LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình thực hiện đồ án tốt nghiệp, tôi đã nhận được sự hướng dẫn, giúp đỡ quý báu của nhiều cá nhân và tập thể. Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tôi xin được bày tỏ lời cảm ơn chân thành đến: Các thầy cô trong Viện Công nghệ sinh học và Môi trường, Đại học Nha Trang đã truyền dạy và trang bị cho tôi những kiến thức quý báu trong thời gian học tập. TS. Đặng Thúy Bình và TS. Nguyễn Văn Duy đã tận tình hướng dẫn, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quá trình hoàn thành đồ án tốt nghiệp. Cử nhân Nguyễn Thanh Sơn, cán bộ tổ nghiên cứu và thầy Nguyễn Ái Thưởng, Viện vaccine Nha Trang đã hết lòng chỉ bảo và giúp đỡ tôi phân tích sắc ký và thử nghiệm độc tố ốc cối trên chuột. Các thầy cô trong hội đồng xét duyệt đồ án đã cho tôi những đóng góp quý báu để hoàn chỉnh đồ án tốt nghiệp này. Cuối cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình và bạn bè, những người đã cổ vũ, động viên tiếp thêm nghị lực để tôi hoàn thành đồ án tốt nghiệp. Trong quá trình thực hiện đồ án, do bản thân tôi còn thiếu kinh nghiệm thực tế nên không tránh khỏi sai sót, rất mong nhận được sự góp ý chân thành từ thầy cô và các bạn. Tôi xin chân thành cảm ơn! Nha Trang, tháng 7 năm 2011 Sinh viên thực hiện Nguyễn Lương Hiếu Hòa i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC HÌNH iv DANH MỤC CÁC BẢNG vi DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU vii LỜI MỞ ĐẦU 1 CHƯƠNG I. TỔNG QUAN 3 1.1. TỔNG QUAN VỀ VÙNG NGHIÊN CỨU 3 1.1.1. Đặc điểm vị trí địa lý, điều kiện tự nhiên và sinh thái môi trường đảo Cù Lao Chàm và ven bờ Quảng Nam 3 1.1.2. Đặc điểm vị trí địa lý, điều kiện tự nhiên và sinh thái môi trường vịnh Vân Phong 4 1.1.3. Đặc điểm vị trí địa lý, điều kiện tự nhiên, sinh thái và môi trường đảo Lý Sơn và ven bờ Quảng Ngãi 6 1.2. GIỚI THIỆU CHUNG VỀ ỐC CỐI 6 1.2.1. Hệ thống phân loại ốc cối 6 1.2.2. Đặc điểm hình thái của ốc cối 7 1.2.3. Đặc điểm sinh thái và phân bố 8 1.2.4. Đặc điểm sinh sản 9 1.2.5. Chế độ ăn và phương thức săn mồi 10 1.3. TUYẾN NỌC ĐỘC VÀ ĐỘC TỐ ỐC CỐI 13 1.3.1. Cấu tạo các bộ phận của tuyến nọc độc 13 1.3.2. Tổng quan về độc tố ốc cối 19 1.3.2.1. Phân loại độc tố ốc 24 1.3.2.2. Tác dụng của độc tố ốc cối 27 1.3.2.2.1. Tác dụng ức chế kênh canxi 29 1.3.2.2.2. Tác dụng điều hòa kênh natri 30 1.3.2.2.3. Tác dụng ức chế kênh kali 30 1.3.2.2.4. Tác dụng đối kháng với thụ thể acetylcholine nicotinic (nAChR) 31 1.3.2.2.5. Tác dụng ức chế chất vận chuyển norepinephrine 31 ii 1.3.2.2.6. Tác dụng đối kháng α1-adrenoceptor (thụ thể nhận adrenalin) 32 1.3.2.2.7. Tác dụng đối kháng thụ thể NMDA 32 1.3.2.2.8. Tác dụng điều hòa thụ thể vasopressin (hocmon bài niệu) 32 1.3.2.2.9. Tác dụng đối kháng thụ thể neurotensin 32 1.4. TỔNG QUAN VỀ CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 1.4.1. Conus striatus (Linné, 1758) 34 1.4.2. Conus textile (Linné, 1758) 35 1.4.3. Conus vexillum (Gmelin, 1791) 37 1.5. CÁC NGHIÊN CỨU VỀ DI TRUYỀN ỐC CỐI, DI TRUYỀN ĐỘC TỐ ỐC CỐI VÀ TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ỐC CỐI TRONG NƯỚC 38 1.5.1. Nghiên cứu về di truyền ốc cối 38 1.5.2. Nghiên cứu về di truyền độc tố ốc cối 41 1.5.3. Tình hình nghiên cứu ốc cối trong nước 44 CHƯƠNG II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP THU MẪU 46 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.2.1. Nghiên cứu hình thái 49 2.2.2.Giải phẫu tách tuyến nọc độc 49 2.2.3. Khảo sát mối tương quan các thông số hình thái tuyến nọc độc 50 2.2.4. Tách chiết và tinh chế độc tố ốc thô 50 2.2.4.1. Tách chiết độc tố thô 50 2.2.4.2. Tinh sạch bằng sắc ký lọc gel 51 2.2.4.2.1. Giới thiệu về phương pháp sắc ký 51 2.2.4.2.2. Tinh sạch bằng sắc ký lọc gel 51 2.2.4.3. Xác định các phân đoạn peptide bằng HPLC 53 2.2.4.3.1. Giới thiệu về phương pháp và thiết bị HPLC 53 2.2.4.3.2. Tiến hành sắc ký 54 2.2.4.4. Thử nghiệm độc tố trên chuột 55 CHƯƠNG III. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 56 3.1. GIẢI PHẪU TUYẾN ĐỘC 56 3.1.1. Conus striatus 56 3.1.2. Conus textile 59 iii 3.1.3. Conus vexillum 62 3.2. KHẢO SÁT MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA CÁC THÔNG SỐ HÌNH THÁI VÀ TUYẾN ĐỘC 67 3.3. CẤU TRÚC RĂNG KITIN 70 3.3.1. Conus striatus 71 3.3.2. Conus textile 72 3.3.3. Conus vexillum 73 3.4. TÁCH CHIẾT ĐỘC TỐ THÔ 76 3.5. THỬ ĐỘC TÍNH TRÊN CHUỘT VÀ XÁC ĐỊNH CÁC PHÂN ĐOẠN PEPTIDE BẰNG HPLC 77 3.5.1. Thử độc tính mẫu độc tố thô Conus striatus 77 3.5.2. Chuẩn bị mẫu quét phổ UV-Vis và tinh sạch protein 78 3.5.3. Chạy sắc ký lọc gel 78 3.5.4. Phân tích bằng HPLC 79 CHƯƠNG IV. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO 86 iv DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Một số loài ốc cối ở Việt Nam 7 Hình 1.2: Ốc cối Conus textile 8 Hình 1.3: Vòng đời của ốc cối 9 Hình 1.4: Phương thức săn mồi dạng móc câu 11 Hình 1.5: Conus purpurascens săn mồi dạng móc câu 11 Hình 1.6: Phương thức săn mồi dạng lưới 12 Hình 1.7: Conus geographus săn mồi dạng lưới 12 Hình 1.8: Cấu tạo tuyến nọc độc của ốc cối 14 Hình 1.9: Cấu trúc điển hình răng kitin của ốc cối 16 Hình 1.10: Hình thái răng kitin của một số loài ốc cối 18 Hình 1.11: Sơ đồ độc tố ốc cối gồm các superfamily, kiểu liên kết disufide và các đích dược tính 22 Hình 1.12: Quá trình phân cắt tạo peptide trưởng thành của MVIIA 23 Hình 1.13: Hình thái Conus striatus 34 Hình 1.14: Conus striatus săn mồi 35 Hình 1.15: Bản bồ vùng phân bố của Conus striatus 35 Hình 1.16: Hình thái Conus textile 36 Hình 1.17: Conus textile săn mồi 36 Hình 1.18: Bản đồ vùng phân bố của Conus textile 37 Hình 1.19: Hình thái Conus vexillum 37 Hình 1.20: Conus vexillum săn mồi 38 Hình 1.21: Bản đồ vùng phân bố của Conus vexillum 38 Hình 2.1: Bản đồ các khu vực thu mẫu ốc cối ở vùng biển Nam Trung Bộ 46 Hình 2.2: Sơ đồ phương pháp nghiên cứu 48 Hình 2.3: Cấu tạo bên ngoài của ốc cối và các thông số hình thái 49 Hình 3.1: Hình dáng bên ngoài của Conus striatus 56 Hình 3.2: Cấu tạo tuyến độc của Conus striatus 57 Hình 3.3: Túi răng (dải răng) kitin của Conus striatus 57 Hình 3.4: Hình dáng bên ngoài của Conus textile 59 v Hình 3.5: Cấu tạo tuyến độc của Conus textile 60 Hình 3.6: Túi răng kitin của Conus textile 60 Hình 3.7: Hình dáng bên ngoài của Conus vexillum 63 Hình 3.8: Cấu tạo tuyến độc của Conus vexillum 63 Hình 3.9: Cấu tạo tuyến độc ba loài ốc cối 65 Hình 3.10: Mối tương quan giữa các thông số hình thái và tuyến độc của Conus striatus 67 Hình 3.11: Mối tương quan giữa các thông số hình thái và tuyến độc của Conus textile 68 Hình 3.12: Mối tương quan giữa các thông số hình thái và tuyến độc của Conus vexillum 69 Hình 3.13: Cấu trúc răng kitin của Conus spp 71 Hình 3.14: Cấu trúc răng kitin của Conus striatus 72 Hình 3.15: Cấu trúc răng kitin của Conus textile 73 Hình 3.16: Cấu trúc răng kitin của Conus vexillum 74 Hình 3.17: Thử nghiệm độc tố Conus striatus trên chuột 77 Hình 3.18: Chuột tử vong sau khi tiêm độc tố Conus striatus thô vào ổ bụng 78 Hình 3.19: Mẫu thô hai peak hấp thụ ở bước sóng OD215nm = 3.561 và OD265nm = 2.941 78 Hình 3.20: Kết quả chạy sắc ký lọc gel của Conus striatus (Biểu đồ thu ngắn) 79 Hình 3.21: Kết quả chạy sắc ký lọc gel của Conus striatus (Biểu đồ hoàn chỉnh) 79 Hình 3.22: Phổ sắc ký đồ của Conus striatus thô chưa tách chiết protein 81 Hình 3.23: Phổ sắc ký đồ độc tố Conus striatus đã tách chiết protein tube 4, 6 và 7 (sắc đồ hoàn chỉnh và sắc đồ tại vị trí thời gian lưu 3-7 phút) 81 vi DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Sự phân chia các loài ốc cối dựa trên cấu trúc răng kitin 19 Bảng 1.2: Các superfamily của conotoxin 26 Bảng 1.3: Các peptide độc tố với những liệu pháp tiềm năng 28 Bảng 3.1: Khối lượng (KL) và chiều dài (Cd) các bộ phận tuyến độc của Conus striatus. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=20 cá thể) 58 Bảng 3.2: Khối lượng (KL) và chiều dài (Cd) các bộ phận tuyến độc của Conus textile. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=20 cá thể) 61 Bảng 3.3: Khối lượng (KL) và Chiều dài (Cd) các bộ phận tuyến độc của Conus vexillum. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=20 cá thể) 64 Bảng 3.4: Khối lượng và chiều dài vỏ, tuyến độc, túi độc, túi răng kitin của ba loài C. striatus, C. vexillum, C. textile. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=20 cá thể) 66 Bảng 3.5: Khối lượng (KL) thân, chiều dài (Cd) vỏ, chiều dài túi răng, chiều dài răng và chiều dài các ngạnh của Conus striatus. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=5 cá thể) 72 Bảng 3.6: Khối lượng (KL), chiều dài (Cd) vỏ, chiều dài túi răng, chiều dài răng và chiều dài các ngạnh của Conus textile. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=5 cá thể) 73 Bảng 3.7: Khối lượng (KL), chiều dài (Cd) vỏ, chiều dài túi răng, chiều dài răng, chiều dài ngạnh và chiều dài lưỡi răng của Conus vexillum. Giá trị trung bình±độ lệch chuẩn (n=5 cá thể) 74 Bảng 3.8: Khối lượng (KL), chiều dài (Cd) vỏ, Cd túi răng và Cd răng kitin của 3 loài ốc cối. Trung bình(TB)±Độ lệch chuẩn(SD), n=5 cá thể 75 Bảng 3.9: Khối lượng độc tố ốc thô/cá thể tách chiết được của ba loài ốc cối 76 Bảng 3.10: Kết quả thử độc tính của loài Conus striatus trên chuột theo dõi 24h 77 vii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ KÍ HIỆU ACN Aceton Nitrile CO1 Cytochrome oxydase 1 ESTs Express sequence tags HPLC High Performance Liquid Chromatography ITS2 Internal transcribed spacer 2 mtDNA Mitochondrial DNA nAChR nicotinic acetylcholine receptor NET Norepinephrine transporter NMDA N-methyl-D-aspartate PTMs Post-translational modifications TFA Tri Flo Acid acetic α alpha γ gamma δ delta κ kappa µ mu ρ rho σ sigma τ tau χ chi ψ psi ω omega 1 LỜI MỞ ĐẦU Đa dạng sinh học là một trong những yếu tố đóng vai trò quan trọng trong cuộc sống của con người, là nguồn tài nguyên lớn của mỗi quốc gia. Ở một mức độ nào đó nó duy trì sinh quyển, ở một mức độ khác nó cung cấp nguyên vật liệu cơ bản cho các ngành công-nông nghiệp và các nhu cầu thiết yếu khác của con người. Tuy nhiên, thực tế hiện nay cho thấy sự gia tăng dân số và các hoạt động khai thác quá mức của con người đã và đang làm cho nguồn tài nguyên thiên nhiên này dần cạn kiệt. Việc sử dụng hợp lý và bảo tồn đa dạng sinh học trở nên bức thiết hơn bao giờ hết. Ở nước ta, ốc là một trong những nguồn lợi hải sản có mức độ phong phú về thành phần loài, có giá trị thực phẩm và kinh tế cao. Song những năm gần đây, tình trạng khai thác vô tội vạ cộng với sự ô nhiễm môi trường đang làm cho nguồn lợi ốc có chiều hướng suy giảm nghiêm trọng. Nhiều loài ốc có giá trị cao có nguy cơ tuyệt chủng, đặc biệt là ốc cối. Theo công ước Quốc tế về buôn bán động vật bị đe dọa (CITES), ốc cối cần được đưa vào danh mục được pháp luật bảo vệ. Ốc cối là loại động vật thân mềm, có nọc độc, sống chủ yếu sống ở các vùng biển nhiệt đới trong những rạn san hô. Chúng được biết đến là những loài có giá trị kinh tế cao nhờ màu sắc và hoa văn đẹp mắt. Vỏ ốc cối được khai thác để làm đồ trang sức, mỹ nghệ, đồ lưu niệm được nhiều người ưa chuộng. Chính điều này sẽ làm tăng mối đe dọa cho các loài ốc cối nếu con người tiếp tục khai thác quá mức mà không có biện pháp bảo vệ. Bên cạnh giá trị kinh tế, các loài ốc cối còn được biết đến như là một loại thuốc để chữa các cơn đau mạn tính, ung thư và nhiều bệnh khác nhờ độc tố chết người ẩn sau lớp vỏ đẹp. Hiện nay, các nhà nghiên cứu đang bào chế thuốc chữa trị cho các bệnh thần kinh, ung thư, thuốc giảm đau. Thuốc tổng hợp bào chế từ độc tố ốc cối có tác dụng giảm đau gấp hàng nghìn lần morphine mà không gây nghiện (http://vnexpress.net/GL/Khoa-hoc/2002/07/3B9BE578/). Tuy nhiên cho đến nay khoa học chỉ mới chiết xuất và phân tích được khoảng 100 độc tố từ nguồn tiềm 2 năng chứa tới 70.000 độc tố ốc cối. Do đó, các nghiên cứu sâu hơn về ốc cối và độc tố ốc cối là rất cần thiết và vẫn đang tiếp tục tiến hành. Chính những giá trị to lớn cùng với những vấn đề đáng lo ngại trên, chúng tôi sử dụng ốc cối làm đối tượng nghiên cứu chính. Đề tài “Nghiên cứu thành phần, cấu trúc, độc tính tuyến nọc độc của ba loài ốc cối Conus striatus, Conus textile Conus vexillum tại vùng biển Nam Trung Bộ Việt Nam ” sẽ giúp chúng ta hiểu hơn về vai trò của ốc cối mà cụ thể là độc tố ốc cối trong y dược. Trên cơ sở đó đề ra các biện pháp quản lý, bảo vệ và khai thác hợp lý góp phần bảo tồn nguồn lợi ốc cối ở Việt Nam đồng thời định hướng cho các nghiên cứu độc tố chuyên sâu. Mục tiêu của đề tài  Giải phẫu tách tuyến độc của ba loài ốc cối, khảo sát mối quan hệ giữa các thành phần tuyến độc và cấu trúc răng kitin với chế độ ăn của ba loài ốc cối đại diện cho ba phương thức dinh dưỡng khác nhau.  Tách chiết và tinh chế độc tố ốc thô, định hướng cho các nghiên cứu sâu hơn về xác định cấu trúc, trình tự, chức năng của các peptide độc tố có hoạt tính sinh học ứng dụng trong y dược.  Thử nghiệm độc tính trên chuột đối với loài có độc tính cao trên cơ sở đó khuyến cáo người dân có biện pháp phòng tránh. [...]... 0.5-4mm (trong khi loài ăn cá là 5-12mm) (Bingham và cs, 2010) 1.3 TUYẾN NỌC ĐỘC VÀ ĐỘC TỐ ỐC CỐI 1.3.1 Cấu tạo các bộ phận của tuyến nọc độc Đặc tính của ốc là loài di chuyển chậm nên dễ bị các loài động vật ăn thịt khác tấn công Do đó, muốn tồn tại và phát triển cơ thể chúng phải có cấu tạo đặc biệt để thích nghi với điều kiện môi trường Cơ quan đó chính là tuyến độc Tuyến độc tiết ra nọc độc giúp chúng... nọc độc, ống dẫn độc, vòi hút, túi răng kitin (hình 1.8) Ống dẫn độc Túi răng kitin Túi độc Vòi hút Hình 1.8: Cấu tạo tuyến nọc độc của ốc cối (http://www.theconesnail.com/explore-cone-snails/venom) + Túi nọc độc: hình lưỡi liềm, màu trắng sữa, nằm vuông góc với trục của cơ thể, lõm về phía đỉnh vỏ, lồi ra về phía ngược lại Túi nọc độc là cơ quan lớn nhất trong tuyến nọc độc, có chức năng tiết ra độc. .. ở hình 1.2 Hình 1.1: Một số loài ốc cối ở Việt Nam 8 Hình 1.2: Ốc cối Conus textile (http://grimwade.biochem.unimelb.edu.au/cone) 1.2.3 Đặc điểm sinh thái và phân bố Hầu hết các loài ốc cối sống ở vùng biển nhiệt đới, vùng biển ấm, trong hoặc gần các rạn san hô, một số loài cận nhiệt đới được tìm thấy chủ yếu tại vùng dưới triều ở độ sâu từ 10-30m và dưới các tảng đá ở vùng triều nông (Stewart và Gilly,... (Olivera, 1997) Độc tố của những loài ốc cối là hỗn hợp của nhiều peptide ngắn giàu liên kết disulfide và gốc cystein có hoạt tính gây độc thần kinh còn gọi là conotoxin Sự phân bố các gốc cystein tạo nên các peptide đặc trưng cho từng loài và hoạt tính sinh học của chúng cũng khác nhau Các peptide độc tố ốc cối có chiều dài ngắn hơn so với các loài có nọc độc khác ví dụ rắn hổ mang 68-80 acid amin, ốc ăn cá... Mỗi loài ốc chứa một loại độc tố riêng, mỗi loại độc tố lại là một hỗn hợp các peptide độc rất phức tạp, có cấu trúc và tính dược lý đặc trưng Mỗi loài ốc cối có các tương tác sinh học khác nhau, do đó sự phân hóa của độc tố là điều tất nhiên Ốc cối phân bố rộng rãi ở vùng biển nhiệt đới, mạng lưới phức tạp của các tương tác sinh học trong khu hệ sinh vật biển đa dạng như vậy tạo cơ hội cho mỗi loài ốc. .. khi vùng độc tố trưởng thành lại cho thấy tỉ lệ biến đổi cao còn tỉ lệ biến đổi ở vùng “pro” thì ở mức bình thường Sự phân cắt protein của tiền conopeptide để tạo ra các độc tố chức năng cuối cùng là một bước bắt buộc trong sự trưởng thành của các peptide ốc cối Cơ chế biến đổi sau dịch mã của conopeptide cũng đã được nghiên cứu, các loài ốc cối có enzyme biến đổi sau dịch mã trong tuyến nọc độc của. .. loài ốc cối tích lũy thành phần độc tố đặc trưng, khác biệt với các loài khác trong quá trình tiến hóa của chúng (Olivera, 2002) Tập tính ăn của các loài ốc sẽ dẫn đến sự khác nhau trong thành phần của conotoxin, điều này giải thích cho sự đa dạng của các peptide độc tố Hầu hết conotoxin ở các loài ốc ăn cá có sự đa dạng hơn các loài ăn giun và nhuyễn thể (Olivera, 1985) Các peptide độc tố ốc cối được... con mồi, mặt khác tuyến độc còn là vũ khí giúp chúng tự vệ cũng như tiêu diệt kẻ thù Marshall và cs (2002) nghiên cứu về sự sản sinh độc tố và các yếu tố liên quan đến giải phẫu của Conus californicus Nghiên cứu đã mô tả cấu trúc mô học của ống dẫn độc và túi răng kitin đồng thời cho biết chức năng của các bộ phận trong tuyến nọc độc của C californicus Kết quả cho thấy phần đầu ống dẫn độc là một lớp... với ba vùng trình tự: vùng trình tự tín hiệu (vùng “pre”) tại vị trí NH2 cuối của khung đọc mở (khoảng 20-25 acid amin) tiếp theo là vùng chuyên biệt (vùng “pro”) ở vị trí COOH- cuối của khung đọc mở (thường 30-40 acid amin) và vùng độc tố trưởng thành luôn hiện diện một bản sao duy nhất (từ 8->40 acid amin, phần lớn từ 12-30 acid amin), đây là vùng có chức năng hoạt tính sinh học của độc tố ốc cối. .. ra độc tố, đồng thời tạo ra áp lực khi bơm độc tố vào con mồi + Ống dẫn độc: là đường dẫn chính trong tuyến nọc độc, có vai trò dẫn chất độc từ túi nọc độc đi tới răng kitin để tiêm vào con mồi, có màu vàng nhạt, trong cơ thể ốc nó cuộn thành bó nằm trong phần lõm của túi nọc độc nằm ở mặt phải và phía sau của hầu + Vòi hút: là phần cuối cùng của tuyến nọc độc, rỗng phía trong, hình chóp cụt, lớn hơn . dụng ốc cối làm đối tượng nghiên cứu chính. Đề tài Nghiên cứu thành phần, cấu trúc, độc tính tuyến nọc độc của ba loài ốc cối Conus striatus, Conus textile Conus vexillum tại vùng biển Nam Trung. 1.3. TUYẾN NỌC ĐỘC VÀ ĐỘC TỐ ỐC CỐI 13 1.3.1. Cấu tạo các bộ phận của tuyến nọc độc 13 1.3.2. Tổng quan về độc tố ốc cối 19 1.3.2.1. Phân loại độc tố ốc 24 1.3.2.2. Tác dụng của độc tố ốc cối. ĐỘC TỐ ỐC CỐI VÀ TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ỐC CỐI TRONG NƯỚC 38 1.5.1. Nghiên cứu về di truyền ốc cối 38 1.5.2. Nghiên cứu về di truyền độc tố ốc cối 41 1.5.3. Tình hình nghiên cứu ốc cối trong