Bài giảng Các thuốc giảm đau opioid

Các dẫn chất N-alyl:-N-allyl-norcodein có tác dụng đối kháng tính ức chế hô hấp của morphin Pohl - 1914.. -1942 Weulard và Erickson tổng hợp được N-allyl-normorphin Nalorphin-10 - tác dụ

Chư¬ng 3

c¸c thuèc gi¶m ®au opioid

Môc tiªu häc tËp:

1 C¸ch ph©n lo¹i c¸c thuèc gi¶m ®au opioid.

2 BiÖt dưîc, tªn khoa häc, c«ng dông vµ phư¬ng ph¸p s¶n xuÊt c¸c thuèc gi¶m ®au: morphin, pethidin, methadon vµ fentanyl.

- C¬ thÓ gi¶i phãng ra c¸c chÊt g©y ®au:

histamin, c¸c chÊt chuyÓn ho¸ acid, c¸c kinin huyÕt tư¬ng (bradykinin, kallidin )

2 ph©n lo¹i c¸c thuèc gi¶m ®au:

2.1.1 Morphin vµ c¸c dÉn chÊt thÕ trªn nguyªn

2.1.3 Các dẫn chất N-alyl:

-N-allyl-norcodein có tác dụng đối kháng tính ức chế hô hấp của morphin (Pohl - 1914 )

-1942 Weulard và Erickson tổng hợp được

N-allyl-normorphin (Nalorphin-10) - tác dụng đối kháng morphin.

-1963 Sankyo tổng hợp được dẫn chất đối kháng hoàn

toàn với morphin (naloxon-11), dùng khi ngộ độc

2.2 Thebain và nhóm oripavin:

-Thebain (12): 0,3-1,5% trong nhựa thuốc phiện Tác dụng

giảm đau nhẹ, nhưng gây co giật, không được sử dụng trong lâm sàng.

-Oripavin (13) là dẫn chất demethyl-thebain, được chiết từ

cây Papaver orieltale.

-1963-1971, Bentley và Hardy đã tổng hợp được một số dẫn chất của thebain và oripavin:

-Etorphin (14) giảm đau gấp 1700 lần morphin

-Diprenorphin (15) TD đối kháng morphin gấp hàng

2.3 Morphinan vµ c¸c dÉn chÊt benzomorphan:

2.3.1 C¸c dÉn chÊt morphinan:

NR3 R1

R2

2.4 C¸c dÉn chÊt cña phenyl-piperidin:

2.4.1 C¸c dÉn chÊt Pethidin:

H5C2OOC

2.5 C¸c dÉn chÊt phenyl-propyl-amin:

2.5.1 Methadon vµ c¸c hîp chÊt tư¬ng tù:

R2 R1

2.5.3 Phenoperidin (39):

CHCH2 CH2 N COOC2H5 OH

3 c¸c thuèc gi¶m ®au:

3.1 Morphin (1):

-BiÖt dưîc: Duromorph,

D¹ng muèi HCl: Epimor, Morphitec…

- D¹ng muèi HCl lµ bét kÕt tinh tr¾ng, dÔ tan

-Công dụng:

-Giảm đau mạnh:

-Tăng ngưỡng nhận cảm giác đau, -Giảm các đáp ứng phản xạ đau.

-Dùng trong các trường hợp sỏi thận, sỏi mật, ung thư, nhồi máu cơ tim hoặc phẫu thuật.

-Liều dùng: 5-20mg/4 giờ Trường hợp đau nhiều hoặc quen thuốc có thể tăng lên 30, 60, 100mg/ngày.

-Không dùng cho trẻ em dưới 5 tuổi, người bị tổn thương ở đầu và mổ sọ, giảm chức năng hô hấp, hen phế quản,

-Phương pháp sản xuất:

-Morphin được chiết từ cây thuốc phiện -Hàm lượng morphin/thuốc phiện:

- Tiểu á (13%), - ấn độ (7-8%), - VN (9%)

-Phư¬ng ph¸p Robertson-Gregory:

- Thuèc phiÖn th¸i nhá, chiÕt b»ng nưíc nãng.

- DÞch chiÕt chøa hÇu hÕt c¸c alcaloid dưíi d¹ng muèi meconat vµ sulfat

- Trong b· cßn narcotin ë d¹ng kh«ng tan, ®ưîc chiÕt víi HCl lo·ng.

- DÞch chiÕt xö lý víi CaCl2 (600C).

- Läc bá c¸c muèi meconat, sulfat Ca.

- Cô đặc và để kết tinh, lọc, thu được muối Gregory chứa morphin và codein.

- Phần nước amoniac chứa chủ yếu narcein.

lọc morphin

-Phương pháp Canepskaia-Kliaskin:

-Thuốc phiện được chiết bằng nước nóng -Cô đặc,

-Pha loãng/EtOH và xử lý với NH4OH đến pH=10, -Lọc tủa alcaloid base (morphin và narcotin)

-Nghiền tủa/acid acetic, lọc loại narcotin không tan.-Kiềm hoá/đến pH=10, lọc morphin base.

3.2 Pethidin HCl (Meperidin-24):

- BiÖt dưîc: Dolantin; Dolestin; Dolosal; Dolargan…

- Tªn khoa häc: N-Methyl-4-phenyl-4-carbethoxypiperidin HCl.

- TÝnh chÊt: Bét kÕt tinh tr¾ng, dÔ tan trong nưíc, ethanol; Ýt tan trong ether, benzen

24

- Công dụng:

- Giảm đau yếu hơn, nhưng chống co thắt mạnh hơn morphin 3 lần

- Dùng trong các trường hợp cần giảm đau: ung thư, sỏi thận, sỏi mật (còn dùng giảm đau khi đẻ).

- Thuốc gây nghiện

- Dạng dùng và liều dùng:

- ống tiêm 25, 50, 75, 100 mg/ml Thuốc đạn

Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng, dễ tan trong nước, trong ethanol Không tan trong ether, glycerin

-C«ng dông:

-Gi¶m ®au m¹nh h¬n morphin 5 lÇn -An thÇn, gi¶m ho.

3.4 Fentanyl (31):

-Biệt dược (muối citrat):

Duragesic, Fentanest, Leptanal, Pentanyl, Sublimaze

-Tên khoa học:

N-(1-phenethyl-4-piperidyl) propionanilid

-Tính chất:

Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng, 1g tan trong 40ml nước, tan trong methanol Khó tan trong ether, cloroform

-C«ng dông:

-Gi¶m ®au m¹nh h¬n morphin 100 lÇn nhưng ng¾n h¬n

-Dïng gi¶m ®au trong phÉu thuËt, tiÒn mª do lµm t¨ng t¸c dông cña thuèc mª.

-D¹ng dïng vµ liÒu dïng:

-èng tiªm 0,05mg/ml: 2ml vµ 10ml

-Tiªm b¾p 0,05-0,1mg trưíc khi mæ 30-60 phót hoÆc sau khi mæ