1 CARBAMAZEPIN Carbamazepinum C 15 H 12 N 2 O P.t.l: 236,3 Carbamazepin là 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamid. Nó phải chứa từ 98,0% đến 102,0% C 15 H 12 N 2 O, tính theo chế phẩm đã làm khô. Tính chất Bột kết tinh trắng hoặc gần như trắng, đa hình, rất khó tan trong nước, dễ tan trong dicloromethan, hơi tan trong aceton và ethanol (96%). Định tính 2 A. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại của carbamazepin chuẩn (ĐC). Đo dưới dạng đĩa, không phải xử lý mẫu trước khi đo. B. Điểm chảy: Từ 189 o C đến 193 o C (Phụ lục 6.7). Giới hạn acid - kiềm Lấy 1,0 g chế phẩm, thêm 20 ml nước không có carbon dioxyd (TT), lắc trong 15 phút rồi lọc. Lấy 10 ml dịch lọc, thêm 0,05 ml dung dịch phenolphtalein (TT) và 0,5 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01 M (CĐ). Dung dịch có màu đỏ. Thêm 1,0 ml dung dịch acid hydrocloric 0,01 M (CĐ), dung dịch mất màu. Thêm 0,15 ml dung dịch đỏ methyl (TT), dung dịch có màu đỏ. Các chất liên quan Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3) Pha động: Tetrahydrofuran - methanol - nước (3 : 12 : 85). Lấy 1000 ml dung dịch này, thêm 0,2 ml acid formic khan (TT) và 0,5 ml triethylamin (TT). Dung dịch thử (1): Hoà tan 0,150 g chế phẩm trong methanol (TT) và pha loãng bằng methanol (TT) thành 50,0 ml. Siêu âm. Pha loãng 10,0 ml dung dịch này thành 20,0 ml bằng nước. 3 Dung dịch thử (2): Pha loãng 10,0 ml dung dịch thử (1) thành 50,0 ml bằng một hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) và nước. Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 7,5 mg carbamazepin chuẩn (ĐC); 7,5 mg tạp chất chuẩn A của carbamazepin (ĐC) và 7,5 mg tạp chất chuẩn E của carbamazepin (ĐC) trong methanol (TT) và pha loãng thành 100,0 ml với cùng dung môi. Lấy 1,0 ml dung dịch này, pha loãng thành 50,0 ml bằng hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) và nước. Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 0,150 mg carbamazepin chuẩn (ĐC) trong methanol (TT) rồi pha loãng thành 50,0 ml với cùng dung môi. Lấy 5,0 ml dung dịch này pha loãng bằng hỗn hợp đồng thể tích methanol (TT) và nước thành 50,0 ml. Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (25 cm  4,6 mm), chất nhồi nitril silica gel dùng cho sắc ký (TT) (10 µm). Tốc độ dòng: 2,0 ml/phút. Detector: Quang phổ tử ngoại, đặt ở bước sóng 230 nm. Thể tích tiêm: 20 µl. 4 Thời gian chạy sắc ký: Gấp 6 lần thời gian lưu của carbamazepin (thời gian lưu của carbamazepin khoảng 10 phút). Cách tiến hành: Tiêm riêng biệt dung dịch thử (1) và dung dịch đối chiếu (1). Thời gian lưu tương đối: Tính theo carbamazepin, tạp chất B khoảng 0,7; tạp chất A khoảng 0,9; tạp chất C khoảng 1,6; tạp chất D khoảng 3,5 và tạp chất E khoảng 5,1. Tính thích hợp của hệ thống: Độ phân giải giữa pic carbamazepin và pic của tạp chất A trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) tối thiểu là 1,7. Trên sắc ký đồ của dung dịch thử: Diện tích của pic tạp chất A; diện tích của pic tạp chất E không được lớn hơn diện tích của các pic tương ứng trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (0,1%); diện tích của bất kỳ pic nào khác không được lớn hơn diện tích của pic carbamazepin trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (0,1%). Tổng diện tích tất cả các pic, trừ pic chính, không được lớn hơn 5 lần diện tích của pic carbamazepin trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (0,5%); không tính các pic có diện tích bằng hoặc nhỏ hơn 0,5 lần diện tích của pic carbamazepin trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) (0,05%). Ghi chú: 5 Tạp chất A: 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamid (10,11- dihydrocarbamazepin) Tạp chất B: 9-methylacridin Tạp chất E: 10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine (iminodibenzyl) Tạp chất C: (5H-dibenzo[b,f]azepin-5-ylcarbonyl)ure (N-carbamoylcarbamazepin) Tạp chất D: 5H-dibenzo[b,f]azepine (iminostilben) Clorid Không quá 140 phần triệu (Phụ lục 9.4.5). Lắc kỹ 0,715 g chế phẩm với 20 ml nước, đun sôi 10 phút. Để nguội và pha loãng với nước thành 20 ml. Lọc qua màng (cỡ lỗ 0,8 µm). Pha loãng 10 ml dịch lọc này bằng nước thành 15 ml. Dùng dung dịch này làm dung dịch thử. Kim loại nặng Không quá 20 phần triệu (Phụ lục 9.4.8) Lấy 1,0 g chế phẩm và tiến hành thử theo phương pháp 3. Lấy 2 ml dung dịch chì mẫu 10 phần triệu (TT) để chuẩn bị ống mẫu đối chiếu. Mất khối lượng do làm khô 6 Không quá 0,5% (Phụ lục 9.6) (1,000 g; 100 o C đến 105 o C; 2 giờ). Tro sulfat Không quá 0,1% (Phụ lục 9.9, phương pháp 2). Dùng 1,0 g chế phẩm để thử. Định lượng Phương pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Tiến hành như phần thử “các tạp chất liên quan”. Tiêm dung dịch thử (2) và dung dịch đối chiếu (2). Tính thích hợp của hệ thống: Tính độ lệch chuẩn tương đối theo dung dịch đối chiếu (2). Tính hàm lượng (%) theo chế phẩm khan. Bảo quản Trong bao bì kín. Loại thuốc Chống động kinh. 7 Chế phẩm Viên nén. . 1 CARBAMAZEPIN Carbamazepinum C 15 H 12 N 2 O P.t.l: 236,3 Carbamazepin là 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carboxamid. Nó phải chứa. nước. Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 7,5 mg carbamazepin chuẩn (ĐC); 7,5 mg tạp chất chuẩn A của carbamazepin (ĐC) và 7,5 mg tạp chất chuẩn E của carbamazepin (ĐC) trong methanol (TT) và pha. lưu của carbamazepin (thời gian lưu của carbamazepin khoảng 10 phút). Cách tiến hành: Tiêm riêng biệt dung dịch thử (1) và dung dịch đối chiếu (1). Thời gian lưu tương đối: Tính theo carbamazepin,