BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - Lu ận Đoàn Minh Khiết n vă ạc th NGHIÊN CỨU SỰ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN LIÊN QUAN ĐẾN TÍNH KHÁNG HĨA CHẤT DIỆT CƠN TRÙNG (PYRETHROID) CỦA MUỖI AEDES AEGYPTI VÀ MUỖI AEDES ALBOPICTUS TRUYỀN BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT sỹ nh Si c họ LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ ĐÀO TẠO VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ - ận Lu Đoàn Minh Khiết vă n NGHIÊN CỨU SỰ BIỂU HIỆN CỦA CÁC GEN LIÊN QUAN ĐẾN TÍNH KHÁNG HĨA CHẤT DIỆT CƠN TRÙNG (PYRETHROID) CỦA MUỖI AEDES AEGYPTI VÀ MUỖI AEDES ALBOPICTUS TRUYỀN BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT ạc th sỹ nh Si Chuyên nghành: Động vật học Mã số: 8420103 họ c LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Hướng dẫn 1: PGS.TS Trương Xuân Lam Hướng dẫn 2: PGS.TS Nguyễn Thị Hương Bình Hà Nội - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu cộng Các số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực Trong thời gian nghiên cứu chấp hành quy định y đức Nếu có sai sót tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 20 tháng 12 năm 2019 Học viên ận Lu Đoàn Minh Khiết n vă ạc th sỹ nh Si c họ ận Lu LỜI CẢM ƠN Trước hết, chân thành cảm ơn PGS.TS Trương Xuân Lam, Viện sinh thái Tài nguyên sinh vật – Viện hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam PGS.TS Nguyễn Thị Hương Bình, Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Cơn trùng Trung ương tận tình giúp đỡ em suốt trình học tập nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy, cô giáo Học Viện Khoa học Công nghệ giảng dạy, hướng dẫn tơi q trình học tập Tôi xin cảm ơn Lãnh đạo Viện Sốt rét – Ký sinh trùng – Côn trùng Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu nâng cao trình độ Tơi xin trân trọng cảm ơn ủng hộ giúp đỡ quý báu Lãnh đạo Khoa tập thể cán Khoa Hóa thực nghiệm tạo điều kiện thuận lợi cho em học tập thực tốt luận văn Cuối em xin cảm ơn gia đình, bạn bè, động viên tinh thần tạo điều kiện thuận lợi cho em hoàn thành luận văn n vă ạc th sỹ Hà Nội, ngày 20 tháng 12 năm 2019 Học viên nh Si họ c Đoàn Minh Khiết DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ SỐ VIẾT TẮT Ký hiệu Viết đầy đủ tiếng Anh Ae aegypti Aedes aegypti Ae albopictus Aedes epiroticus Viết giải nghĩa tiếng Việt Mật độ muỗi NCM Nhà có muỗi NCBG Nhà có bọ gậy DCBG Dụng cụ có bọ gậy Lu MĐM Chỉ số BI Breteau index ận BI Phịng thí nghiệm PTN vă MNTN Sốt xuất huyết Dengue World Health Organization sỹ WHO, TCYTTG Trong nhà ạc SXHD th TN Mồi người nhà n MNNN Mồi người nhà Tổ chức Y tế giới nh Si c họ DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Giá trị hệ số tương quan ý nghĩa 32 Bảng 3.1 Kết thu thập nuôi muỗi Aedes aegypti 33 Bảng 3.2 Kết thu thập nuôi muỗi Aedes albopictus 33 Bảng 3.3 Chỉ số muỗi , bọ gậy Ae aegypti điểm nghiên cứu năm 2015 2016 34 Bảng 3.4 Chỉ số muỗi, bọ gậy Ae albopictus điểm nghiên cứu năm 2015 2016 35 Lu Bảng 3.5 Kết đánh giá độ nhậy cảm với hóa chất diệt trùng 37 ận muỗi Ae aegypti 37 vă Bảng 3.6 Kết đánh giá độ nhậy cảm với hóa chất diệt trùng 40 n muỗi Ae albopictus 40 th Bảng 3.7 Giá trị CT locus gen CYPJ26, CYPJ28 với quần thể muỗi ạc Aedes aegypti nghiên cứu 43 sỹ Bảng 3.8 Giá trị CT locus gen CYP6BB2, CYP9M6 với quần thể Si Aedes aegypti nghiên cứu 45 nh Bảng 3.9 Giá trị CT locus gen CYPJ26, CYPJ28 với quần thể muỗi họ Ae albopictus nghiên cứu 47 c Bảng 3.10 Giá trị CT locus gen CYP6BB2, CYP9M6 với quần thể Aedes albopictus nghiên cứu 48 Bảng 3.11 Kết xác định đột biến gen VGSC quần thể muỗi Ae Aegypti 51 Bảng 3.12 Kết xác định đột biến gen VGSC quần thể muỗi Ae Albopictus 54 Bảng 3.13 Tương quan thử nghiệm sinh học xác định mức độ khuếch đại locus gen P450 quần thể Ae aegypti 56 Bảng 3.14 Tương quan thử nghiệm sinh học xác định mức độ khuếch đại locus gen P450 quần thể Ae albopictus 57 Bảng 3.15 Tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể Ae aegypti 58 Bảng 3.16 Tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể muỗi Ae albopictus 59 ận Lu n vă ạc th sỹ nh Si c họ DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1 Bản đồ đánh giá tình trạng kháng với hóa chất diệt côn trùng Ae aegypti 41 Hình 3.2 Kết phản ứng real-time PCR với locus gen CYPJ26 42 Hình 3.3 Biểu đồ biểu diễn tình trạng khuếch đại locus gen quần thể muỗi Ae aegypti nghiên cứu kỹ thuật real-time PCR 44 Hình 3.4 Biểu đồ biểu diễn tình trạng khuếch đại locus gen quần thể muỗi Ae albopictus nghiên cứu kỹ thuật real-time PCR 49 Lu Hình 3.5 Minh họa đột biến kháng Ala1007Gly phát điện quần thể ận Ae aegypti thu thập Khánh Hòa 52 vă Hình 3.6 Minh họa đột biến kháng Phe1007Cys phát điện quần thể n Ae aegypti thu thập Khánh Hòa, Nghệ An, Hà Nội 52 ạc th Hình 3.7 Minh họa đột biến kháng Tyr1007His phát điện quần thể Ae Albopictus 55 sỹ nh Si c họ MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG I TỔNG QUAN CÁC VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU 1.1 SỰ CẦN THIẾT TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 1.2 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 1.2.1 Tình hình mắc bệnh sốt xuất huyết giới 1.2.2 Tình hình sốt xuất huyết Việt Nam Lu 1.2.3 Tình hình sốt xuất huyết tỉnh nghiên cứu ận 1.2.3.1 Tình hình sốt xuất huyết Hà Nội vă 1.2.3.2 Tình hình sốt xuất huyết Thanh Hóa n 1.2.3.3 Tình hình sốt xuất huyết Thanh Hóa ạc th 1.2.3.4 Tình hình sốt xuất huyết Khánh Hịa 1.3 NGHIÊN CỨU VỀ MUỖI TRUYỀN BỆNH SỐT XUẤT HUYẾT sỹ TRÊN THẾ GIỚI VÀ Ở VIỆT NAM Si 1.3.1 Vai trò truyền bệnh Ae aegypti Ae albopictus nh 1.3.2 Tính kháng hóa chất diệt trùng Ae aegypti Ae albopictus họ 1.3.2.1 Hóa chất diệt côn trùng c 1.3.2.2 Cơ chế kháng hóa chất diệt côn trùng 10 1.3.3 Tình hình nghiên cứu muỗi truyền bệnh sốt xuất huyết Việt Nam14 CHƯƠNG II VẬT LIỆU, NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 THỜI GIAN 17 2.2 ĐỊA ĐIỂM 17 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 17 2.4 VẬT LIỆU NGHIÊN CỨU 18 2.4.1 Vật liệu thu thập muỗi thực địa 18 2.4.2 Dụng cụ, vật liệu cho thử nghiệm độ nhạy cảm phịng thí nghiệm thực địa 18 2.4.3 Dụng cụ vật liệu cho kỹ thuật real-time PCR đánh giá biểu gen P.450 19 2.4.4 Dụng cụ, vật liệu cho kỹ thuật giải trình tự xác định đột biến điểm gen quy định tính kháng knock down 20 2.5 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.5.1.Thu thập muỗi điểm nghiên cứu 20 Lu 2.5.1.1 Chọn mẫu, cỡ mẫu nghiên cứu 21 ận 2.5.1.2 Các bước tiến hành 21 vă 2.5.1.3 Biến số đo lường biến số 22 n 2.5.1.4 Các số đánh giá: 22 th 2.5.1.5 Phương pháp kiểm soát nhiễu sai số nghiên cứu: 22 ạc 2.5.1.6 Phương pháp phân tích xử lý số liệu: 22 sỹ 2.5.2 Đánh giá độ nhạy cảm muỗi với hóa chất diệt trùng 22 Si 2.5.2.1 Mẫu cỡ mẫu nghiên cứu 23 nh 2.5.2.2 Các bước tiến hành 23 họ 2.5.2.3 Chỉ số đánh giá 27 c 2.5.2.4 Phương pháp kiểm soát nhiễu sai số nghiên cứu: 27 2.5.2.5 Phương pháp phân tích xử lý số liệu: 27 2.5.3 Xác định biểu gen P450 kỹ thuật real-time PCR 28 2.5.3.1 Mẫu cỡ mẫu nghiên cứu 28 2.5.3.2 Các bước tiến hành 28 2.5.3.3 Chỉ số đánh giá 29 2.5.3.4 Phương pháp kiểm soát nhiễu sai số nghiên cứu: 29 2.5.3.5 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 29 Kết đánh giá mối tương quan quần thể nghiên cứu thể mối tương quan tương đối chặt chẽ hai phương pháp nghiên cứu ; Đối với locus gen CYPBB2 số R2 giao động từ 0,586-0,892 mối tương quan từ chặt đến chặt Tương tự với locus gen CYPM6 giá trị R2 giao động từ 0,656 đến 0,795 mối tương quan mức độ tương đối chặt, locus gen CYPT26 giá trị R2 giao động từ 0,635 đến 0,879, với locus gen CYPJ28 giao động xung quanh giá trị 0,75 thể mối quan hệ mức độ tương đối chặt Bảng 3.13 Tương quan thử nghiệm sinh học xác định mức độ khuếch đại locus gen P450 quần thể Ae albopictus Lu ận Giá trị R2 P đánh giá mối tương quan phương pháp thử nghiệm sinh học mức độ khuếch đại locus gen giải độc quần thể Ae aegypti 0,832 0,067 0,004 0,019 0,048 R2 0,617 0,950 0,466 0,810 P 0,137 0,017 0,017 0,065 R2 0,878 0,983 0,232 0,735 P 0,040 0,047 0,036 0,019 R2 0,765 0,922 0,430 0,861 P 0,016 0,010 0,031 0,042 An TP Vinh -Nghệ P Hưng Lộc- T Thanh Hóa H Tĩnh Gia – X Hải Bình – - Khánh Hòa H Diên Khánh X Diên Phú- Trưng- Hà Nội P Trương 0,683 c P 0,988 nh họ CYPJ28 0,807 Si CYPT26 R2 sỹ CYP9M6 ạc th CYP6BB2 Định-Q Hai Bà n vă Các locus gen nghiên cứu Tương tự kết nghiên cứu quần thể muỗi Ae aegypti, mối tương quan phương pháp thử nghiệm xác định tính kháng thử nghiệm sinh học mức độ biểu locus gen gen PCR mức từ chặt đến chặt 57 Kết nghiên cứu lần khẳng định công bố trước nghiên cứu giớivà Đông Nam Á chứng minh hầu hết tính kháng hóa chất quần thể muỗi Aedes kháng trao đổi chất Cơ chế định tính kháng tăng cường biểu gen quy định tính giải độc muỗi, chủ yếu locus gen khác gen P450 3.6 ĐÁNH GIÁ MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ TÍNH KHÁNG VỚI HĨA CHẤT DIỆT CƠN TRÙNG ận Lu 3.6.1 Mối tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm liên quan đến tính kháng thuốc gen VGSC quần thể Ae aegypti vă Bảng 3.14 Tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể Ae aegypti n Giá trị R2 P đánh giá mối tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể Ae albopictus An TP Vinh -Nghệ P Hưng Lộc- T Thanh Hóa H Tĩnh Gia – X Hải Bình – - Khánh Hòa H Diên Khánh X Diên Phú- Trưng- Hà Nội R2 0,102 0,756 c họ Định-Q Hai Bà nh Phe1518Cys Si Ala100Gly sỹ P Trương ạc th Đột biến điểm 0,082 0,091 P 0,018 0,013 0,046 0,028 R2 0,793 0,795 0,102 0,073 P 0,040 0,022 0,020 0,027 Như phần kết nghiên cứu mục 3.4.1 thấy quần thể Ae eagypti nghiên cứu khơng có loại đột biến điểm công bố giới khu vực Đông Nam Á Các nghiên cứu chứng minh 58 đột biến điểm có liên quan đến vùng phân bố địa lý dạng hóa chất khác nhóm Pyrethroid Nghiên cứu xác định hai đột biến điểm số điểm nghiên cứu trừ điểm nghiên cứu Thanh Hóa Mối tương quan đột biến điểm với tính kháng hóa chất lỏng lẻo so với mối tương quan với biểu locus gen giải độc gen P450 thể qua bảng 3.6.2 Mối tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm liên quan đến tính kháng thuốc gen VGSC quần thể muỗi Ae albopictus ận Lu Bảng 3.15 Tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể muỗi Ae albopictus n vă Giá trị R2 P đánh giá mối tương quan thử nghiệm sinh học đột biến điểm gen VGSC quần thể Ae albopictus 0,776 P 0,038 0,023 An TP Vinh -Nghệ P Hưng Lộc- T Thanh Hóa H Tĩnh Gia – 0,821 0,795 c 0,621 họ R2 X Hải Bình – - Khánh Hịa H Diên Khánh X Diên Phú- Trưng- Hà Nội Định-Q Hai Bà nh Si P Trương sỹ Ser986His ạc th Đột biến điểm 0,032 0,036 Đối với quần thể Ae albopictus nghiên cứu nhận thấy có đột biến điểm số đột biến điểm công bố trước Ser986His với tỷ lệ thấp có mối tương quan tương đối chặt chẽ với tính kháng hóa chất diệt trùng dựa vào thử nghiệm sinh học Kết thể bảng 3.16 Cả quần thể muỗi Aedes bốn địa điểm nghiên cứu có mối tương quan tương đối lỏng lẻo với đột biến điểm gen VGSC, kết 59 nghiên cứu tương đồng với kết nghiên cứu trước đột biến điểm gen VGSC quy định tính kháng ngã gục có liên quan đến yếu tố di truyền khơng phải chế gây tính kháng muỗi Aedes Tuy nhiên yếu tố bổ trợ, kết hợp tăng cường tính kháng trao đổi chất quần thể muỗi Khi có bổ trợ hai chế này, tính kháng tăng lên cao thể tính kháng chéo nhóm hóa chất khác ận Lu n vă ạc th sỹ nh Si c họ 60 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1 KẾT LUẬN ận Lu Đánh giá độ nhạy cảm quần thể muỗi Ae.aegypti thu thập Phường Trương Định, quận Hai Bà Trưng, TP Hà Nội; Phường Hưng Lộc, thành phố Vinh, tỉnh Nghệ An, Xã Hải Bình, huyện Tĩnh Gia, tỉnh Thanh Hóa, Xã Diên Phú, huyện Diên Khánh, tỉnh Khánh Hịa với giấy tẩm hóa chất diệt cơng trùng theo hướng dẫn tổ chức y tế giới nhận thấycả quần thể muỗi điểm nghiên cứu kháng với DDT; nhạy cảm với malathion Đối vớicCác hóa chất thuộc nhóm pyrethroid quần thể kháng với alpha cypermethrin Lambdacyhalothrin; quần thể trừ quần thể Hưng Lộc, Vinh, Nghệ An kháng với deltamethrin; quần thể Hưng Lộc, Vinh, Nghệ An Hải Bình, Tĩnh Gia, Thanh Hóa kháng với Permethrin.Cả quần thể Ae albopictus kháng với alpha cypermethrin Lambdacyhalothrin + Mức độ biểu locus gen giải độc gen P450 có có khác biệt quần thể với với tương quan R giao động từ 0,582 đến 0,988 Đối với muỗi Ae Aegypti Locus gen CYPJ26, CYPJ28 có mức độ biểu tăng gấp từ 6,0 đến 14,9 tùy theo quần thể so với chủng nhạy.Hai locus gen CYPBB2 CYP9M6 có mức độ biểu thấp dao động từ 2,2 lần đến 7,4 lần so với chủng nhạy Đối với muỗi Ae albopictus có tượng tương tự + Khơng tìm thấy đột biến điểm công bố liên quan đến tính kháng hóa chất diệt trùng nhóm pyrethoid với quần thể Ae aegypti xác định đột biến điểm có đăng ký vào ngân hàng gen đột biến Ala1007Gly Phe1518Cys.Đối với quần thể Ae albopictus xác định 01 đột biến điểm giống kết công bố Ser986His với tỷ lệ thấp quần thể khác n vă ạc th sỹ nh Si c họ 61 4.2 KIẾN NGHỊ Tiếp tục nghiên cứu tính kháng hóa chất diệt trùng phương pháp sinh học phân tử với quy mô rộng hơn, nhằm xác định xác chế kháng hóa chất diệt trùng lồi muỗi Aedes cac địa điểm nghiên cứu khác Xây dựng sở liệu chế kháng hóa chất muỗi Aedes Việt Nam, nhằm đưa khuyến cáo phù hợp cho việc lựa chọn sử dụng hóa chất diệt trùng để biện pháp phòng chống muỗi, phòng chống bệnh SXHD đạt hiệu cao ận Lu n vă ạc th sỹ nh Si c họ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt ận Lu Nguyễn Nhật Cảm, 2002, Dịch tễ học phân tử kháng hóa chất diệt trùng muỗi Aedes aegypti truyền bệnh sốt xuất huyết số tỉnh, thành phố Việt Nam, 2006-2008 Luận án tiến sĩ y học Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương 112 tr Vũ Đức Hương Nguyễn Thị Bạch Ngọc, 2006, Kết điều tra bổ sung số muỗi, bọ gậy thành phần ổ bọ gậy Aedes Việt Nam Báo cáo cơng trình NCKH giai đoạn 2001 – 2005, Viện sốt rét - Ký sinh trùng - côn trùng Trung ương,(2), tr 26-38 Vũ Sinh Nam, 1995, Một số đặc điểm sinh thái biện pháp phòng chống Véc - tơ truyền bệnh sốt xuất huyết Dengue số địa phương miền Bắc Việt Nam Luận án tiến sĩ khoa học y dược Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương 150 tr Trần Công Hiền, Trần Thanh Dương, Vũ Đức Chính, Nguyễn Quang Thiều, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Trần Bích Diệp, Nguyễn Văn Dũng cs, 2018, Một số đặc điểm sinh thái muỗi Aedes trưởng thành số địa điểm thuộc Hà Nội, Hải Phịng, Thanh Hóa Thanh Hóa năm 2016-2017 Tạp chí Phịng chống bệnh sốt rét bệnh Ký sinh trùng, Số 1; Tr 43-47 Trần Công Hiền, Trần Thanh Dương, Vũ Đức Chính, Nguyễn Quang Thiều, Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Văn Dũng cs, 2018, Thực trạng độ nhạy cảm với số hóa chất diệt côn trùng vectơ sốt xuất huyết Dengue số địa điểm thuộc Hà Nội, Hải Phòng, Thanh Hóa Thanh Hóa năm 2016-2017 Tạp chí Phịng chống bệnh sốt rét bệnh Ký sinh trùng, Số 1; Tr 38-42 Trần Văn Tiến, Vũ Sinh Nam, Đặng Đức Phú, Trương Uyên Ninh, Trần Vũ Phong, Nguyễn Thị n, Thẩm Chí Dũng, Hồng Minh Đức, Nguyễn Phú Cường, 2004 Nghiên cứu vai trò truyền bệnh sốt dengue/sốt xuất huyết dengue muỗi Aedes albopictus số n vă ạc th sỹ nh Si c họ 63 thực địa miền Bắc, Việt Nam Đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Y tế ận Lu Tiêng nước Bariami V., Jones C M., Poupardin R., Vontas J., Ranson H., 2012 Gene Amplification, ABC Transporters and Cytochrome P450s: Unraveling the Molecular Basis of Pyrethroid Resistance in the Dengue Vector, Aedes aegypti PLoS Negl Trop Dis 6(6): e1692 doi:10.1371/journal.pntd.0001692 Bhatt, S., P.W Gething, O.J Brady, J.P Messina, et al, 2013, e global distribution and burden of dengue Nature 496: pp 504-507 Bingham G., Strode C., Tran L., Khoa P.T., Jamet H.P., 2011, Can piperonyl butoxide enhance the efficacy of pyrethroids against pyrethroid-resistant Aedes aegypti? Trop Med Int Health 16: pp 492– 500 10 Bisset J.A., Marin R., Rodriguez M.M., et al, 2013, Insecticide resistance in two Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) strains from Costa Rica J Med Entomol 50(2): pp 352–361 11 Brengues C., Hawkes N.J., Chandre F., et al, 2003, Pyrethroid and DDT cross-resistance in Aedes aegypti is correlated with novel mutations in the voltage-gated sodium channel gene Med Vet Entomol 17: 87–94 12 Brown, J.E., B.R Evans, W Zheng, et al, 2014, Human impacts have shaped historical and recent evolution in Aedes aegypti, the dengue and yellow fever mosquito Evolution 68:pp 514-525 13 Chang C., Shen W.K., Wang T.T., et al, 2009, A novel amino acid substitution in a voltage-gated sodium channel is associated with knockdown resistance to permethrin in Aedes aegypti Insect Biochem Mol Biol 39: pp 272–278 14 Chen C.D., Nazni W.A., Lee H.L., Norma-Rashid Y., Lardizabal M.L., Sofian-Azirun M., 2013, Temephos resistance in field Aedes (Stegomyia) n vă ạc th sỹ nh Si c họ 64 15 16 ận Lu 17 albopictus (Skuse) from Selangor, Malaysia Tropical Biomedicine 30(2): pp 220–230 Das M and Dutta P., 2014, Status of insecticide resistance and detoxifying enzyme activity of Aedes albopictus population in Sonitpur district of Assam, India International Journal of Mosquito Research 1(4): pp 35–41 David J.P., Coissac E., Melodelima C., Poupardin R., et al, 2010, Transcriptome response to pollutants and insecticides in the dengue vector Aedes aegypti using next-generation sequencing technology BMC Genomics 11: 216 http://www.biomedcentral.com/1471-2164/11/216 David J.P., Faucon F., Chandor-Proust A., Poupardin R., et al (2014) Comparative analysis of response to selection with three insecticides in the dengue mosquito Aedes aegypti using mRNA sequencing BMC Genomics 15:174 http://www.biomedcentral.com/1471-2164/15/174 Faucon F., Isabelle D., Thierry G., et al, 2015, Identifying genomic changes associated with insecticide resistance in the dengue mosquito Aedes aegypti by deep targeted sequencing 25:1347–1359 Published by Cold Spring Harbor Laboratory Press; ISSN 1088-9051/15; www.genome.org Fonseca-Gonzalez I., Quinones M.L., Lenhart A., Brogdon W.G., 2010, Insecticide resistance status of Aedes aegypti (L.) from Colombia wileyonlinelibrary.com DOI 10.1002/ps.2081 Garcia G.P., Flores A.E., Fernandez-Salas I., et al, 2009, Recent rapid rise of a permethrin knock down resistance allele in Aedes aegypti in Mexico PLoS Negl Trop Dis 3: e531 (doi: 10.1371/journal.pntd.0000531) Goindin D., Christelle D., Andric G., Cédric R., et al., 2017, Levels of insecticide resistance to deltamethrin, malathion, and temephos, and associated mechanisms in Aedes aegypti mosquitoes from the Guadeloupe and Saint Martin islands (French West Indies, Infectious Diseases of Poverty 6:38 DOI 10.1186/s40249-017-0254-x n vă ạc th 18 sỹ nh Si 19 c họ 20 21 65 ận Lu 22 Haddi, K., H.V.V Tomé, Y Du, et al, 2017, Detection of a new pyrethroid resistance mutation (V410L) in the sodium channel of Aedes aegypti: a potential challenge for mosquito control Sci Rpt 7:pp 46549 doi: 10.1038/srep46549 23 Hamid, P.H., J Prastowo, A Widyasari, et al., 2017, Knockdown resistance (kdr) of the voltagegated sodium channel gene of Aedes aegypti population in Denpasar, Bali, Indonesia Parasit Vectors 10: 283 doi: 10.1186/s13071-017-2215-4 24 Harris, A.F., S Rajatileka, and H Ranson, 2010, Pyrethroid resistance in Aedes aegypti from Grand Cayman Am J Trop Med Hyg 83:pp 277-284 25 Hasmiwati, Supargiyono, 2018, Short Communication: Genotyping of kdr allele in insecticide resistant - Aedes aegypti populations from West Sumatra, Indonesia Biodiversitas 19 (2):pp 552-558 26 Hemingway J., Hawkes N.J., McCarroll L., Ranson H., 2004, The molecular basis of insecticide resistance in mosquitoes Insect Biochem Mol Biol 34(7):pp 653–665 27 Hirata, K., O Komagata, K Itokawa, A et al., 2014, A single crossingover event in voltage-sensitive Na + channel genes may cause critical failure of dengue mosquito control by insecticides PLoS Negl Trop Dis 8: e3085 28 Hung H.H., Cheng I.C., Chen I.C., Lin C., Tomita T., Teng H.J., 2019, Voltage-gated sodium channel intron polymorphism and four mutations comprise six haplotypes in an Aedes aegypti population in Taiwan PLoS Negl Trop Dis 13(3): pp17-23 29 Ishak, I.H., B Kamgang, S.S Ibrahim, J.M Riveron, et al., 2017, Pyrethroid resistance in Malaysian populations of dengue vector Aedes aegypti is mediated by CYP9 family of cytochrome P450 genes PLoS Negl Trop Dis 11: e0005302 doi:10.1371/journal pntd.0005302 30 Ishak, I.H., Z Jaal, H Ranson, and C.S Wondji, 2015., Contrasting patterns of insecticide resistance and knockdown resistance (kdr) in the n vă ạc th sỹ nh Si c họ 66 31 32 33 34 ận Lu dengue vectors Aedes aegypti and Aedes albopictus from Malaysia Parasit Vectors 8: 181 doi.org/10.1186/ s13071-015-0797-2 Jahan N., and Shahid A., 2013, Evaluation of resistance against deltamethrin in dengue vector from Lahore, Pakistan The Journal of Animal & Plant Sciences, 23(5):pp 1321–1326 Kamgang B., Marcombe S., Chandre F., et a.,l 2011, Insecticide susceptibility of Aedes aegypti and Aedes albopictus in Central Africa Parasit Vectors 4: 79 vectors.com/content/4/1/79 Kasai S., Ng L.C., Lam-Phua S.G., et al., 2011, First detection of a putative knockdown resistance gene in major mosquito vector, Aedes albopictus Jpn J Infect Dis 64:pp 217–221 Kawada H., Higa Y., Komagata O., Kasai S., et al., 2000, Widespread distribution of a newly found point mutation in the voltage-gated sodium channel in pyrethroid-resistant Aedes aegypti populations in Vietnam PLoS Negl Trop Dis 3: 10 (doi: 10.1371/journal.pntd.0000527) Kawada H., Oo S.Z.M., Thaung S., Kawashima E., et al, 2014, Cooccurrence of Point Mutations in the Voltage-Gated Sodium Channel of Pyrethroid-Resistant Aedes aegypti Populations in Myanmar PLOS Neglected Tropical Diseases | www.plosntds.org e3032 Kushwah R.B.S., Dykes C.L., Kapoor N., Adak T., Singh O.P., 2015, Pyrethroid-Resistance and Presence of Two Knockdown Resistance (kdr) Mutations, F1534C and a Novel Mutation T1520I, in Indian Aedes aegypti PLoS Negl Trop Dis 9(1): e3332 doi:10.1371/journal.pntd.0003332 Lertkiatmongkol P., Pethuan S., Jirakanjanakit N., Rongnoparut P., 2010, Transcription analysis of differentially expressed genes in insecticide-resistant Aedes aegypti mosquitoes after deltamethrin exposure J Vector Ecol 35(1): pp 197-203 Li, C.X., P.E Kaufman, R.D Xue, et al, 2015, Relationship between insecticide resistance and kdr mutations in the dengue Vector Aedes n vă ạc th 35 sỹ nh Si 36 c họ 37 38 67 39 40 ận Lu 41 aegypti in Southern China Parasit Vector 8: 325 doi: 10.1186/s13071015-0933-z Lima, E.P., M.H Paiva, A.P de Araujo, E.V da Silva, et al, 2011, Insecticide resistance in Aedes aegypti populations from Ceara, Brazil Parasit Vector 4: doi: 10.1186/1756-3305-4-5 Linss J.G.B., Brito L.P., Garcia G.A., Araki A.S., et al, 2014, Distribution and dissemination of the Val1016Ile and Phe1534Cys Kdr mutations in Aedes aegypti Brazilian natural populations Parasites & Vector http://www.parasitesandVéc - tơs.com/content/7/1/25 Maestre-Serrano R., Paula P L., Doris G.C et al., 2019, Co-occurrence of V1016I and F1534C mutations in the voltage-gated sodium channel and resistance to pyrethroids in Aedes aegypti (L.) from the Colombian Caribbean region (wileyonlinelibrary.com) DOI 10.1002/ps.5287 Marcombe S., Mathieu R.B., Pocquet N., et al., 2012, Insecticide resistance in the dengue Vector Aedes aegypti from Martinique: distribution, mechanisms and relations with environmental factors PLoS One 7: e30989 (doi:10.1371/journal.pone.0030989) Martins A.J., Brito L.P., Linss J.G.B., da Silva Rivas G.B., 2013, Evidence for gene duplication in the voltage-gated sodium channel gene of Aedes aegypti Evolution, Medicine, and Public Health pp 148–160 McAllister J.C., Godsey M.S., Scott M.L., 2012, Pyrethroid resistance in Aedes aegypti and Aedes albopictus from Port-au-Prince, Haiti Journal of Vector Ecology 37(2):pp 325–332 Mohsin, M., S.I Naz, I.A Khan, A Jabeen, et al., 2016, Susceptibility status of Aedes aegypti and Aedes albopictus against insecticides at eastern Punjab, Pakistan Inter J Mosq Res 3: pp 41-46 Murcia O., Brigitte H., Angélica C., et al., 2019, Presence of the point mutations Val1016Gly in the voltage-gated sodium channel detected in a single mosquito from Panama, Parasites & Vector 12: 62 https://doi.org/10.1186/s13071-019-3309-y n vă 42 ạc th sỹ 43 nh Si c họ 44 45 46 68 ận Lu 47 Ngoagouni, C., B Kamgang, C Brengues, et al., 2016, Susceptibility profilele and metabolic mechanisms involved in Aedes aegypti and Aedes albopictus resistant to DDT and deltamethrin in the Central African Republic Parasit Vector 9: 599 doi: 10.1186/s13071-0161887-5 48 Nkya T.E., Akhouayri I., Kisinza W., David J.P., 2013, Impact of environment on mosquito response to pyrethroid insecticides: facts, evidences and prospects Insect Biochem Mol Biol 43: 407–416 49 Pethuan S., Jirakanjanakit N., Saengtharatip S., et al., 2007, Biochemical studies of insecticide resistance in Aedes (Stegomyia) aegypti and Aedes (Stegomyia) albopictus (Diptera: Culicidae) in Thailand Trop Biomed 24:pp 7–15 50 Rajatileka S., Black W.C IV., Saavedra-Rodriguez K., et al., 2008, Development and application of a simple colorimetric assay reveals widespread distribution of sodium channel mutations in Thai populations of Aedes aegypti Acta Trop 108:pp 54–57 51 Reid W.R., Thronton A., Pridgeon J.W., et al., 2014, Transcriptional Analysis of Four Family P450s in a Puerto Rico Strain of Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) Compared With an Orlando Strain and Their Possible Functional Roles in Permethrin Resistance J Med Entomol 51(3): pp 605–615 52 Soderlund, D.M., 2012, Molecular mechanisms of pyrethroid insecticide neurotoxicity: recent advances Arch Toxicol 86:pp 165-181 53 Somwang P., Yanola J., Suwan W., Walton C., et al., 2011, Enzymesbased resistant mechanism in pyrethroid resistant and susceptible Aedes aegypti strains from northern Thailand Parasitol Res 109: pp 531–537 54 Srisawat R., Komalamisra N., Eshita Y., et al., 2010, Point mutations in domain II of the voltagegated sodium channel gene in deltamethrinresistant Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) Appl Entomol Zool 45:pp 275–282 n vă ạc th sỹ nh Si c họ 69 ận Lu 55 Stenhouse, S.A., S Plernsub, J Yanola, et al., 2013, Detection of the V1016G mutation in the voltage-gated sodium channel gene of Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) by allele-specific PCR assay, and its distribution and detect on deltamethrin resistance in Thailand Parasit Vector 6: 253 doi: 10.1186/1756-3305-6-253 56 Stevenson B.J., Pignatelli P., Nikou D., Paine M.J.I., 2012, Pinpointing P450s associated with pyrethroid metabolism in the dengue Vector, Aedes aegypti: developing new tools to combat insecticide resistance PLoS Negl Trop Dis 6, e1595 (doi:10.1371/Journal.pntd.0001595) 57 Valle D., Diogo F B, Priscila F V M., et al., 2019, Resistance to temephos and deltamethrin in Aedes aegypti from Brazil between 1985 and 2017 Mem Inst Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 114: e180544, 2019 58 Viana-Medeiros P.F., Bellinato D.F., Valle D., 2018, Laboratory selection of Aedes aegypti field populations with the organophosphate malathion: Negative impacts on resistance to deltamethrin and to the organophosphate temephos PLoS Negl Trop Dis 12(8): e0006734 https://doi.org/10.1371/ 59 Wang L., Nomura Y., Du Y., Liu N., Zhorov B.S., Dong K., 2014, A Mutation in the Intracellular Loop III/IV of Mosquito Sodium Channel Synergizes the Effect of Mutations in Helix IIS6 on Pyrethroid Resistance Mol Pharmacol 87:pp 421–429 60 WHO - World Health Organization 2014 Action against dengue: dengue day campaigns across Asia WHO, Geneva, Switzerland 61 WHO, 2016 Test procedures for insecticide resistance monitoring in malaria Vector mosquitoes Pp 1-120 62 Wuliandari, J., S Lee, V White, W Tantowijoyo, et al., 2015, Association between three mutations, F1565C, V1023G and S996P, in the voltage-sensitive sodium channel gene and knockdown resistance in Aedes aegypti from Yogyakarta, Indonesia Insects 6: 658-685 63 Yanola J., Somboon P., Walton C., Nachaiwieng W., et al., 2010, A novel F1552 ⁄ C1552 point mutation in the Aedes aegypti voltage-gated n vă ạc th sỹ nh Si c họ 70 ận Lu sodium channel gene associated with permethrin resistance Pesticide Biochemistry and Physiology 96:pp 127–131 64 Yanola J., Somboon P., Walton C., Nachaiwieng W., et al., 2011, Highthroughput assays for detection of the F1534C mutation in the voltagegated sodium channel gene in permethrin resistant Aedes aegypti and the distribution of this mutation throughout Thailand Trop Med Int Health 16:pp 501–509 65 Zheng H A.Y., Chee D C., Mohd S.A., and Van L L., 2018, Pyrethroid resistance in the dengue Vector Aedes aegypti in Southeast Asia: present situation and prospects for management, Parasites & Vector 11:332 https://doi.org/10.1186/s13071-018-2899-0 66 Zhou X., Chan Y., Nian L., Mei L., Ying T., et al.,201, Knockdown resistance (kdr) mutations within seventeen field populations of Aedes albopictus from Beijing China: First report of a novel V1016G mutation and evolutionary origins of kdr haplotypes Parasites Vector 2:180 https://doi.org/10.1186/s13071-019-3423-x n vă ạc th sỹ nh Si c họ 71