ĐẠI HỌC HUẾ VIỆN ĐÀO TẠO MỞ VÀ CÔNG NGHỆ THÔNG TIN TIỂU LUẬN HỌC PHẦN PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI VÀ HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ KHOANG MIỆNG GIAI ĐOẠN III-IVA TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU NGHỆ AN Mã số sinh viên: 7052900537 Họ tên học viên: HÀ QUANG TRUNG Nghệ An – 2023 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AJCC American joint committee on cancer (Hiệp hội ung thư Hoa BN Kỳ) Bệnh nhân CT Computed tomography (Cắt lớp vi tính) DFS Disease free survival (Sống thêm không bệnh) EORTC European Organisation for Research and Treatment of Cancer (Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu) FDG 18-fluorine-2-deoxyglucose HC Hóa chất HPV Human papilomavirus (Virus gây u nhú người) HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời MRI Magnetic resonance imaging (Cộng hưởng từ) OS Overall survival (Sống thêm toàn bộ) PET-CT Positron emission tomography and Computed Tomography (Chụp xạ hình cắt lớp đồng vị phóng xạ) PT Phẫu thuật RTOG Radiation Therapy Oncology Group (Tổ chức xạ trị ung thư) TNM Tumor, node, metastasis (khối u, hạch, di căn) UICC Union for International Cancer Control (Hiệp hội Quốc tế chống ung thư) UT Ung thư UTKM Ung thư khoang miệng WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) XT Xạ trị MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương .3 TỔNG QUAN .3 1.2 Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy 1.3 Đặc điểm bệnh học .11 1.4 Điều trị ung thư khoang miệng 18 1.5 Các yếu tố ảnh hưởng kết điều trị 23 Chương 26 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 26 2.3 Xử lý số liệu .35 2.4 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương 37 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 37 3.2 Kết điều trị 43 Chương 4: 49 BÀN LUẬN .49 KẾT LUẬN .59 KIẾN NGHỊ .60 DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Phân bố tuổi .37 Bảng 2: Tiền sử thân .39 Bảng 3: Lý vào viện 39 Bảng 4: Thời gian phát bệnh 39 Bảng 5: Vị trí khối u khoang miệng 40 Bảng 6: Triệu chứng lâm sàng 41 Bảng 7: Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 42 Bảng 8: Thời gian điều trị .42 Bảng 9: Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết .45 Bảng 10: Tác dụng không mong muốn gan thận 46 Bảng 11: Tác dụng khơng mong muốn hệ tiêu hóa .47 Bảng 13: Tác dụng không mong muốn da niêm mạc 48 Bảng 13: Biến chứng muộn 48 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Phân bố giới tính 38 Biểu đồ 2: Hình thái tổn thương 41 Biểu đồ 3: Đáp ứng điều trị 43 Biểu đồ 4: Đáp ứng điều trị u hạch 44 DANH MỤC HÌNH, SƠ Hình 1: Hình thể khoang miệng .5 Hình 2: Các nhóm hạch vùng cổ 6Y Sơ đồ 1: Sơ đồ nghiên cứu 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô khoang miệng bệnh phát sinh biến đổi ác tính niêm mạc phủ tồn khoang miệng bao gồm: Ung thư môi (gồm môi trên, môi dưới, mép), lợi hàm trên, lợi hàm dưới, khe liên hàm, cứng, lưỡi (phần di động), niêm mạc má sàn miệng [ CITATION 1a \l 1033 ] Theo GLOBOCAN 2020, số liệu toàn giới ghi nhận nam giới có 264.211 ca ung thư khoang miệng (UTKM) mắc chiếm 6.0% 125.022 ca tử vong chiếm 2,8% Ở nữ, có 113.502 trường hợp mắc chiếm 2,3% 52.735 trường hợp tử vong, chiếm 1,0% [ CITATION Glo \l 1033 ] Tại Việt Nam, theo GLOBOCAN 2020 có 2.152 ca ung thư khoang miệng mắc 1099 ca tử vong hàng năm Theo ghi nhận ung thư năm 2010, số ca mắc ung thư khoang miệng nam 1.716 trường hợp với tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi 4,6/100000 dân Ở nữ giới có 669 ca mắc tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 1,7/100000 dân Ung thư khoang miệng gặp nam nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ khác tùy vùng dân cư có xu hướng thay đổi Tỷ lệ nam có xu hướng giảm, tỷ lệ nữ có xu hướng tăng [ CITATION 3a \l 1033 ] Ung thư khoang miệng biểu nhiều đặc điểm lâm sàng khác cần phân biệt với tổn thương lành tính khoang miệng Chẩn đoán ung thư khoang miệng cần dựa vào thăm khám lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh cộng hưởng từ (MRI-magnetic resonance imaging) hay chụp xạ hình cắt lớp đồng vị phóng xạ (PET-CT-positron emission tomography and computed tomography) đặc biệt chẩn đoán xác định kết mô bệnh học Các phương pháp điều trị ung thư khoang miệng bao gồm phẫu thuật (PT), xạ trị (XT) hóa chất (HC) Tuy nhiên việc lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp phụ thuộc vào nhiều yếu tố giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân yếu tố quan trọng Ung thư khoang miệng giai đoạn sớm có định điều trị phẫu thuật kết hợp với xạ trị hậu phẫu cho trường hợp nguy tái phát cao Xạ trị kết hợp với hóa chất có vai trị cho trường hợp mổ ung thư khoang miệng giai đoạn di xa điều trị hóa chất tồn thân chăm sóc triệu chứng đóng vai trị quan trọng Ngày có nhiều hướng nghiên cứu áp dụng liệu pháp trúng đích cho ung thư vùng đầu cổ nói chung ung thư khoang miệng nói riêng, bước đầu đạt kết khả quan [ CITATION Bùi \l 1033 ], [ CITATION Nog \l 1033 ], [ CITATION Gup \l 1033 ] Ở giai đoạn tiến triển, khơng cịn khả phẫu thuật, hướng điều trị hóa chất cảm ứng theo sau hóa xạ trị hóa xạ trị triệt Nhiều nghiên cứu vai trị hóa xạ trị điều trị triệt căn, điều trị bổ trợ ung thư khoang miệng Tại bệnh viện Ung Bướu Nghệ An, ung thư khoang miệng giai đoạn III, IVA-B, phác đồ điều trị hóa xạ trị triệt bước mang lại kết đáng khích lệ Ở Việt Nam có nhiều nghiên cứu ung thư khoang miệng giai đoạn sớm nói chung, nhiên nghiên cứu nhóm bệnh nhân giai đoạn tiến triển, điều trị hóa xạ trị cịn hạn chế, chúng tơi thực đề tài “Đánh giá kết hóa xạ trị điều biến liều đồng thời ung thư khoang miệng giai đoạn III, IVA-B bệnh viện Ung Bướu Nghệ An” với mục tiêu: Mô tả số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư khoang miệng giai đoạn III, IVA-B Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời số tác dụng phụ nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu khoang miệng liên quan định khu 1.1.1 Hình thể ngồi Khoang miệng phần đầu ống tiêu hoá, giới hạn bởi: • Phía trước thơng với bên ngồi qua khe miệng (nằm hai mơi) • Phía sau thơng với họng miệng qua eo họng • Hai bên mơi má • Phía ngăn cách với hốc mũi cứng • Phía sàn miệng, có xương hàm dưới, lưỡi vùng lưỡi Cung lợi chia khoang miệng thành hai phần: phía ngồi cung tiền đình miệng, phía sau cung ổ miệng thức *Mơi nếp da niêm mạc, giới hạn thành trước di động miệng Mặt ngồi mơi trên, phần có rãnh nông, thẳng đứng nhân trung Đầu nhân trung lồi củ Ở hai bên, hai môi liên tiếp với tạo nên mép nằm góc miệng, phía trước hàm bé thứ Mơi cấu tạo gồm ba lớp: Ngoài da, lớp vân, lớp niêm mạc, liên tục với da ngồi tiền đình miệng phía Trên đường niêm mạc môi tạo nên nếp gọi hãm Như có hãm mơi hãm môi *Má tạo nên thành bên miệng, liên tiếp với mơi phía trước Ở bên có rãnh chạy chếch xuống ngoài, gọi rãnh mũi má Má cấu tạo ba lớp: + Phía ngồi da, da bám da mặt + Lớp lớp mỡ, ống tuyến nước bọt Sténon, mạch máu, thần kinh bạch huyết + Phía lớp niêm mạc, liên tiếp với niêm mạc môi *Lợi gồm hai phần: + Phần tự bao quanh ổ vành đai + Phần dính chặt vào mỏm huyệt ổ xương hàm xương hàm Mô lợi liên tiếp với màng xương huyệt ổ Ở gần răng, niêm mạc phát triển tạo thành nhú cao gọi nhú lợi Niêm mạc lợi phía ngồi liên tiếp với niêm mạc tiền đình, phía liên tiếp với niêm mạc sàn miệng *Khẩu gồm hai phần: Khẩu cứng (thuộc khoang miệng) mềm (thuộc họng miệng) Nghiên cứu đề cập tới ung thư cứng thuộc khoang miệng Khẩu cứng tạo mỏm hai xương hàm trên, mảnh ngang hai xương cái, giới hạn phía trước hai bên cung lợi, phía sau liên tiếp với mềm Về cấu tạo, cứng gồm hai lớp: + Lớp niêm mạc dính chặt vào màng xương, liên tiếp phía trước hai bên với niêm mạc phủ huyệt răng, sau với niêm mạc mềm, đường có đường đan hai bên có nếp ngang + Lớp niêm mạc có tuyến Sàn miệng hợp thành ba từ xương hàm tới xương móng, phủ niêm mạc miệng: hàm móng trải từ mặt xương hàm đến xương móng, cằm móng nằm phía trên, bụng trước nhị thân nằm mặt Sàn miệng gồm có tuyến lưỡi, nhánh động mạch lưỡi ống nhận bạch huyết [ CITATION Trị \l 1033 ], [ CITATION Hub \l 1033 ], [ CITATION Rob \l 1033 ] Hình 1: Hình thể ngồi khoang miệng [ CITATION PMS \l 1033 ] 1.1.2 Giải phẫu hệ thống hạch vùng đầu mặt cổ Tuần hoàn bạch huyết khoang miệng phong phú, có nhiều vịng nối mạng lưới niêm mạc với mạng lưới hai bên khoang miệng: + Vùng đầu khoang miệng dẫn hạch cằm + 2/3 trước khoang miệng dẫn hạch cằm hàm, từ hạch nhóm sau hạch cảnh + 1/3 sau khoang miệng dẫn hạch chuỗi hạch nhóm sau - Có tiếp nối phong phú ngang qua đường mạch bạch huyết 1/3 sau khoang miệng, khối u ác tính bên dễ di sang hạch bên đối diện Nhưng 2/3 trước khoang miệng có mạch tiếp nối ngang nên di sang hạch cổ bên đối diện bệnh chưa đến giai đoạn muộn [CITATION Fle \l 1033 ], [ CITATION Bey \l 1033 ], [ CITATION Goe \l 1033 ], [ CITATION Dav \l 1033 ] - Hạch bạch huyết vùng cổ có khoảng 300 hạch chúng phân loại theo nhiều cách khác Sự phân chia vùng hạch quan trọng đối