Nghiên cứu sinh khả dụng của viên nén capecitabine 500mg trên chó bằng phương pháp sắc ký lỏng khối phổ lc ms

NGHIÊN CỨU SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN CAPECITABINE 500 MG TRÊN CHÓ BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ LC/MS/MS

TS Chử Văn Mến

HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ XII

ĐẶT VẤN ĐỀ

ĐẶT VẤN ĐỀ

• Độ nhạy cao thích hợp phân tích thuốc trong huyết tương • Thời gian phân tích ngắn so

với các phương pháp khác

• Phân tích được đồng thời nhiều chất, cho độ đặc hiệu, độ chính xác cao

Ưu điểm của phương pháp LC/MS/MS

ĐẶT VẤN ĐỀ

Đề tài “Nghiên cứu đánh giá sinh khả dụng của viên nén bao phim chứa capecitabine” với các mục tiêu:

1 Xây dựng và thẩm định được phương pháp định lượng Capecitabine trong huyết tương chó bằng sắc ký lỏng khối phổ.

2 Đánh giá được tương đương sinh học viên nén chứa capecitabine trên chó thực nghiệm.

NGUYÊN VẬT LIỆU & PHƯƠNG PHÁP

HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ XII

VẬT LIỆU & THIẾT BỊ

• Chất chuẩn: Capecitabine chuẩn• Thiết Bị

VẬT LIỆU & THIẾT BỊ

• Động vật thí nghiệm: chó giống đực, khỏe mạnh, cân nặng 10 - 12 kg,

Động vật thí nghiệm, thuốc thử, thuốc đối chứng

• Mẫu trắng: Huyết tương chó,

• Thuốc thử (T): viên nén Capecitabine 500 mg; do Công ty CP Dược- TTB Y tế Bình Định ( BIDIPHAR) sản xuất,

• Thuốc đối chứng (R): viên nén bao phim Xeloda chứa Capecitabine 500 mg ( Roche, Thụy Sỹ)

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

1 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG

• Khảo sát điều kiện sắc kí và khối phổ

- Xác định các thông số tối ưu cho MS/MS

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2 THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG

• Tính tương thích của hệ thống • Tính chọn lọc - đặc hiệu

• Đường chuẩn và khoảng tuyến tính • Giới hạn định lượng dưới (LOQ) • Độ đúng- độ chính xác

• Tỷ lệ thu hồi • Độ ổn định

PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

3 ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC

Chó thực nghiệm Giai đoạn 1 Giai đoạn 2

Nhóm 2 Thuốc đối chiếu R Thuốc thử T

Xác định thông số DĐH

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ XII

Parent ion (Dalton)360,05384,10Product ion (Dalton)244,02352,18

THÔNG SỐ CỦA DETECTOR KHỐI PHỔ

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN GIỚI HẠN ĐỊNH LƯỢNG DƯỚI (LLOQ)

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

Tương đương

KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN

SO SÁNH THÔNG SỐ DĐH CỦA CAPECITABINE

Cmax 80,00% - 125,00% 94,70% - 112,02%

AUC0-∞ 80,00% - 125,00% 96,72% - 105,28%

• Đã xây dựng được phương pháp định lượng Capecitabine trong huyết tương chó bằng phương pháp LC/MS/MS

• Giá trị Cmax, AUC0-∞ của thuốc thử và thuốc chứng tương đương nhau theo hướng dẫn của DĐVN V, giá trị Tmax khác nhau không có ý nghĩa thống kê

KẾT LUẬN

ĐỀ XUẤT

Ứng dụng phương pháp để đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học của các chế phẩm có chứa Capecitabine