Bài giảng Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau, chống viêm không steroid

Phư¬ng ph¸p tæng hîp, c«ng dông c¸c thuèc nhãm dÉn chÊt:- Acid salixylic, - Anilin,... Ph©n lo¹i theo cÊu tróc hãa häc:− Nhãm acid salixylic vµ dÉn chÊt.. − Nhãm c¸c dÉn chÊt cña anilin.

Chư¬ng 5

C¸c thuèc h¹ nhiÖt, gi¶m ®au, chèng viªm kh«ng steroid

Môc tiªu häc tËp:

1 C¬ chÕ t¸c dông vµ c¸ch ph©n lo¹i c¸c thuèc h¹ nhiÖt, gi¶m ®au, chèng viªm theo cÊu tróc hãa häc.

2 Phư¬ng ph¸p tæng hîp, c«ng dông c¸c thuèc nhãm dÉn chÊt:- Acid salixylic, - Anilin,

1 §¹i C¦¥NG:

- CÊu tróc ho¸ häc rÊt kh¸c nhau, kh«ng cã cÊu tróc steroid.- T¸c dông h¹ nhiÖt, gi¶m ®au, kh¸ng viªm (trõ d/c anilin)- C¬ chÕ t¸c dông:

- øc chÕ enzym cyclooxygenase (COX) ChØ t¸c dông víic¸c chøng ®au nhÑ, khu tró (®au khíp, viªm c¬, viªm d©y thÇnkinh, ®au r¨ng)

- T¸c dông h¹ nhiÖt do t¸c dông lªn trung t©m ®iÒu nhiÖt ë n·o, lµm gi·n m¹ch ngo¹i vi, t¨ng tiÕt må h«i

- Thuèc chØ cã t¸c dông ch÷a triÖu chøng.

2

Ph©n lo¹i theo cÊu tróc hãa häc:

− Nhãm acid salixylic vµ dÉn chÊt − Nhãm c¸c dÉn chÊt cña anilin − Nhãm dÉn chÊt cña pyrazolon − Nhãm dÉn chÊt cña indol.

2 C¸C THUèC H¹ NHIÖT gi¶m ®au chèng viªm:

2.1 Nhãm acid salixylic vµ dÉn chÊt:

- C¸c dÉn xuÊt:

natri salixylat (2),

acid acetyl-salicylic (3, aspirin),

muèi calci cña acetyl-salixylic (4, kalmopyrin),

- Tæng hîp c¸c dÉn chÊt cña acid salixylic:

- Acyl ho¸ acid salixylic thu ®ưîc aspirin (3)

- §un víi amoni hydroxyd thu ®ưîc salixylamid (5)

- Tinh thể hình kim trắng, mùi acid nhẹ Khó tan trong nước, tan trong alcol, trong hydroxyd hay carbonat kiềm.

- Công dụng:

- Tác dụng giảm đau ngoại vi do đối lập với bradykinin, ức chế tổng hợp prostaglandin

- Dùng chữa cảm cúm, sốt, giảm đau nhẹ: đau răng, đau đầu, đau dây thần kinh Điều trị viêm khớp, viêm tắc tĩnh mạch

- Hiện được dùng chủ yếu để chống huyết khối, phòng nhồi máu cơ tim và đột quị

7

2.2 Nhãm c¸c dÉn chÊt cña anilin:

- §ưîc dïng ®iÒu trÞ: c¶m sèt, cóm, ®au d©y thÇn kinh, nhøc ®Çu, ®au c¬, ®au g©n, ®au r¨ng, ®au do chÊn thư¬ng

9

2.3 Nhãm dÉn chÊt pyrazolon:

- Phenazon (9) (azophen, antipirin-1884)

- Aminophenazon (10, amidazophen, pyramidon),

- Noramidopyrin-metansulfonat natri (11, norvamidazophen,

- buån n«n, dÞ øng, kÝch øng tiªu hãa.

12

c) Tổng hợp noramidopyrin−methansulfonat natri (11):

- TÝnh chÊt:

Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng tan trong nưíc Tan trong aceton, ethanol

- C«ng dông:

- T¸c dông chèng viªm m¹nh h¬n nhãm pyrazolon 20-80 lÇn, t¸c dông gi¶m ®au vµ h¹ sèt yÕu

- Dïng ®iÒu trÞ bÖnh thÊp khíp, viªm khíp

- Dïng gi¶m ®au khi ®au lưng, ®au d©y thÇn kinh

17

2.5 DÉn chÊt cña acid phenyl-propionic:

2.5.1 Ibuprofen (27):

- BiÖt dưîc: Brufen, Dolocyl, Mofen, Ibulgel…

- Tªn khoa häc: Acid 2-(4-isobutylphenyl)propionic

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng hoÆc tinh thÓ kh«ng mµu, bÒn v÷ng Kh«ng tan trong nưíc, dÔ tan trong hÇu hÕt c¸c dung m«i h÷u c¬

- C«ng dông:

- T¸c dông gi¶m ®au vµ chèng viªm tư¬ng tù

aspirin, nhưng t¸c dông phô trªn ®ưêng tiªu ho¸ Ýt h¬n nhiÒu, dÔ dung n¹p h¬n

- §iÒu trÞ viªm khíp d¹ng thÊp, tho¸i ho¸ cét sèng - Gi¶m ®au nhÑ: ®au r¨ng, nhøc ®Çu, chÊn thư¬ng… - H¹ sèt

20

- Phư¬ng ph¸p tæng hîp:

- T¹o 4-isobutyl-acetophenon (29) - T¹o dÉn chÊt cyan 30

- Lo¹i nhãm –OH b»ng HI/P,

- Thuû ph©n nhãm –CN t¹o ibuprofen (27)

- TÝnh chÊt:

Bét kÕt tinh tr¾ng Tan nhÑ trong nưíc, dÔ tan trong aceton, alcol, ether, cloroform, DMF,

ethylacetat

- C«ng dông:

Kh¸ng viªm, gi¶m ®au

Dïng ®iÒu trÞ viªm khíp, viªm xư¬ng, tho¸i ho¸ khíp.

Gi¶m ®au trong c¸c trưêng hîp ®au d©y thÇn kinh, ®au lưng, sau phÉu thuËt, ®au do ung thư.

23

2.6 DÉn chÊt cña acid anthranilic:

- TÝnh chÊt:

Bét kÕt tinh tr¾ng Tan Ýt trong nưíc, tan trong dung dÞch kiÒm, tan nhÑ trong aceton, alcol, ether, cloroform.

- C«ng dông:

Gi¶m ®au, h¹ nhiÖt, chèng viªm

Dïng ®iÒu trÞ ®au khíp, ®au r¨ng, ®au d©y thÇn kinh, ®au khi chÊn thư¬ng hoÆc sau phÉu thuËt

26

2.7 DÉn chÊt cña acid aryl-acetic:

- TÝnh chÊt:

- D¹ng muèi Na lµ bét kÕt tinh tr¾ng Tan tèt trong nưíc, tan trong aceton, alcol, Ýt tan trong acetonitril, cyclohexan

- C«ng dông:

- Chèng viªm trong viªm khíp m¹nh như aspirin nhưng Ýt t¸c dông phô

- Dïng trong ®iÒu trÞ ®au do viªm khíp, ®au bông do kinh nguyÖt, ®au lưng.

29

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng Kh«ng tan trong nưíc, tan Ýt trong methanol, ethanol, tan trong cloroform

- C«ng dông:

- Gi¶m ®au, chèng viªm do øc chÕ sinh tæng hîp prostaglandin

- Dïng ®iÒu trÞ viªm khíp m·n tÝnh, viªm ®a khíp, ®au lưng, ®au d©y thÇn kinh

32

- Phương pháp tổng hợp (từ 2-naphtol):

- Bromo hoá - Tạo hợp chất cơ Mg

- Khử hoá - Ngưng tụ với ethyl 2-bromo-propionat- Methyl hoá - Tách các đồng phân quang học.

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng hoÆc vµng nh¹t Kh«ng tan trong nưíc, tan trong dicloromethan, Ýt tan trong ethanol

- C«ng dông:

- Chèng viªm m¹nh vµ thêi gian b¸n th¶i dµi nªn chØ cÇn uèng 1 lÇn trong 24 giê

- §iÒu trÞ viªm khíp cã tho¸i ho¸, viªm cøng khíp

- Gi¶m ®au khi chÊn thư¬ng, ®au do viªm khíp

35

- TÝnh chÊt:

- Bét kÕt tinh tr¾ng hoÆc h¬i vµng Tan trong

cloroform, tan nhÑ trong methanol vµ dung dÞch kiÒm lo·ng

- C«ng dông:

- Gi¶m ®au, chèng viªm tèt

- Dïng khi viªm ®a khíp d¹ng thÊp, viªm c¬

xư¬ng, gi¶m ®au khi ®au r¨ng, ®au c¬, ®au bông kinh

38