Nang clarithromycin Capsulae Clarithromycini Là nang cứng chứa clarithromycin. Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận Thuốc nang (Phụ lục 1.13) và các yêu cầu sau đây: Hàm lợng clarithromycin, C 38 H 69 NO 13 , phải từ 90,0 đến 110,0% so với h m l ợng ghi trên nhãn. Tính chất Nang cứng, bột thuốc trong nang màu trắng ngà. Định tính Trên sắc ký đồ thu đợc ở phần định lợng, thời gian lu của pic chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải tơng ứng với thời gian lu với của pic clarithromycin trên sắc ký đồ của dung dịch clarithromycin chuẩn. Nớc Không quá 6,0%. Cân chính xác khoảng 0,25 g bột thuốc, sấy trong chân không dới áp suất 5 mm Hg ở 110 O C trong 3 giờ ( Phụ lục 9.6). Độ hoà tan ( Phụ lục 11.4 ) Thiết bị: Kiểu cánh khuy. Môi trờng hoà tan: 900 ml dung dịch đệm natri acetat 0,1 M. Pha dung dịch đệm natri acetat 0,1 M : Hoà tan 13,61 g natri acetat trihydrat (TT) trong 1000 ml n- ớc, điều chỉnh đến pH 5,0 bằng acid acetic 0,1 N (TT)). Tốc độ quay : 50 vòng/phút. Thời gian: 30 phút. Cách tiến hành: Xác định bằng phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động và điều kiện sắc ký thực hiện nh trong phần Định lợng. Dung dịch thử : Lấy 1 phần dung dịch môi trờng đã hòa tan mẫu thử, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu Pha loãng một lợng chính xác dịch lọc với pha động để đợc dung dịch có nồng độ clarithromycin khoảng 125 àg/ ml. Yêu cầu: Không đợc ít hơn 80,0% lợng clarithromycin, C 38 H 69 NO 13 , so với lợng ghi trên nhãn đợc hoà tan trong 30 phút. Định lợng Tiến hành bằng phơng pháp sắc ký lỏng (Phụ lục 5.3). Pha động: Hỗn hợp của methanol (TT) và dung dịch kalidihydrophosphat 0,067 M (65: 35), điều chỉnh đến pH 4,0 bằng acid phosphoric (TT). Lọc qua màng 0,5 àm và đuổi khí. Điều chỉnh tỷ lệ nếu cần. Dung dịch thử: Cân 20 nang thuốc, tính khối lợng trung bình bột thuốc trong nang, nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lợng bột thuốc tơng ứng với 0,2 g clarithromycin vào bình định mức 50 ml, thêm khoảng 35 ml methanol (TT), lắc trong 30 phút rồi thêm methanol (TT) tới định mức, để lắng. Lấy đúng 3,0 ml dịch ở trên thêm pha động vừa đủ 100,0 ml, trộn đều và lọc qua màng 0,45 àm. Dung dịch chuẩn: Cân chính xác một lợng clarithromycin chuẩn pha trong methanol (TT), lắc, siêu âm nếu cần để có dung dịch gốc có nồng độ clarithromycin chuẩn chính xác khoảng 625 àg/ ml. Pha loãng 10,0 ml dung dịch này thành 50,0 ml bằng pha động, trộn đều. Lọc qua màng lọc 0,45 àm. (Dung dịch có nồng độ clarithromycin chuẩn chính xác khoảng 125 àg/ ml ). Dung dịch phân giải: Pha chất liên quan A của clarithromycin [6,11-di-o-methylerythromycin A, C 39 H 71 NO 13 ,] trong methanol (TT) để đợc dung dịch có nồng độ khoảng 625 àg/ ml. Lấy 10,0 ml dung dịch này và 10,0 ml dung dịch chuẩn vào bình định mức 50 ml, thêm pha động vừa đủ đến vạch và trộn đều. Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (15 cm ì4,6 mm) chứa pha tĩnh C (5 àm). Detector quang phổ tử ngoại, đặt ở bớc sóng 210 nm. Nhiệt độ cột duy trì ở khoảng 50 O C. Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút. Thể tích tiêm: 20 àl. Cách tiến hành: Kiểm tra khả năng thích hợp của hệ thống ký: Triển khai sắc ký đối với dung dịch phân giải, thời gian lu tơng đối của clarithromycin khoảng 0,75 và của chất liên quan A của clarithromycin là 1,0. Độ phân giải giữa hai pic clarithromycin và chất liên quan A của clarithromycin phải không nhỏ hơn 2,0. Triển khai sắc ký đối với dung dịch chuẩn, từ pic của clarithromycin tính ra số đĩa lý thuyết của cột không đợc nhỏ hơn 750; hệ số đối xứng không nhỏ hơn 0,9 và không quá 2; độ lệch chuẩn tơng đối của 6 lần tiêm lặp lại không lớn hơn 2,0%. Triển khai sắc ký lần lợt đối với dung dịch chuẩn và dung dịch thử . Tớnh hm lng clarithromycin, C 38 H 69 NO 13 , cú trong ch phm da vo din tớch pic thu c t sc ký ca dung dch th, dung dch chun v hm lng C 38 H 69 NO 13 trong clarithromycin chuẩn. Bảo quản Trong đồ đựng kín, ở nhiệt độ không quá 30 O C. Loại thuốc Kháng sinh macrolid. Hàm lợng thờng dùng 250 mg, 500 mg. . Nang clarithromycin Capsulae Clarithromycini Là nang cứng chứa clarithromycin. Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận Thuốc nang (Phụ lục 1.13) và các. thời gian lu tơng đối của clarithromycin khoảng 0,75 và của chất liên quan A của clarithromycin là 1,0. Độ phân giải giữa hai pic clarithromycin và chất liên quan A của clarithromycin phải không. nếu cần. Dung dịch thử: Cân 20 nang thuốc, tính khối lợng trung bình bột thuốc trong nang, nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lợng bột thuốc tơng ứng với 0,2 g clarithromycin vào bình định