Đang tải... (xem toàn văn)
Thông tin tài liệu
Ngày đăng: 15/07/2014, 15:23
Xem thêm: thuốc chẹn kênh canci
Từ khóa liên quan
Mục lục
Thuốc chẹn kênh calci
I. Khái niệm về kênh calci 1. Nồng độ Ca++ ngoài TB lớn hơn 10.000 lần trong TB (10-3M so với 10-7M ) 2. Các loại kênh calci: 2.1.Kênh hoạt động theo điện áp ( Voltage Operated Channel - VOC ) hoạt động theo cơ chế Tất cả hoặc không VOC được chia thành 4 loại kênh
* Kênh L ( Long acting ) phân bố chủ yếu ở màng tế bào của: - Cơ tim, cơ trơn tiểu động mạch và tĩnh mạch - Cơ trơn phế quản - Niêm mạc dạ dày, ruột - Tử cung, tuỵ tạng - Tuyến yên, tuyến thượng thận - Tuyến nước bọt, tuyến lệ Các thuốc chẹn kênh calci có thể gắn được vào kênh này
Kênh L này: Được hoạt hoá bởi Catecholamine và những chất hoạt hoá Adenylcyclase hoặc Proteinkinase Bị ức chế bởi các thuốc chẹn kênh calci * Kênh T: Được phân bố chủ yếu trong các nút thần kinh tự động của tim và cơ trơn thành mạch máu * Kênh N: Phân bố trong mô thần kinh * Kênh P : Phân bố trong các mô của mạng Purkinje Các thuốc chẹn calci nói chung không có tác động được trên các kênh này ( Trừ Mebefradil đang được n/cứu )
Slide 5
II. Vai trò sinh lý của Ca++ trong tim mạch 1.Trên tim - Ca++ vào theo kênh T ( VOC ) mở ra ở giai đoạn 2 của điện thế hoạt động. Kênh này không nhạy cảm với Dihydropyridin - Hoạt hoá túi lưới nội bào giải phóng Ca++ dự trữ - Ca++ gắn với Troponin làm mất tác dụng ức chế của Troponin trên chức năng co bóp để actin tác động lên myosin gây co cơ tim
2. Trên cơ trơn thành mạch - Ca++ vào theo kênh L ( ROC ) nhạy cảm với Dihydropyridin, hoặc vào theo kênh T - Phức hợp Calci Calmodulin được tạo thành làm hoạt hoá các protein-kinase của chuỗi nhẹ Myosin ( MLC Myosin ) là enzim để photphoryl hoá myosin gây co cơ thành mạch.
Slide 10
III. Các thuốc chẹn kênh calci - Fleckenstein ( 1964 ) lần đầu tiên đưa ra khái niệm chẹn kênh Calci -Thuốc được tổng hợp phỏng theo công thức cấu tạo của papaverin 1. Cơ chế tác dụng: - Chủ yếu gắn vào kênh L là kênh có nhiều ở TB cơ tim và cơ trơn thành mạch
Các thuốc nhóm Dihydropyridin (DHP) gắn vào một vị trí ở mặt trong kênh - Benzothiazepin và Phenylalkylamin gắn vào vị trí khác - Kênh T và kênh N rất kém nhạy cảm với thuốc nên các neuron và tuyến tiết ít chịu ảnh hưởng của thuốc này - Các thuốc chẹn Ca++ gắn đặc hiệu trên kênh và phong toả kênh
Vị trí tác dụng trên kênh calci của một số loại thuốc
2.Phân loại thuốc chẹn kênh calci
3. Dược động học: Các thuốc chẹn kênh calci tác dụng theo đường uống và chịu sự chuyển hoá qua gan lần thứ nhất vì vậy người ta đã nghiên cứu thay đổi các nhóm chức trong công thức cấu tạo, làm cho thuốc chậm bị chuyển hóa, chậm bị thải trừ hoặc ổn định hơn, có tính chọn lọc hơn. Do đó tạo ra các thế hệ 2, 3
Dược động học của một số thuốc chẹn kênh calci
4. Các tác dụng trên cơ quan 4.1. Trên cơ trơn: Làm giãn các loại cơ trơn: khí phế quản, tiêu hoá, tử cung, nhưng đặc biệt là thành mạch ( mao ĐM nhạy cảm hơn mao TM ) 4.2. Trên cơ tim: Làm giảm tạo xung tác, giảm dẫn truyền và giảm co bóp cơ tim vì thế làm giảm nhu cầu oxy trên bệnh nhân có co thắt mạch vành 4.3. Mạch não: Nimodipin có ái lực cao với mạch não vì vậy được dùng cho Bn có tai biến mạch não
Tác dụng chọn lọc ưu tiên trên tim hoặc mạch máu của hai nhóm thuốc chẹn kênh Calci
Tóm tắt một số ảnh hưởng của các thuốc chẹn kênh Ca++ lên hoạt động của tim
Tài liệu cùng người dùng
Tài liệu liên quan