PHẢN ỨNG CỦA CƠ THE Å VỚI TÁC NHÂN GÂY BỆNH A- TÁC NHÂN GÂY BỆNH CHO NGƯƠÌ : 1-Từ môi trường bên ngòai: -Vật lý Chấn thương Nhiệt(Quá nóng-quá lạnh-lửa-Ánh sáng măt trời-tia X,Gamma ) -Sinh vật Ong,rắn độc Ký sinh trùng Vi khuẩn Nấm Siêu vi -Hoá học A xít Kiềm Thuốc Độc chất 2-Nội tạng Các chất chuyển hóa Urê-Glucose_Oxalate-Citrate-Calci Bẩm sinh hay mắc phải Kháng thể-Phức hợp miễn dòch Tình trạng tâm lý tinh thần B-PHẢN ỨNG CỦA CƠ THỂ =VIÊM Các tác nhân gây bệnh tạo ra những thay đổi thóang qua hay lâu dài lên từng phần hay tòan cơ thể.Phần cơ thể hay toàn cơ thể bò tấn công xâm nhập phản ứng lại trong mục đích loại bỏ tác nhân hay hạn chế hoạt động hay hàn gắn các tổn thương xảy ra. 1 Phản ứng có thể -đặc hiệu cho từng vi sinh vật xâm nhập (sản xuất kháng nguyên kháng thể) -Không đặc hiệu chung cho tất cả tác nhân .đây là phanû ứng viêm ; VIÊM =tòan bộ những phản ứng cục bộ hay toàn thân của cơ thể khi có tác nhân gây bệnh bất kể là tác nhân vật lý,hoá học hay sinh vật.Phản ứng này nhằm mục đích bảo vệ cơ thể chống lại tác nhân gây bệnh và các hậu quả do nó gây nên,sữa chữa vùng tổn thương và tái lập cân bằng nội môi;phản ứng lúc đầu xảy ra tại chổ trong mô liên kết với sự tham gia của các mạch máu kế cận,nơi tác nhân xâm nhập nhưng có thể lan ra toàn thân. Phân biệt với Nhiễm = Phản ứng viêm của cơ thể chống lại tác nhân gây bệnh là vi sinh vật ( vi trùng, siêu vi, ký sinh trùng, nấm…) trong dó ngoài phản ứng viêm chung còn có chống đở đặc hiệu của cơ thể chống với từng lọai tác nhân xâm nhập ( kháng thể ) cũng như vi khuẩn còn tiếp tục sinh sôi nẫy nỡ để tiếp tục tấn công = Viêm do vi sinh vật xâm nhập Phản ứng viêm cấp có 4 giai đoạn 1.giai đọan xâm nhập2-giai đoạn mạch máu 3û-giai đọan tế bào 4 -giai đoạn hàn gắn 1-Giai đoạn xâm nhập rất ngắn : tổn thương những tế bào đầu tiên do tác nhân gây bệnh thường phóng thích nhũng chất trung gian tác động lên các mạch máu kéo theo giai đoạn mạch máu các chất trung gian này là : Histamin Serotonin Bradykinin Prostaglandin Leucotrien,Lymphokin hay Interleukin IL 2 Giai đoạn mạch máu - bắt dầu bằng sự co mạch trong vài giây đầu tiên tiếp theo là giãn các mạch máu nhỏ đạt đến cực điểm trong vài phút làm tăng nhiệt độ tại chổ lên một ,hai độ (nóng và đỏ ).lưu lượng máu đổ vào vùng viêm tăng lên trong vài phút tăng độ nhớt của máu làm máu chảy chậm lại,các tế bào máu dễ dính vào nội mạc, các hồng cầu kết lại hình ống -tăng đông làm kích hoạt các tiểu cầu tạo ra những cục máu vi thể -tăng thẫm tính của mao quản do sự co rút các tế bào nội mạc mạch máu__ Phù mô liên kết diểm khởi đầu của phản ứng viêm làm các chất trung gian hoá học của viêm tập trung vào ổ viêm cùng với các tế bào máu -gia tăng tính dính của bạch cầu vào thành mạch qua các cặp intégrine- 2 Immunoglobuline hay selectine 3 Giai đọan tế bào .Các tế bào máu theo hóa hướng động đi vào ổ viêm các bạch cầu đa nhân trung tính dính vào các vi khuẩn hay mãnh vật lạ thực bào và các men trong các lysozym được đổ vào các không bào để tiêu hóa. Các bạch cầu này phóng thích vào vi môi trường chung quanh các chất trung gian hóa học như các gốc oxy hóa các eicosanoide các men ti thể nhất là khi các mãnh cần thực bào quá lớn hay không tiêu hóa được (các vi tinh thể ) -các đại thực bào Macrophage do các Monocyte của cmáu tích tụ và phân hóa hoặc từ các histiocyte tại chổ .Chúng cũng thực bào ,tạo ra gốc oxyhoá và các eicosanoide các cytokine và các peptide chuyển hoá từ các kháng nguyên protein -Lymphocyte có nguồn gốc từ máu hay tại chổ gia tăng khi tác nhân gây bệnh có kháng nguyên để tạo ra đáp ứng miễn dòch đăc hiệu -Eosinophile -Fibroblaste và tương bào Mastocyte 4 Giai đoạn hàn gắn Khi tác nhân gây bệnh ngưng hay bò loại khỏi cơ thể,ổ viêm được làm sạch nhờ các đại thực bào Giai đoạn này đươc đánh dấu băng sự thành lập một mô liên kết sẹo gồm các fibroblaste và chất tạo keo collagène>Khi các tổn thương không thể tái sinh được mô sợi sẹo sẽ thế chổ,kết quả là chức năng bò giãm. Viêm mãn Khi tác nhân tấn công tiếp tục tồn tại vì không có điều trò hiệu qua ,diễn tiến viêm tiếp tục với các tế bào máu đơn nhân (lymphocyte và macrophage ) với một mức độ sợi hoá ít nhiều do các fibroblaste tăng sinh trong mô liên kết viêm B-CÁC CHẤT TRUNG GIAN HÓA HỌC CHO PHẢN ỨNG VIÊM 1-Amine vân mạch .Histamine do tương bào mastocyte và bạch cầu đa nhân hạp kiềm. dưới tác dụng của C3a và C5a cũng như do liên kết kháng nguyên IgE cố đònh vào các thụ cãm Sérotonine do tiểu cầu bò kích hoạt sản xuất cũng có tác dụng tương tợ Histamine làm tăng tính thấm thành mạch và co cơ trơn 2-Chất trung gian lipide các Eicosanoide với 20 nguyên tử Cac bon dẫn xuất từ acide arachidonique có thể do nhiều tế bào sản xuất;Acide arachidonique của phospholipide màng te ábào được phóng thích dưới tác dụng của phospholipase A 2 acide arachidonique sau đó được oxy-hoá theo 2 đường  cyclooxygenase tạo ra các prostaglandine PGE2, PGD2 , PGF2α và prostacycline PGI2 và thromboxane TXA 2. PGE 2 gây giãn mạch và tăng tính 3 thấm thành mạch  -Đường lipooxygénase tạo ra các leucotriène LTB4 là chất gây hoá hướng động mạnh với bạch cầu đa nhân trung tính LTC 4 LTD 4 LTE 4 là các chất gây co thắt phế quản xảy ra trong các shock phản vệ và suyễn.Các kháng viêm không corticoide chỉ ảnh hưỡng ức chế lên đường cylooxygénase.các eicosanoide cũng có tác dụng điều hoà chức năng lymphocyte và macrophage. PAF -acéther đựơc phóng thích từ màng tế bào nhiều loại tế bào có tác dụng kích hoạt tiễu cầu mạnh 3Gốc tự do oxy-hóa.Đây là các chất trung gian khi khữ oxy phân tữ :các anion superoxyde,oxy già,gốc hydroxyle C- PHẢN ỨNG TOÀN THÂN Ví dụ : Đ ÁP ỨNG GIAI ĐỌAN TỨC THỜI (Acute phase response) Huy động đồng lọat hoạt động của nhiều cơ quan bộ phận : Gan Cơ quan tạo máu Nội tiết Hệ miễn dòch Gọi là tức thời vì đáp ứng xãy ra vài giờ cho đến vài ngày sau tác nhân xâm nhập ( nhiễm trùng, chấn thương ) Gan tăng tổng hợp nhiều protein bất thường nhu C- reactive Protein CRP cùng với glycoprotein và globulin làm tăng tốc độ lắng máu, đồng thời giãm tổng hợp Albumin.Diễn tiến tiêu protein ở cơ cùng với gia tăng tiêu hao năng lương,chán ăn làm bệnh nhân gầy ,sút cân.Bệnh nhân ngủ nhiều ,có khi lơ mơ. Do trung gian các cytokines,đặcbiệt là các Interleukines 1 Cachectin (Tumor necrosis factor alpha TNF) Kết quả: Sốt Tăng số lương bạchcầu đa nhân trung tính (neutrophils) Gỉam sắt huyết thanh và kẽm huyết thanh Protein kết hơp sắt(Dòch tiết cơ thể) 4 Gan giảm tổng hợp Al bumin,tăng tổng hợp các protein khác (Hapto globulin,bổ thể,C-reactive protein ) Tăng TSH Vasopressin Insulin Glucagon Giáng hóa Protein ở cơ,tăng aminoaxit lưu thông Buồn ngủ Tăng tiết ACTH Endorphin Prolactin Neurotransmitters KTT tăng trưởng Ví dụ IV BẤT THƯỜNG TRONG PHẢN ỨNG CỦA CƠ THỂ 1-P han û ứng yếu hơn bình thường Thiếu gamma globuline Góam đề kháng, miễn dòch Sida Giai đoạn cuối ung thư suy thận Suy gan Suy tim Suy thương thận Suy tủy Bệnh nhân già Cơ đòa tiểu đường Tác nhân gây bệnh không mạnh nhưng cũng có khả năng gây bệnh nặng hoặc 5 kéo dài,chuyễn qua mãn tính.Các phương tiện phòng ngưà đặc biệt đôi khi cần thiết. @ 2Phản ứng kéo dài do tồn tại tác nhân xâm nhập hay sãn phẫm của nó Bệnh mãn tính cân bằng mới Bệnh tự miễn 3-Phản ứng quá mức Dò ứng Sốc phản vệ Bệnh huyết thanh ( Bệnh tự miễn ) V -CÁC CƠ CHẾ BẢO VỆ TỰ NHIÊN Da Tính cha át cơ học PH 5-6 Khô Quần khuẫn tự nhiên Bóc da Niêm Cơ học Dòch tiết kháng khuẫn (Niêm mạc cổ tử cung,dòch tiền liệt tuyến,nước mắt IgG IgA Protein kết hợp sắt Hô hấp Hệ lọc luồng khí xoáy lưu thôngĐộ ẫm Hệ lông và niêm mạc Phản ứng ho Đại thực bào Histiocyte mô Tiết niệu pH, Urea 6 Dòng chảy Tamm Horsfall protein vi khuẩn Doderlein pH acide Tiêu hóa Axit dạ dày Quần khuẫn tự nhiên Nhu động ruột Đào thải tự nhiên :ói,tiêu chảy F- ÁP DỤNG VÀO THỰC TẾ CHẪN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ a/Các triệu chứng và dấu hiệu nhận rabệnh Sốt Đau Sưng -Đỏ - Nóng Ho Tiêu chảy Tăng cường sức đề kháng cơ thể b/Bảo vệ cơ thể c/ Sữ dụng và lạm dụng thuốc kháng viêm corticoide và không corticoide . d/ Sữ dụng trong điều trò Các chất ức chế tự nhiên của Cytokines gây viêm IL 1 Leukine Anti- TNF alpha trong điều trò (thaydoi dien tien benh ) bệnh Crohn Interferon trong điều trò chống virus và ung thư Cytokine điều hoà IL 1 Cac thuốc ức chế Leucotriène trong điều trò suyển ĐẠI CƯƠNG VỀ NGỘ ĐỘC I. Đại cương: 1. Đònh nghóa: Ngộ độc là tình trạng bệnh lý gây rối loạn hoạt động của các cơ quan, nếu trầm trọng có thể đưa đến tử vong do đưa một lượng độc chất vào cơ thể. 7 Một chất được gọi là độc chất nếu chỉ một liều lượng nhỏ khoảng vài chục gam có thể gây nên các rối loạn trầm trọng, nếu chỉ có vài gam mà gây nên các rối loạn trầm trọng thì xem như là chất độc mạnh, nếu < 1 gam: chất độc rất mạnh. 2. Độc chất: a. Thuốc: _ Thuốc sốt rét (Chloroquine). _ Thuốc an thần. _ Thuốc trợ tim digoxin. _ Thuốc chống loạn nhòp. _ Thuốc giảm đau, hạ sốt (paracetamol, aspirin). b. Hóa chất: _ Thuốc rầy (Phospho hữu cơ, Chlor hữu cơ). _ Các thuốc diệt cỏ. _ Các kim loại nặng (chì, thủy ngân). _ Các chất ăn da (acid, bazơ). _ Các chất hữu cơ (dầu hôi, xà phòng). 3. Đường vào: _ Uống (79%) _ Các đường khác: + Qua da. + Qua đường hô hấp do hít. + Nhiễm độc qua niêm mạc mắt. + Do tiêm truyền. 4. Hoàn cảnh: _ Tai biến do lầm lẫn (dán nhãn sai, đọc tên thuốc sai). _ Tai nạn lao động do hít phải chất độc (NH3, thuốc rầy). _ Tự tử. _ Do bò đầu độc. _ Ngộ độc do ăn uống. 5. Dòch tễ: 8 _ Mỹ: 5 triệu người ngộ độc/ 1 năm. _ Việt Nam: + Nhân Dân Gia Đònh: 600 – 700 ca/ năm. + Nguyễn Tri Phương: 30 – 40 ca/ tháng. II. Chẩn đoán: 1. Bệnh sử: _ Khai thác các thông tin về ngộ độc: + Thời gian phát hiện. + Đường vào. + Tên thuốc (có thể biết hay không). + Bệnh sử tâm thần của bệnh nhân (có những biểu hiện bất thường không, có sự thay đổi đột ngột về hoàn cảnh kinh tế, xã hội, gia đình). + Thói quen của bệnh nhân. + Những dấu hiệu tại hiện trường. + Số lượng người ngộ độc là bao nhiêu. 2. Khám: _ DHST: mạch, nhòp thở, huyết áp, nhiệt độ. _ Mắt: có dấu hiệu Nystagmus (dấu hiệu đánh đu đưa tròng mắt), đồng tử co, giãn? + ngộ độc thuốc rầy, thuốc phiện: đồng tử co. + ngộ độc rượu, atropin: đồng tử giãn. _ Dấu hiệu thần kinh về tri giác: tỉnh táo, kích động, vật vã, lơ mơ, hôn mê, có những dấu hiệu ngoại tháp? _ Khám da: màu sắc của da và móng, trên da có nổi mụn nước, xem lưỡi bệnh nhân có bò bỏng không, tăng tiết nước bọt (ngộ độc phospho hữu cơ, kim loại nặng), môi khô (ngộ độc rượu, atropin). _ Khám bàng quang: có căng không? (ngộ độc atropin: căng). _ Triệu chứng gợi ý viêm ruột – dạ dày cấp: ói mửa, tiêu chảy. 3. Xét nghiệm: _ Tìm tác nhân gây ngộ độc. _ Dòch vò, nước tiểu, huyết thanh. + Chloroquine gây rối loạn nhòp  đo ECG, tìm chloroquine trong nước tiểu, 9 dòch vò. + Thuốc rầy: đònh lượng men Acetyl choline esterase trong máu. III. Xử trí: 1. Loại trừ chất độc: a. Gây nôn: loại trừ các chất độc bò nhiễm qua đường tiêu hóa, tiến hành càng sớm càng tốt. _ dùng thuốc siro Ipeca: 30ml / người lớn, trẻ em nửa liều. _ chích Apomorphine 5 –10 mg, tiêm bắp hay tiêm dưới da. _ Có thể cho bệnh nhân uống nước muối, dùng ngón tay ngoáy vào họng gây nôn. Chống chỉ đònh: _ Hôn mê sâu, co giật liên tục. _ uống xăng dầu, acid, bazơ. _ suy tim nặng. _ phụ nữ có thai (gây sanh non). b. Rửa dạ dày: Dùng sonde mũi – dạ dày bơm nước vào dạ dày, 300 – 400 ml / 1 lần, rửa nhiều lần, phụ thuộc liều lượng và loại thuốc sử dụng. _ Thuốc ngủ: 3 – 4l _ Phospho hữu cơ: 20l Chống chỉ đònh: _ Chất ăn mòn: acid, bazơ. _ Chất xăng dầu. c. Tẩy xổ: dùng sulfat magiê hay dầu paraphine. d. Tăng thải chất độc qua thận: _ lợi tiểu (tiêm Furosemide, Manitol). _ Suy giảm chức năng thận: chạy thận nhân tạo hay thẩm phân phúc mạc. e. Đối với những chất độc nhiễm qua đường hô hấp: tăng thông khí bằng hô hấp hỗ trợ, giúp thở bằng máy. 2. Dùng chất đối kháng: chất đối kháng kết hợp với độc chất, làm độc chất mất tác dụng. 10 [...]... nội bào và 20% ở khu vực ngọai bào Khu vực ngoại bào được phân bổ 15 % gian bào và 5% nội mạch Ngăn nội bào Gian bào Nội mạch 40% 15 % 5% 2/3 lượng nước của cơ thể 1/ 3 lượng nước của cơ thể 2 Thành phần cấu tạo dòch nội - ngoại bào: HUYẾT TƯƠNG DỊCH GIAN BÀO DỊCH NỘI BÀO Cations mmol/l Sodium 14 2 13 2 ± 10 4 4 15 6 Calcium 2,5 2,5 1, 5 Magnesium 0,5 0,5 13 14 9 13 9 18 0 Potasium 20 Anions mmol/l Chlorur 10 3... Potasium 20 Anions mmol/l Chlorur 10 3 11 0 2 Bicarbonat 25 25 8 Phosphate 1 1 50 0,5 0,5 10 6 76 20 25 0 10 Sulfate Ac Hữu cơ Protein 13 8 14 2,5 10 0 Các chất không hòa tan Urée 5 5 Glucose 4 4 9 Độ thẩm thấu toàn phần của huyết tương: 14 9 + 13 8 + 9 = 296 mmol/lít Nhận xét: 1 Sodium là cation chủ yếu của khu vực ngoại bào và Potassium, cation chủ yếu của khu vực nội bào 2 Chlorur là anion chủ yếu của... trong một số bệnh: -Bệnh dạ dày: K dạ dày, bệnh Ménétrier, hội chứng sau khi cắt dạ dày, viêm dạ dày thể keo -Bệnh ruột non: bệnh scrue, bệnh Whipple, u lympho, tăng sinh tuần hòa bạch huyết, lao ruột, viêm ruột cấp tính, xơ cứng bì, bệnh túi thừa, viêm ruột dò ứng -Bệnh ruột già: K đại tràng, viêm loét đại tràng, viêm đại tràng u hạt tiên phát, chứng to ruột kết -Linh tinh: suy tim phải, bệnh cơ tim... điểm của sinh bệnh học này Điều trò thường khó và không hiệu quả V PHÙ VÀ CÁC BỆNH LÝ NỘI TIẾT Bệnh đái tháo đừong, phù có thể liên quan đến một hội chứng thận hư, bệnh 25 thần kinh thực vật hoặc do biến đổi đặc hiệu của màng đáy các mao mạch Bệnh Basedow: suy tim và biến đổi các các mô nâng đỡ, giải thích hiện tượng phù Phù kèm với bệnh mắt đặc biệt được giải thích bằng cơ chế miễn dòch Bệnh suy giáp:... nhưng mắc và hiếm Atropin: tiêm IV: 2 – 4 mg (8 – 16 ống), có thể lên đến 10 mg nếu nặng, lặp lại 5 – 10 – 15 phút Trung bình: 2 mg / 15 phút, tiêm tới khi bệnh nhân có dấu ngấm Atropin: nói sảng, da nóng, đỏ, môi khô, mạch tăng, đồng tử giãn to, cầu bàng quang xuất hiện, sau đó duy trì và giảm liều từ từ, đến 1 mg / 6giờ thì ngưng atropin, theo dõi bệnh nhân vài ngày rồi cho xuất viện _ Điều trò hỗ... Acetazolamide 10 Thần kinh: Hội chứng ngoại tháp (run giật ngoài ý muốn), Primperan (chống ói), Aldomet, Haloperidol (rối loạn tâm thần) 11 Mắt: Gây đục thủy tinh thể: Chlorambucil (độc tế bào), Phenothiazine, Glucocorticoide 12 Tai: 18 Giảm thính lực: kháng sinh nhóm Amynoglycoside, Streptomycine, lợi tiểu Spironolactone, Gentamycine 19 PHÙ Là hậu quả của tăng thể tích của dòch gian bào ngoài khu vực nội mạch... Sodium, vẫn cao ở khu vực nội mạch ( phân bố không đồng đều các chất ion nhỏ khuếch tán được ) 21 Na + (C1 - ) (P) (P) (P) (P) Khu vực gian bào (P) Nội mạch 3 Giả thuyết Starling: Ở phần cuối các mao quản động mạch, dòch có khuynh hướng thoát khỏi khu vực nội mạch dưới ảnh hưởng của áp suất thủy tónh học, nơi các mao quản tónh mạch, dòch thóat ra sẽ được tái thâm nhập vào nội mạch do áp lực thể keo... nhiều và dễ xảy ra khi bệnh nhân đứng lâu, do nắng, dùng thuốc và đôi khi do chu kỳ kinh nguyệt Người bò bệnh phù vô căn không hề có dữ kiện nào về một bệnh tim, thận, gan, nội tiết, dinh dưỡng dò ứng, tónh mạch, bạch huyết hoặc bệnh do dùng thuốc Phân bố phù diễn tiến một cách lạ thường: a Buổi sáng sưng mặt b Trong ngày phù 2 chi, bụng chướng cho đến khi phù vùng ngực, khii bệnh nhân đứng huyết áp... xanh methylène + Hb  Met – Hb tác dụng với HCN  Cyano – Met – Hb: không độc, có thể phóng thích Hb trở lại Liều lượng: 0,1g pha trong 10 ml, tiêm TMC + Có thể dùng vitamin B12 liều cao: 5 – 10 ống 10 00mg, có tác dụng như xanhmethylène _ Phòng ngừa: bỏ vỏ, bỏ 2 đầu, ngâm nước 1 thời gian để hòa bớt độc tố 5 Nấm: màu sắc sặc sỡ  độc Amanita Muscaria: đốm vàng, đỏ  Phalloids: nâu sậm _ Các chất Muscarine... IV trong 30 phút, sau đó lặp lại 1 – 2 mg / kg / ngày trong 2 – 3 ngày _ Điều trò hỗ trợ: chống co giật, giúp thở, vận mạch 15 BỆNH DO SỬ DỤNG THUỐC I 1 trước: Đại cương: Do tác dụng quá mức về tác dụng dược lý của thuốc đã biết được Vd: thuốc hạ áp Adalat Thuốc ngăn chặn dẫn truyền nhó thất 2 thuốc Độc tính của thuốc: không liên hệ đến hiệu ứng dược động học của 2 .1 Độc tính trực tiếp: Vd: INH, Acetaminophen . cấu tạo dòch nội - ngoại bào: HUYẾT TƯƠNG DỊCH GIAN BÀO DỊCH NỘI BÀO Cations mmol/l Sodium 14 2 13 2 ± 10 Potasium 4 4 15 6 Calcium 2,5 2,5 1, 5 Magnesium 0,5 0,5 13 14 9 13 9 18 0 20 . ở khu vực nội bào và 20% ở khu vực ngọai bào. Khu vực ngoại bào được phân bổ 15 % gian bào và 5% nội mạch. Ngăn nội bào Gian bào Nội mạch 40% 15 % 5% 2/3 lượng nước của cơ thể 1/ 3 lượng nước. và hiếm. Atropin: tiêm IV: 2 – 4 mg (8 – 16 ống), có thể lên đến 10 mg nếu nặng, lặp lại 5 – 10 – 15 phút. Trung bình: 2 mg / 15 phút, tiêm tới khi bệnh nhân có dấu ngấm Atropin: nói sảng,