Đang tải... (xem toàn văn)
Các loại hiếm khác: TB, syphilis, etc…Do dùng thuốc PUD sẽ nặng hơn khi dùng chung với NSAIDS và ở những BN nguy cơ caoNSAIDS và aspirin ngay cả ở liều thấp aspirinAcetaminophen ở liều c
Trang 1BỆNH DẠ DÀY TÁ TRÀNG
BS ĐINH THỊ NGỌC MINH
BM NỘI TỔNG QUÁT ĐH Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH
Trang 2BỆNH LÝ DẠ DÀY-TÁ TRÀNG
1 Sơ lược về giải phẫu
2 Viêm loét dạ dày tá tràng
1 Nguyên nhân2 Chẩn đoán3 Điều trị
4 Điều trị Helicobacter Pylori5 Theo dõi, tiên lượng
6 Biến chứng7 Loét trơ
8 Dự phòng
Trang 5CẤU TẠO DẠ DÀY
Trang 6CẤU TRÚC DẠ DÀY
• Toàn bộ niêm mạc được phủ bởi biểu mô trụ đơn tiết nhày
• Trong mô đệm :
– Tuyến tâm vị và tuyến hang môn vị tiết nhày
– Tuyến vị (phân bố vùng đáy vị và thân vị) gồm tế bào chính và tế bào viền, sản xuất ra pepsin và HCL
Trang 7VIÊM LOÉT DẠ DÀY-TÁ TRÀNG(Peptic ulcer disease: PUD)
Trang 81.Đại cương
• PUD là những tổn thương ở lớp niêm mạc DD-TT có thể lan tới lớp cơ niêm
• Căn nguyên:
– Nhiễm Helicobacter pylori, là xoắn khuẩn Gram âm sinh ra Urease, nguyên nhân của 50% trường hợp PUD Khoảng 10-15% BN Hp dương sẽ bị loét
– NSAIDS
Trang 9Các loại hiếm khác: TB, syphilis, etc…
Do dùng thuốc (PUD sẽ nặng hơn khi dùng chung với NSAIDS và ở những BN nguy cơ cao)NSAIDS và aspirin ngay cả ở liều thấp aspirin
Acetaminophen ở liều cao khi kèm với NSAIDSBisphosphonates (có thể khi kèm với NSAIDS)
Clopidogrel (khi kèm với NSAIDS hay BN nguy cơ cao)
Hóa trị (ví dụ, dung dịch truyền với 5-flourouracil)Tình trạng tăng tiết acid qua trung gian hay hormoneU tiết acid (Hội chứng Zollinger – Ellison )
Mastocytosis hệ thống (do hiện diện nhiều tế bào mast và tiền thân tế bào mast CD34+ trong cơ thể)Tăng bạch cầu ư kiềm trong bệnh tăng sinh tủy
Tăng chức năng của tế bào G hang vị (đang bàn cãi về việc độc lập với nhiễm Hp)Hậu phẫu
Cắt hang vịNối vị tràng
Thiếu máu do sử dụng cocain nguyên chấtCơ chế: do tắc nghẽn tá tràng (do tụy hình nhẫn)Do xạ trị
Bệnh thâm nhiễmSarcodosis
Trang 102.Chẩn đoán
• Triệu chứng lâm sàng:
• Thường gặp là đau thượng vị hay khó tiêu, có khi không triêu chứng
• Đau thượng vị “kinh điển” của loét DD - tá tràng xuất hiện khi acid được tiết ramà không có thức ăn lót dạ Triệu chứng xuất hiện 2-5 giờ sau bữa ăn hay khiđói Triệu chứng xuất hiện về đêm, thường từ 11 giờ tối đến 2h sáng, lúc nàyacid tiết ra nhiều nhất trong ngày.
• Triệu chứng khó tiêu (khó chịu ở thượng vị, đầy hơi, mau no, và buồn nôn)• Đau tăng khi ấn chẩn
• Biến chứng có thể là dấu hiện đầu tiên (10%)
• Khi có dấu hiệu báo động (như sụt cân, mau no, xuất huyết, thiếu máu, nôn óidai dẳng, khối u thượng vị, đáp ứng kém với thuốc kháng acid) thì nên nội soiđể đánh giá biến chứng hay chẩn đoán phân biệt
=> Nói chung triệu chứng của loét DD-TT không nhạy và không đặc hiệu
Trang 112.Chẩn đoán
• Cận lâm sàng:
– Nội soi là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán loét DD-TT: nên sinh thiết đa ổ, ở loét DD ngay cả ổ loét nghĩ là lành
– Chụp dạ dày cản quang
– Test tìm helicobacter pylori:xâm lấn và không xâm lấn
Trang 12Thực hiện test chẩn đoán Hp khi nào?
• Theo Guidelines Hiệp Hội tiêu hóa Hoa Kỳ 2007
– Sẽ điều trị Hp nếu kết quả dương tính
– Lymphoma MALT dạ dày , loét dạ dày thể hoạt động, và tiền căn có loét dạ dày
– Chiến lược test-và-điều trị Hp:những BN khó tiêu dưới55 tuổi và không có những dấu hiệu báo động (xuất
huyết, thiếu máu, mau no, sụt cân không giải thích
được, khó nuốt tiến triển, nuốt đau, nôn ói tái phát, tiềnsử gia đình có ung thư dạ dày, bệnh ác tính dạ dày thựcquản trước đây)
– Loại test: sức khỏe, độ tỉnh táo, và chi phí
Trang 13Các loại test chẩn đoán Hp
Ƣu điểmNhƣợc điểm
Nhóm xét nghiệm xâm lấn (dựa trên nội soi tiêu hóa trênXét nghiệm Urease nhanh dựa trên mẫu mô
sinh thiết
Nhanh, đơn giản, rẻ tiềnMột số loại kít cần thời gian đọc 24h
Giải phẩu bệnhCung cấp thêm thông tin về giải phẫu bệnhĐộ nhạy tùy thuộc kinh nghiệm người đọc và phương pháp nhuộm
Nuôi cấyCho phép làm kháng sinh đồ và xác định độ nhạy cảm với kháng sinh
Tốn thời gian, đắt tiền Độ nhạy thuộc vào
Kháng nguyên trong phânThuận tiện
Có thể dùng theo dõi sau điều trị tiệt trừCó thể dùng ở trẻ em
Ít chính xác bằng xét nghiệm hơi thở khiđánh giá hiệu quả sau điều trị tiệt trừ vi khuẩn
Trang 15Bảng 3: Liều chuẩn của từng thuốc
ThuốcLiều chuẩn
Trang 163.Điều trị
• Điều trị PPI hay H2RA
• Sulcrafate: tạo nên lớp áo trên bề mặt niêm, hiệu quả như H2RA trong việc làm lành vết loét tá tràng Có thể dùng điều trị phòng ngừa loét do stress Tác
dụng phụ gồm có bón, giảm sinh khả dụng một vài thuốc ( cimetidine, digoxin, flouroquinolone,
phenytoin, tetracycline) khi dùng cùng lúc
• Antacids: hiếm khi dùng để điều trị chủ yếu loétDD-TT nhưng có thể dùng giảm đau
Trang 173.Điều trị
• Biện pháp không dùng thuốc: hút thuốc lá=> tăng gấp đôi nguy cơ phát triển loét, chậm lành loét, thúc đẩy loét tái phát=>ngưng thuốc Rượu nồng độ cao =>phá hủy hàng rào niêm mạc, chưa có bằng chứng giữa rượu và loét tái phát
• Phẫu thuật
– Thất bại nội khoa
– Xuất huyết tiêu hóa nặng– Hội chứng Zollinger Ellison– Biến chứng loét DD-TT khác
Trang 18Điều trị Helicobacter pylori
Trang 191 Tiết ra men Urease :
ĐẶC TÍNH CỦA H.PYLORI
Hậu quả của việc tiết urease :
NH3 tăng cao tổn thương niêm mạc dạ dày
Làm thay đổi pH dạ dày tăng tiết HCl loét
Trang 20ĐẶC TÍNH CỦA H.PYLORI
2 Tiết ra một số men khác : ( Catalase, Oxydase, glucopolypeptidase…) cắt các cầu nối, liên kết H+
• Phá hủy lớp chất nhầy ( Mucus )
• Hp xâm nhập dễ dàng vào niêm mạc dạ dày • Hp gắn vào tế bào phá hủy niêm mạc
tổn thương xuất hiện
3 Tiết ra các độc tố tế bào (cytotoxin):
Gây phá hủy tế bào sinh loét mạnh
Gây phản ứng oxy hóa mạnh trong Neutrophil làm tổn thương mô loét dạ dày-tá tràng
Trang 21ĐẶC TÍNH CỦA H.PYLORI
4 HP và môi trường HCl:
• pH 3-4.5 sao chép gen • pH < 2 vẫn tồn tại
• pH > 7 ngưng hoạt động hoàn toàn
5 HP với nhóm máu : HP dễ gắn lên bề mặt khanùg nguyên Tewisb
Tewisb có trên biểu mô niêm mạc dạ dày
Tewisb đặc trưng cho cấu tạo nhóm máu O
Nhiễm HP trên nhóm máu O cao gấp 1.5-2 lần so với nhóm máu khác
Trang 22CÁC YẾU TỐ GÂY ĐỘC CỦA H.PYLORI.
CÁC YẾU TỐ GIÚP VI KHUẨN CƯ TRÚ TẠI DẠ DÀY.
- Chiên mao giúp vi khuẩn di động- Men urease
- Các yếu tố giúp vi khuẩn bám dính
CÁC YẾU TỐ GÂY TỔN THƯƠNG:
- Lipopolysacharide
- Các yếu tố gây hoạt hóa và kết tập bạch cầu
- Dộc tố tế bào gây hiện tượng không bào hóa (VacA).- Kháng nguyên gây độc tố tế bào (CagA)
- Protein gây màng ngoài tế bào (OipA)- Protein sốc nhiệt (HspA, HspB).
Trang 23- Là một glycolypid ở màng tế bào của HP
- Có đặc tính gắn kết với các vi khuẩn (nội độc
Trang 24YẾU TỐ GÂY HOẠT HÓA VÀ KẾT TẬP BẠCH CẦU
- Sản xuất ra nhiều protein bề mặt.
- Thu hút bạch cầu đa nhân trung tính và đơn nhân.
- Kích hoạt các tế bào viêm.
Trang 25ĐỘC TỐ TẾ BÀO GÂY KHÔNG BÀO HÓA.
( VacA : vacuolating cytotoxin).
VacA làm tăng tính thấm tế bào -> cung cấp dinhdưỡng cho vi khuẩn
Trang 26KHÁNG NGUYÊN GÂY ĐỘC TỐ TẾ BÀO (CagA)
CagA : Cytotoxin – associated Antigen - Có độc lực cao.
- Đáp ứng viêm cao sinh loét mạnh.- Có khả năng biến đổi gien mạnh: K
Trang 27PROTEIN GÂY VIÊM MÀNG NGOÀI (OipA).
(OipA : Outer Membrane Inflammatory protein).
là một loại protein màng ngoài – tác đông lên phản ứng viêm gống như CagA.
Nếu H.Pylori có cùng 2 loại kháng nguyện CagA và OipA thì tần suất ung thư dạ dày xuất hiện cao.
Trang 28Sự phát triển của chuyển sản dạ dày, viêm tá tràng và loét tá tràng
Tổn thương hàng rào niêm mạcTăng tiết acid
Gastrin
Somatostatin
Một số yếu tố khác
Nhiễm H.pylori
Viêm dạ dày do H.pylori
Chuyển sản dạ dày ở tá ttràngViêm tá tràng
Loét tá tràng
Trang 29H.pylori - Viêm dạ dày và bệnh lý
Viêm dạ dày
Loét tá tràng
Viêm dạ dày mãn thể hoạt
Viêm dạ dày vùnghang vị/thân vị, chủ
yếu thân vị
Loét dạ dày
Viêm dạ dày mãn thể không hoạt
Viêm dạ dày mãn thể teo (trung vị,
thân vị)
Ung thư dạ dày
Lymphoma
Trang 30HẬU QUẢ NHIỄM H.PYLORI
• Không có dấu hiệu lâm sàng • Loét hành tá tràng
• Loét dạ dày
• Viêm dạ dày và tá tràng • Bệnh ác tính dạ dày
– Adenocarcinoma
– Lymphoma ( U MALT : Mucosa Associated Lymphoid Tissue )
• Rối loạn tiêu hóa mãn tính ( Dyspepsia, hội chứng viêm đại tràng mãn…)
Trang 31TÍNH CHẤT DỊCH TỂ CỦA H.PYLORI
• H.pylori lây nhiễm qua đường tiêu hóa • H.pylori chia làm 3 nhóm chính :
– Không độc
– Có đặc tính độc vừa ( sinh loét, viêm ) – Có đặc tính độc mạnh ( gây ung thư )
• Lymphoma
• Adenocarcinoma
Trang 32H.Pylori trong điều kiện không thuậnlợi
Trang 33•Muốn chẩn đoán H Pylori, điều kiện : 1 Không uống bất cứ kháng sinh nào trước
đó 4 tuần.
2 Không dùng thuốc ức chế HCL thông
3 Mật độ vi trùng trên 100.000copies 4 Vùng lấy mẫu phải có vi trùng hoạt
động
Trang 34CHẨN ĐOÁN
gồm 2 loại
Trang 35Chẩn đoán H.pylori
Test xâm lấn dựa trênnội soi
• Test urease nhanh
• Xét nghiệm hiển vi trực tiếp
• Giải phẫu bệnh • Nuôi cấy
• DNA probes / PCR
Test không xâm lấn
• Test hơi thở C13/14-urea • Huyết thanh học (IgG,
• PCR trong mẫu nước bọt và phân
Trang 36Test urease nhanh
+ maãu sinh thieát (H.pylori urease)
NH3 pH
Trang 38Chẩn đoánbằng đo C13/14
tronghơi thở
Trang 39• Diệt H.pylori thành công:
– Ứùc chế toan thật tốt
–Phải phối hợp từ 2 kháng sinh trở lên
–Kháng sinh có tính chất hợp đồng và độ nhạy cảm vớiH.pylori cao
–Khả năng kháng thuốc ít
–Ít gây tổn thương gan hoặc thận
–Kháng sinh chịu đựng được ở môi trường acid
Trang 40KHUYẾN CÁO
• Không nên sử dụng nhóm Metronidazole ở những vùng H.Pylori kháng thuốc
Metronidazole trên 30%.
• Ở Việt Nam, theo báo cáo của Lục Thị Vân Bích nuôi cấy phân lập tại trường ĐH Y Dược TP.HCM thì khả năng kháng thuốc với
Metronidazole là 93%
• Bệnh nhân phải tuân thủ đúng liều lượng của kháng sinh và thời gian điều trị.
• Nên lựa chọn công thức thích hợp cho mỗi bệnh nhân.
Trang 41PHÒNG NGỪA
sạch sẽ
nghiên cứu)
Trang 42– Sau PT ung thư DD
– Những người có quan hệ trực hệ với BN ung thư DD (cha mẹ, con cái, anh chị em ruột)
– Theo yêu cầu của BN
• Chỉ định tương đối
– Rối loạn tiêu hóa không có loét
– BN GERD cần ức chế tiết acid mạnh và lâu dài– BN dùng NSAIDS lâu dài
– BN dùng aspirin lâu dài, có tiền sử XHTH trên– Thiếu máu thiếu sắt vô căn
– Ban XH giảm tiểu cầu tự phát
Trang 43• H.pylori và ung thư dạ dày:
# 90% Adenocarcinoma DD có liên quan H.p - Nguy cơ Ung thư
dạ dày cao gấp 2 -6 lần khi có nhiễm H.p ở dạ dày
- H.p được xếp vào nhóm sinh ung I
(đã xác định)
Trang 44CÁCH PHỐI HỢP KHÁNG SINH
(RBC= Ranitidin Bismuth Subcitrat)Thời gian từ 7-10 ngày.
Nếu kháng thuốc, liều điều trị kéo dài 14 ngày và đổi chéonhóm kháng sinh.
Kháng sinh được chấp nhận hiện nay trong diệt trừ H.Pylori:
– Clarithromycin
– Amoxicillin hoặc Tetracyclin– Metronidazole hoặc Tinidazole– Levofloxacin
Trang 45Liều lượng kháng sinh
ThuốcNGười lớnTrẻ em
Amoxicillin1g ×2l/ngày50mg/kg/ngày
Clarithromycin500mg×2l/ngày15mg/kg/ngày
Trang 46Phác đồ điều trị Hp
ThuốcLiềuGhi chú
Metronidazole500mg ngày 2 lầnĐầu tay nếu tiền sử đã dùng clarithromycinAmox1g ngày 2 lần
Clarith500mg ngày 2 lầnPhác đồ thay khi kháng với phác đồ 4 thuốcMetronidazole500mg ngày 2lầnKhông dung nạp
PPI chuẩnNgày 2 lần
Rifabutin300mg hàng ngàyPhác đồ thay thếAmoxicillin1 g ngày 2 lần
PPI chuẩnNgày 2 lần
Trang 47Phác đồ thay thế
– Phác đồ 4 thuốc (Quadruple therapy): PPI chuẩn (bid)+
Bismuth 120mg (qid)+ Tetra 500mg (bid) + Metro 500mg (tid) Dùng trong 14 ngày
– Điều trị theo thứ tự là một giai đoạn điều trị kép bao gồm
2 pha
• Pha dẫn nhập: PPI (liều chuẩn *2 l/ngày)+amoxicillin(1g *2l/ngày) trong 5 ngày Sau đó
• Pha diệt khuẩn: PPI (liều chuẩn *2l/ngày) + Clarithromycin
(500mg*2l/ngày) +Metronidazole (500mg *2/ngày) trong 5 ngàynữa
• Đây là phác đồ “5+5”
Nhiều bằng chứng củng cố rằng : điều trị theo thứ tự hiệu quả hơn phác đồ 3 thuốc nhưng có tỉ lệ tác dụng phụ gần nhau
Trang 48Kết luận về điều trị
• Trị liệu nối tiếp với 4 thuốc trong đó cơ bản là Bismuth là liệu pháp lưa chọn nhằm loại trừ Hp cập nhật đến năm 2011
• Đối với nhóm ít kháng Clarithromycin
(<10%)phác đổ chuẩn 3 thuốc vẫn còn hiệu quả
• Nhưng đối với nhóm kháng clarithromycin cao(>20%) không được dùng phác đồ 3 thuốc trừkhi có bằng chứng nhạy cảm với thuốc
Trang 494.Theo dõi
- Nội soi kiểm tra sau 8-12 tuần ở tất cả TH loét dạ dày để kiểm tra việc lành loét,đối với vết loét chưa lành nên sinh thiết thêm lần nữa để loại khả năng ác tính.
- Loét tá tràng hầu như không bao giờ ác tính do đó nội soi kiểm tra là không cần thiết nếu không có triệu
- Vai trò kiểm tra hiệu quả điều trị Hp:
• Các phương pháp kiểm tra hiệu quả điều trị Hp là: test hơi thở, thử nghiệm urease nhanh qua nội soi, tìm
kháng nguyên trong phân
• Cần chú ý ngưng thuốc kháng tiết ít nhất 2 tuần và cáckháng sinh ít nhất 4 tuần trước khi làm xét nghiệm kiểmtra hiệu quả điều trị Hp
Trang 516 Loét trơ
• 90% loét DD-TT lành hoàn toàn với pp điều trị nêu trên Trong trường hợp loét DD không lành sau 12 tuần và loét tá tràng không lành sau 8 tuần điều trị thì xem là loét trơ
• Nguyên nhân thường gặp:
– Không tuân thủ điều trị tốt– Hút thuốc lá
– Còn Hp
– Có sử dụng NSAIDS – Cần loại trừ loét ác tính
Trang 526 Loét trơ
• Nguyên nhân ít gặp:
– Tình trạng tăng bài tiết acid : Hội chứng Zollinger
Ellison hay các tình trạng tăng bài tiết dạ dày tiên phát khác Cần đo nồng độ gastrin khi đói/ hoặc khi kích thích bài tiết với secretin để chẩn đoán
– Thiếu máu DD ruột cục bộ
• =>90% các trường hợp loét trơ (cả loét DD và tá tràng) sẽ lành khi điều trị vói PPI liều cao (VD
Omeparazole 80mg/ngày), lanzoprazole 60mg/ngày) sau 8 tuần Liều cao này cũng hiệu quả trong điều trịlành loét.