Thuốc dùng trong b ệnh “đại dịch” của thế giới Cơ chế gây nên các bi ến chứng cấp tính của bệnh VXĐM, đặc biệt là hội chứng mạch vành cấp (bao gồm cơn đau th ắt ngực không ổn định và nhồi máu cơ tim) và nhồi máu não đã đư ợc biết rất rõ. Đó là do sự nứt hoặc đứt gãy c ủa mảng VXĐM, tạo điều kiện cho dòng máu ti ếp xúc trực tiếp với các chất gây đông máu chứa trong mảng vữa xơ, làm cho ti ểu cầu bị kết vón lại tại vị trí đó, sau đó hình thành nên cục máu đông gây cản trở l ưu thông dòng máu ở các cấp độ khác nhau. Chính vì vậy, vai tr ò của các thuốc chống kết vón tiểu cầu gần như đóng vai tr ò then chốt trong điều trị các biến chứng cấp tính, cũng như dự ph òng tái phát biến chứng này của bệnh VXĐM. Vai trò c ủa các thuốc nhóm này có thể hiểu một cách đơn giản là nhằm ngăn c ản các tiểu cầu không cho kết tập lại để hình thành c ục máu trắng, khởi đầu của quá trình đông máu và cả quá trình sinh huyết khối - nghẽn mạch. Cơ chế của hiện tượng kết tập tiểu cầu Bình thường, tiểu cầu không bám vào thành mạch và không k ết tập được. Bề mặt tiểu cầu có rất nhiều cảm thụ là nh ững glucoprotein (GP) sẵn sàng bám vào các protein dư ới lớp nội mạc được bộc lộ khi nội mạc bị tổn thương, đặc biệt là các c ảm thụ có nhiệm vụ kết dính các tiểu cầu với nhau khi dư ợc hoạt hoá có tên là GP IIb/IIIa. Khi nội mạc bị tổn thương, các cấu trúc dưới nội mạc đư ợc bộc lộ làm cho cảm thụ GP IIb/IIIa được hoạt hoá, cảm thụ n ày làm kết dính các tiểu cầu với nhau thông qua sợi fibrinogen tạo n ên một mạng lưới giàu tiểu cầu. Sau khi tiểu cầu được hoạt hóa, n ó góp ph ần hoạt hóa một số yếu tố đông máu, kết hợp với các yếu tố được giải phóng từ tổn thương n ội mạc mạch máu, khởi động cho quá trình đông máu. Kết quả là hình thành nên m ột cục máu đông làm bít tắc lòng động mạch. Ngoài ra, nhiều nghiên cứu cũng cho thấy, tiểu cầu c òn có vai trò rất quan trọng trong việc hình thành m ảng VXĐM. Khi kết tập lại ở khu vực nội mạc bị tổn thương, tiểu cầu đã cùng v ới bạch cầu đơn nhân, đại thực bào, tế bào n ội mạc giải phóng ra các yếu tố tăng trưởng, kích thích sự di chuyển của tế b ào cơ trơn từ lớp trung mạc qua màng chun trong lớp nội mạc để c ùng các đại thực bào tăng sinh, tiếp nhận các lipoprotein trọng lư ợng phân tử thấp (LDL) "biến đổi", trở thành các tế bào bọt v à phát triển theo hướng tạo nên mảng xơ vữa. Hình ảnh vữa xơ động mạch. Phân loại các thuốc chống kết tập tiểu cầu Việc phân loại dựa theo cơ chế tác động của thuốc l ên quá trình k ết vón tiểu cầu. Các thuốc chống kết tập tiểu cầu tác động theo các cơ chế khác nhau: - Tác động đến các cảm thụ ở mảng tiểu c ầu: Các kháng thể kháng GP IIb/IIIa, ticlopidin (ticlid), clopidogrel (plavix). - Tác động đến chuyển hoá acid arachidonic: Ức chế men cyclo- oxygenase cản trở hình thành thromboxan A2 nh ư aspirin, sulfinpyrazon (anturan), flurbiprofen (cebutid) - Làm tăng AMP vòng của tiểu cầu: dipyridamol (persantin) Như vậy tương ứng cũng có 3 nhóm thuốc. Tuy nhiên, cho đ ến nay chỉ có aspirin và clopidogrel là 2 loại thuốc chủ yếu đư ợc ứng dụng trong lâm sàng. Xin giới thiệu cơ ch ế tác dụng của aspirin trong điều trị bệnh. Aspirin là acid acetyl-salicylic, được dùng t ừ lâu để chống đau, hạ sốt. Cơ chế tác dụng của thuốc: Aspirin acetyl - hoá men cyclo-oxygenase của màng tiểu cầu v à tế bào nội mạc thành mạch làm cho men này không có ho ạt tính, cản trở sự tổng hợp prostaglandin endoperoxyd (qua đó ức chế việc hình thành cả thromboxan A2 và prostacyclin). Tác đ ộng ở mảng tiểu cầu là không hồi phục vì ti ểu cầu không có nhân, khác với tác động trên tế bào nội mạc thành mạch có nhân là có h ồi phục, tế bào này vẫn có khả năng sản sinh men cyclo- oxygenase. Aspirin ch ỉ tác động một phần đối với kết tập tiểu cầu do tác động của ADP, thrombin, collagen. Những nghiên cứu mới đây cho thấy, aspirin đã làm các b ạch cầu đa nhân tăng tiết oxyt nitơ (NO), chất này c ần thiết để ức chế tiểu cầu kết tập, do vậy có tác dụng cũng làm tăng kh ả năng chống kết dính tiểu cầu. Chỉ định: Aspirin được chỉ định rộng rãi trong bệnh huyết khối - ngh ẽn mạch như: - Đau thắt ngực không ổn định: Aspirin là thuốc cần thiết, đư ợc chỉ định dùng phối hợp với các thuốc khác như nitrat, ức chế cảm thụ, ức chế calci - Tai biến thiếu máu não: Các chỉ định này không nh ững áp dụng trong điều trị giai đoạn cấp tính mà còn có tác d ụng dự phòng tái phát cũng như dự phòng các tai biến huyết khối - nghẽn mạch ở những vị trí khác. Ngoài ra, aspirin cũng được chỉ định rất rộng rãi trong dự ph òng tiên phát các tai biến huyết khối - ngh ẽn mạch ở những bệnh nhân tim mạch có nguy cơ cao như: lo ạn nhịp tim (đặc biệt rung nhĩ), suy tim Liều lượng và cách dùng: Khuyến cáo mới nhất trong nhồi máu cơ tim và cơn đau th ắt ngực không ổn định là dùng liều đầu tiên tiêm t ĩnh mạch hoặc nhai viên thuốc. Sau đó duy trì liều d ùng hàng ngày, dùng kéo dài nếu như không có chống chỉ định. Thuốc phải luôn được uống sau bữa ăn để giảm b ớt tác dụng gây kích ứng dạ dày (trừ các trư ờng hợp cấp cứu). Có một dạng aspirin được bào ch ế chỉ hấp thu trong ruột (aspirin pH8) tránh được tổn thương dạ dày sau khi uống và thích h ợp cho bệnh nhân có bệnh ở dạ dày tá tràng, tuy nhiên phải luôn nhớ là d ạng này chỉ có tác dụng giảm kích ứng dạ dày t ại chỗ, chứ không giảm được tác dụng phụ trên dạ dày qua cơ chế tác động to àn thân. . Thuốc dùng trong b ệnh “đại dịch” của thế giới Cơ chế gây nên các bi ến chứng cấp tính của bệnh VXĐM, đặc biệt là hội chứng mạch vành cấp (bao. trong lâm sàng. Xin giới thiệu cơ ch ế tác dụng của aspirin trong điều trị bệnh. Aspirin là acid acetyl-salicylic, được dùng t ừ lâu để chống đau, hạ sốt. Cơ chế tác dụng của thuốc: Aspirin. của các thuốc chống kết vón tiểu cầu gần như đóng vai tr ò then chốt trong điều trị các biến chứng cấp tính, cũng như dự ph òng tái phát biến chứng này của bệnh VXĐM. Vai trò c ủa các thuốc nhóm