Bài giảng Các thuốc gây tê

Đại cƯơng:-Thuốc gây tê có tác dụng phong bế các dẫn truyền thần kinh ngoại vi, làm mất cảm giác tạm thời ở một vùng nhất định của cơ thể.. -Một thuốc gây tê tốt cần đạt các tiêu chuẩn s

Chư¬ng 4

C¸c thuèc g©y tª

Môc tiªu häc tËp:

1 §¹i cư¬ng vÒ c¸c thuèc g©y tª vµ ph©n lo¹i c¸c thuèc g©y tª theo cÊu tróc ho¸ häc.

2 BiÖt dưîc, tªn khoa häc, c«ng dông vµ phư¬ng ph¸p s¶n xuÊt c¸c thuèc g©y tª cocain, benzocain, procain vµ lidocain.

1 Đại cƯơng:

-Thuốc gây tê có tác dụng phong bế các dẫn truyền thần kinh ngoại vi, làm mất cảm giác tạm thời ở một vùng nhất định của cơ thể

-Dùng trong các trường hợp phẫu thuật nhỏ

-Một thuốc gây tê tốt cần đạt các tiêu chuẩn sau:

-Ngăn cản hoàn toàn và đặc hiệu sự dẫn truyền cảm giác.

-Sau khi sử dụng, chức phận thần kinh được phục hồi hoàn toàn.-Khởi tê ngắn, thời gian tác dụng hợp lí (thường khoảng 60 phút).-Không độc, không gây dị ứng.

-Tan tốt trong nước, bền vững.

-Thuốc tê được chia làm hai loại: Gây tê bề mặt và gây tê đường tiêm.

- Xuất xứ từ cocain, nhiều dẫn chất gây tê khỏc đã

-Cực ưa mỡ: thường là nhân thơm, có ảnh hưởng đến sự khuếch tán của thuốc và hiệu lực gây tê Tính ưa mỡ làm tăng cường độ tê, kéo dài thời gian tê

-Chuỗi trung gian: 4-6 nguyên tử (dài 6-9 nm) ảnh hưởng đến độc tính, sự chuyển hoá và thời gian tác dụng của thuốc Có thể là ester hoặc amid Cấu trúc ester kém bền do bị esterase thuỷ

phân

-Cực ưa nước: Là amin bậc 2 hoặc bậc 3 Nhóm này quyết định đến tính tan của thuốc do dễ tạo muối.

Theo cÊu tróc ho¸ häc, cã thÓ chia c¸c thuèc

-C¸c thuèc g©y tª cã cÊu tróc amid:

Prilocain (19)

-C¸c thuèc g©y tª cã cÊu tróc ceton,

ether, uretan vµ amidin:

Phenacain (26)

2 C¸c thuèc g©y tª:

2.1 Cocain (1):

-Cocain lµ alcaloid chÝnh cña l¸ c©y coca

(Erythroxylon coca Lamarck) (Peru), di thùc trång

-Phương pháp s¶n xuÊt:

-ChiÕt tõ l¸ c©y coca

-B¸n tæng hîp tõ ecgonin (alcaloid coca).

-Cocain lµ thuèc g©y tª bÒ mÆt ®Çu tiªn, do g©y nghiÖn nªn hiÖn nay kh«ng ®ưîc sö dông.

2.2 Benzocain (2):

-BiÖt dưîc: Anesthezin, Flavamed

-Tªn khoa häc: ethyl 4-aminobenzoat

NH2

-Tính chất:

-Bột kết tinh trắng, không mùi, vị hơi đắng Rất khó tan trong nước, tan trong cồn tuyệt đối

-Tính chất:

-Bột kết tinh trắng, không mùi, vị đắng

-Dễ tan trong nước, tan trong ethanol, không tan trong ether

-Dung dịch tiêm có thể khử trùng 1000C/30ph.

-Công dụng:

-Thuốc gây tê đường tiêm

-Gây giãn mạch nên khuếch tán nhanh, gây tê tại chỗ ngắn

-Thường pha thêm adrenalin gây co mạch.

Hai giai ®o¹n sx procain trong CN:

-Tæng hîp diethylamino-ethanol:

Sôc ethylenoxyd vµo diethylamin trong methanol ë 30oC Tinh chÕ b»ng cÊt ph©n ®o¹n

-Ngưng tô t¹o procain:

Ngưng tô benzocain (2) víi diethylamino-ethanol ë 70-800C, xóc t¸c natri diethylamino-ethanolat (~1% so víi benzocain)

Tinh chÕ b»ng kÕt tinh trong isopropanol.

HN(C2H5)2 + H2CCH2

O HOCH2CH2N(C2H5)2

2.4 Lidocain (14):

-BiÖt dưîc: Duncain, Leostesin, Lidothesin, Rucaina, Xylocain, Xylocitin

-Tính chất:

-Bột kết tinh trắng hoặc hơi vàng, mùi đặc biệt, vị đắng

-Không tan trong nước, tan trong ethanol, ether, benzen, cloroform, dầu thực vật.

-Dạng muối hydroclorid là bột tinh thể trắng, tan tốt trong nước, tan trong alcol, không tan

trong ether.

-Cã thÓ dïng g©y tª tuû sèng thay novocain.

-Lidocain cßn ®ưîc dïng lµm thuèc chèng lo¹n nhÞp