chỉ định: Phối hợp điều trị: Lựa chọn: Ung thư tủy xương, buồng trứng; Tùy chọn: U tinh hoàn, bạch cầu hạt Cũng là 1 thuốc chống miễn dịch Liều dùng: Ung thư tủy: NL, uống 0,1-0,15 mg/kg/24 h; 7-10 ngày U buồng trứng: Uống 0,2 mg/kg/24 h Dạng bào chế: Viên bọc 2 mg Đếm bạch cầu và tiểu cầu thư ng xuyên... (NaOH 0,1M) Dung dịch tiêm: MAX 242 và 306 nm - Phổ IR, so với methotrexat chuẩn Định lượng: HPLC (định tính và định lượng) Tác dụng: Cạnh tranh acid folic, phong bế tổng hợp DNA (Là acid folic thế 4-amino và 10-methyl) Thuốc chống phân bào phổ rộng Chỉ định: 1 Thuốc lựa chọn: Chửa trứng, ung thư nhau thai, tuyến màng đệm (có thể phối hợp với dactinomycin) Phối hợp điều trị các dạng ung thư khác NL,... trans Thuốc khó vào não; chủ yếu dùng tiêm IV Bảng 13-P bao/dh Chỉ định: - Lựa chọn: Ung thư tinh hoàn, phối hợp bleomycin, vinblastin; - Ung thư khác: Buồng trứng, phổi, đầu, cổ, bàng quang, dạ dày (phối hợp với các thuốc chống phân bào khác) Liều dùng: Tiêm IV, NL: 15-20 mg/m2/24 h; đợt 5 ngày Giảm liều khi dùng phối hợp Pha trong NaCl 0,9% hoặc glucose 4% để tiêm hoặc truyền Tác dụng KMM: Như các thuốc. .. protein chống phân bào Tên chất Cơ chế tác dụng UT chọn chỉ định Leuprorelin acetat Kích thích sinh hormon Tiền liệt, vú (hỗ trợ) Interferon Alfa-2a Kháng thể Bạch cầu, tủy xương Interferon Alfa-2b Kháng thể Bạch cầu; viêm gan B 9 Enym chống phân bào Tên chất Cơ chế tác dụng Ung thư chỉ định Asparaginase ức chế enzym sth protein Bạch cầu cấp 10 Thuốc chống phân bào cấu trúc khác Tên chất Cơ chế tác dụng Ung. .. lượng: HPLC Tác dụng: Chống phân bào bằng gắn vào protein vi ống của chuỗi DNA, làm ngừng gián phân Thuốc cũng can thiệp tổng hợp acid nucleic Chỉ định: 1 Lựa chọn: Bạch cầu cấp, bệnh Hodgkin và u lympho khác; 2 Phối hợp trị ung thư: não, phổi, tuyến vú Liều dùng: - Bạch cầu cấp: Tiêm IV, NL: 25-75 g/kg/lần/tuần TE, tiêm IV: 50 g/tuần - Ung thư cấp khác: IV, 25 g/kg/lần/tuần Tiêm dung dịch 0,01-1 mg/1... kg/lần/tuần Dạng b/c: Viên 2,5 mg; D.d tiêm methotrexat natri 5 và 50 mg/2 ml Tác dụng KMM, CCĐ: Như phần chung thuốc chống phân bào Bảo quản: Tránh ánh sáng INTERFERON Tên khác: IFN Là các protein tạo ra do tế bào người, động vật sau khi tiếp xúc với các tác nhân lạ: virus (chủ yếu), tế bào ung thư Đã biết 3 typ IFN: IFN-; IFN- và IFN- * Interferon-alfa (IFN-): H 1 Z Y... (IFN-): Là IFN miễn dịch, vì sản xuất bằng kích hoạt virus tế bào lympho T, với các kỹ thuật như sản xuất IFN-alfa Y học sử dụng chủ yếu các chế phẩm interferon-alfa-2a, 2b, n Tác dụng chung: - Thuốc lựa chọn chống ung thư thận, bạch cầu - Kháng virus: Viêm gan B, Herpesviridae, cúm Khả năng gây dị ứng: IFN-alfa-2b < IFN-alfa-2a Các chế phẩm interferon dùng trong điều trị: IFN-alfa-2a (rbe), IFN-alfa-2b... Phá vỡ chuỗi DNA: Mỗi thuốc sẽ chỉ nhạy cảm với 1 hoặc > 1 loại ung thư, phụ thuộc vào cơ chế tác dụng và khả năng tập trung thuốc ở tổ chức Tác dụng KMM: Ức chế phân bào các tế bào lành, biểu hiện: - Phong bế tủy xương  Giảm bạch cầu, tiểu cầu (dễ chảy máu): Khi lượng bạch cầu còn < 3500/ml; tiểu cầu < 100 000/ml Phải ngừng dùng thuốc - Suy miễn dịch: Bội nhiễm VK, virus, nấm - Thoái hóa đường . THUỐC CHỐNG UNG THƯ THUỐC CHỐNG UNG THƯ BỆNH UNG THƯ * Sự nhân lên của tế bào: Là hoạt động sinh học bù số lượng tế bào. Enym chống phân bào Tên chất Cơ chế tác dụng Ung thư chỉ định Asparaginase ức chế enzym sth protein Bạch cầu cấp 10. Thuốc chống phân bào cấu trúc khác Tên chất Cơ chế tác dụng Ung thư. Thư ng phối hợp: - Hóa trị liệu sau phẫu thuật hoặc chiếu xạ. - Phẫu thuật > chiếu xạ > hóa trị liệu. Hóa trị liệu chủ đạo:Khi không phẫu thuật hay chiếu xạ được. THUỐC CHỐNG UNG THƯ: