NATRI THIOPENTAL VÀ NATRI CARBONAT Natrii thiopentalum et natrii carbonas C 11 H 17 N 2 NaO 2 S P.t.l: 264,3 Natri thiopental và natri carbonat là hỗn hợp của natri (RS)-5-ethyl-5-(1- methylbutyl)-2-thiobarbiturat và natri carbonat khan, phải chứa từ 84,0 đến 87,0% C 11 H 17 N 2 O 2 S và từ 10,2 đến 11,2% Na, cả hai đều tính theo chế phẩm đã làm khô. Tính chất Bột trắng hơi ngà, có mùi giống như tỏi, hút ẩm. Dễ tan trong nước, tan một phần trong ethanol 96%, thực tế không tan trong ether. Định tính Có thể chọn một trong hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, B, E. N N O O C 2 H 5 CH NaS CH 3 CH 2 CH 2 CH 3 + Na 2 CO 3 H Nhóm II: A, C, D, E. A. Acid hoá 10 ml dung dịch S bằng dung dịch acid hydrocloric 7,3% (TT), dung dịch sủi bọt. Lắc dung dịch này với 20 ml ether (TT) . Tách lấy lớp ether, rửa với 10 ml nước, làm khan bằng natri sulfat khan (TT), lọc. Làm bay hơi dịch lọc đến khô và sấy cắn ở 100 – 105 o C. Xác định điểm chảy (Phụ lục 6.7) của cắn. Trộn đồng lượng cắn này với thiopental chuẩn (ĐC) và xác định điểm chảy của hỗn hợp. Điểm chảy của cắn và của hỗn hợp phải khoảng 160 o C. Sự khác biệt về điểm chảy của 2 mẫu trên không được quá 2 o C. B. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của cắn thu được ở phép thử A phải phù hợp với phổ hồng ngoại của thiopental chuẩn (ĐC). C. Phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). Bản mỏng: Silica gel GF 254 (TT). Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - ethanol 96% - cloroform (5 : 15 : 80). Dung dịch thử: Hoà tan 0,1 g chế phẩm trong nước và pha loãng thành 100 ml với cùng dung môi. Dung dịch đối chiếu: Hoà tan 85 mg thiopental chuẩn (ĐC) trong 10 ml dung dịch natri hydroxyd 2 M (TT) và pha loãng thành 100 ml bằng nước. Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 10 l mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được 18 cm. Quan sát ngay bản mỏng dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải giống về vị trí và kích thước với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu. D. Chế phẩm phải cho phản ứng đặc trưng của barbiturat có hydro ở nhóm NH không bị thay thế (Phụ lục 8.1). E. Phản ứng A của ion natri (Phụ lục 8.1). Độ trong và màu sắc của dung dịch Dung dịch S: Hoà tan 5,0 g chế phẩm trong nước không có carbon dioxyd (TT) và pha loãng thành 50 ml với cùng dung môi. Dung dịch S phải trong (Phụ lục 9.2) và màu không được đậm hơn màu mẫu LV 3 (Phụ lục 9.3, phương pháp 2). Clorid Không được quá 0,033% (Phụ lục 9.4.5). Lấy 5 ml dung dịch S, thêm 35 ml nước và 10 ml dung dịch acid nitric 2 M (TT). Lắc với ether (TT) 3 lần, mỗi lần với 25 ml. Bỏ lớp ether, đun cách thuỷ lớp nước để loại hoàn toàn ether. Dùng 15 ml lớp nước này để thử. Tạp chất liên quan Xác định bằng phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 5.4). Bản mỏng: Silica gel GF 254 (TT). Dung môi khai triển: Amoniac đậm đặc - ethanol 96% - cloroform (5 : 15 : 80). Dung dịch thử: Hoà tan 1,0 g chế phẩm trong nước và pha loãng thành 100,0 ml với cùng dung môi, lọc bỏ tủa nếu có. Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 0,5 ml dung dịch thử thành 100 ml bằng nước. Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 20 l mỗi dung dịch trên. Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm. Quan sát ngay bản mỏng dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm. Ngoài vết chính, bất cứ vết phụ nào trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch thử không được đậm màu hơn vết trên sắc ký đồ thu được từ dung dịch đối chiếu (0,5%). Bỏ qua vết ở vạch xuất phát. Mất khối lượng do làm khô Không được quá 2,5% (Phụ lục 9.6). (0,50 g; chân không; 100 o C; 4 giờ). Định lượng Natri: Hoà tan 0,400 g chế phẩm trong 30 ml nước. Chuẩn độ bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ) và dùng 0,1 ml dung dịch đỏ methyl (TT) làm chỉ thị, đến khi màu của dung dịch chuyển sang đỏ. Đun sôi nhẹ 2 phút, làm nguội, nếu cần thì tiếp tục chuẩn độ bằng dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ) đến màu đỏ như cũ. 1 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 2,299 mg natri. Thiopental: Hoà tan 0,150 g chế phẩm trong 5 ml nước, thêm 2 ml dung dịch acid sulfuric 1 M (TT) rồi chiết với cloroform (TT) 4 lần, mỗi lần 10 ml. Gộp các dịch chiết cloroform lại, lọc, rửa phễu lọc bằng cloroform, gộp dịch lọc, làm bay hơi dịch lọc đến khô trên cách thuỷ. Hoà tan cắn trong 30 ml dimethylformamid (TT) đã được trung hoà trước bằng dung dịch lithi methoxyd 0,1 M (CĐ), thêm 0,1 ml dung dịch xanh thymol 0,2% trong methanol (TT). Chuẩn độ ngay bằng dung dịch lithi methoxyd 0,1 M (CĐ) đến khi dung dịch chuyển sang màu xanh lơ, tránh để dung dịch tiếp xúc với carbon dioxyd của không khí trong suốt quá trình định lượng. 1 ml dung dịch lithi methoxyd 0,1 M (CĐ) tương đương với 24,23 mg C 11 H 18 N 2 O 2 S. Bảo quản Trong chai lọ kín và tránh ánh sáng. Loại thuốc Gây mê. Chế phẩm Dung dịch tiêm thiopental. . NATRI THIOPENTAL VÀ NATRI CARBONAT Natrii thiopentalum et natrii carbonas C 11 H 17 N 2 NaO 2 S P.t.l: 264,3 Natri thiopental và natri carbonat là hỗn hợp của natri (RS)-5-ethyl-5-(1- methylbutyl)-2-thiobarbiturat. của natri (RS)-5-ethyl-5-(1- methylbutyl)-2-thiobarbiturat và natri carbonat khan, phải chứa từ 84,0 đến 87,0% C 11 H 17 N 2 O 2 S và từ 10,2 đến 11,2% Na, cả hai đều tính theo chế phẩm đã làm. bằng natri sulfat khan (TT), lọc. Làm bay hơi dịch lọc đến khô và sấy cắn ở 100 – 105 o C. Xác định điểm chảy (Phụ lục 6.7) của cắn. Trộn đồng lượng cắn này với thiopental chuẩn (ĐC) và xác