B ngh n phi có s gn ca kháng nguyên vào kháng th n trên màng t n phi có các tín hic to ra bi IL-1 và IL-4. Các t  c hot hoá bng các cht kích thích i vi t bào B, là các lipopolysaccharide, hoc bng kháng th kháng IgM gn vào IgM trên b mt t bào cùng vi tín hing kích thích là IL-4. c rng s a kháng nguyên và kháng th có sn trên màng t t tín hiu m y t bào B ngh  n G1 sm và  n này thì t bào bng vi IL-4.  thm này s a IL-4 vi các t t tín hiu m ng chuyn t bào t n G1 sm sang G1 mun. Interleukin-4 còn có cht tín hiy  m gii hn G1 vào pha S ca chu trình t bào (hình 11.9b). S hot hoá ca t bào B, vai trò ca IL-4 và các cytokine khác s c trình by chi ting min dch th dch. Vai trò của cytokine trong đáp ứng viêm ng vng hp nhim trùng hoc tg mô thì mt chui hoàn chnh các yu t c hiu hay còn gng trong pha cp (acute-phase response - c kh cung c kh  sm bng cách hn ch t tp trung  v trí nhim trùng hoc v n thôi. Ðáp ng trong pha cp bao gm c ng toàn thân và ti ch. Ðáp ng viêm ti ch phát trin khi các yu t c to ra trong huyn ti s hot hoá các cc máu, s to thành cng tiêu si fibrin. y là có ng viêm ti ch thông qua kh y c kh a các t bào viêm vào các t bào ni mô mch máu và kh n xuyên qua thành mch vào k mô. Ðiu này dn s t tp ca các t bào lympho, bch cu trung tính, các t bào mono, bch cu ái toan, bch cu ái kim và các t bào mast ti v trí mô t bào này s tham gia vào quá trình thanh lc các kháng nguyên. Ðáp ng toàn thân bao gm phn ng sng h o bch cn xut mt s ng ln các protein ca pha viêm cp có ngun gc t t bào gan bao gm protein phn ng C (C-reactive protein - CRP) và yu t dng tinh bt A huyt thanh (SAA). Thân nhic ch s phát trin ca mt s tác nhân gây bnh và ng min dch chng li tác nhân gây bnh. Protein phn ng C là mt protein xut hiu tiên trong pha viêm cp mà n ca nó trong huyn 1000 lng viêm cp. Protein này bao gm 5 polypeptide ging ht nhau liên kt vi nhau bng các liên kng hoá tr. Protein C có th gn vào rt nhiu vi sinh vt khác nhau và hot hoá b th dn lng yu t b th C3b trên b mt vi sinh vt. Các t bào làm nhim v thc bào thì li có th th dành cho C3b và vì th thc bào các vi sinh v gn C3b trên b mt. Phn ng viêm trong pha viêm cc bu sau khi có s hot hoá ca ci thc bào mô và gi--1 và IL-6. Ba cytokine này hong hing vi nhau to ra rt nhii toàn thân và ti ch mà ta thy trong pha viêm cp. C ng ti ch lên các nguyên bào si và các t bào np t  thm thành mch. C TNF và IL-u l các phân t kt dính trên b mt các t bào ni mô mt hin ca ELAM-1 mt phân t kt dính bch cu ni mô gn chn lc vào các bch cu trung tính. IL- t hin ca ICAM-1 và VCAM-1 là các phân t gây kt dính t bào vào t bào dành cho các t bào lympho và t bào mono. Các bch cu trung tính, t bào mono và các lympho bào tun hoàn trong máu khi nhn ra các phân t kt dính này s dính vào thành m chui qua thành m vào k mô (hình 11-10a). IL-ng lên i thc bào và các t bào ni mô làm cho các t bào này sn xut ra IL-8. IL-8 tham gia vào vic tp trung các bch cu trung tính ti mt v  b a các t bào này vào các t bào ni mô mch máu và bng cách hot yu t ng mnh. i vi rt nhiu qun th bch cu khác nhau, ví d -( hp dn theo kiu hoá i vi thc bào d ng các t bào thc bào ti v a IFN-( và TNF hoi thc bào và bch cng hong thc bào và gii phoáng các enzym có tác dng phá hu vào k mô. Hong phi hp ca IL-1, TNF và IL-t nhiu bin i toàn thân trong pha viêm cp. Mi mt trong s ng u gây ra stn 24 gi ca pha viêm cp, n ca IL-1, TNF và IL- bào gan sn xut các protein ca pha viêm cp. TNF còn hong trên các t bào ni mô mch i thc bào gây ch tit các yu t kích thích to thành các bào l-CSF, G-CSF và GM-CSF. S to thành ca các yu t kích thích to bào lc s dn s sn xut ca các yu t to máu dm thi s ng bch cu cn thi chng li nhim trùng. TNF, IL-1 và IL-6 không phc to ra do chính các t bào có kh n xut ra chúng mà là do các yu t kích thích khác nhau bao gm mt s virus nhnh, thành phc t ca thành t bào vi khu bn thân các cytokine. C TNF và IL-u cho thy là có kh t hin lt hin IL-6. c các gene mã hoá TNF, IL-1 và IL-6 và bu xác c các yu t nhân gn vào gene khu hon xúc tin. Chng hn vi IL-t rn gene khu có cha mt s u hoà mà các protein liên kt ADN s gn vào (hình 11.10b). Ba trong s các protein liên ku t nhân IL-6 (NF-IL6), nguyên t  ng (MRE) và yu t nhân (B (NF-(B). C ba protein liên kt ADN này u c to ra bi IL-1 và bi TNF và vì th khi mà n IL-1 ho s sn xut IL- Ðiu quan tr dài th cng viêm phc kim soát mt cách cht ch  u hoà ty cá ch sa cha mô cn thit cho quá trình lin v- quan trng trong vic gii hng viêm. Yu t y s tp a các nguyên bào si và s lng ca các ch bn ngoi bào cn thit cho quá trình sa chc hoàn thin. Các cytokine và bệnh Các khim khuyt trong các h thu hoà rt hoàn ho kim soát s xut hin ca các cytokine và các th th ng bin chng trong mt s bnh. S xut hin quá nhiu hay quá ít ca mt cytokine ng hoc ca th th  th góp phn vào vic to ra mt quá trình bnh lý. Trong phn này chúng ta s  cn mt s bnh do nguyên nhân bng v cytokine và kh  du tr. Sốc do nhiễm khuẩn Vai trò ca s xut hin quá nhiu cytokine trong quá trình sinh bnh hc có th c minh ho bng hp sc do nhim khun. Trng thái bnh lý này có th phát trin trong vòng vài gi sau khi nhim mt s vi khun gram âm nh Enterobacter aerogenes và Neisseria meningitidis. Các triu chng sc nhim khung dn ti t vong, bao gm tt huyt áp, st, a chy và xut hin các cn xut xut hin sc ng hp nhim vi khc tính vào khong 5 trong s 1.000 bnh nhân vào vin. T l t u tr bng các ng ít có kt qu. Sc do nhim khun xut hin khi các nc t trong thành phn thành ca t bào vi khui thc bào sn xut quá nhiu IL-1 và TNF-(. ng IL-c nhim khun. Trong mt nghiên c thy n ca TNF-(  bnh nhân t  vi  bnh nhân khi b na chúng ta có th to ra mt trng thái gic do nhim khun  ng hp không nhim vi khun gram âm bng cách tiêm TNF-( tái t hp. Các nghiên cu gy hy vng s dng các kháng th c các ch trung hoà hot tính ca TNF-( hoc IL-1 có th d ng hp sc do nhim khun này. ng vt cho thy kháng th -( có th d c st liu chí t nc t  ng vt. Mt nghiên cy khi tiêm chi kháng th th dành cho IL-1 tái t hp, cht này có th n s gn ca IL-1 vào th th ca nó, có tác dng làm gim rõ rt t l t vong do sc do nhim khun  thi ta hy vng rng các kt qu nghiên cu thc nghim này s có ích v  din tr liu tr ng hp sc do nhim khun  i. Sốc do độc tố của vi khuẩn và các bệnh liên quan Mt s vi sinh vt khác nhau sn xuc t ho kháng nguyên kích thích mt s ng ln các t ng vi c hiu kháng nguyên c nguyên, các siêu kháng nguyên gn mt cách t nhiên vào mt phân t MHC lp II và vào vùng V( ca th th trên t bào T, hot hoá tt c các t bào T mang các peptide thuc h c bit (hình 4.15). Khác vi các kháng nguyên ng, siêu kháng nguyên không b nut vào, ch bin và trình din bi các t bào trình din kháng nguyên. n trc tip vào phân t MHC lp II và có v n vào mt ngoài ca vt gn kháng nguyên ca phân t MHC. Khi mà siêu kháng c gn vào phân t MHC lp II, nó gn vào phc bit ca chui V( ca th th trên t bào T. Khác vng ca t bào T vi các kháng  gii hn bi MHC, các t bào T có th b các siêu kháng nguyên hot hoá và gn vào các phân t ng loài và thm trí d loài. Vì l  c li vi qui lun ca vic hot hoá các t i gii hn bi MHC. S a siêu kháng nguyên vi th th trên t bào T có v liên quan n các vùng ca chui V( và các vùng này nm cách xa hnh b cu ca th th trên t u này cho thy rng các siêu kháng i mt v trí khác hn v trí gn vi phc hp kháng nguyên ng-phân t MHC trên th th ca t i ta cho rng siêu kháng nguyên gn vào mt vùng nm trên np gp ( bc l v phía bên ca th th trên t bào T. Siêu kháng nguyên hot hoá mt s ng ln các lympho T.  n 1/ 106 trong tng s t ng vi các ng và t ng vi các siêu kháng nguyên. S ng ln các t ng v ng vi s gene mã hoá V( có trong b gien,  chut nht có khong 20 gene i ta gi thit rng mc xut hin vi mt tn xung và do vy tn xut mi siêu kháng nguyên s i khong 1/ 20 tng s t bào T. Mt s siêu kháng nguyên có ngun gc vi khuc chng minh là các tác nhân gây bnh trong mt s bnh. Trong s này có các nc t ca Staphylococcal aureus (SEA, B, C1-c t gây tróc vy (A và B), c t gây hi chng sc t (TSST-1); ca Streptococcal pyogenes có c t gây st (A, B và C) và dch ni nuôi cy ca Mycoplasma arthritidis (MAS). Khi mt s ln t bào T b hot hoá bi các siêu kháng nguyên này s dn sn sinh ra mng ln các cytokine gây ra các bm c thc t gây t vong. Ví d c t gây hi chc sc c t cho thy là nó to ra mng rt cao các yu t TNF và IL-  cp trong phn sc do nguyên nhân nhim khun, các cytokine này có th gây ra các phn i rác trong lòng mch và sc. Các ung thư máu dòng tuỷ và dòng lympho Các bng trong vic sn xu xut hin ca các th th n mt s  và dòng tu. Chng h bào B là các t bào ch tit IL-6, cht này hot cht kích thích theo kiu autocrine tc là t kích thích chính bn thân các t n. Khi cho thêm các kháng th -ng nuôi cy in vitro các t bào c ch c s phát trin ca chúng. Có l ng hn hình nht cho s kt hp gia s xut hin mng ca th th dành cho cytokine và m ác tính cng h bào T  i lng gây t vong kt hp vi nhing tính vi các t bào lympho ci týp 1 (HTLV-1 retrovirus). Các t c l các th th ái lc cao dành cho IL-2 mà không cn phc hot hoá bi kháng nguyên hoc các ch phân t ca s khim khuyt trong vic bc l các th th dành cho IL-2 liên quan n gene tax trong b gene ca HTLV-1. Gene này mã hoá protein 40-kD gn n xúc tin  vùng lp ln cui dài trong b gene cy nhanh quá trình hot hoá virut. Protein tax còn to ra mt yu t t bào (hoc nhiu yu t) gn vào các vùng khu ca các gene mã hoá IL-2 và th th ca nó và vì th hot hoá các gene này. Do vy mt t bào b nhim HTLV-1 t nó s bc l IL-2 và th th dành cho IL-2 mà không cn phc hot hoá bi kháng nguyên hoc các cht gây phân bào và t   ng vi IL-2. Bệnh Chagas nh Chagas, bnh có m là b c ch min dch mt cách trm trng. Có th quan sát kh c ch min dch ca T. cruzi bng thí nghim nuôi các lympho T ca máu ngoi vi trong s có mt hoc vng mt ca T. cruzi ri sau ng min dch ca chúng. ng thì các kháng nguyên, cht gây phân bào hoc kháng th kháng CD3 hot ca T. cruzi thì các lympho T li không b hot hoá bi các tác nhân này. S sai lch c m mt cách rõ rt tiu phn ( 55kD ca th th dành cho IL-c nuôi cùng vi T. cruzi, b nhum bng kháng th kháng Tac gn hunh quang cho thy có ti 90% s lympho T gim xut hin tiu phn 55 kD này. c nghi nhn, tiu phn ( 55kD này là mt cu thành cn thit ca th th ái lc cao dành cho IL-2. T. cruzi c ch s xut hin ca tiu phn này  nào vn còn phc tip tc nghiên cu. Có mt bng chng cho thy rng có mt yu t do T. cruzi ch ti quá trình c ch này vì s c ch vn có th din ra qua mt màng l n s tip xúc gip c yu t y có th s có vô s ng dng lâm sàng trong viu hoà s  các lympho T hot hoá trong các bch cu và các bnh t min. Các biện pháp điều trị có liên quan đến cytokine Kh  các cytokine và các th th hoà tan dành cho cytokine  làm thành các ch phm sn sàng cho s dn trin vng v các biu tr c hiu trên lâm sàng nhu chnh các ki ng min dch khác nhau. Chng hn s hoa các t bào ng li các kháng nguyên khác ng hp  hot hoá các t bào Tc và hu qu là thi loi mnh ghép. Mt s thành tc th trên thc nghim c ch  ca các t bào Th và vì th kéo dài thi gian sa mnh ghép (hình 11.11). Kháng th u phn ( ca th th dành cho IL- thy là có kh n s hot hoá ca các t bào Th bi IL-2 và kéo dài thi gian sa các tim ghép trên chut cng. Mt loi th th hoà tan dành cho IL-c clone hoá thiu yu t vn chuy vc nguyên sinh chn s hot hoá ca các t ng li các kháng nguyên khác gene cùng loài và kéo dài thi gian sa tim ng vt. Các cytokine gn vc t khác nhau, chng hi ( cc t bch hy là có kh  gim thi tim và thn ghép  ng vt. Các cytokine này gn mt cách chn lc vào và git cht tt c các t bào Th hot hoá. Các ch -2 còn nguyên kh t các hot tính sinh hc có kh  n hong ca IL-2. Các cht này c to ra bt bim trc tip các gene mã hoá IL- c clone hoá. Trong các bng suy gim min dch thì chúng ta li c hot hoá t m hot hoá chúng. Các bin pháp can thip có s dng IL- 2, IFN-( và TNF-c to ra bi chu cho các m thành công nhnh trên lâm sàng. Vic nuôi cy các qun th t bào NK hoc t ng có IL-2 vi n  tc các t t hu hic gi là các t bào LAK. Vai trò ca các t u tr  s c trình by ng min d Ðiu tr bng cytokine hoá ra còn có ích c u tr ng hp d ng. Vic cho ra các tác di kháng ca IL-2 và IL-4 trong vic to ra mt  t cách chn lc m mun. c ch chn lc IgE có th có li cho các bnh nhân b d ng. Ví d kháng th - làm gim sn xut IgE trên ng vt. Rõ ràng là các thành tu này có vô vàn ng dng lâm sàng cho hàng trii b d ng. Tuy nhiên biu tr m hn ch. Trong mng min dc to ra ngay ti ch ba các t bào và n c ng ti ch  th c ru này thì không th t th nng có thi gian bán hu rt ngn vì v duy trì n tác di phi tiêm nhn li. Ví d -2 tái t hp ca i có thi gian bán hu ch ch. Cui cùng là các tác du ca nhiu cytokine có th gây ra các tác dng ph không mong muc. Chng hng ph khi dùng IL-2 tái t hng t nh t, phát ban, a chi thiu máu, gim tiu cu, sc, suy hô hp và hôn mê. BÀI 8. BẮT GIỮ, XỬ LÝ VÀ TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN ng min dch thích ng bu khi các th th ca các t bào lympho dành cho kháng nguyên nhn ra kháng nguyên. Các t bào lympho T và B nhn din các loi kháng nguyên khác nhau. Các th th ca t bào lympho B dành cho kháng nguyên, v bn cht thì chính là các kháng th gn trên màng t c gi là các kháng th màng (membrane antibody - vit tt là MIg) hay kháng th b mt (surface antibody - vit t phân bit vi các kháng th ch tit). Các th th này có kh n din nhiu loi phân t khác nhau (ví d  và các nucleit hoá hc nh i dng cht hoà tan hoc dng gn trên b mt các t bào. Vì th ng min dch dch th do các t bào lympho B thc hin có th chng li rt nhiu loi ên trên vách ca vi sinh vt. c li thì hu ht các t bào lympho T ch có th nhn dic các mnh peptide ca các kháng nguyên có bn ch có th nhn dic trình din cho chúng bi các phân t chuyên bit làm nhim v trình din peptide trên các t bào ca túc ch. Vì th ng min dch qua trung gian t bào T ch có th chng li các kháng nguyên protein ca vi sinh vt có gn vi các t bào ca túc ch này chúng ta s tìm hiu bn cht cc nhn din bi các t  mô t v các th th mà các t bào lympho  nhn din các kháng nguyên này. Vic tng min dch chng li mt kháng nguyên bt k là mt c bit pht qua rt nhiu rào cng ch c. Tr ngu tiên là ch có mt t l rt thp các t bào lympho  c hiu vi mt kháng nguyên nhnh. T l này có th thc 1 trên 100.000 t bào. S ng ít i các t bào lympho này c phnh v và phn ng mt cách nhanh chóng vi kháng nguyên, bt k khi nào kháng nguyên này xâm nh. Tr ngi th hai là các loi vi sinh vt khác nhau thì cn phng min dch thích  chng li chúng. Trên thc t h thng min dch phi hot i nhiu hình th chng li cùng mt loi vi sinh vt  i ca nó. Ví d  thâm nhp vào vòng tun hoàn và tn ti t do trong máu thì h thng min dch cn phi to ra các kháng th có kh   nó không thâm nhp vào các t bào ca túc ch và có th loi b c virus c và bên trong t bào thì các kháng th không còn tác dng vi virus na và lúc này li cn phi hot hoá các t c (cytolytic T lymphocyte  vit t tiêu dit t i b ngun gc lây nhim. Vì th có hai câu hi lt ra là. · Làm th nào mà s ng him hoi các t c hiu vi mt kháng nguyên bt k ca vi sinh vc vi sinh vt c bit là vi sinh vt này có th thâm nhp vào bt k ch nào ca c? · Làm th nào mà h thng min dch có th to ra các t bào và phân t có chc hin tt nh loi b mt loi nhim trùng nhnh, ví d   chng li các vi sinh vt ngoi bào và các t bào  tiêu dit các t bào b nhim vi sinh vt có cha các vi sinh vt a chúng? Câu tr li cho c hai câu hi này nm  ch h thng min dn thành mt h thng có tính chuyên bi bt gi và trình din các kháng nguyên cho các t bào lympho. Hàng lot nhng nghiên cu min dch hc, t [...]... diện kháng nguyên khác nhau để hoạt hoá các chức năng thực hiện của các tế bào T trong các đáp ứng miễn dịch dịch thể cũng như đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Sau đây chúng ta sẽ tìm hiểu cách thức các tế bào trình diện kháng nguyên trình diện các kháng nguyên để châm ngòi cho các đáp ứng miễn dịch và sau đó chúng ta sẽ tìm hiểu vai trò của các phân tử MHC trong các quá trình này Các tế bào... ít phân tử MHC trình diện một pepti e thì cũng đủ để khởi động một đáp ứng miễn dịch Câu hỏi thứ hai là, nếu các phân tử MHC thường xuyên trình diện các peptide của cơ thể thì tại sao chúng ta lại không có những đáp ứng miễn dịch chống lại những kháng nguyên của chính bản thân cơ thể chúng ta hay còn gọi là các đáp ứng tự miễn dịch? Câu trả lời là các tế bào T đặc hiệu với các kháng nguyên của cơ thể... của các vi sinh vật này trong các hạch lympho tiếp nhận dịch bạch huyết từ khu vực mà vi sinh vật đó xâm nhập Quá trình bắt giữ và trình diện các kháng nguyên protein bởi các tế bào có tua Các loại tế bào trình diện kháng nguyên khác nhau có vai trò khác hẳn nhau trong việc tạo ra các đáp ứng miễn dịch phụ thuộc tế bào T (còn gọi là đáp ứng miễn dịch phụ thuộc tuyến ức do tuyến ức là cơ quan sản sinh... cho kháng nguyên đồng thời nhận diện một số gốc hoá học của peptide kháng nguyên và cũng nhận diện một số gốc hoá học trên phân tử MHC làm nhiệm vụ trình diện pepti e kháng nguyên đó (hình 8.1) Đặc điểm của phân tử MHC và tầm quan trọng của việc giới hạn bởi MHC sẽ được trình bầy trong phần tiếp theo của chương này Bằng cách nào mà các tế bào T học được cách nhận diện các pepti e được trình diện... trình biệt hoá của các tế bào TCD4+ “trinh nữ” thành các quần thể tế bào khác nhau hoạt động chống lại các loại vi sinh vật khác nhau ( 5) Loại tế bào trình diện kháng nguyên quan trọng khác là các đại thực bào Các tế bào này chủ yếu ở trong các mô Trong đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào, các đại thực bào ăn các vi sinh vật rồi phô bầy các kháng nguyên của các vi sinh vật ấy cho các tế bào T thực... thực bào giết các vi sinh vật hiệu quả hơn ( 6) Các tế bào lympho B thì nuốt các kháng nguyên protein rồi trình diện chúng cho các tế bào T hỗ trợ Quá trình này có vai trò quan trọng trong đáp ứng miễn dịch dịch thể ( 7) Như sẽ được đề cập đến ở phần sau của chương này, các tế bào có nhân có thể trình diện các kháng nguyên có nguồn gốc từ các vi sinh vật ở trong bào tương của chúng cho các tế bào lympho... interleukin-1 (IL-1) Việc sản xuất các cytokine này là một phần của đáp ứng miễn dịch tự nhiên chống lại các vi sinh vật TNF và IL-1 tác động lên các tế bào có tua của biểu mô đã bắt giữ các kháng nguyên của vi sinh vật làm cho các tế bào có tua ấy vo tròn lại và mất tính bám dính vào biểu mô Lúc này các tế bào có tua ấy đã sẵn sàng rời khỏi biểu mô với gói hành lý chính là các kháng nguyên Các tế bào... Câu trả lời là các tế bào T đặc hiệu với các kháng nguyên của cơ thể (các tự kháng nguyên) thường sẽ bị tiêu diệt hoặc bất hoạt (quá trình này sẽ được trình bầy chi tiết trong phần dung nạp miễn dịch và bệnh tự miễn) Mặc ù người ta còn có vẻ như chưa chắc chắn lắm về việc các phân tử MHC trình diện các peptide của bản thân, thực ra đây là mấu chốt của chức năng kiểm soát bình thường của các tế bào... bởi bổ thể) thì bám gián tiếp vào các tế bào này thông qua các thụ thể dành cho bổ thể Các tế bào lympho B thì thu nạp các protein bám vào các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào B dành cho chúng ( miễn dịch dịch thể) Một số tế bào trình diện kháng nguyên thì thâu tóm các vi sinh vật bằng cách thực bào (phagocytose) hoặc các protein bằng hình thức ẩm bào (pinocytose) mà không cần phải có sự nhận diện... kháng nguyên protein của vi sinh vật xâm nhập vào cơ thể sẽ bị bắt giữ bởi các tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp và sau đó được tập trung vào các cơ quan lympho ngoại vi là nơi các đáp ứng miễn dịch được bắt đầu Các vi sinh vật thâm nhập vào cơ thể chủ yếu qua da (do tiếp xúc hay sây sát), qua đường tiêu hoá (do nuốt vào), và qua đường hô hấp (do hít vào) (Một số vi sinh vật có thể o các . gn hunh quang cho thy có ti 90% s lympho T gim xut hin tiu phn 55 kD này. c nghi nhn, tiu phn ( 55 kD này là mt cu thành cn thit ca th th ái lc cao dành cho IL-2 hoà tan dành cho cytokine  làm thành các ch phm sn sàng cho s dn trin vng v các biu tr c hiu trên lâm sàng nhu chnh các ki ng min dch khác nhau gip c yu t y có th s có vô s ng dng lâm sàng trong viu hoà s  các lympho T hot hoá trong các bch