luận án tiến sĩ nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng và kiểu gen của chlamydia trachomatis ở phụ nữ vô sinh tại bệnh viện phụ sản trung ương 2020 2021

Theo mát sá nghiên cću, sư뀣 khác biãt và đác lư뀣c cąa các kißu gen có thß là nguyên nhân dãn đÁn bißu hiãn đa d¿ng các triãu chćng lâm sàng trong nhiám Chlamydia [23].. trachomatis ơꄉ ng

-o0o -

LàI CÀM ¡N

Đ¿u tiên, tiên tôi xin chân thành cÁm ¢n Viãn Sát rét- Ký sinh trùng- Côn trùng Trung °¢ng và Phòng Khoa hãc và Đào t¿o cąa Viãn đã t¿o điÃu kiãn và đào t¿o tôi đß tôi có đ°āc lu¿n án này

Với lòng kính trãng và biÁt ¢n sâu s¿c, tôi xin chân thành cÁm ¢n: PGS.TS Vũ Văn Du, PGS.TS Đß Ngãc Ánh là những ng°ßi th¿y đã t¿n tình chß bÁo, truyÃn đ¿t cho tôi những kiÁn thćc khoa hãc, ph°¢ng pháp nghiên cću trong suát quá trình hãc t¿p, nghiên cću và đã luôn quan tâm giúp đÿ, đáng viên khích lã tôi trong quá trình tôi hoàn thành lu¿n án này

Tôi xin đ°āc bày tß lòng biÁt ¢n chân thành tới:

- ĐÁng ąy, Ban Giám Đác Bãnh viãn Phă sÁn Trung °¢ng, Phòng khám bãnh Trung tâm hß trā sinh sÁn Quác gia, Khoa vi sinh và các phòng chćc năng đã t¿o điÃu kiãn tát nhÃt đß tôi thu th¿p sá liãu nghiên cću và hoàn thành lu¿n án

- Các đßng nghiãp Trung tâm hß trā sinh sÁn Quác gia, Khoa vi sinh đã t¿n tình hß trā tôi trong suát quá trình thu th¿p sá liãu nghiên cću

- Những bãnh nhân nữ đÁn khám và điÃu trá vô sinh t¿i Bãnh viãn Phă sÁn Trung °¢ng và ng°ßi nhà cąa hã đã đßng ý tham gia nghiên cću và cung cÃp cho tôi những sá liãu quý giá đß tôi hoàn thành lu¿n án này

Tôi xin gāi lßi cÁm ¢n sâu s¿c tới vā, bá mẹ và các anh chá em trong gia

đình đã t¿o điÃu kiãn v¿t chÃt, tinh th¿n, đáng viên giúp đÿ tôi trong suát quá trình hãc t¿p đß tôi hoàn thành tát lu¿n án

Tôi xin cÁm ¢n tÃt cÁ các b¿n bè, đßng nghiãp đã chia sẻ khó khăn, t¿n tình giúp đÿ tôi trong quá trình hãc t¿p và hoàn thành lu¿n án

Hà Nội, ngày 03 tháng 10 năm 2023

Tác giÁ luÁn án

NguyÅn Hòa

LàI CAM ĐOAN

Tôi là Nguyán Hòa, nghiên cću sinh Viãn Sát rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung °¢ng, chuyên ngành Bãnh truyÃn nhiám và các bãnh nhiãt đới, xin cam đoan:

1 Đây là lu¿n án do bÁn thân tôi trư뀣c tiÁp thư뀣c hiãn d°ới sư뀣 h°ớng dãn cąa PGS.TS Vũ Văn Du, PGS.TS Đß Ngãc Ánh

2 Công trình này không trùng lạꄆp với bÃt k礃 đ°āc công bá t¿i Viãt Nam

3 Các sá liãu và thông tin trong nghiên cću là hoàn toàn chính xác, trung thư뀣c và khách quan, đã đ°āc xác nh¿n và chÃp thu¿n cąa c¢ sơꄉ n¢i nghiên cću

Tôi xin hoàn toàn cháu trách nhiãm tr°ớc pháp lu¿t và những cam kÁt này

Hà Nội, ngày 03 tháng 10 năm 2023

Tác giÁ luÁn án

NguyÅn Hòa

MĂC LĂC

ĐÀT VÂN ĐÂ 1

Ch°¢ng 1 TàNG QUAN TÀI LIâU 3

1.1 Đạꄆc đißm sinh hãc cąa Chlamydia trachomatis 3

1.1.1 Đạꄆc đißm hình thái và vòng đßi 3

1.1.2 Đạꄆc đißm hóa sinh và sćc đà kháng 6

1.1.3 CÃu trúc kháng nguyên cąa Chlamydia 7

1.2 Nhiám trùng sinh dăc tiÁt niãu do C trachomatis 8

1.2.1 Các lo¿i nhiám trùng sinh dăc tiÁt niãu do C trachomatis 8

1.2.2 Tình hình nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc – tiÁt niãu và các yÁu tá liên quan 11

1.2.3 ChÁn đoán xác đánh và chÁn đoán phân biãt nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc – tiÁt niãu 17

1.3 Các kā thu¿t phát hiãn nhiám C trachomatis 19

1.3.1 Các kā thu¿t chÁn đoán vi sinh v¿t hãc 19

1.3.2 ChÁn đoán mián dách hãc 20

1.3.3 ChÁn đoán bÁng sinh hãc phân tā 22

1.4 Các kißu gen cąa C trachomatis 24

1.5 Vô sinh và mái liên quan với nhiám C trachomatis 27

1.5.1 Mát sá vÃn đà chung và vô sinh 27

1.5.2 Tình hình m¿c vô sinh 29

1.5.3 Liên quan giữa nhiám C trachomatis và vô sinh 31

Ch°¢ng 2 ĐàI T¯ĀNG VÀ PH¯¡NG PHÁP NGHIÊN CĆU 34

2.1 Đái t°āng, thßi gian, đáa đißm và ph°¢ng pháp nghiên cću măc tiêu 1: Mô tÁ mát sá đạꄆc đißm lâm sàng, c¿n lâm sàng và mát sá yÁu tá liên quan tới tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh đÁn khám, điÃu trá t¿i Bãnh viãn Phă sÁn Trung °¢ng (2020-2021) 34

2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 34

2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 34

2.1.3 Thời gian nghiên cứu 35

2.1.4 Thiết kế và cỡ mẫu nghiên cứu 35

2.1.5 Nội dung nghiên cứu 36

2.1.6 Các biến số trong nghiên cứu 37

2.1.7 Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu 43

2.1.8 Các chỉ số nghiên cứu 49

2.2 Đái t°āng, thßi gian, đáa đißm và ph°¢ng pháp nghiên cću măc tiêu 2: Xác đánh kißu gen cąa C trachomatis phân l¿p đ°āc tÿ đái t°āng nghiên cću 50

2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 50

2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 50

2.2.3 Thời gian thực hiện 50

2.2.4 Thiết kế và cỡ mẫu nghiên cứu 51

2.2.5 Nội dung nghiên cứu 51

2.2.6 Các biến số trong nghiên cứu 52

2.2.7 Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu 53

2.2.8 Các chỉ số nghiên cứu 58

2.3 Nh¿p sá liãu, phân tích và xā lý sá liãu tháng kê 58

2.5 Đ¿o đćc trong nghiên cću 60

Ch°¢ng 3 KÀT QUÀ NGHIÊN CĆU 62

3.1 Đạꄆc đißm lâm sàng, c¿n lâm sàng và mát sá yÁu tá liên quan tới tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh đÁn khám, điÃu trá t¿i Bãnh viãn Phă sÁn Trung °¢ng (2020-2021) 62

3.1.1 Đạꄆc đißm chung cąa 761 phă nữ vô sinh đ°āc sàng lãc nhiám Chlamydia trachomatis 62

3.1.2 Đạꄆc đißm lâm sàng, c¿n lâm sàng và mát sá yÁu tá liên quan nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc phă nữ vô sinh đÁn khám, điÃu trá t¿i Bãnh viãn Phă sÁn Trung °¢ng 66

3.1.3 Đạꄆc đißm c¿n lâm sàng cąa phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 73

3.1.4 Mát sá yÁu tá liên quan đÁn nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc

phă nữ vô sinh 75

3.2 Kißu gen cąa C trachomatis phân l¿p đ°āc ơꄉ đái t°āng nghiên cću 84

3.2.1 KÁt quÁ xác đánh các kißu gen và phân tích đa hình gen ompA 84

3.3.2 Mái liên quan giữa các kißu gen và mát sá đạꄆc đißm cąa đái t°āng nghiên cću 90

Ch°¢ng 4 BÀN LU¾N 96

4.1 Mát sá đạꄆc đißm chung cąa đái t°āng nghiên cću 96

4.2 Đạꄆc đißm lâm sàng, c¿n lâm sàng và mát sá yÁu tá liên quan tới tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 97

4.2.1 Tỷ lệ nhiễm C trachomatis ở phụ nữ vô sinh 97

4.2.2 Đặc điểm lâm sàng nhiễm C trachomatis 101

4.2.3 Đặc điểm cận lâm sàng nhiễm C trachomatis 109

4.2.4 Một số yếu tố liên quan nhiễm C trachomatis ở phụ nữ vô sinh 111 4.3 Các kißu gen cąa C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 119

4.3.1 Các kiểu gen và đa hình gen ompA của C trachomatis 119

4.3.2 Mối liên quan giữa kiểu gen của C trachomatis với một số đặc điểm của đối tượng nghiên cứu 123

KÀT LU¾N 128

KIÀN NGHà 130

DANH MĂC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HâC ĐÃ CÔNG Bà 132

TÀI LIâU THAM KHÀO 133

PHĂ LĂC 1 PHIÀU THU TH¾P THÔNG TIN ĐIÂU TRA NHIàM KHUÀN SINH DĂC DO CHLAMYDIA 152

PHĂ LĂC 2: DANH SÁCH BâNH NHÂN VÔ SINH 155

PHĂ LĂC 3 QUY TRÌNH KĀ THU¾T PHÁT HIâN NHIàM C TRACHOMATIS à DàCH PHÀT Cà TĀ CUNG BÀNG 156

DANH MĂC BÀNG

BÁng 1.1 T¿n suÃt nhiám C trachomatis trong các năm 2012 và 2016 ơꄉ các

châu lăc khác nhau 13

BÁng 1.2 Tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ đ°ßng sinh dăc tiÁt niãu phă nữ trong mát sá nghiên cću 14

BÁng 2.1 Các biÁn sá trong nghiên cću măc tiêu 1 37

BÁng 2.2 Các biÁn sá trong nghiên cću măc tiêu 2 52

BÁng 2.3 Thành ph¿n phÁn ćng PCR1 55

BÁng 2.4 Thông tin các mßi sā dăng trong nghiên cću 57

BÁng 2.5 Danh sách trình tư뀣 tham chiÁu lÃy tÿ ngân hàng gen 59

BÁng 3.1 Phân bá tuái cąa cąa 761 phă nữ vô sinh đ°āc sàng lãc nhiám Chlamydia trachomatis 62

BÁng 3.2 Đạꄆc đißm nhân khÁu hãc cąa đái t°āng nghiên cću 63

BÁng 3.3 Đạꄆc đißm tiÃn sā sÁn phă khoa cąa đái t°āng nghiên cću 64

BÁng 3.4 Mát sá đạꄆc đißm và quan hã tình dăc và tuái kÁt hôn cąa đái t°āng nghiên cću 65

BÁng 3.5 Lo¿i vô sinh, thßi gian vô sinh cąa đái t°āng nghiên cću 66

BÁng 3.6 Phân bá tÿ lã nhiám C trachomatis theo tuái và dân tác cąa đái t°āng nghiên cću 67

BÁng 3.7 Phân bá tÿ lã nhiám C trachomatis theo nghà nghiãp và hãc vÃn cąa đái t°āng nghiên cću 67

BÁng 3.8 Phân bá tÿ lã nhiám theo mát sá yÁu tá tiÃn sā sÁn phă khoa cąa đái t°āng nghiên cću 68

BÁng 3.9 Phân bá tÿ lã nhiám theo lo¿i vô sinh và thßi gian phát hiãn vô sinh cąa đái t°āng nghiên cću 69

BÁng 3.10 Mát sá triãu chćng lâm sàng ơꄉ c¢ quan sinh dăc phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 69

BÁng 3.11 Đạꄆc đißm màu s¿c khí h° ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 70 BÁng 3.12 Sư뀣 xuÃt hiãn mát sá triãu chćng toàn thân ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 72

BÁng 3.13 Sư뀣 khác biãt và t¿n suÃt xuÃt hiãn mát sá triãu chćng giữa phă nữ vô sinh nhiám và không nhiám C trachomatis 72

BÁng 3.14 Tÿ lã nhiám mát sá bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 73

BÁng 3.15 Tÿ lã nhiám 1 sá nhóm vi khuÁn gây bãnh ơꄉ âm đ¿o phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 73

BÁng 3.16 KÁt quÁ mát sá xét nghiãm khác và dách âm đ¿o 74 BÁng 3.17 Liên quan giữa tuái với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô

sinh 75 BÁng 3.18 Liên quan giữa nghà nghiãp và trình đá hãc vÃn với tình tr¿ng nhiám

C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 76 BÁng 3.19 Liên quan giữa tiÃn sā viêm âm đ¿o với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 77 BÁng 3.20 Liên quan giữa tiÃn sā b¿n đßi/b¿n tình đã tÿng m¿c STDs với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 78

BÁng 3.21 Liên quan giữa tuái quan hã tình dăc l¿n đ¿u với tình tr¿ng nhiám C

trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 78 BÁng 3.22 Liên quan giữa thßi đißm quan hã tình dăc l¿n đ¿u với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 79

BÁng 3.23 Liên quan giữa sá ng°ßi quan hã tình dăc với tình tr¿ng nhiám C

trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 79 BÁng 3.24 Liên quan tuái kÁt hôn với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ

vô sinh 80 BÁng 3.25 Liên quan giữa lo¿i vô sinh với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ

phă nữ vô sinh 80

BÁng 3.26 Liên quan giữa thßi gian vô sinh với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 81 BÁng 3.27 Liên quan giữa viêm âm đ¿o, cá tā cung với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 81 BÁng 3.28 Liên quan giữa đau băng d°ới với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ

phă nữ vô sinh 82 BÁng 3.29 Liên quan giữa t¿c vòi tā cung với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ

phă nữ vô sinh 82 BÁng 3.30 KÁt quÁ phân tích đa biÁn liên quan giữa mát sá yÁu tá với tình tr¿ng nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ vô sinh 83 BÁng 3.31 Tÿ lã t°¢ng đßng nucleotide gen ompA ơꄉ 9 kißu gen cąa 22 chąng C trachomatis phân l¿p ơꄉ đái t°āng nghiên cću 86 BÁng 3.32 Thay đái nucleotide ơꄉ 22 trình tư뀣 gen ompA cąa 9 kißu gen cąa C trachomatis 89

BÁng 3.33 Phân bá các kißu gen cąa C trachomatis theo nhóm tuái 90

BÁng 3.34 Phân bá các kißu gen C trachomatis theo tuái b¿t đ¿u quan hã tình

dăc 92 BÁng 3.35 Phân bá các kißu gen C trachomatis theo lo¿i vô sinh 93

BÁng 3.36 Phân bá các kißu gen C trachomatis theo sư뀣 xuÃt hiãn triãu chćng viêm âm đ¿o, cá tā cung 93

DANH MĂC HÌNH

Hình 1.2 Hình Ánh C trachomatis d°ới kính hißn vi điãn tā 5

Hình 1.3 Viêm tißu khung do C trachomatis ơꄉ bãnh nhân vô sinh 11

Hình 1.4 Các kißu gen cąa C trachomatis và bãnh gây ra 26

Hình 2.1 Hã tháng xét nghiãm Cobas® 4800 46

Hình 2.2 S¢ đß thiÁt kÁt nghiên cću 61

Hình 3.1 Tuái trung bình cąa đái t°āng nghiên cću 62

Hình 3.2 Đạꄆc đißm tuái b¿t đ¿u có kinh nguyãt, tuái QHTD l¿n đ¿u và tuái kÁt hôn l¿n đ¿u 65

Hình 3.3 Tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ đái t°āng nghiên cću 66

Hình 3.4 Thay đái mùi khí h° ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 70

Hình 3.5 Tính chÃt khí h° ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 71

Hình 3.6 Tÿ lã viêm âm đ¿o và cá tā cung ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 71

Hình 3.7 T¿n suÃt t¿c VTC ơꄉ phă nữ vô sinh nhiám C trachomatis 74

Hình 3.8 KÁt quÁ siêu âm tā cung, ph¿n phă 75

Hình 3.9 SÁn phÁm vòng 2 phÁn ćng PCR lßng khuÁch đ¿i gen ompA cąa C trachomatis tÿ mãu dách phÁt cá tā cung 84

Hình 3.10 SÁn phÁm vòng 2 phÁn ćng PCR lßng khuÁch đ¿i gen ompA cąa C trachomatis tÿ mãu dách phÁt cá tā cung 84

Hình 3.11 T¿n suÃt các kißu gen cąa C trachomatis 85

Hình 3.12 Cây phát sinh loài xác đánh mái quan hã và loài giữa các chąng C trachomatis phân l¿p t¿i Viãt Nam và thÁ giới dư뀣a trên trình tư뀣 gen ompA xây dư뀣ng bÁng ch°¢ng trình MEGA7.0.9, sā dăng ph°¢ng pháp kÁt nái liÃn kà NJ với hã sá tin c¿y bootstrap là 1.000 l¿n lạꄆp l¿i 87

Hình 3.13 Minh hãa các vá trí nucleotide có sai khác tren gen ompA cąa kißu

gen B/Ba so với trình tư뀣 tham chiÁu trên ngân hàng gen 88

Hình 3.14 Phân bá các kißu gen C trachomatis theo tiÃn sā viêm âm đ¿o 91

Hình 3.15 Phân bá các kißu gen C trachomatis theo tiÃn sā sÁy thai 91

Hình 3.16 Phân bá kißu gen C trachomatis theo thßi đißm QHTD 92

Hình 3.17 Phân bá kißu gen C trachomatis theo triãu chćng đau băng d°ới 94

Hình 3.18 Phân bá các kißu gen cąa C trachomatis theo tình tr¿ng t¿c vòi tā cung 94

DANH MĂC CÁC T¯ VI¾T TÂT

Chā vi¿t tÃt Tên ti¿ng Anh đầy đą Nghĩa/Tên ti¿ng ViÇt

AIDS Acquired immune deficiency

Kā thu¿t mián dách hu礃 quang trư뀣c tiÁp

EIA Enzyme Immunoassay Kā thu¿t mián dách enzyme ELISA Enzyme linked immunosorbent

US-FDA US Food and Drug

LPS Lipopolysaccharide Là mát yÁu tá đác lư뀣c, kháng nguyên cąa vi khuÁn

LGV Lymphogranuloma venereum Bãnh hát xoài

LCR Ligase chain reaction PhÁn ćng chußi ligase

MOMP Major outer membrane protein Protein chính ơꄉ màng ngoài cąa tÁ bào vi khuÁn

NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

Coenzyme đóng vai trò quan trãng chą yÁu trong các quá trình dá hóa

Chā vi¿t tÃt Tên ti¿ng Anh đầy đą Nghĩa/Tên ti¿ng ViÇt

NAATs Nucleic acid amplification tests Xét nghiãm khuÁch đ¿i acid nucleic

omp Outer membrane protein Protein màng ngoài tÁ bào PCR Polymerase Chain Reaction PhÁn ćng khuÁch đ¿i gen

RAPD Random Amplification of Polymorphic DNA

Kā thu¿t đa hình ADN khuÁch đ¿i ngãu nhiên

RFLP Restriction fragment length

Đ¾T VÂN ĐÀ

Chlamydia trachomatis (C trachomatis) là vi khuÁn ký sinh nái bào, b¿t màu gram âm [1] C trachomatis ngoài khÁ năng gây bãnh ơꄉ đ°ßng tiÁt

niãu, đ°ßng sinh dăc nh° viêm niãu đ¿o, viêm cá tā cung và bãnh hát xoài [2], vi khuÁn này còn có thß gây bãnh đau m¿t hát, viêm phái ơꄉ trẻ em và

ng°ßi lớn bá suy giÁm mián dách [3], [4] à phă nữ, nhiám C trachomatis

th°ßng không có triãu chćng nh°ng nÁu không đ°āc điÃu trá có thß dãn đÁn sÁy thai, viêm tißu khung ch¿u và vô sinh [5] Nhiám C trachomatis còn làm

tăng nguy c¢ bá ung th° cá tā cung và nhiám HIV [6], [7], [8] Do v¿y, ngăn ngÿa và kißm soát nhiám tác nhân này là rÃt c¿n thiÁt [9], [10]

C trachomatis là căn nguyên gây bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc phá biÁn nhÃt ơꄉ ng°ßi [1] ¯ớc tính có h¢n 1 triãu ca m¿c các bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc mßi ngày [9] Năm 2012, trên toàn thÁ giới có khoÁng 357 triãu ca nhiám mới các bãnh l¿u, Chlamydia, giang mai và trùng roi âm đ¿o ơꄉ

phă nữ tuái sinh đẻ 18 - 49, riêng nhiám C trachomatis là 131 triãu tr°ßng

đ°āc thông báo, t°¢ng đ°¢ng khoÁng 552,8 ca nhiám trên 100.000 ng°ßi mßi năm [11] Theo Tá chćc Y tÁ ThÁ giới (WHO), tính đÁn năm 2020, trên thÁ giới có khoÁng 129 triãu ca m¿c C trachomatis, con sá này đang có xu h°ớng ngày càng tăng lên [12] Tÿ lã nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc rÃt thay

đái, phă thuác vào đái t°āng nghiên cću, khu vư뀣c đáa lý, ph°¢ng pháp phát hiãn và th°ßng dao đáng tÿ 3 đÁn 30% [7], [13] T¿i Viãt Nam, các nghiên cću tr°ớc đã công bá cho thÃy, tÿ lã nhiám Chlamydia ơꄉ phă nữ tuái sinh đẻ

dao đáng trong khoÁng tÿ 3,7% đÁn 48% [14], [15]

à phă nữ, do nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc th°ßng không có

triãu chćng lâm sàng hoạꄆc triãu chćng th°ßng nhẹ, không đạꄆc hiãu nên vÃn đà chÁn đoán, điÃu trá th°ßng không đ°āc quan tâm [2], [11], [16] Đái với ng°ßi có bißu hiãn lâm sàng, triãu chćng th°ßng gạꄆp là viêm cá tā cung -

nguyên nhân gây ra tăng tiÁt dách âm đ¿o, đau vùng băng d°ới, chÁy máu và

đái khó [2], [16] Vi khuÁn C trachomatis cũng có thß gây viêm tißu khung

[11], [16] viêm vòi tā cung (VTC), t¿c VTC dãn đÁn vô sinh, chāa ngoài tā cung [2], [17] ĐiÃu này xÁy ra ơꄉ khoÁng 10-15% phă nữ nhiám C trachomatis [18]

Hiãn t¿i, dư뀣a trên c¢ sơꄉ phân tích cÃu trúc kháng nguyên màng tÁ bào mã hóa bơꄉi gen ompA, C trachomatis đ°āc phân lo¿i thành 19 kißu gen

gßm đạꄆt tên là A, B/Ba, C, D/Da, E, F, G/Ga, H, I/Ia, J, K, L1, L2, L2a và L3 [19] Các kißu gen A-C chiÁm °u thÁ trong bãnh đau m¿t hát, D-K chiÁm °u thÁ trong nhiám khuÁn tiÁt niãu sinh dăc và L1-L3 chiÁm °u thÁ trong bãnh hát xoài [19], [20] T¿n suÃt cąa các kißu gen thay đái theo giới tính, chąng tác, hành vi tình dăc và khu vư뀣c đáa lý khác nhau [7], [21], [22] Theo mát sá nghiên cću, sư뀣 khác biãt và đác lư뀣c cąa các kißu gen có thß là nguyên nhân dãn đÁn bißu hiãn đa d¿ng các triãu chćng lâm sàng trong nhiám Chlamydia [23] Do v¿y, các thông tin và t¿n suÃt nhiám, đạꄆc

đißm lâm sàng, phân bá kißu gen là rÃt c¿n thiÁt đß cung cÃp thông tin làm căn cć khoa hãc cho viãc áp dăng các biãn pháp ngăn ngÿa có hiãu quÁ các bãnh

do C trachomatis gây ra [24]

à Viãt Nam, chÁn đoán nhiám C trachomatis ơꄉ ng°ßi không đ°āc

thư뀣c hiãn th°ßng xuyên và rÃt ít nghiên cću phân tích kißu gen cąa tác nhân này, nhÃt là trên đái t°āng vô sinh à đái t°āng phă nữ vô sinh, các yÁu tá liên quan cũng ch°a đ°āc nghiên cću, mô tÁ mát cách có hã tháng Ngoài ra, dữ liãu và kißu gen cąa C trachomatis còn khá nghèo nàn XuÃt

phát tÿ các lý do trên, nghiên cću này thư뀣c hiãn nhÁm các măc tiêu sau:

1 Mô tÁ mát s÷ đ¿c điÃm lâm sàng, cÁn lâm sàng và y¿u t÷ liên quan tßi tình tr¿ng nhiÅm C trachomatis ã phă nā vô sinh đ¿n khám,

điÁu trá t¿i BÇnh viÇn Phă sÁn Trung °¢ng (2020-2021)

2 Xác đánh kiÃu gen cąa C trachomatis phân lÁp đ°āc tÿ đ÷i t°āng

nghiên cću

Ch°¢ng 1

TàNG QUAN TÀI LIÆU

1.1 Đ¿c điÃm sinh hãc cąa Chlamydia trachomatis

1.1.1 Đ¿c điÃm hình thái vc vòng đái

Chlamydia trachomatis là vi khuÁn gram âm, ký sinh nái bào b¿t buác, thuác bá Chlamydiales, hã Chlamydiaceae Đây tác nhân gây bãnh lây truyÃn

qua đ°ßng tình dăc (Sexually transmitted infections - STI) phá biÁn nhÃt trên

toàn thÁ giới [25], [26] Chlamydia trachomatis là những vi khuÁn rÃt đạꄆc biãt,

có những đạꄆc đißm t°¢ng tư뀣 nh° virus, phÁi ký sinh nái bào b¿t buác, không có khÁ năng phát trißn bên ngoài tÁ bào sáng do không có khÁ năng táng hāp các hāp chÃt phân tā có năng l°āng cao nh° ATP, NADPH [26], [27]

Chlamydia là những vi khuÁn có kích th°ớc rÃt nhß, không di đáng, hình c¿u hoạꄆc hình b¿u dăc tùy các giai đo¿n khác nhau trong chu k礃 chép CÃu t¿o c¢ thß gßm ba lớp: lớp vß, lớp bào t°¢ng và nhân [26], [28] Vß vi khuÁn gßm màng trong và màng ngoài Màng ngoài chća lipopolysaccharide (LPS) chća kháng nguyên chung cho giáng và các protein màng chća các kháng nguyên đạꄆc hiãu loài và d°ới loài Giữa 2 màng không có lớp peptidoglycan nh° những vi khuÁn Gram âm đißn hình, mà chą yÁu là chÃt c¢ bÁn tetrapeptid Mạꄆc dù Chlamydia chća cÁ ADN, ARN và ribosome

nh°ng chúng không tư뀣 táng hāp đ°āc các hāp chÃt photphate năng l°āng cao mà phÁi lÃy tÿ tÁ bào cąa v¿t chą [26], [27] Đß quan sát hình thái Chlamydia

có thß nhuám tÁ bào bÁng xanh methylen hoạꄆc Macchiavello và quan sát d°ới kính hißn vi điãn tā [29] Trên kính hißn vi điãn tā, chúng là những v¿t thß có nhân đạꄆc với mát vùng hái tă bên trong g¿n liÃn với màng bãc đạꄆc tr°ng cąa vách tÁ bào (Hình 1.2) [27]

elementary body) và thß l°ới (RB: reticulate body) [27], [29] Thß EB là thß lây nhiám, thß RB là thß sinh sÁn cąa vi khuÁn [26], [27], [29]

Hình 1.1 Chu k礃

- Thß c¢ bÁn (EB): là những tÁ bào hình tròn, kích th°ớc 0,3 m, màng ngoài bÃn vững với nhiÃu c¿u nái disulfide giúp vi khuÁn đà kháng với môi tr°ßng khi nó ra khßi tÁ bào ký chą [28] Thß này là d¿ng gây nhiám, chúng g¿n vào tÁ bào chą thông qua sư뀣 t°¢ng tác giữa các protein màng ngoài cąa vi khuÁn (MOMP) với các thă thß đạꄆc hiãu trên màng tÁ bào chą nh° heparan sulfate proteoglycans, thă thß manose – 6 – photphate glycan, thă thß yÁu tá tăng tr°ơꄉng (growth – factor) [28], sau đó xâm nh¿p vào tÁ bào theo kißu thư뀣c bào vào mát không bào t¿o thành tÿ màng tÁ bào v¿t chą TÁ bào v¿t chą cąa

Chlamydia th°ßng là tÁ bào bißu mô ơꄉ kÁt m¿c m¿t, niêm m¿c đ°ßng hô hÃp, đ°ßng tiÁt niãu sinh dăc và trư뀣c tràng [29] Sau khi xâm nh¿p vào tÁ bào,

Chlamydia chuyßn hóa nhß tÁ bào, phát trißn to d¿n lên, di chuyßn dãc theo

hã tháng vi áng cąa lysosome đÁn các trung tâm tá chćc vi áng (microtuble organizing center – MTOC), n¢i chúng tái tá chćc thành thß l°ới [26] Mßi

1000 thß c¢ bÁn [28]

- Thß l°ới (RB): là d¿ng sinh sÁn nái bào, có kích th°ớc lớn h¢n khoÁng 1m, kém đ¿m đạꄆc h¢n, màng ngoài mßng h¢n vì sá l°āng c¿u nái disulfide ít h¢n Chúng sā dăng năng l°āng tÿ các quá trình sinh táng hāp cąa tÁ bào v¿t chą đß sinh sÁn và sinh sÁn theo hình thćc phân đôi trong không bào Những thß mới phát trißn chiÁm thß tích lớn trong bào t°¢ng t¿o thành các thß vùi (inclusion body), t¿o nên hình Ánh đạꄆc tr°ng khi nhiám

Chlamydia Sau khoÁng 24 giß, thß l°ới tái tá chćc và đ¿m đạꄆc l¿i thành thß

c¢ bÁn Sau 30 giß quá trình phân đôi kÁt thúc TÁ bào chą vÿ ra và chÁt,

phóng thích các thß c¢ bÁn mới có khÁ năng nhiám vào các tÁ bào khác và

1.1.2 Đ¿c điÃm hóa sinh và sćc đÁ kháng

Giáng nh° các vi khuÁn khác, Chlamydia bao gßm mát phćc hāp hóa

hãc gßm glucid, lipid và protid và có mạꄆt đßng thßi cÁ 2 lo¿i acid nucleic

(ADN và ARN) [28] Chlamydia không có khÁ năng táng hāp ATP hoạꄆc tái oxy hóa NADPH nên chúng phÁi lã thuác vào tÁ bào ký chą đß sinh năng

l°āng Vì l¿ đó, Chlamydia phÁi ký sinh b¿t buác trong tÁ bào sáng cÁm thă,

nên không thß nuôi cÃy chúng trên các môi tr°ßng nhân t¿o thông th°ßng

[28] Chlamydia có thß nhân lên trong trćng gà Ãp ơꄉ màng đãm hay nhÃt là

trong túi noãn hoàng và cũng có khÁ năng phát trißn tát trên các tÁ bào nuôi nh° dòng tÁ bào chuát McCoy hay tÁ bào lÃy tÿ tá chćc nh° tÁ bào th¿n khß [26] Tr°ớc khi nuôi cÃy Chlamydia, tÁ bào nuôi th°ßng đ°āc xā lý bÁng

bćc x¿ hoạꄆc chÃt cháng chuyßn hóa đß ngăn cÁn sư뀣 sao chép cąa tÁ bào, nh° v¿y C trachomatis có khÁ năng c¿nh tranh dinh d°ÿng tát h¢n và s¿ mãc tát h¢n Mát sá tÁ bào nuôi có thß ćng dăng nuôi cÃy phân l¿p Chlamydia nh°

tÁ bào McCoy, Hela& [26], [28]

Chlamydia có sćc cháu đư뀣ng kém, chúng dá dàng bá tiêu diãt bơꄉi sćc nóng, tia cư뀣c tím và các chÃt sát khuÁn thông th°ßng [28] Đa sá vi khuÁn s¿ chÁt ơꄉ 60oC trong thßi gian khoÁng 10 phút Các dung dách nh° phenol, ether có dá dàng bÃt ho¿t đ°āc vi khuÁn Chlamydia Vi khuÁn này không bÁo tßn đ°āc trong các chÃt bÁo quÁn thông th°ßng ơꄉ nhiãt đá -200C mà phÁi bÁo quÁn ơꄉ nhiãt đá âm sâu (-500C đÁn -700C) à nhiãt đá này vi khuÁn có thß sáng đ°āc nhiÃu năm [28]

Chlamydia còn nh¿y cÁm với nhiÃu nhóm kháng sinh nh° nhóm kháng sinh ćc chÁ táng hāp thành tÁ bào (penicillin, cephalosporin), kháng sinh ćc chÁ táng hāp protein (tetracyclin, erythromycin), kháng sinh ćc chÁ táng hāp folate (sulfonamid) và kháng sinh nhóm cyclin (doxycycline)& Tuy nhiên, mát sá nhóm kháng sinh nh° kháng sinh lo¿i aminoglycosid th°ßng không có tác dăng trên vi khuÁn Chlamydia [27]

1.1.3 CÃu trúc kháng nguyên cąa Chlamydia

Chlamydia có nhiÃu lo¿i kháng nguyên, bao gßm các kháng nguyên giáng, kháng nguyên loài và kháng nguyên cąa tÿng tuýp (kißu) Kháng nguyên giáng (genus) có bÁn chÃt là lipopolysaccharide (LPS), g¿n liÃn với thân, án đánh với nhiãt, là kháng nguyên chung cąa nhiÃu Chlamydia khác

nhau Kháng nguyên loài là các protein cąa màng ngoài, có bÁn chÃt là protein, không cháu đ°āc nhiãt Các kháng nguyên riêng cąa tÿng tuýp có bÁn chÃt là protein, dư뀣a vào đó chia ra đ°āc nhiÃu tuýp huyÁt thanh khác nhau

[27], [28] C trachomatis có khÁ năng mã hóa mát lo¿i dá biãt kháng nguyên

đ°āc gãi là protein chą yÁu cąa màng ngoài (major outer membrane protein

hay MOMP, do gen OmpA mã hóa), đây là kháng nguyên ơꄉ trên bà mạꄆt cąa vi khuÁn, chiÁm đÁn 50% cÃu t¿o màng và là mát yÁu tá quyÁt đánh chính trong viãc phân lo¿i huyÁt thanh hãc MOMP là mát protein xuyên màng chća các

quyÁt đánh kháng nguyên đạꄆc hiãu loài và đạꄆc hiãu tuýp [26] Những hái chćng do nhiám Chlamydia có liên quan chạꄆt ch¿ với các tuýp huyÁt thanh

khác nhau [19], [22] Các nghiên cću khác nhau đã chß ra rÁng kháng thß đạꄆc hiãu tuýp có tính bÁo vã ơꄉ đáng v¿t thư뀣c nghiãm [31], [32]

Chlamydia thuác hã Chlamydiaceae, hã này có 1 chi duy nhÃt là Chlamydia [33] Chi Chlamydia có 12 loài, nh°ng chß có mát sá loài gây bãnh

ơꄉ ng°ßi [28], [33] Các loài Chlamydia khác nhau gây ra các bãnh khác nhau

cho ng°ßi, bãnh cÁnh lâm sàng đa d¿ng, chúng có thß gây các nhiám trùng lâu dài, và cũng có thß nhiám mà không có triãu chćng lâm sàng [33] Căn cć vào đạꄆc đißm kháng nguyên, h¿t vùi trong bào t°¢ng, tình tr¿ng nh¿y cÁm với sulfonamid và bãnh gây nên, Chlamydia đ°āc chia thành 3 lo¿i [33]:

- Chlamydia trachomatis gây bãnh m¿t hát, bãnh viêm tiÁt niãu sinh dăc, bãnh viêm h¿ch b¿ch huyÁt hoa liáu (bãnh hát xoài)

- Chlamydia pneumoniae gây bãnh viêm đ°ßng hô hÃp trên và d°ới

- Chlamydia psittaci gây bãnh sát vẹt (Psittacosis hay Ornithose –

psittacose)

1.2 NhiÅm trùng sinh dăc ti¿t niÇu do C trachomatis

C trachomatis có thß gây nhiÃu bãnh cÁnh lâm sàng khác nhau nh° viêm niãu đ¿o, viêm cá tā cung và bãnh hát xoài [2], [27], đau m¿t hát, viêm phái ơꄉ trẻ em và ng°ßi lớn suy giÁm mián dách [3], [4] Tuy nhiên, nhiám trùng sinh dăc tiÁt niãu là bãnh phá biÁn nhÃt [26], [34] Trẻ s¢ sinh có thß bá lây nhiám C trachomatis tÿ mẹ qua rau thai hoạꄆc giai đo¿n chuyßn d¿ khi đi qua cá tā cung, âm đ¿o cąa ng°ßi mẹ gây nên viêm kÁt m¿c m¿t s¢ sinh hoạꄆc viêm phái [26] D°ới đây trình bày các thông tin và nhiám trùng sinh dăc tiÁt niãu do C trachomatis

1.2.1 Các lo¿i nhiÅm trùng sinh dăc ti¿t niÇu do C trachomatis

1.2.1.1 NhiÅm trùng C trachomatis đ°áng sinh dăc ã nam gißi

Viêm niãu đ¿o do C trachomatis chiÁm khoÁng 50% các tr°ßng hāp

viêm niãu đ¿o không do l¿u [35] Trong viêm niãu đ¿o do C trachomatis ơꄉ

nam giới, khoÁng 50% trong sá này không có triãu chćng lâm sàng NÁu có, triãu chćng lâm sàng t°¢ng tư뀣 bãnh l¿u nh°ng xuÃt hiãn ch¿m h¢n và triãu chćng nhẹ h¢n, thßi gian ą bãnh 7-21 ngày [36] à thßi k礃 gạꄆp các triãu chćng nh°: cÁm giác nóng rát dãc niãu đ¿o, tăng tiÁt dách niãu đ¿o màu tr¿ng đăc hoạꄆc tr¿ng trong, sá l°āng ít hoạꄆc vÿa, đái khó, đái buát, đái r¿t, xuÃt hiãn các dÃu hiãu viêm mào tinh hoàn và viêm tuyÁn tiÃn liãt [35]

Viêm mào tinh hoàn do C trachomatis th°ßng có sát, phù nà và đau tinh hoàn mát bên, đi tißu hoạꄆc xuÃt tinh ra máu& Viêm mào tinh hoàn có thß đ¢n thu¿n hoạꄆc kèm theo viêm niãu đ¿o [35]

Viêm tuyÁn tiÃn liãt do C trachomatis c¢ chÁ ch°a rõ ràng, bißu hiãn lâm sàng đa d¿ng tùy tÿng đái t°āng [35]

Viêm trư뀣c tràng do C trachomatis có bißu hiãn đa d¿ng, tÿ không triãu

chćng đÁn đau h¿u môn trư뀣c tràng, đi ngoài ra máu, dách nhày và ßa lßng Các tr°ßng hāp viêm trư뀣c tràng th°ßng xuÃt hiãn ơꄉ đái t°āng có giao hāp đßng giới nam [35]

Hái chćng Reiter bao gßm các triãu chćng viêm niãu đ¿o, viêm kÁt m¿c m¿t, viêm khớp và các tán th°¢ng đạꄆc tr°ng ơꄉ da, niêm m¿c có liên quan

đÁn nhiám trùng do C trachomatis [35]

1.2.1.2 NhiÅm C trachomatis ã nā gißi

Nhiám C trachomatis ơꄉ nữ giới bißu hiãn th°ßng kín đáo, không có

triãu chćng (70%), cũng có thß gạꄆp đái buát, đái r¿t, tiÁt dách âm đ¿o, hoạꄆc tiÁn trißn thành viêm ph¿n phă (23%) [37] Tuy nhiên, C trachomatis có thß

gây h¿u quÁ nạꄆng nà cho phă nữ nh° viêm tißu khung ch¿u (pelvic inflamatory disease – PID), chāa ngoài tā cung và vô sinh [37, 38]; ơꄉ phă nữ mang thai có thß dãn đÁn các kÁt căc bÃt lāi trong thai k礃 non, thai l°u, sinh nhẹ cân&[39] Các tình tr¿ng viêm ph¿n phă có thß gạꄆp ơꄉ phă nữ nhiám C trachomatis [2]:

- Viêm cá tā cung: đa sá bãnh nhân không có bißu hiãn các dÃu hiãu và triãu chćng bãnh, khoÁng 1/3 có dÃu hiãu t¿i chß [35] Bißu hiãn lâm sàng th°ßng gạꄆp là cá tā cung tiÁt dách nhày mą và viêm lá tuyÁn phì đ¿i với dÃu hiãu cá tā cung phù nÃ, sung huyÁt, dá chÁy máu [39]

- Viêm niãu đ¿o: triãu chćng lâm sàng th°ßng gạꄆp gßm tăng tiÁt dách niãu đ¿o, miãng niãu đ¿o đß hoạꄆc phù nÃ, kèm theo rái lo¿n tißu tiãn nh° đái

khó, đái r¿t hoạꄆc đái ra mą Viêm niãu đ¿o do C trachomatis th°ßng gạꄆp ơꄉ

những đái t°āng phă nữ trẻ ơꄉ tuái ho¿t đáng tình dăc m¿nh hoạꄆc đái t°āng có b¿n tình có triãu chćng viêm niãu đ¿o hoạꄆc có b¿n tình mới Tuy nhiên, mát sá tr°ßng hāp bá viêm niãu đ¿o do C trachomatis không có bißu hiãn lâm

sàng [39]

- Viêm tuyÁn Bartholin: C trachomatis có thß gây viêm xuÃt tiÁt áng

tuyÁn Bartholin, giáng nh° l¿u c¿u Viêm tuyÁn Bartholin do C trachomatis

th°ßng có mą, có thß đ¢n thu¿n hoạꄆc phái hāp với l¿u c¿u [39]

- Viêm vòi tā cung: là mát trong những biÁn chćng cąa viêm cá tā

cung do C trachomatis Triãu chćng th°ßng nghèo nàn hoạꄆc không có bißu

hiãn lâm sàng, vì v¿y nhiÃu phă nữ bá nhiám không đi khám và đ°āc điÃu trá đúng cách Di chćng có thß đß l¿i sẹo VTC gây nên thai ngoài tā cung và vô sinh (tubal factor infetility – TFI) [39], [37]

- Viêm nái m¿c tā cung: hay gạꄆp ơꄉ các bãnh nhân viêm cá tā cung và viêm VTC và những bãnh nhân nhiám C trachomatis khi mang thai mà

không đ°āc điÃu trá [39]

- Gây vô sinh: Nhiám C trachomatis th°ßng không gây triãu chćng, do

đó các bãnh nhân đ°āc phát hiãn và điÃu trá muán, gây viêm vùng ch¿u, viêm VTC, viêm nái m¿c tā cung, những nguyên nhân có thß dãn tới vô sinh ơꄉ nữ giới Theo nghiên cću cąa Bernice M Hoenderboom và cs trên 13498 phă nữ

Hà Lan giai đo¿n 2015 - 2016, tÿ lã phă nữ có di chćng sau nhiám Chlamydia

khá cao, trong đó PID tÿ 3,0 – 30,0%, thai ngoài tā cung tÿ 0,2% - 2,7%, TFI tÿ 0,1% - 6,0% [37] Ng°ßi nhiám C trachomatis có nguy c¢ vô sinh cao gÃp

1,84 l¿n ng°ßi không nhiám, ơꄉ bãnh nhân vô sinh tÿ lã nhiám C trachomatis

cũng cao gÃp 2,72 l¿n ng°ßi không vô sinh Các nghiên cću cũng chß ra rÁng, tÿ lã vô sinh do C trachomatis ơꄉ các n°ớc có thu nh¿p thÃp cao h¢n các n°ớc

có thu nh¿p cao T¿i Viãt Nam do điÃu kiãn kinh tÁ còn thÃp, c¢ sơꄉ v¿t chÃt y tÁ, trung tâm xét nghiãm sā dăng kā thu¿t cao còn h¿n chÁ nên còn bß sót nhiÃu tr°ßng hāp nhiám C trachomatis

- Viêm tißu khung: C trachomatis là căn nguyên phá biÁn nhÃt gây

viêm tißu khung Bãnh th°ßng gạꄆp ơꄉ phă nữ d°ới 25 tuái có tiÃn sā quan hã tình dăc với nhiÃu ng°ßi, không sā dăng biãn pháp tránh thai và sáng ơꄉ khu vư뀣c có tÿ lã m¿c các bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc cao [40], [41] à phă nữ viêm tißu khung có thß gạꄆp các triãu chćng đau băng d°ới hoạꄆc đau vùng ch¿u, sát, đau th¿t l°ng, bußn nôn và ớn l¿nh Nhiám C trachomatis không

đ°āc điÃu trá có thß gây viêm VTC, t¿c VTC dãn đÁn vô sinh, chāa ngoài tā cung [2], [16], [17]

Hình 1.3 Viêm tißu khung do C trachomatis ơꄉ bãnh nhân vô sinh [42]

- Viêm quanh gan (hái chćng Fitz – Hugh – Cutis): viêm quanh gan có thß xÁy ra sau hoạꄆc cùng lúc với viêm VTC Triãu chćng gßm đau h¿ s°ßn phÁi, sát, bußn nôn hoạꄆc nôn Viêm quanh gan th°ßng gạꄆp ơꄉ đái t°āng phă nữ trong tuái ho¿t đáng tình dăc m¿nh [39]

1.2.1.3 BÇnh lympho h¿t (bÇnh hát xoài, lymphogranuloma venereum –

LGV) do C trachomatis

Bãnh lympho h¿t th°ßng do các kißu gen L1, 2, 3 gây ra vì các kißu gen này có khÁ năng xâm nh¿p sâu h¢n đÁn tá chćc d°ới niêm m¿c và h¿ch lân c¿n H¿ch tán th°¢ng th°ßng là h¿ch bẹn hoạꄆc h¿ch đùi mát bên, đạꄆc tr°ng bơꄉi tình tr¿ng h¿ch viêm mÃm, có thß có mą và vÁt loét hoạꄆc sÁn ơꄉ bá ph¿n sinh dăc [26] Bãnh th°ßng gạꄆp ơꄉ vùng khí h¿u nhiãt đới, ơꄉ những ng°ßi du lách đÁn vùng có dách bãnh l°u hành à h¿u môn trư뀣c tràng, bißu hiãn có thß gạꄆp viêm h¿u môn trư뀣c tràng, tiÁt dách, đau, táo bón hoạꄆc mót rạꄆn [2]

1.2.2 Tình hình nhiÅm C trachomatis đ°áng sinh dăc – ti¿t niÇu vc các

y¿u t÷ liên quan

1.2.2.1 Tình hình nhiÅm C trachomatis đ°áng sinh dăc

- Trên th¿ gißi

C trachomatis là tác nhân gây bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc STDs phá biÁn nhÃt trên toàn thÁ giới Tình hình nhiám C trachomatis ngày

càng tăng [3] Theo °ớc tính cąa Tá chćc y tÁ ThÁ giới (WHO), mßi ngày có khoÁng 1 triãu ng°ßi nhiám C trachomatis và 9,8% phă nữ trong đá tuái sinh đẻ nhiám C trachomatis ĐÁn năm 2020, theo WHO, trên thÁ giới có 129

triãu ca m¿c C trachomatis, và xu h°ớng ngày càng tăng lên [12] Tÿ lã

nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc tiÁt niãu rÃt dao đáng, th°ßng d°ới 5%

ơꄉ phă nữ trong cáng đßng nh°ng th°ßng trên 10% ơꄉ những qu¿n thß có nguy c¢ cao [43]

C trachomatis có thß lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc hoạꄆc lây tÿ mẹ sang con trong quá trình chuyßn d¿ Tÿ đó, tác nhân gây bãnh xâm nh¿p vào vùng niãu đ¿o, âm đ¿o, h¿u môn và h¿u hãng Trong đ°ßng sinh dăc, các tác nhân này có khÁ năng lan tràn ng°āc dòng, gây ra viêm nhiám ơꄉ cá tā cung, tā cung và VTC, cũng nh° tiÃn liãt tuyÁn ơꄉ nam giới, có thß dãn đÁn vô sinh

ơꄉ cÁ hai giới Tuy nhiên, mát tÿ lã lớn ng°ßi nhiám C trachomatis không

triãu chćng hoạꄆc bißu hiãn lâm sàng không rõ rãt Bãnh có thß gạꄆp ơꄉ nhiÃu đái t°āng, ơꄉ cÁ nam và nữ giới, nh°ng th°ßng gạꄆp ơꄉ phă nữ trẻ d°ới 25 tuái [44] Dư뀣a trên các bÁng chćng thuyÁt phăc và tÿ lã nhiám và h¿u quÁ cąa C trachomatis gây ra, các chiÁn l°āc sàng lãc C trachomatis ơꄉ phă nữ đã đ°āc

đ°a ra ơꄉ nhiÃu quác gia CDC Hoa K礃 nghá t¿m soát Chlamydia hàng năm cho tÃt cÁ phă nữ ho¿t đáng tình dăc d°ới 25 tuái [44]

So với nam giới, phă nữ dá bá nhiám bãnh và bá Ánh h°ơꄉng nhiÃu h¢n bơꄉi C trachomatis H¿u hÁt các nghiên cću cho thÃy tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ nữ cao h¢n nhiÃu so với ơꄉ nam Năm 2019, t¿i Hoa K礃 1.808.703 ca nhiám C trachomatis mới đã đ°āc thông báo, t°¢ng đ°¢ng

khoÁng 552,8 ca nhiám trên 100.000 ng°ßi mßi năm [11] T¿n suÃt nhiám C trachomatis trong các năm 2012 và 2016 ơꄉ các châu lăc khác nhau đ°āc WHO tháng kê nh° BÁng 1.1 [1] Nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc tiÁt

niãu ơꄉ mát sá nghiên cću đ°āc tóm t¿t trong BÁng 1.2

BÁng 1.1 Tần suÃt nhiÅm C trachomatis trong các năm 2012 vc 2016 ã

các châu lăc khác nhau

Khu vực đáa lý Tÿ lÇ nhiÅm (khoÁng dao đáng)

Phía Đông Đáa Trung HÁi 3,5 (2,4–5,0) 3,8 (2,6–5,4) Khu vư뀣c Tây Thái Bình D°¢ng 6,2 (5,1–7,5) 4,3 (3,0–5,9)

Phía Đông Đáa Trung HÁi 2,7 (1,6–4,3) 3,0 (1,7–4,8) Khu vư뀣c Tây Thái Bình D°¢ng 5,2 (3,4–7,2) 3,4 (2,0–5,3)

Các yÁu tá nguy c¢ làm tăng nhiám C trachomatis bao gßm: tuái trẻ,

điÃu kiãn kinh tÁ xã hái thÃp kém, nhiÃu b¿n tình, ch°a kÁt hôn, tiÃn sā n¿o hút thai, m¿c các bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc [45] Sā dăng bao cao su khi quan hã tình dăc có thß đà phòng sư뀣 lây truyÃn cąa bãnh, làm giÁm tÿ lã m¿c bãnh [45] NÁu không đ°āc điÃu trá hoạꄆc điÃu trá không đ¿y đą 20-40% nhiám C trachomatis dãn đÁn viêm vùng ch¿u và gây vô sinh, chāa

ngoài tā cung, đau vùng ch¿u m¿n tính Nhiám C trachomatis làm tăng nguy

c¢ ung th° cá tā cung, tăng nguy c¢ bá lây nhiám HIV cao gÃp 2-3 l¿n so với ng°ßi không nhiám [17]

BÁng 1.2 Tÿ lÇ nhiÅm C trachomatis ã đ°áng sinh dăc ti¿t niÇu phă nā

trong mát s÷ nghiên cću

Quác Phbá mang thai ă nữ chuÁn 439.372 2022 0,2 [53]

- T¿i ViÇt Nam

Các nghiên cću t¿i Viãt Nam cho thÃy, tÿ lã nhiám C trachomatis rÃt

khác nhau Că thß:

Nghiên cću cąa Nguyán Duy Ánh (2022) thư뀣c hiãn t¿i Bãnh viãn Phă sÁn Hà Nái trên h¢n 3000 phă nữ đá tuái sinh đẻ có bißu hiãn viêm đ°ßng tiÁt niãu sinh dăc, tÿ lã nhiám C trachomatis là 9,62% [54]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Ph¿m Mā Hoài và CS

(2022) trên 150 đái t°āng phă nữ m¿c bãnh phă khoa đÁn khám t¿i Bãnh viãn Tr°ßng đ¿i hãc Y D°āc Thái Nguyên là 3,3% [55]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Nguyen và CS (2019) thư뀣c hiãn trên 800 thai phă t¿i Bãnh viãn Hà Đông, Hà Nái tÿ tháng 6/2016 đÁn tháng 7/2017 là 6,0% [56]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Nguyán Thá Nhu và

CS (2013) trên 215 phă nữ có bißu hiãn nhiám trùng sinh dăc t¿i Bãnh viãn đa khoa Thą Đćc - Tp Hß Chí Minh tÿ lã nhiám C trachomatis là 8,38% [57]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Ph¿m Văn Đćc và CS

(2009) t¿i Bãnh viãn Tÿ Dũ - Tp Hß Chí Minh trên phă nữ hút thai 3 tháng đ¿u là 9,1% [58]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Lê Thá Ph°¢ng năm 2001 trên 126 phă nữ tuái sinh đẻ có hái chćng tiÁt dách âm đ¿o đÁn khám t¿i Viãn Da liáu (nay là Bãnh viãn Da liáu Trung °¢ng) là 5,55% [59]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Tr¿n Đình Vinh và

CS (2020) trên 600 đái t°āng phă nữ g 18 tuái đã có quan hã tình dăc đÁn khám t¿i Bãnh viãn Phă sÁn - Nhi Đà N¿ng là 15,6% [60]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Lê Hßng CÁm và CS

(2001) trên 415 phă nữ tuái sinh đẻ t¿i huyãn Hóc Môn Tp Hß Chí Minh là 18,07% [61]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Hß Thá Mā Châu và

CS (2018) trên đái t°āng phă nữ có hái chćng tiÁt dách âm đ¿o đÁn khám t¿i Bãnh viãn Da liáu Tp Hß Chí Minh năm 2016-2017 là 26% [62]

Tÿ lã nhiám C trachomatis trong nghiên cću cąa Nguyán Duy Ánh

(2021) trên 1176 phă nữ có gia đình tuái tÿ 18 đÁn 49 trong cáng đßng t¿i 2 qu¿n C¿u GiÃy và huyãn Đông Anh, Hà Nái là 22,11% [63]

1.2.2.2 Các y¿u liên quan đ¿n nhiÅm C trachomatis sinh dăc

- Tuái: Nhiám C trachomatis th°ßng xÁy ra ơꄉ phă nữ d°ới 25 tuái à

Mā, theo tháng kê cho thÃy 75 % các tr°ßng hāp nhiám C trachomatis trong

cáng đßng có tuái d°ới 25 [44] Tuái vá thành niên có quan hã tình dăc tÿ lã nhiám 5-10% KhoÁng 50% phă nữ tuái 30 có kháng thß C trachomatis trong

huyÁt thanh cho thÃy tình tr¿ng ph¢i nhiám tr°ớc đó Ghi nh¿n qua tháng kê ơꄉ

V°¢ng Quác Anh 87,9% phă nữ nhiám C trachomatis ơꄉ đá tuái d°ới 25 T¿i

trachomatis là 563 tr°ßng hāp/100.000 dân [64]

T¿i Viãt Nam, nghiên cću cąa Ph¿m Văn Đćc và CS thÃy rÁng tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ nhóm 18-25 tuái lớn h¢n 2-3 l¿n ơꄉ nhóm tuái lớn h¢n

[65] Theo Tr¿n H¿u Khang và CS tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ phă nữ d°ới

25 tuái là 28,3%, trên 25 tuái là 5% và sư뀣 khác biãt có ý nghĩa tháng kê [66]

- Tuái quan hÇ tình dăc

NhiÃu nghiên cću cho thÃy tuái b¿t đ¿u quan hã tình dăc càng sớm thì nguy c¢ m¿c các bãnh viêm nhiám đ°ßng tình dăc và bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc càng cao

Nghiên cću cąa Nguyán Công Trúc (2007) cho thÃy ơꄉ nhóm tuái có quan hã tình dăc tr°ớc 25 tuái có tÿ lã nhiám C trachomatis cao h¢n nhóm

quan hã tình dăc sau 25 tuái [45]

Mát sá nghiên cću cho thÃy quan hã tình dăc càng sớm thì nguy c¢ nhiám C trachomatis càng cao và có liên quan giữa tuái quan hã tình dăc với

tình tr¿ng nhiám C trachomatis [67]

- S÷ b¿n tình

Viãc có nhiÃu b¿n tình hoạꄆc b¿n tình mới s¿ làm tăng nguy c¢ m¿c bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc nói chung và C trachomatis nói riêng

Theo tác giÁ Tr¿n thá Lāi và cáng sư뀣 (2001) nÁu ng°ßi phă nữ quan hã với 2 b¿n tình trơꄉ lên thì tÿ lã nhiám C trachomatis tăng gÃp 3 l¿n so vói phă nữ

chß quan hã với 1 b¿n tình [68] Nghiên cću cąa Thái Ngãc Hu礃 (2005) thÃy có sư뀣 liên quan giữa sá b¿n tình và tình tr¿ng nhiám C trachomatis [69] Theo Levidioton (2005) nghiên cću 16.843 phă nữ và 1.035

nam kÁt lu¿n ng°ßi trẻ tuái, có b¿n tình mới và nhiÃu b¿n tình trong vòng 1

năm là yÁu tá nguy c¢ tăng nhiám C trachomatis [70]

- TiÁn sÿ đ¿t dăng că tÿ cung và u÷ng thu÷c tránh thai

Theo Nguyán Thá Ngãc Khanh (2000) khi nghiên cću 602 phă nữ thÃy đạꄆt dăng că tā cung chß liên quan đÁn nhiám Bacterial vaginosis, không thÃy mái liên quan với nÃm hay C trachomatis [71]

- TiÁn sÿ sÁn khoa

Mái liên quan giữa tiÃn sā sÁn khoa và nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc tiÁt niãu ch°a tháng nhÃt Mát sá cho rÁng tÿ lã nhiám C trachomatis cao h¢n và tăng lên theo sá l¿n đẻ và sá l¿n n¿o hút thai nh°ng mát sá l¿i không thÃy liên quan [32] Thái Ngãc Hu礃 thÃy có mái liên quan giữa tiÃn sā n¿o bußng tā cung và tình tr¿ng nhiám C

trachomatis [69]

Nguyán Công Trúc (2007) cũng chß ra rÁng, có mái liên quan có ý

nghĩa tháng kê giữa nhiám C trachomatis với tiÃn sā có can thiãp vào bußng

tā cung [45]

- TiÁn sÿ viêm nhiÅm đ°áng sinh dăc

Mát sá nghiên cću cho rÁng nhiám C trachomatis ơꄉ nhóm phă nữ có

tiÃn sā viêm nhiám đ°ßng sinh dăc cao h¢n nhóm không có tiÃn sā, sư뀣 khác

nhiám Chlamydia [32], [44], [72]

1.2.3 Chẩn đoán xác đánh và chẩn đoán phân biÇt nhiÅm C trachomatis

đ°áng sinh dăc – ti¿t niÇu 1.2.3.1 Chẩn đoán xác đánh

ChÁn đoán bãnh do nhiám C trachomatis dư뀣a vào các yÁu tá dách tá, lâm sàng và c¿n lâm sàng [2], [39]

- VÃ dách tá: bãnh nhân có tiÃn sā ph¢i nhiám với C trachomatis nh°

có quan hã tình dăc hoạꄆc b¿n tình có dÃu hiãu, triãu chćng bãnh

- VÃ lâm sàng: có bißu hiãn mát sá triãu chćng nh° viêm cá tā cung, viêm niêm m¿c tā cung, viêm tißu khung, viêm niãu đ¿o, viêm trư뀣c tràng&

- VÃ c¿n lâm sàng:

+ Có bÁng chćng nhiám C trachomatis nh° xét nghiãm dách cá tā

cung thÃy hình Ánh thâm nhiám nhiÃu b¿ch c¿u đa nhân (> 20 b¿ch c¿u/1 vi tr°ßng đá phóng đ¿i 1000X), không tìm thÃy song c¿u Gram âm; nuôi cÃy lo¿i trÿ l¿u c¿u khuÁn

+ Làm các xét nghiãm PCR, LCR hoạꄆc ELISA cho kÁt quÁ d°¢ng tính với Chlamydia [39], [73]

Hiãn nay, ph°¢ng pháp sinh hãc phân tā đ°āc xác đánh có đá nh¿y, đá đạꄆc hiãu (đá nh¿y cao > 90%, đá đạꄆc hiêu 98-99%) và hiãu suÃt cao [42], [44]

đ°āc Bá Y tÁ chÃp thu¿n là tiêu chuÁn vàng trong chÁn đoán nhiám C trachomatis (T¿i quyÁt đánh sá QuyÁt đánh sá 5169/QĐ-BYT ngày 9 tháng 11 năm 2021) [2]

1.2.3.2 Chẩn đoán phân biÇt

C¿n chÁn đoán phân biãt với nhiám trùng đ°ßng tiÁt niãu – sinh dăc do các tác nhân gây bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc và các căn nguyên không lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc [2]

- Viêm đ°ßng sinh dăc – tiÁt niãu do các nguyên nhân khác bao gßm các tác nhân gây bãnh lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc (STDs) nh° N gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium; và các tác nhân không lây truyÃn qua đ°ßng tình dăc [2]

- Viêm cá tā cung do các tác nhân khác: N gonorrhoeae, Herpes simplex, Trichomonas vaginalis, trư뀣c khuÁn lao, Mycoplasma, Ureaplasma, Cytomegalovirus và liên c¿u khuÁn tan huyÁt beta nhóm B (Group B Streptococcus, GBS) & Các tác nhân trên có thß gây bãnh đác l¿p hoạꄆc phái

hāp với nhau [2] Trên thư뀣c tÁ lâm sàng th°ßng gạꄆp đßng nhiám C trachomatis và N gonorrhoeae, vì v¿y nên xét nghiãm l¿u cho tÃt cÁ bãnh

nhân nhiám C trachomatis và ng°āc l¿i [2]

1.3 Các kā thuÁt phát hiÇn nhiÅm C trachomatis

1.3.1 Các kā thuÁt chẩn đoán vi sinh vÁt hãc

- Bãnh phÁm: lÃy, bÁo quÁn và v¿n chuyßn mãu bãnh phÁm đúng cách

Ánh h°ơꄉng rÃt lớn tới đá chính xác cąa kÁt quÁ xét nghiãm C trachomatis

[74] CÁ đá nh¿y và đá đạꄆc hiãu cąa kā thu¿t xét nghiãm chÁn đoán C trachomatis đ°āc chćng minh có liên quan trư뀣c tiÁp đÁn chÃt l°āng mãu bãnh

phÁm [74] Vì v¿y, bác sĩ lâm sàng phÁi đ°āc đào t¿o đß viãc lÃy, bÁo quÁn và v¿n chuyßn mãu bãnh phÁm đúng quy cách [74] Bơꄉi vì C trachomatis là vi

khuÁn ký sinh nái bào nên khi lÃy mãu phÁi lÃy cÁ tÁ bào nhiám tÿ c¢ thß ng°ßi bãnh NÁu chß lÃy dách tiÁt, không chća tÁ bào c¢ thß ng°ßi bãnh, kÁt quÁ xét nghiãm s¿ không chính xác [74], [75]

Bãnh phÁm phÁi đ°āc lÃy tÿ những vùng nghi ngß nhiám nh° dách kÁt m¿c, dách tÿ các nang trong đau m¿t hát, đßm, dách tiÁt, mą niãu đ¿o (nam giới), âm đ¿o, cá tā cung (nữ giới) Cách lÃy bãnh phÁm cá tā cung: sā dăng tăm bông g¿n cán như뀣a dài vô trùng, đ°a sâu vào cách cá tā cung 1-2cm, lÃy dách, mą, tÁ bào niêm m¿c ơꄉ nhiÃu vá trí Bãnh phÁm đ°āc bÁo quÁn ơꄉ môi tr°ßng v¿n chuyßn hoạꄆc nhiãt đá l¿nh tr°ớc khi chuyßn đÁn phòng xét nghiãm Bãnh phÁm kÁt m¿c m¿t nên lÃy ơꄉ kÁt m¿c bß mi trên, vào giai đo¿n sớm cąa bãnh [73]

- Quan sát trư뀣c tiÁp: nhuám Giemsa hoạꄆc nhuám Gimenez thÃy thß s¢ cÃp màu tím đß hoạꄆc đß, thß t¿o l°ới màu l¢ nh¿t Trong kā thu¿t mián dách

hiãn thß s¢ cÃp trong bãnh phÁm (là những v¿t thß hình tròn hoạꄆc hình b¿u dăc, có nhân dày đạꄆc g¿n liÃn với màng bãc đạꄆc tr°ng cąa vách tÁ bào) [73]

- Nuôi cÃy phân l¿p vi khuÁn: Các dòng tÁ bào d°āc lư뀣a chãn đß phân l¿p C trachomatis bao gßm tÁ bào McCoy, tÁ bào Hela hoạꄆc tÁ bào th¿n khß

Buffalo Green [26], [73] Bãnh phÁm đ°āc sā dăng trong nuôi cÃy có thß lÃy ơꄉ các vá trí khác nhau, n¢i nghi ngß nhiám bãnh và phÁi đ°āc thu th¿p bÁng

áng thu mãu vô trùng và bÁo quÁn ơꄉ môi tr°ßng thích hāp Bãnh phÁm đ°āc cÃy vào nuôi cÃy tÁ bào đã đ°āc xā lý tr°ớc với chÃt cháng chuyßn hóa idoxuridine hay cycloheximide [73] Sau khi ą 48-72 giß, ly tâm lÃy lớp tÁ bào bên d°ới và phân tích bÁng cách nhuám với iod hoạꄆc nhuám Giêmsa đß tìm thß s¢ cÃp có màu nâu h¢i đß hay quan sát tính chÃt xâm nhiám bÁng kā thu¿t mián dách hu礃 nguyên vß cąa Chlamydia (LPS hoạꄆc MOMP) [73] Ph°¢ng pháp nuôi cÃy có

đá đạꄆc hiãu cao (98-99%) nh°ng đá nh¿y không cao (60-70%) [39], [73], thßi gian cho kÁt quÁ lâu (3-7 ngày), kā thu¿t phćc t¿p, phă thuác kinh nghiãm ng°ßi thư뀣c hiãn và dá nhiám trong quá trình lÃy, bÁo quÁn bãnh phÁm hoạꄆc âm tính giÁ do lÃy mãu, bÁo quÁn không đ¿y đą hoạꄆc Ánh h°ơꄉng các chÃt khác trong bãnh phÁm Ngoài ra, chi phí đß đào t¿o, xây dư뀣ng mát phòng xét nghiãm đą năng lư뀣c nuôi cÃy khá tán kém, chi trÁ cho 1 l¿n xét nghiãm cũng khá cao [28] Vì v¿y, hiãn nay kā thu¿t này ít đ°āc áp dăng trong chÁn đoán và sàng lãc nhiám C trachomatis mà chą yÁu đ°āc sā dăng trong nghiên cću

đß theo dõi, đánh giá sư뀣 thay đái đác lư뀣c và tình tr¿ng nh¿y cÁm với kháng sinh cąa C trachomatis [73]

1.3.2 Chẩn đoán miÅn dách hãc

Các xét nghiãm chÁn đoán mián dách hãc C trachomatis bao gßm

nhóm các xét nghiãm phát hiãn kháng nguyên và nhóm các xét nghiãm phát hiãn kháng thß cąa C trachomatis [73]

Hiãn nay, các xét nghiãm phát hiãn kháng nguyên C trachomatis đ°āc

thư뀣c hiãn t¿i phòng xét nghiãm hoạꄆc t¿i đißm khám bãnh nh° xét nghiãm mián dách hu礃 dách enzym (Enzyme Immunoassay - EIA); test nhanh kháng nguyên (Immune chromatographic Rapid Diagnosis Test - RDTs)& [73]

Xét nghiãm mián dách hu礃 Mabs kÁt hāp với phân tā hu礃

trong mãu bãnh phÁm Tuy nhiên, xét nghiãm DFA có thß gây d°¢ng tính giÁ với Chlamidiae khác và các loài vi khuÁn không phÁi Chlamydia [35], [76]

Ph°¢ng pháp mián dách enzyme EIA phát hiãn kháng nguyên đạꄆc hiãu giáng LPS cąa thß c¢ bÁn có trong bãnh phÁm Ph°¢ng pháp áp dăng cho nhiÃu lo¿i bãnh phÁm khác nhau nh° dách sinh dăc, tiÁt niãu, dách kÁt m¿c, n°ớc tißu Thßi gian cho kÁt quÁ ng¿n, tÿ 3 – 5 giß [73], [76]

Test nhanh kháng nguyên RDTs dư뀣a trên nguyên lý ph°¢ng pháp mián dách thÁm thÃu, phát hiãn kháng nguyên LPS trong dách niãu đ¿o, cá tā cung, n°ớc tißu nam Kā thu¿t này có đá nh¿y, đá đạꄆc hiãu thÃp nên không phù hāp sā dăng trong chÁn đoán [16]

Các xét nghiãm phát hiãn kháng thß IgA và IgM cąa C trachomatis

bÁng xét nghiãm mián dách g¿n men (Enzyme linked immunosorbent assay - ELISA) cho biÁt c¢ thß đang nhiám m¿m bãnh [73] T¿i Viãt Nam, ph°¢ng pháp này đ°āc dùng khá phá biÁn do có đá nh¿y cao [77], nh°ng tính ćng

dăng thÃp vì yêu c¿u đòi hßi con ng°ßi và máy móc phù hāp IgA xuÃt hiãn

khi có sư뀣 kích thích cąa kháng nguyên, có thßi gian tßn t¿i ng¿n nên viãc phát hiãn kháng thß đạꄆc hiãu IgA đ°āc coi là mát chß sá quan trãng, chß đánh tình tr¿ng nhiám trùng C trachomatis cÃp tính [73] Ngoài ra, viãc phát hiãn

kháng thß IgA còn có ý nghĩa trong theo dõi tiÁn trißn bãnh và điÃu trá Kháng thß IgG chß đißm cho đáp ćng mián dách d°¢ng tính với Chlamydia ơꄉ

cÁ các giai đo¿n nhiám trùng cÃp tính, m¿n tính hay đã tÿng nhiám khuÁn trong quá khć [73] ELISA d°¢ng tính với IgG cho biÁt bãnh nhân nhiám những không phân biãt đ°āc nhiám trong quá khć hay đang nhiám

Chlamydia và nó không phù hāp trong chÁn đoán những tr°ßng hāp nhiám

Chlamydia cÃp tính [16] Vì v¿y, đß kÁt quÁ có đá tin c¿y cao c¿n xét

nghiãm đßng thßi cÁ hai lo¿i kháng thß IgG và IgA hoạꄆc IgM [26]

1.3.3 Chẩn đoán bằng sinh hãc phân tÿ

Xét nghiãm khuÁch đ¿i acid nucleic (Nucleic acid amplification tests – NAATs) là thā nghiãm dư뀣a trên phÁn ćng chußi polymerase (Polymerase chain reaction - PCR) hoạꄆc phÁn ćng chußi ligase (Ligase chain reaction - LCR) và sā dăng đ¿u dò có g¿n chÃt hu礃 khuÁch đ¿i trong thßi gian thư뀣c [1], [75] Do đó, thßi gian thā nghiãm đ°āc giÁm đáng kß so với ph°¢ng pháp nuôi cÃy Đây cũng là ph°¢ng pháp đ°āc CDC Hoa K礃

trachomatis bơꄉi vì có đá nh¿y và đá đạꄆc hiãu cao nhÃt [34] Bãnh phÁm có thß là n°ớc tißu đ¿u bãi (với điÃu kiãn không đ°āc làm s¿ch niãu đ¿o tr°ớc khi thu th¿p), dách phÁt âm đ¿o hoạꄆc dách phÁt cá tā cung [1], [34]

Công nghã khuÁch đ¿i gen đ°āc biÁt đÁn ráng rãi và áp dăng nhiÃu nhÃt hiãn nay là realtime PCR [1], [78] Tùy thuác vào cách thiÁt kÁ mßi, PCR

có thß ćng dăng chÁn đoán chi, loài hoạꄆc d°ới loài cąa Chlamydia Các gen đích đ°āc sā dăng đß chÁn đoán C trachomatis gßm gen OmpA, plasmid

endogeneous, gen phospholipase hoạꄆc gen 16S và 23S cąa rARN cąa vi khuÁn [78] Xét nghiãm PCR chÁn đoán C trachomatis đ°āc phát trißn bơꄉi

Roche Diagnosistics, Basel, Thăy Sĩ (Roche – Amplicor) là xét nghiãm PCR đ¿u tiên đ°āc US-FDA chÃp thu¿n t¿i Hoa K礃 t°¢ng đái tát cho cÁ mãu bãnh phÁm niãu sinh dăc và n°ớc tiÃu với đá nh¿y và đá đạꄆc hiãu t°¢ng ćng là 90% và 99% đÁn 100% [78] Amplicor PCR đ°āc chÃp thu¿n sā dăng nhiÃu lo¿i mãu bãnh phÁm khác nhau nh° mãu bãnh phÁm dách cá tā cung, dách niãu đ¿o nam giới và n°ớc tißu Bãnh phÁm sau khi đ°āc thu th¿p đ°āc bÁo quÁn ơꄉ nhiãt đá -200C đÁn -800C đÁn khi tiÁn hành tách chiÁt ADN táng sá và thư뀣c hiãn phÁn ćng PCR với cạꄆp mßi đạꄆc hiãu đß xác đánh ra các đo¿n ADN đạꄆc tr°ng cąa C trachomatis [1] Hiãn

nay, có nhiÃu hã tháng xét nghiãm mới ćng dăng chÁn đoán C trachomatis

nhanh, tư뀣 đáng hóa, đá chính xác cao nh° hã tháng realtime PCR m2000 cąa

Abbott (Abbott Molecular Inc Des Plaines, IL, USA), APTIMA cąa Gen – Probe (Hologic/Gen-Probe, San Diego, CA, USA), BD ProbeTec ET và Qx (Becton Dickinson, Sparks, Maryland), và Xpert CT/NG Assay (Cepheid, Sunnyvale, CA,USA) [1]& Tuy v¿y, ơꄉ các n°ớc đang và kém phát trißn, do h¿n chÁ và chi phí thư뀣c hiãn xét nghiãm và bÁo trì máy móc nên xét nghiãm này còn ch°a đ°āc phá biÁn ráng rãi Ph°¢ng pháp này có nhiÃu °u đißm:

- Đá nh¿y, đá đạꄆc hiãu cao Đá nh¿y cao h¢n các ph°¢ng pháp nuôi cÃy và phát hiãn kháng nguyên, NAATs nh¿y h¢n ít nhÃt 20-30% các ph°¢ng pháp này, có khÁ năng phát hiãn đ°āc khi trong bãnh phÁm chća l°āng vi khuÁn rÃt nhß [78] Đá đạꄆc hiãu lên tới g¿n 100%, cao h¢n nhiÃu so với các ph°¢ng pháp khác [26], [78]

- Có thß áp dăng với nhiÃu lo¿i bãnh phÁm đ°ßng tiÁt niãu – sinh dăc nh° âm há, âm đ¿o, cá tā cung, niãu đ¿o và n°ớc tißu Ph°¢ng pháp thu th¿p bãnh phÁm không xâm lÃn, không yêu c¿u cao và khÁ năng sáng sót cąa m¿m bãnh nh° ph°¢ng pháp nuôi cÃy nên thu¿n tiãn trong quá trình bÁo quÁn và v¿n chuyßn Nhß sā dăng các cạꄆp mßi đạꄆc hiãu, có khÁ năng tìm kiÁm và b¿t cạꄆp đạꄆc hiãu với các đo¿n DNA đích ngay ơꄉ nßng đá rÃt nhß, kā thu¿t này có thß phát hiãn đ°āc tác nhân gây bãnh ơꄉ những mãu bãnh phÁm loãng nh° n°ớc tißu đ¿u, bãnh phÁm có thß đ°āc nhân viên y tÁ hoạꄆc tư뀣 bãnh nhân tiÁn hành lÃy mãu thu¿n tiãn, nên có thß áp dăng ơꄉ các tuyÁn tÿ c¢ sơꄉ đÁn trung °¢ng, trên nhiÃu lo¿i đái t°āng sàng lãc cáng đßng cũng nh° đÁn khám t¿i các phòng khám, khoa khám bãnh Đây là mát yÁu tá quan trãng giúp sàng lãc các đái t°āng nhiám trong cáng đßng, cÁ đái t°āng phă nữ và nam giới, vì

đa sá ng°ßi nhiám C trachomatis không triãu chćng [44]

Do có sư뀣 t°¢ng đßng trong ph°¢ng pháp xét nghiãm chÁn đoán, mát sá xét nghiãm đ°āc nghiên cću xác đánh đßng thßi nhiÃu lo¿i m¿m bãnh cùng

mát lúc nh° xét nghiãm kép Chlamydia – L¿u c¿u (C trachomatis/N gonorrhoeae: CT/NG) có thß thư뀣c hiãn t¿i phòng xét nghiãm hoạꄆc t¿i đißm

khám bãnh, dư뀣a trên nguyên lý NAATs cho kÁt quÁ nhanh trong vòng vài giß, đ°āc FDA chÃp thu¿n cho mãu bãnh phÁm ơꄉ cá tā cung, âm đ¿o, n°ớc tißu nh° xét nghiãm Abbot Realtime CT/NG (Abbot), xét nghiãm Roche Cobas Amplicor CT/NG (Roche), xét nghiãm Aptima Combo 2 (Gen – Probe), xét nghiãm Probetec ET CT/GC (Becton Dichkinson), các kit th°¢ng m¿i này đÃu đ¿t đá nh¿y > 90% và đá đạꄆc hiãu > 95% [1], [39]

ChÁn đoán xác đánh nhiám Chlamydia dư뀣a vào xét nghiãm khuÁch đ¿i

gen (PCR, LCR) hoạꄆc xét nghiãm phát hiãn kháng nguyên (DFA, EIA) [73] Trong tr°ßng hāp h¿n chÁ và ngußn lư뀣c có thß chÁn đoán dư뀣a vào xét nghiãm

t¿i đißm (POC) nh° xét nghiãm kép Chlamydia – L¿u [2]

1.4 Các kiÃu gen cąa C trachomatis

BÁng phân tích huyÁt thanh hãc và sinh hãc phân tā 19 kißu huyÁt gen gßm A, B/Ba, C, D/Da, E, F, G/Ga, H, I/Ia, J, K, L1, L2, L2a and L3 đã đ°āc xác đánh [19] Các kißu gen này đÃu liên quan đÁn những thay đái trên gen

ompA cąa C trachomatis, nhÃt là những thay đái ơꄉ vùng mã hóa cho protein

chính ơꄉ màng ngoài tÁ bào [19] Các nghiên cću trên thÁ giới cho thÃy, các kißu gen A-C là nguyên nhân gây bãnh đau m¿t hát, D-K gây nhiám khuÁn tiÁt niãu sinh dăc, L1-L3 gây bãnh hát xoài [19], [20] T¿n xuÃt cąa các kißu gen cąa C trachomatis ơꄉ đ°ßng sinh dăc thay đái theo đái t°āng nghiên cću và khu vư뀣c

đáa lý khác nhau [21], [22] à các quác gia phát trißn, các kißu gen D, E, F là nguyên nhân phá biÁn nhÃt gây nhiám khuÁn cá tā cung, âm đ¿o và niãu đ¿o

do C trachomatis [79] Tháng kê tÿ mát sá nghiên cću đa quác gia cho thÃy, các kißu gen E, D và F chiÁm °u thÁ với t¿n xuÃt t°¢ng ćng là 26–46%, 9– 20%, 14–24% [80] Mát nghiên cću trên ng°ßi có giao hāp với ng°ßi khác giới t¿i 16 quác gia chß ra rÁng, các kißu gen chiÁm °u thÁ là E (45%), F (16%), D (13%), G (10%) và K (5,8%) [81]

à bãnh nhân vô sinh, các nghiên cću đÃu cho thÃy tÿ lã nhiám C trachomatis cao h¢n nhiÃu so với bãnh nhân không vô sinh Mát sá dãn

chćng cho nh¿n đánh này nh° sau: Nghiên cću cąa Malik A và CS (2006) trên 110 phă nữ vô sinh, bao gßm cÁ vô sinh 1 và vô sinh 2 cho thÃy, tÿ lã nhiám

C trachomatis ơꄉ nhóm này là 28,1%, trong khi nhóm đái chćng (phă nữ khße m¿nh mang thai) tÿ lã nhiám chß 3,3%, sư뀣 khác biãt có ý nghĩa tháng kê (p < 0,01) [82] Cũng nghiên cću cąa tác giÁ này năm 2009 cho thÃy, 55% phă nữ vô sinh 2 có kháng thß IgG kháng C trachomatis, cao h¢n nhiÃu so với nhóm

chćng (5,5%) [83] Mát nghiên cću khác ơꄉ Jordan cąa Al Ramahi và CS (2008) trên 152 bãnh nhân vô sinh và 146 bãnh nhân đái chćng không vô sinh cho thÃy, tÿ lã nhiám C trachomatis ơꄉ nhóm phă nữ vô sinh là 3,9% trong khi ơꄉ nhóm chćng chß 0,7% [84]

VÃ kißu gen cąa C trachomatis ơꄉ bãnh nhân vô sinh, h¿u hÁt các

nghiên cću cho rÁng, °u thÁ chą yÁu thuác và 3 kißu gen D, E, F [85] Tuy nhiên, tÿ lã kißu gen chiÁm °u thÁ trong 3 kißu gen này khác nhau ơꄉ các quác gia Nghiên cću cąa de Jesú và CS (2011) t¿i Mexico cho thÃy, kißu gen F (54.2%) cąa C trachomatis chiÁm tÿ lã cao nhÃt ơꄉ bãnh nhân vô sinh, tiÁp

theo là các kißu gen E (n=2; 8,7%), G (n=2; 8,7%), K (n=2; 8,7%) và các kißu gen gây bãnh hát xoài LGV (n=2; 8,7%) Các kißu gen D, H và Ia chß chiÁm tÿ lã 4,2% [79] Trong khi t¿i Ân Đá, kißu gen E chiÁm tÿ lã cao nhÃt, tiÁp theo là các kißu gen D và F [32]

à Viãt Nam, mát sá nghiên cću đà c¿p tới nhiám C trachomatis ơꄉ các

đái t°āng nghiên cću khác nhau nh° viêm sinh dăc, vô sinh, viêm khớp phÁn ćng nh°ng h¿u hÁt không tiÁn hành xác đánh kißu gen gây bãnh Do v¿y, dữ liãu và dách tá hãc và các kißu gen cąa C trachomatis nhiám ơꄉ ng°ßi nói

chung và cąa C trachomatis nhiám ơꄉ đ°ßng sinh dăc nói riêng rÃt h¿n chÁ

Mát nghiên cću hiÁm hoi cąa Ph¿m Văn BÁng và CS (2011) trên 85 bãnh nhân nhiám C trachomatis đ°ßng sinh dăc t¿i Bãnh viãn Da liáu Trung °¢ng cho thÃy, ba kißu gen chiÁm tÿ lã cao nhÃt là D (29,4%), F (27,1%) và E (23,5%) Các kißu gen G, H, J, K gạꄆp với tÿ lã dao đáng tÿ 3,5% đÁn 7,1% Không gạꄆp kißu gen I ơꄉ đái t°āng này [86]

Theo y văn, các kißu gen khác nhau gây ra các bãnh cÁnh lâm sàng khác nhau [20], [79], [39] trong đó:

Các kißu gen cąa Chlamydia trachomatis là A, B, Ba và C gây bãnh

m¿t hát (trachoma) và có thß dãn tới mù lòa [20], [39]

Kißu gen D, E, F, G, H, I, J và K cąa Chlamydia trachomatis gây bãnh viêm đ°ßng sinh dăc [20], [39]

Các kißu gen L1, L2 và L3 cąa C trachomatis gây bãnh lympho h¿t,

mát bãnh viêm h¿ch b¿ch huyÁt ơꄉ bẹn - bãnh hát xoài (Lymphogranulomatose venerienne - LGV) với bãnh cÁnh loét sinh dăc [20], [39]

Hình 1.4 Các kißu gen cąa C trachomatis và bãnh gây ra [87]

Tùy tÿng thß bãnh, chÁn đoán vi sinh v¿t, phòng bãnh và điÃu trá s¿ khác nhau

Viãc xác đánh các kißu gen cąa C trachomatis là mát măc tiêu quan

trãng trong các nghiên cću dách tá hãc, cũng nh° nghiên cću lâm sàng và nghiên cću c¢ bÁn và tác nhân gây bãnh C trachomatis [20] Sư뀣 phân bá cąa

các kißu gen theo thßi gian và đáa lý cąa C trachomatis trên kh¿p thÁ giới có

ý nghĩa quan trãng đái với dách tá hãc cąa tác nhân này và đái với viãc phát trißn v¿c xin [88] H¢n nữa, các kißu gen có thß là những thông tin quan trãng đß giÁi thích các con đ°ßng lây truyÃn và mái liên quan với các mô bá xâm nh¿p và khÁ năng gây bãnh cąa các kißu gen khác nhau cąa C trachomatis

[20] à Viãt Nam, dữ liãu và tÿ lã nhiám và kißu gen cąa C trachomatis còn

rÃt h¿n chÁ và nhiÃu vÃn đà ch°a đ°āc làm sáng tß

1.5 Vô sinh và m÷i liên quan vßi nhiÅm C trachomatis

1.5.1 Mát s÷ vÃn đÁ chung vÁ vô sinh 1.5.1.1 Đánh nghĩa

Theo WHO, vô sinh là tình tr¿ng mát cạꄆp vā chßng g¿n nhau, có quan hã tình dăc bình th°ßng, không dùng bÃt cć biãn pháp tránh thai nào trong vòng 12 tháng nh°ng không có khÁ năng có thai [89], [90]

1.5.1.2 Phân lo¿i vô sinh

Dư뀣a theo các tiêu chí khác nhau nh° tình tr¿ng mang thai hay ch°a, nguyên nhân gây vô sinh, tiên l°āng dư뀣 phòng và điÃu trá, vô sinh có thß chia thành nhiÃu lo¿i khác nhau:

- Phân lo¿i theo gißi tính hay nguyên nhân vô sinh

Theo cách phân lo¿i này, vô sinh đ°āc chia ra thành vô sinh nam, vô sinh nữ hoạꄆc ch°a rõ nguyên nhân Vô sinh nam là lo¿i vô sinh nguyên nhân hoàn toàn do chßng, chiÁm khoÁng 35% - 40% táng sá các tr°ßng hāp bá vô sinh Vô sinh nữ là lo¿i vô sinh hoàn toàn do vā cũng chiÁm khoÁng 35% - 40% Tr°ßng hāp cÁ 2 vā chßng đÃu vô sinh chiÁm khoÁng 15% - 20% 15% - 20% vô sinh còn l¿i không xác đánh đ°āc nguyên nhân, tćc là qua thăm khám không tìm thÃy nguyên nhân gây vô sinh ơꄉ cÁ vā và chßng [91], [92] Theo mát khÁo sát trên 7273 cạꄆp vā chßng bá vô sinh cho thÃy, vô sinh do nữ giới chiÁm 41%, do nam giới chiÁm 24%, do cÁ 2 giới chiÁm 24% và không rõ nguyên nhân chiÁm 11% [93] à Anh, khoÁng 10% đÁn 20% tr°ßng hāp vô sinh không rõ nguyên nhân Ph¿n còn l¿i là do nguyên nhân suy phóng noãn