Đang tải... (xem toàn văn)
nnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnn
Trang 1C Polyme trong quản lý thuốc
-Trong các lĩnh vực y tế không thể nào thiếu các polyme tổng hợp Chúng được sử dụng cả làm vật liệu cấy ghép và phẫu thuật và là thuốc hoặc chất ma túy Thuốc hầu như không bao giờ dùng cho bệnh nhân ở trạng thái không được điều chỉnh Các polyme từ lâu đã được sử dụng như là tá dược để điều chỉnh độ đặc và giải phóng đặc tính các chất rắn, kem và chất lỏng đơn giản Các polyme thường được sử dụng trong việc cung cấp thuốc bao gồm các dẫn xuất
cellulose khác nhau, polyacrylates, poly (vinyl pyrrolidone), polyoxyetylen, poly (rượu vinyl) và poly (vinyl acetate) Poly (vinyl pyrrolidone), poly (2-hydroxypropyl methacrylamide) và polyoxazoline là những ví dụ về các polyme tổng hợp đã được sử dụng làm chất mở rộng huyết tương Chúng tôi thảo luận về một vài ví dụ để minh họa việc sử dụng các polyme chức năng trong
quản lý thuốc Cách tiếp cận truyền thống trong nghiên cứu dược phẩm là tập trung nỗ lực vào việc phát hiện ra các hợp chất mới với hoạt động sinh học có thể được sử dụng trong điều trị các bệnh Vấn đề chính liên quan đến phương pháp này là thuốc có thể được phân phối cho nhiều địa điểm trong cơ thể nơi nó có thể không hoạt động, có hại và/hoặc độc hại Cả tác dụng điều trị và có hại/độc hại của thuốc phụ thuộc vào nồng độ của chúng tại các vị trí khác nhau trong cơ thể Ngoài phạm vi này, thuốc có thể không hoạt động hoặc tác hại của nó có thể chiếm ưu thế (Hình 5.16) Hai cách tiếp cận riêng
biệt hiện đang được sử dụng để cải thiện hoạt động thuốc thông qua phương thức giao hàng Đây là những điều được kiểm soát phát hành thuốc và phân phối thuốc theo hướng địa điểm hoặc nhắm mục tiêu
1 Phát hành thuốc có kiểm soát
Hầu hết các loại thuốc là các hợp chất có trọng lượng phân tử thấp, khi được sử dụng thông thường được bài tiết nhanh chóng khỏi cơ thể Liều không liên tục dẫn đến một mô hình dạng răng cưa của thuốc đang lưu thông do sự gia tăng và giảm nồng độ của thuốc Do đó,cần dùng liều lớn và lặp đi lặp lại là cần thiết để duy trì hiệu quả điều trị Do đó, mục đích của việc giải phóng thuốc được kiểm soát là loại bỏ hoặc ít nhất là giảm nguy cơ quá liều, với nguy cơ tác dụng phụ hoặc nồng độ thuốc trong máu, bằng cách sản xuất và duy trì nồng độ điều trị tối ưu của thuốc trong cơ thể Hầu hết các hệ thống phân phối có kiểm soát đều dựa vào một polymer để điều chỉnh dòng chảy của tác nhân trị liệu ra khỏi thiết bị Một số kỹ thuật được sử dụng để đạt được mục tiêu này, bao gồm đóng gói, phân tán trong các phương tiện kỵ nước hoặc polyme xốp, liên kết của thuốc với các đại phân tử và hình thành các phức chất vận chuyển thuốc Chúng tôi minh họa một vài trong số các kỹ thuật này
a.Viên nén giải phóng thuốc kéo dài và duy trì
Trang 2-giải phóng tổng thể của một loại thuốc có thể được kiểm soát bởi hình dạng vật lý của thiết bị hoặc bởi bản chất hóa học của chất nền polymer Các viên nén có khả năng phân phối bền vững và kéo dài đã được điều chế bằng cách sử dụng polyme và terpolyme dựa trên axit acrylic và methacrylic làm lớp phủ cho một số dạng liều Hoạt động của các vật liệu polymer này trong cácphần khác nhau của đường tiêu hóa khác nhau tùy thuộc vào cấu trúc hóa học và khối lượng phân tử và theo tỷ lệ của các nhóm cơ bản, axit và kỵ nước Do đó, vị trí và tốc độ giải phóng hoạt chất có thể được kiểm soát.
Hình 5.17 cho thấy một copolyme cation điển hình Nó là bazo, trương nở trong khoảng pH từ 5 đến 8 nhưng hòa tan ở pH 2,5 Các polyme anion Eudragit L, S (Hình 5.18) dựa trên axit methacrylic và methacrylic axit methyl ester Chúng có khả năng chống lại dịch vị, nhưng hòa tan trong ruột non và không hòa tan và không thấm nước dưới khoảng pH 6 đến 7 Do đó, chúng cung cấp khả năng bảo vệ đầy đủ chống lại axit dạ dày và đảm bảo giải phóng thuốc trong ruột non.
Một biến thể khác của các copolyme acrylic này là acrylic terpolyme dựa trên axit methacrylic với một lượng nhỏ nhóm amoni bậc bốn Những terpolyme này không hòa tan trong toàn bộ lĩnh vực sinh lý tuy nhiên, chúng sưng lên và có thể thấm vào nước và thuốc khả năng thẩm thấu của chúng không phụ thuộc vào pH và có thể được kiểm soát bằng cách sửa đổi cấu trúc thích hợp Các màng polyme về cơ bản hoạt động như các màng bán thấm với cấu trúc vi mô miền : các phần kỵ nước chủ yếu của đại phân tử gây ra sự không hòa tan trong nước, trong khi các nhóm bậc bốn kỵ nước cho phép nước và phân tử thuốc đi qua
b.polymer phân hủy
Các polymer có chức năng trong chuỗi chính thường có các nhóm thơm do đó khiến các polyme trở nên khó nghe, khó chữa và không thể kết dính.Ví dụ, copolycacnonat hoặc bithionol và glycols,
trong đó các đơn vị glycol nhỏ về cơ bản là khó chữa Tuy nhiên, bằng cách sử dụng một nhóm đệm thích hợp, tính ưa nước của polymer có thể được điều chỉnh Điều này đạt được bằng cách sử dụng biithionol - một tác nhân kháng khuẩn - và bisphenol làm chất đồng phân trong copolycarbonate xen kẽ với glycol poly (ethylene oxide) với DP ít nhất là 10 (phương trình 5.24) polycarbonate tạo thành
có đặc điểm vật lý hữu ích Ngoài ra, nó có thể phân hủy trong các điều kiện sinh lý để giải phóng có kiểm soát thuốc diệt khuẩn bithionol và carbon dioxide và poly (ethylene oxide) glycol