Hy vọng mới từ vaccine BCG thế hệ mới Sự xâm nhiễm của Mycobacterium tubeculosis (vi khu ẩn gây bệnh lao) là nguyên nhân hàng đầu gây chết người trên toàn thế giới bất chấp việcsử dụng vaccine bacille Calmette-Guerin (BCG) Mycobaterium bovis đã trở nên phổ biến. Mặc d ù vaccine BCG cung cấp sự bảo vệ chống lại sự gieo rắc bệnh lao phổi ở trẻ em, nhưng sự bảo vệ này bị giới hạn ở người lớn mà một phần là do sự kích hoạt kém hiệu quả của nó đối với các tế bào T của hệ miễn dịch. Báo cáo trên tờ Journal of clinical Investigation (9, 2472– 2479, 2005), Stefan Kaufman và các đồng sự đã mô tả cách tạo ra dòng vaccine BCG thế hệ mới mang các protein có độc tính lấy từ Listeria monocytogenes. Các tác giả đã cung cấp các bằng chứng cho thấy hiệu quả bảo vệ của loại vaccine này có sự tăng lên rất rõ rệt, đồng thời đề xuất một cơ chế để giải thích sự tăng lên này. Cũng cần nhắc lại rằng sự bảo vệ chống lại M. tubeculosis c ần đến hệ thống miễn dịch thông qua các tế bào T mang CD4 + và tế bào T mang CD8 + ở mức tối ưu, nhưng s ự tạo ra các tế bào CD8 + là cả một vấn đề. Cả M. tubeculosis và BCG đều nằm trong phagosome của tế bào trình diện kháng nguyên - APC (chủ yếu là các đại thực bào và các tế bào nhánh khác), các tế b ào APC này sẽ hướng những kháng nguyên kháng mycobacteria vào trong con đường MHC lớp II. Do sự tương tác giữa những tế bào T mang CD4 + và các phân tử MHC lớp II diễn ra (trong trường hợp này tế bào T mang CD8 + thì không) nên mycobacteria xâm nhiễm sẽ bị cô lập trong phagosome từ đó sẽ giúp cho sự kích hoạt các phản ứng của tế bào TH (tế bào T hỗ trợ). Để tạo nên sự cân bằng trong đáp ứng của tế bào T v ới sự xâm nhiễm của mycobacteria, Kaufman và các đồng sự tạo ra dòng vaccine BCG tái tổ hợp kích thích tạo ra listeriolysin, đây là một protein được các L. monocytogene sử dụng để khoan các lỗ trên màng của phagosome. Khi chức năng “khoan lỗ” của listeriolysin được tối ưu ở pH acid, gene BCG urease C mã hoá một e nzyme làm trung tính hoá pH trong phagosome cũng bị loại đi. Các tác giả lý luận rằng sự phá vỡ phagosome bởi các listeriolysin sẽ đưa BCG vào trong tế bào chất, đồng thời sẽ kích hoạt tế bào T CD8 + thông qua con đường MHC lớp II. Thực vậy, các đại thực bào bị nhiễm dòng ∆ureC hly + rBCG đã tích luỹ kháng nguyên mycobacteria trong tế bào chất. Và dòng vaccine thế hệ mới có hiệu quả hơn nhiều so với dòng vaccine BCG chưa biến đổi trong việc bảo vệ chuột tránh khỏi sự xâm nhiễm của cả dòng M. tubeculosis trong phòng thí nghiệm và dòng M. turbeculosis mới được phân lập lâm sàng. Mặc dù sự tăng cường khả năng bảo vệ do bởi ∆ureC hly + rBCG có thể có được là do là do khả năng chuyên chở các kháng nguyên tế bào chất của phân tử MHC lớp I tăng lên, nhưng những thí nghiệm được thực hiện bởi Kaufmann và cộng sự đã đề nghị thêm một khả năng có thể xảy ra. Những thí nghiệm trước đó đã thể hiện rằng sự phá vỡ các phagosome sẽ gây nên sự chết theo chương trình của các tế bào bị xâm nhiễm, nơi giải phóng các túi nước apoptosis (apoptotic blebs) chứa kháng nguyên mycobacteria. Các tế bào nhánh bên cạnh sẽ nhận những túi nước apoptosis và dẫn những kháng nguyên này vào con đường MHC lớp I với việc kích hoạt có hiệu quả tế bào T CD8 + . Hiện tượng này, được biết tới như là sự kích hoạt chéo, dường như đóng vai trò quan trọng trong tính hiệu quả cao của vaccine. . Hy vọng mới từ vaccine BCG thế hệ mới Sự xâm nhiễm của Mycobacterium tubeculosis (vi khu ẩn gây bệnh lao) là nguyên nhân hàng đầu gây chết người trên toàn thế giới bất. bị nhiễm dòng ∆ureC hly + rBCG đã tích luỹ kháng nguyên mycobacteria trong tế bào chất. Và dòng vaccine thế hệ mới có hiệu quả hơn nhiều so với dòng vaccine BCG chưa biến đổi trong việc. bào T của hệ miễn dịch. Báo cáo trên tờ Journal of clinical Investigation (9, 2472– 2479, 2005), Stefan Kaufman và các đồng sự đã mô tả cách tạo ra dòng vaccine BCG thế hệ mới mang các